跑臺運動對帕金森病模型小鼠不同腦區(qū)DAT、BDNF和TrkB表達的影響

張康 張業(yè)廷 付燕

1四川師范大學(xué)體育教育研究中心（成都 610101）

2中國民用航空飛行學(xué)院（成都 618307）

3西南民族大學(xué)體育學(xué)院（成都 610225）

帕金森?。≒arkinson’s disease，PD）是較常見的、與衰老相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病，典型的病理特征是黑質(zhì)、紋狀體多巴胺能神經(jīng)元進行性死亡[1]。中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，多巴胺能神經(jīng)元密集地存在于中腦黑質(zhì)中，維持運動功能穩(wěn)定；黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元可以通過中腦邊緣系統(tǒng)通路投射到海馬區(qū)，向海馬區(qū)輸送多巴胺（dopamine，DA）等神經(jīng)遞質(zhì)，發(fā)揮調(diào)節(jié)認知功能的作用[2]。當(dāng)PD患者黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元受損時，海馬區(qū)投射的多巴胺能神經(jīng)元減少，DA釋放和代謝降低，除表現(xiàn)出典型的運動障礙外，往往也表現(xiàn)出明顯的認知功能障礙[3]。

腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）是維持突觸發(fā)育和調(diào)節(jié)突觸可塑性的關(guān)鍵因子，其表達增強一直被認為是解釋運動改善神經(jīng)元結(jié)構(gòu)和功能的最流行假說。多巴胺能神經(jīng)元合成、釋放的DA可與多巴胺D1受體（dopamine D1 receptor gene knockout，D1R）結(jié)合，通過環(huán)磷酸腺苷（Cyclic adenosine monophosphate，cAMP）-蛋白激酶A（Proteinkinase A，PKA）/環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)原件結(jié)合蛋白（cAMPresponse element binding protein，CREB）/BDNF通路，誘導(dǎo)BDNF表達[4，5]。BDNF與酪氨酸激酶受體B（Tyrosine Kinase receptor B，TrkB）結(jié)合，起到保護神經(jīng)元存活、神經(jīng)遞質(zhì)釋放以及突觸完整性的作用[6]。DA的合成、囊泡的定位和釋放以及細胞分化的持久性等動態(tài)穩(wěn)定受多巴胺轉(zhuǎn)運體（Dopamine transporter，DAT）等多種因素的共同調(diào)節(jié)[7]。DAT是突觸前多巴胺能神經(jīng)元末梢的重要標志物，可以反映突觸前多巴胺能神經(jīng)元功能的完整性[8]。DAT和BDNF缺失都會導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元可塑性受損，上調(diào)DAT和BDNF的表達有助于PD的預(yù)防與康復(fù)。

運動作為神經(jīng)發(fā)生和神經(jīng)元可塑性的調(diào)節(jié)器，發(fā)揮著維持大腦功能穩(wěn)定的作用。人體實驗和動物實驗的資料均表明，運動可以減少PD黑質(zhì)和紋狀體多巴胺神經(jīng)元受損，改善依賴性運動功能障礙，對PD具有良好的防治效果[9-13]。但以往關(guān)于運動與PD關(guān)系的研究主要集中在黑質(zhì)、紋狀體等運動功能障礙腦區(qū)展開，涉及多巴胺能神經(jīng)元投射腦區(qū)的研究極少。本研究觀察了1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶（1-Methyl-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydropyridine，MPTP）誘導(dǎo)的PD模型小鼠多巴胺能神經(jīng)元中腦邊緣系統(tǒng)投射路徑中與運動和認知功能相關(guān)的黑質(zhì)、海馬CA1區(qū)和海馬下托神經(jīng)元計數(shù)及DAT、BDNF和TrkB表達的變化，并探討跑臺運動對MPTP誘導(dǎo)PD小鼠不同腦區(qū)DAT、BDNF和TrkB蛋白和神經(jīng)元完整性的影響。

1 研究對象與方法

1.1 實驗對象與分組

24只正常雌性C57/BL6小鼠，體重19.11±0.96 g，于SPF級動物實驗室分籠飼養(yǎng)。適應(yīng)性喂養(yǎng)7天后，隨機分為4組：生理鹽水對照組（SC組）、PD模型組（PD組）、生理鹽水+運動組（SE組）、PD+運動組（PDE組），每組6只。飼養(yǎng)環(huán)境干凈整潔，通氣良好，飼養(yǎng)溫度保持在23℃±2℃，濕度保持在40%～60%。PD組和PDE組小鼠注射MPTP構(gòu)建PD模型，SE組和PDE組通過跑臺運動構(gòu)建跑臺運動模型。

