PCI術(shù)后患者血清EPO、VEGF、CA125水平變化及患者預(yù)后的影響因素分析

郭 盼，王方芳，高 媛，張 黎△

1.延安大學(xué)咸陽醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西咸陽 712000；2.青島阜外心血管病醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東青島 266034

經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)治療是急性心肌梗死患者冠狀動脈發(fā)生閉塞后的主要臨床治療方案之一，可直接疏通冠狀動脈，改善心肌血流灌注，療效確切，但部分患者PCI術(shù)后可能發(fā)生主要不良心血管事件(MACE)，最終嚴(yán)重影響患者預(yù)后，甚至導(dǎo)致患者死亡，其發(fā)生機(jī)制尚不完全明確[1]。因此，了解PCI術(shù)后預(yù)后不良情況，分析其分子生物學(xué)機(jī)制及影響因素具有重要意義。促紅細(xì)胞生成素(EPO)受體廣泛分布于心血管系統(tǒng)，在缺血缺氧環(huán)境下可大量分泌，并通過多種途徑發(fā)揮保護(hù)性作用[2]；血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)具有促進(jìn)血管新生的作用，對缺血缺氧環(huán)境也非常敏感；糖類蛋白125(CA125)為膜結(jié)合型黏蛋白，既往研究認(rèn)為其與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，但近年來研究還指出其與心腦血管疾病的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)[3]。本研究旨在探究PCI術(shù)后患者血清EPO、VEGF、CA125水平變化及患者預(yù)后的影響因素，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取延安大學(xué)咸陽醫(yī)院心血管內(nèi)科2019年2月至2021年5月收治的123例急性心肌梗死患者作為研究對象，所有納入患者均接受PCI術(shù)治療，回顧性收集其臨床資料，根據(jù)患者30 d內(nèi)是否發(fā)生MACE將其分為預(yù)后良好組(101例)和預(yù)后不良組(22例)。急性心肌梗死符合《急性心肌梗死診斷治療指南》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)PCI術(shù)治療成功者；(2)既往無陣發(fā)性或持續(xù)性心房顫動、心房撲動病史者；(3)無瓣膜病變、先天性心臟疾病者；(4)既往無心臟手術(shù)史者；(5)一般資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并原發(fā)腫瘤者；(2)合并肝腎功能不全者；(3)合并自身免疫性疾病者；(4)合并甲狀腺功能異常者；(5)合并神經(jīng)功能障礙、重癥感染性疾病者。本研究試驗(yàn)設(shè)計(jì)經(jīng)延安大學(xué)咸陽醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究倫理委員會審核并批準(zhǔn)。

1.2儀器與試劑 iE33型心臟彩超診斷儀(美國飛利浦公司)；全自動生化分析儀(瑞士羅氏公司)。

1.3方法 (1)預(yù)后不良情況：觀察PCI術(shù)后患者30 d內(nèi)MACE發(fā)生情況，MACE包括再發(fā)心絞痛、再發(fā)心肌梗死、心力衰竭及死亡等，計(jì)算其發(fā)生率。(2)單因素分析：比較兩組一般資料，根據(jù)延安大學(xué)咸陽醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)收集兩組一般資料，包括年齡、性別、合并癥(糖尿病、高血壓)、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、病變支數(shù)、Killip分級[5]、梗死部位、吸煙史、心率、收縮壓、舒張壓、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、Gensini積分[6]、EPO、VEGF、CA125等，LVEF通過心臟彩超診斷儀進(jìn)行檢測，通過Judkins法行冠狀動脈造影檢查計(jì)算Gensini積分。接受PCI術(shù)治療后留取肘靜脈血標(biāo)本，離心處理后通過全自動生化分析儀檢測血清EPO、VEGF、CA125等指標(biāo)水平。(3)多因素分析：采用多因素Logistic回歸分析法分析PCI術(shù)后患者預(yù)后不良的危險因素。

2 結(jié) 果

2.1預(yù)后不良情況 123例急性心肌梗死患者PCI術(shù)后30 d內(nèi)發(fā)生MACE的有22例，發(fā)生率為17.89%(22/123)。

2.2急性心肌梗死患者PCI術(shù)后預(yù)后不良的單因素分析 預(yù)后不良組CA125、VEGF、EPO、Gensini積分、收縮壓、心率高于預(yù)后良好組，LVEF低于預(yù)后良好組，Killip分級>Ⅱ級、非單支病變、下壁心肌梗死比例高于預(yù)后良好組(P<0.05)，見表1。

表1 PCI術(shù)后患者預(yù)后不良的單因素分析

2.3PCI術(shù)后患者預(yù)后不良的危險因素分析 多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，非單支病變，Killip分級>Ⅱ級，EPO、VEGF、CA125水平升高為急性心肌梗死患者PCI術(shù)后預(yù)后不良的危險因素(OR=2.100、3.435、1.906、2.077、3.747，P<0.05)。見表2。

