石榴的化學(xué)成分及藥理活性研究

張騫文，殷田田*，劉帥坤，石偉峰

（1.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院三全學(xué)院，河南新鄉(xiāng) 453000；2.洛陽伊龍藥業(yè)有限公司，河南洛陽 471000）

石榴是歸屬于石榴科屬的落葉灌木或喬木。在《中國藥典》中，石榴是以果皮入藥，其味酸澀，性溫，具有澀腸止血，治慢性下痢及腸痔出血等功效[1]。石榴在國內(nèi)多分布于河南、江蘇等地。近些年來對石榴藥理作用的研究取得了很大進展，其抗癌的活性更是得到廣泛關(guān)注。本文綜合了近些年來國內(nèi)外學(xué)者對石榴藥理作用及化學(xué)成分的研究，希望可以為石榴的化學(xué)資源綜合利用研究做出微末貢獻。

一、石榴的主要化學(xué)成分

國內(nèi)外的學(xué)者已經(jīng)在石榴中發(fā)現(xiàn)了多種化合物，其中包括：多酚類化合物、脂肪酸類化合物、黃酮類化合物、生物堿類化合物、多種有機酸、鞣質(zhì)類化合物、三萜類化合物和揮發(fā)油類化合物等。其中在石榴皮、石榴花和石榴籽中都發(fā)現(xiàn)了黃酮類化合物。并且石榴皮中擁有多酚類化合物、生物堿類化合物、鞣質(zhì)類化合物。石榴花中有鞣質(zhì)類化合物、三萜類化合物以及揮發(fā)油類化合物。石榴籽中含有有機酸類化合物、揮發(fā)油類化合物、多糖類等化合物。

（一）多酚類化合物

多酚類化合物是一類可以消除自由基，保護機體免受氧化應(yīng)激反應(yīng)的化合物。同時多酚類化合物也是一類具有強氧化性的化合物。在石榴皮中的多酚類化合物含量約為其干重的10.4%–21.4%。包括安石榴林、安石榴苷、石榴皮亭A、石榴皮亭B、鞍花酸、沒食子酸、鞍云實精及英國櫟鞍花酸等。其中在多酚總含量中安石榴苷占80%–85%，為含量最多的多酚類化合物[2]。

（二）脂肪酸類化合物

石榴中的脂肪酸類化合物主要在石榴籽中分布，石榴籽可以壓榨為石榴籽油。脂肪酸可分為飽和脂肪酸和不飽和脂肪酸，這兩種脂肪酸均存在于石榴籽中。飽和脂肪酸占有比重為4.43%，不飽脂肪酸占有比重為95.67%。各國的學(xué)者從石榴籽中分離出了石榴酸、亞麻酸、亞麻油、共軛亞麻酸、油酸、花生酸、棕櫚酸、硬脂酸等多種脂肪酸[3-5]。

（三）黃酮類化合物

黃酮類化合物是指由三個碳原子鏈接兩個有酚羥基的苯環(huán)而構(gòu)成的化合物。在石榴花、石榴皮、石榴籽中都含有這類化合物。在石榴花中含有12種黃酮類化合物，包括蘆丁、芹菜素、兒茶素、天竺色素-3-葡萄糖苷和天竺色素-3，5-葡萄糖苷等化合物[6–7]。在石榴皮中郭海茹等[8]分離出了山柰酚-3-O-β-d-吡喃木糖苷、柚皮素-7-O-β-d-吡喃葡萄糖苷、山柰酚-3-O-β-d-吡喃葡萄糖苷等黃酮類化合物。并且有5，7，4′-三羥基異黃酮和7，4′- 二羥基異黃酮兩種黃酮類化合物存在于石榴籽中[9]。

（四）生物堿類化合物

生物堿作為一種堿性的含有氮有機化合物，主要分布在石榴的石榴皮中，有石榴皮堿、異石榴皮堿、偽石榴皮堿等多種生物堿類化合物存在于石榴皮中[10]。

（五）有機酸類化合物

在石榴籽中含有多種有機酸。石榴中含有：琥珀酸、（-）-奎寧酸、酒石酸、草酸、L-蘋果酸和檸檬酸等多元直連羧酸。其中含量最多的是檸檬酸，L-蘋果酸的含量次之[11]。