1.2 模型構(gòu)建與取材

實驗流程圖見圖1。

圖1 實驗流程圖

1.2.1 PD模型構(gòu)建

PD和PDE組小鼠按照30 mg/kg[14]的劑量每隔3.5天腹腔注射MPTP溶液一次，SC和SE組在相同的時間段腹腔注射同等劑量的生理鹽水，每周2次，共5周。通過震顫麻痹量表和黑質(zhì)酪氨酸羥化酶（Tyrosine hydroxylase，TH）檢測、行為學(xué)測試等多種方式發(fā)現(xiàn)MPTP誘導(dǎo)的小鼠中66.67%符合PD頻繁性震顫和活動逐漸受限等特征，83.3%的小鼠出現(xiàn)不同程度黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元受損[15]。

1.2.2 跑臺運動模型構(gòu)建

SE組和PDE組第一周為適應(yīng)運動階段，采用較低運動強度進行，跑速分別為6 m/min，每天60 min，持續(xù)2天；8 m/min，每天60 min，持續(xù)2天；10 m/min，每天60 min，持續(xù)1天。第二周增加跑臺速度，跑速設(shè)置為12 m/min[16]，每天60 min，5天/周，持續(xù)7周（行為學(xué)測試期間持續(xù)運動1周）。整個實驗周期中跑臺坡度均設(shè)置為0°。PD模型和跑臺運動模型實驗流程見圖1。

1.2.3 取材及切片制作

干預(yù)結(jié)束后，斷頸處死。取小鼠完整腦組織，放入液氮速凍，-80℃冰箱保存，待制作黑質(zhì)、海馬部位的切片。

切片制作：①小鼠全腦于10%中性甲醛固定液中固定；②后經(jīng)0.01M磷酸鹽緩沖液漂洗，并依次于70%、85%、90%、95%、100%、100%乙醇溶液中脫水；③二甲苯Ⅰ和二甲苯Ⅰ中透明；④透明后的腦組織浸于蠟液4～5小時后置于包埋筐中冷卻；⑤將包埋好的組織塊固定于切片機上，根據(jù)腦立體定位圖譜，黑質(zhì)切片選取前囟-4.8 mm到-6.3 mm，海馬CA1區(qū)選取約前囟-2.0到-4.4 mm，海馬下托選取約前囟-4.8到-5.4 mm，切片厚度2 μm；⑥將切片置于45℃烤箱內(nèi)干燥60 min后4℃冷藏待用。

1.3 尼氏染色

采用尼氏染色觀察小鼠黑質(zhì)、海馬CA1區(qū)和海馬下托神經(jīng)元的變化。將制作的組織切片進行防脫處理；脫蠟，將載玻片浸入50℃的1%甲苯胺藍溶液，放入56℃恒溫箱20 min；雙蒸水清洗載玻片；70%的酒精溶液分色；95%酒精溶液中分化，顯微鏡下操作，直至尼氏小體可以清晰顯示。無水乙醇中脫水2次，5 min/次；二甲苯透明10 min/次，共2次，之后使用中性樹脂進行封片；顯微鏡下觀察并采集黑質(zhì)及海馬各區(qū)神經(jīng)元形態(tài)和結(jié)構(gòu)，通過觀察神經(jīng)元的完整程度、核萎縮情況和正常錐體神經(jīng)元的數(shù)目來判斷神經(jīng)元的損傷程度，在黑質(zhì)、海馬CA1和海馬下托中各選擇一個區(qū)域?qū)ξ磽p傷神經(jīng)元進行計數(shù)。

1.4 免疫熒光

利用免疫熒光技術(shù)觀察小鼠黑質(zhì)、海馬CA1和海馬下托神經(jīng)元中DAT、BDNF和TrkB表達水平。將制作的組織切片脫蠟至水；浸入0.01 M檸檬酸鹽緩沖液（pH=6.0）中加熱至沸騰，重復(fù)1次，之后PBS清洗5 min/次，反復(fù)清洗3次；37℃室溫下使用10%山羊血清封閉30 min；滴加一定比例DAT、BDNF和TrkB一抗（濃度1∶100、1∶500和1∶50），4℃過夜；PBS清洗5 min/次，反復(fù)3次；滴加二抗，37℃孵育30 min；PBS清洗切片3次，5 min/次；滴加DAPI染液，37℃孵育30 min；PBS清洗切片3次，5 min/次；用抗熒光衰減封片劑封片；采用免疫熒光顯微鏡觀察并采集黑質(zhì)、海馬CA1區(qū)和海馬下托的圖像；使用image J軟件分析平均熒光強度（熒光強度=熒光面積/總面積），獲得蛋白的相對表達數(shù)據(jù)。