續(xù)表1 PCI術(shù)后患者預(yù)后不良的單因素分析

表2 PCI術(shù)后患者預(yù)后不良的危險因素分析

3 討 論

隨著我國經(jīng)濟(jì)水平提高，老齡化進(jìn)程加快，心腦血管疾病發(fā)病率呈上升趨勢。其中急性心肌梗死發(fā)病急、進(jìn)展迅速，為臨床關(guān)注的重點(diǎn)，PCI術(shù)可通過置入支架，直接疏通阻塞血管，但患者心肌損傷仍較為嚴(yán)重，術(shù)后易發(fā)生MACE，嚴(yán)重影響患者康復(fù)。本研究結(jié)果顯示，急性心肌梗死患者PCI術(shù)后MACE發(fā)生率為17.89%，與既往研究的12%～41%相符[7-8]，提示該類患者預(yù)后不良發(fā)生率較高，臨床亟需分析其病理機(jī)制及影響因素，進(jìn)而早期診斷并制訂合理預(yù)防和干預(yù)方案以改善PCI術(shù)后患者的預(yù)后。

本研究多因素Logistic回歸分析法結(jié)果顯示，EPO、CA125、VEGF水平升高為急性心肌梗死患者PCI術(shù)后預(yù)后不良的危險因素，提示EPO、VEGF、CA125可能可作為急性心肌梗死患者PCI術(shù)后預(yù)后情況的判斷指標(biāo)。分析其原因?yàn)?，EPO一方面可通過代償性地上調(diào)受體相關(guān)的酪氨酸激酶磷酸化、激活鳥苷酸環(huán)化酶-線粒體ATP敏感性鉀通道途徑抑制心肌細(xì)胞凋亡，另一方面可通過刺激心臟祖細(xì)胞上EPO受體，促進(jìn)心肌祖細(xì)胞增殖，促進(jìn)梗死區(qū)域內(nèi)心肌細(xì)胞再生，發(fā)揮心肌細(xì)胞保護(hù)作用[9]。張?jiān)碌萚10]研究顯示，EPO在心肌梗死大鼠中表達(dá)增加，且其水平與心肌梗死面積相關(guān)，與本研究結(jié)果相互印證。VEGF主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌，其增強(qiáng)子中缺氧識別位點(diǎn)可使得VEGF在缺氧環(huán)境下大量分泌，急性心肌梗死患者冠狀動脈阻塞，可誘導(dǎo)VEGF分泌，并發(fā)揮促進(jìn)梗死區(qū)域血流重建的作用，血清VEGF水平與PCI術(shù)后患者心肌損傷情況密切相關(guān)[11-12]。楊洋等[13]研究亦指出，VEGF可促使急性前壁ST段抬高型心肌梗死患者PCI術(shù)后半年內(nèi)發(fā)生心肌重構(gòu)，臨床應(yīng)予以重視并將其作為PCI術(shù)后危險分層、評估的因子。CA125為高分子量糖蛋白，可受炎癥刺激而分泌，有研究顯示，CA125與心力衰竭患者超聲心動圖指標(biāo)具有相關(guān)性，可能成為繼B型鈉尿肽后又一重要的心力衰竭標(biāo)志物[14-15]，本研究中CA125水平升高為急性心肌梗死患者PCI術(shù)后預(yù)后不良的危險因素，提示急性心肌梗死患者PCI術(shù)后心肌持續(xù)損傷可能誘導(dǎo)CA125分泌。

本研究結(jié)果中，多因素Logistic回歸分析法結(jié)果還顯示，非單支病變、Killip分級>Ⅱ級均為急性心肌梗死患者PCI術(shù)后預(yù)后不良的危險因素。非單支病變心肌梗死患者病情嚴(yán)重，心肌缺血缺氧嚴(yán)重，心肌細(xì)胞壞死概率增大，且PCI術(shù)疏通多條病變血管可損傷心肌造成微血管痙攣，增加心肌梗死患者PCI術(shù)后預(yù)后不良風(fēng)險，針對非單支病變的患者可動態(tài)監(jiān)測、評估患者心肌損傷情況，及時減輕患者心肌損傷，提高對MACE的預(yù)防及治療效果。Killip分級>Ⅱ級提示患者心臟泵血功能損傷嚴(yán)重，組織修復(fù)代償能力弱，PCI術(shù)直接疏通冠狀動脈后，心臟缺血缺氧得到緩解，但心臟泵血功能仍無法完全恢復(fù)，可增加發(fā)生MACE的風(fēng)險，臨床針對Killip分級>Ⅱ級的患者可密切關(guān)注其病情進(jìn)展，增強(qiáng)此類人群保健意識，針對性應(yīng)用藥物，控制病情發(fā)展。

綜上所述，急性心肌梗死PCI術(shù)后預(yù)后不良患者血清EPO、VEGF、CA125水平升高，可作為臨床診治的靶因子，而非單支病變，Killip分級>Ⅱ級及EPO、VEGF、CA125水平升高為患者預(yù)后不良的危險因素，臨床可根據(jù)以上指標(biāo)給予針對性干預(yù)，進(jìn)而改善其預(yù)后。