（六）鞣質(zhì)類化合物

鞣質(zhì)作為一種擁有多元酚類復(fù)雜結(jié)構(gòu)的化合物，其又名單寧，在自然界中廣泛存在。石榴的石榴皮與石榴花中都含有此類化合物。石榴的石榴皮中存在10.4%—21.3%的鞣質(zhì)[12]。鞣質(zhì)按照化學(xué)結(jié)構(gòu)分類分為水解鞣質(zhì)和縮合鞣質(zhì)。石榴花中主要含有的是鞣花酸類和沒食子類水解鞣質(zhì)，具有抑制病毒和細菌生長、抵抗癌癥、防止性病傳播等活性[13]。

（七）三萜類化合物

三萜類是一類根據(jù)“異戊二烯規(guī)則”由三十個碳原子組成的萜類化合物。熊果酸、山楂酸、齊墩果酸和積雪草酸等三萜類化合物都存在于石榴花中。其中齊墩果酸具有保護心血管和抗氧化的作用[14]。積雪草酸具有抗腫瘤、抗炎癥等藥理作用[15]。

（八）揮發(fā)油類化合物

揮發(fā)油是一種有芳香氣味的油狀混合物，在常溫下能揮發(fā)。在石榴花與石榴籽中都含有此類化合物。陳志偉等[16]在石榴花中發(fā)現(xiàn)了二十一碳烷、二十四碳烷、二十五碳烷和月桂烯等揮發(fā)油類化合物。石榴籽中含有二十二碳烷、二十九碳烷、（E，E）-2，4-壬二烯醛、（E）-2-壬烯醛等揮發(fā)油類化合物[17]。

（九）其他類化合物

除上述化合物外，在石榴籽中還含有：磷脂、甘油酸三醛、多糖類化合物和甾類化合物[11-18]。

二、石榴的藥理活性

（一）抗癌癥作用

癌癥又稱惡性腫瘤，是一類危害人類健康的疾病。經(jīng)大量學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，石榴具有抗癌的藥理作用，對胃癌、前列腺癌等癌癥具有一定的抑制作用。

1.胃癌

孫澤敏等[19]研究發(fā)現(xiàn)石榴皮提取物在10μg-100μg濃度范圍，腫瘤細胞得到了明顯抑制。同時觀察到胃癌細胞貼壁明顯，形態(tài)飽滿，折光性強。用提取物處理八小時后，細胞數(shù)目減少，細胞壞死，懸浮于培養(yǎng)基中。因此，石榴皮的提取物對抑癌有極其強的作用。

2. 前列腺癌

王春梅，馬桂芝等[20]進行了石榴皮多酚對人前列腺癌PC-3細胞增殖及凋亡影響的實驗。用MTT法測定石榴皮多酚對人前列腺癌細胞PC-3的影響作用，檢測多組藥物物質(zhì)的量濃度和多組作用時間，在最小濃度（0.0625mg/ml），最大濃度（4mg/ml）和最短作用時間（24h），最長作用時間（72h）中，發(fā)現(xiàn)純度為61.72%的石榴皮多酚在濃度4mg/ml，作用時間為72h時對細胞的抑制作用最明顯。并且隨著濃度升高，作用時間變長，抑制癌癥細胞的效果更加顯著。由此可知，石榴能夠抑制前列腺細胞的增殖。

3.其他癌癥

對于其他的癌癥，學(xué)者們通過研究發(fā)現(xiàn)石榴對口腔癌與結(jié)腸癌有一定的抑制作用[21]。HoraJJ等[22]發(fā)現(xiàn)石榴籽油對小鼠的皮膚癌有極強的抑制作用。

（二）抗氧化作用

經(jīng)過近些年的研究發(fā)現(xiàn)，石榴中的鞣質(zhì)類、黃酮類、多酚類物質(zhì)具有消除自由基的作用和良好的抗氧化的作用。付中喜等[23]通過對石榴籽提取物的抗氧化活性與維生素C的抗氧化活性進行研究發(fā)現(xiàn)，在石榴籽提取物濃度為0.01mg/ml-0.04mg/ml時石榴籽提取物的抗氧化作用大于同濃度的維生素C的抗氧化作用。在石榴籽濃度為0.06mg/ml-0.10mg/ml時，石榴籽提取物的抗氧化作用反而小于同等濃度的維生素C的抗氧化作用。曲珊珊等[24]通過分析石榴花的抗氧化活性，發(fā)現(xiàn)石榴花的多酚無論是在體外還是在組織細胞內(nèi)都有抗氧化的活性。