1.5 主要的實驗試劑與儀器

MPTP（proteintech公司），Anti-Tyrosine Hydroxylase抗體（abcam公司），BDNF Antibody（abcam公司），TrkB Antibody（proteintech公司），DAT Antibody（proteintech公司），二抗（abcam公司），熒光顯微鏡（德國Leica公司），正置光學(xué)顯微鏡（日本NIKON公司），自動圖像分析儀（德國Zeiss-Kontron公司）等。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS26.0對小鼠各項數(shù)據(jù)進行分析，結(jié)果均采用均值±標準差（x±s）表示，采用單因素方差分析（one-way ANOVA）法分析小鼠組間指標的差異程度；采用雙因素方差分析（Two-Way ANOVA）法分析跑臺運動與MPTP注射的交互效應(yīng)。P＜0.05和P＜0.01均記為差異具有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 跑臺運動對PD模型小鼠不同腦區(qū)神經(jīng)元計數(shù)的影響

由圖2可見，與SC組相比，PD組小鼠黑質(zhì)和海馬CA1區(qū)神經(jīng)元排列松散，胞體存在不同程度損傷；SE組小鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元層次分明，排列較為緊密。與PD組相比，PDE組小鼠黑質(zhì)排列較為緊密。

圖2 各組小鼠黑質(zhì)、海馬CA1區(qū)以及海馬下托神經(jīng)元尼氏染色結(jié)果（40×）

雙因素方差分析（表1）表明，跑臺運動和MPTP注射對小鼠黑質(zhì)（F=3.751，P＞0.05）、海馬CA1區(qū)（F=5.266，P＞0.05）和海馬下托（F=0.011，P＞0.05）神經(jīng)元計數(shù)均無交互作用，說明跑臺運動干預(yù)與MPTP注射的作用機制相互獨立。

表1 跑臺運動和MPTP注射對各部位神經(jīng)元計數(shù)影響的雙因素方差分析結(jié)果

40倍顯微鏡下計數(shù)不同腦區(qū)未損傷神經(jīng)元數(shù)量（表2）發(fā)現(xiàn)，與SC組相比，PD組小鼠黑質(zhì)神經(jīng)元計數(shù)顯著減少（P＜0.01），海馬CA1區(qū)和海馬下托出現(xiàn)下調(diào)的趨勢；與SC組相比，SE組小鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元計數(shù)顯著增加（P＜0.01）。與PD組相比，PDE組小鼠黑質(zhì)神經(jīng)元計數(shù)顯著增加（P＜0.01），海馬下托和海馬CA1區(qū)神經(jīng)元計數(shù)僅出現(xiàn)了增加的趨勢，但不顯著。

表2 各組小鼠黑質(zhì)、海馬CA1區(qū)以及海馬下托神經(jīng)元計數(shù)

2.2 跑臺運動對PD模型小鼠不同腦區(qū)DAT表達的影響

與SC組相比，PD組小鼠黑質(zhì)、海馬CA1區(qū)和海馬下托DAT免疫熒光面積均明顯減少，SE組明顯增加；與PD組相比，PDE組小鼠黑質(zhì)和海馬CA1區(qū)DAT免疫熒光面積明顯增加（圖3）。

圖3 各組小鼠不同腦區(qū)DAT免疫熒光染色結(jié)果（40×）

雙因素方差分析表明，跑臺運動和MPTP注射對小鼠黑質(zhì)（F=0.096，P＞0.05）、海馬CA1區(qū)（F=0.175，P＞0.05）和海馬下托（F=2.507，P＞0.05）DAT蛋白表達均無交互作用。

各組小鼠不同腦區(qū)DAT表達（表3）中，與SC組相比，PD組黑質(zhì)和海馬下托DAT表達均顯著降低（P＜0.05），海馬CA1區(qū)DAT表達存在下降的趨勢但不顯著；SE組小鼠黑質(zhì)和海馬下托DAT表達顯著升高（P＜0.01，P＜0.05），海馬CA1區(qū)DAT表達變化不顯著。與PD組相比，PDE組小鼠黑質(zhì)DAT表達顯著升高（P＜0.01）。

