Gastroenterology|餐后血漿脂質(zhì)組學(xué)揭示非酒精性脂肪性肝病患者肝源性二酰甘油的特異性改變

肝臟能量代謝是一個受多種刺激調(diào)節(jié)的動態(tài)過程。在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中，人類研究通常集中在空腹?fàn)顟B(tài)。作者推測NAFLD患者餐后肝臟脂質(zhì)代謝存在獨特的改變。

在一項前瞻性臨床研究中，37例NAFLD患者和10例健康對照受試者攝入標準化液體餐，并在餐前和餐后采樣。餐后血漿脂質(zhì)動力學(xué)通過非靶向脂質(zhì)組學(xué)、聚類分析和脂質(zhì)顆粒分離在分子脂質(zhì)物種水平上進行表征，然后在小鼠模型中證實。

NAFLD患者餐后4 h出現(xiàn)多個血漿二酰甘油(DAG)種類的特異性升高，而對照組無此現(xiàn)象。這在NAFLD小鼠模型中得到了復(fù)制，餐后DAG在血漿中增加，在肝臟中同時減少。血漿DAG升高在病程早期出現(xiàn)，與NAFLD嚴重程度和肥胖相分離，并與餐后胰島素水平相關(guān)。人體樣本中極低密度脂蛋白的免疫捕獲分離和小鼠穩(wěn)定同位素示蹤研究表明，餐后血漿DAG升高反映肝臟分泌內(nèi)源性脂類，而非餐源性脂類。

本研究發(fā)現(xiàn)，在混合餐后，肝臟分泌與胰島素相關(guān)的內(nèi)源性DAG的選擇性增加是NAFLD的一個獨特特征。已知DAG具有脂毒性，與動脈粥樣硬化有關(guān)。雖然目前尚不清楚肝臟DAG暴露的增加是否會增加NAFLD的肝外表現(xiàn)和心血管風(fēng)險，但該研究強調(diào)了將NAFLD研究擴展到禁食狀態(tài)之外的重要性。

摘譯自VELENOSI TJ, BEN-YAKOV G, PODSZUN MC, et al. Postprandial plasma lipidomics reveal specific alteration of hepatic-derived diacylglycerols in nonalcoholic fatty liver disease[J]. Gastroenterology, 2022, 162(7): 1990-2003. DOI: 10.1053/j.gastro.2022.03.004.