（三）抗菌、抗病毒作用

石榴中的多酚、鞣質(zhì)對于細菌、病毒具有抑制作用。陸雪瑩等[25]研究了6種不同的石榴多酚對36種細菌的抗菌活性，其中含量為78%和65%的石榴多酚提取物的抗菌活性較強。含量為75%的石榴多酚對13種細菌有抑制作用，含量為65%的石榴多酚對19種細菌有抑制作用。Houston等[26]研究發(fā)現(xiàn)石榴皮鞣質(zhì)抑制HIV病毒的活性。張杰等[27]研究發(fā)現(xiàn)石榴皮對乙型肝炎病毒（HBV）具有抑制作用，石榴可以使乙型肝炎病毒呈現(xiàn)聚集狀態(tài)，并且隨著石榴皮濃度的增高，病毒聚集程度加大，當(dāng)石榴皮濃度達到1600μg/ml時，病毒出現(xiàn)顆粒衣殼缺失等現(xiàn)象。同時其還發(fā)現(xiàn)石榴皮中的鞣質(zhì)對生殖器皰疹病毒（HSV-2）具有抑制作用，通過對比發(fā)現(xiàn)，若除去石榴皮中的鞣質(zhì)則石榴皮對病毒的抑制作用減弱。石榴皮中的鞣質(zhì)不僅可以抑制皰疹病毒在細胞內(nèi)的繁殖，而且可以滅活皰疹病毒[28]。

（四）降血糖作用

石榴籽與石榴花中所含的化合物具有降低血糖的作用。李風(fēng)華等[29]在石榴籽提取物對糖尿病小鼠降糖作用的研究中，發(fā)現(xiàn)石榴籽的水的提取物和醇的提取物都對小鼠的血糖有極明顯的降低作用。相比于醇提取物的降糖作用，水提取物對小鼠血糖的降低作用更加明顯。李瀟[30]等通過研究石榴花含有的多酚對2型糖尿病小鼠的作用，發(fā)現(xiàn)石榴花含有的多酚能夠降低小鼠的血糖。

（五）降血脂作用

石榴中所含的化合物對血脂有降低的作用。譚紅軍等[31]在石榴皮鞣質(zhì)對糖尿病大鼠血脂的影響研究中，發(fā)現(xiàn)石榴皮中的鞣質(zhì)能夠降低小鼠的血脂。李雪梅等[32]通過對高膳食大鼠血脂水平的研究發(fā)現(xiàn)，用石榴籽油和高脂飼料飼養(yǎng)的大鼠比單獨用高脂飼料進行飼養(yǎng)的大鼠血脂更低。

（六）對消化系統(tǒng)的作用

石榴對腸道里的寄生蟲和大腸桿菌群的生長具有抑制作用，并且石榴還能夠抑制腹瀉。同時根據(jù)Ajaikum K.B.等[33]的研究，石榴皮還對由阿司匹林和酒精引起的大鼠的胃潰瘍有著抑制作用。因此石榴可對消化系統(tǒng)的一些疾病進行抑制。

（七）其他

石榴還具有保護肝臟[34]、抗疲勞、抗紫外線輻射[35]、調(diào)節(jié)免疫[36]、消炎止血[37]等作用。

三、結(jié)束語

隨著科研水平的提高，學(xué)者們對石榴的研究層次也在不斷提高，并且從石榴中分離出更為豐富的化學(xué)資源。同時我們在石榴抗腫瘤的研究方面取得了較大的進展，將來石榴可能可以作為抗癌藥物或者抗癌輔助藥物。然而目前有關(guān)石榴化學(xué)成分和藥理活性的研究與著作雖然較多，但大多比較偏向于單項藥理作用或者成分的研究，對石榴整體藥理作用與化學(xué)成分的闡述與研究不夠全面，作為藥用植物，石榴尚有更多未知價值有待進一步研究發(fā)現(xiàn)。相信隨著我們對石榴的研究越來越深入，石榴的應(yīng)用前景將會更加廣闊。