表3 跑臺運動和MPTP注射對各部位DAT表達的雙因素方差分析結(jié)果

表4 各組小鼠不同腦區(qū)DAT表達

2.3 跑臺運動對PD模型小鼠不同腦區(qū)BDNF和TrkB表達的影響

雙因素方差分析表明（表5、6），跑臺運動和MPTP注射交互作用對小鼠黑質(zhì)BDNF（F=0.979，P＞0.05）、TrkB表達（F=0.774，P＞0.05）、海馬CA1區(qū)TrkB（F=0.003，P＞0.05）以及海馬下托TrkB表達（F=0.049，P＞0.05）均無顯著影響。對小鼠海馬CA1區(qū)BDNF（F=17.963，P＜0.05）和小鼠海馬下托BDNF（F=6.523，P＜0.05）具有顯著影響。

表5 跑臺運動和MPTP注射對不同腦區(qū)BDNF表達的雙因素方差分析結(jié)果

與SC組相比，PD組小鼠黑質(zhì)、海馬CA1區(qū)及海馬下托BDNF和TrkB熒光面積明顯較少；黑質(zhì)、海馬下托BDNF和TrkB表達明顯降低（P＜0.05，P＜0.01）；海馬CA1區(qū)BDNF和TrkB表達存在降低的趨勢，但不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；SE組小鼠黑質(zhì)、海馬CA1區(qū)及海馬下托BDNF表達均顯著升高（P＜0.01、P＜0.05、P＜0.01），TrkB表達存在升高的趨勢但不顯著。與PD組相比，PDE組小鼠黑質(zhì)、海馬CA1區(qū)及海馬下托BDNF和TrkB免疫熒光面積明顯增加；黑質(zhì)、海馬CA1區(qū)BDNF表達顯著升高（P＜0.05），黑質(zhì)、海馬CA1區(qū)TrkB表達及海馬下托BDNF、TrkB表達僅存在升高的趨勢。見圖4、5和表7。

表7 各組小鼠黑質(zhì)、海馬CA1區(qū)以及海馬下托BDNF和TrkB表達

圖4 各組小鼠黑質(zhì)、海馬CA1區(qū)以及海馬下托BDNF表達的變化（40×）

圖5 各組小鼠黑質(zhì)、海馬CA1區(qū)以及海馬下托TrkB表達的變化（40×）

表6 跑臺運動和MPTP注射對不同腦區(qū)TrkB表達的雙因素方差分析結(jié)果

3 討論

DAT是中樞多巴胺能神經(jīng)末梢膜上的單胺特異性轉(zhuǎn)運蛋白，負責(zé)DA從突觸間隙轉(zhuǎn)運至突觸前膜，是控制大腦中多巴胺水平的關(guān)鍵因子[17]。正常情況下，DA在神經(jīng)傳遞過程中穩(wěn)定的儲存于多巴胺能神經(jīng)元神經(jīng)末梢中的突觸小泡內(nèi)，并從突觸小泡釋放到突觸間隙；為了終止神經(jīng)傳遞，DAT將DA轉(zhuǎn)運到突觸終末的細胞質(zhì)，細胞質(zhì)中的DA通過囊泡單胺轉(zhuǎn)運蛋白Ⅱ型轉(zhuǎn)運回突觸小泡，并穩(wěn)定儲存在突觸小泡內(nèi)[18]。DAT濃度降低或異常表達會導(dǎo)致DA轉(zhuǎn)回突觸終末困難，阻礙突觸DA重新攝入，臨床生物學(xué)研究均顯示PD等多巴胺神經(jīng)退行性疾病除表現(xiàn)出明顯的行為障礙以外，往往會表現(xiàn)出不同程度DAT受損，而上調(diào)DAT表達可以將DA有效的轉(zhuǎn)運至突觸末梢，增強突觸完整性和傳遞效率[19，20]。且DAT被認為是檢測PD患者黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元神經(jīng)退行性變化的標志蛋白[21]。因此，觀察腦組織DAT可以間接了解多巴胺能神經(jīng)元退行性變化和DA重攝水平。

本研究中發(fā)現(xiàn)PD模型小鼠黑質(zhì)DAT陽性表達明顯降低，下降幅度約54.21%。以往的研究表明，PD動物模型中容易表現(xiàn)出DAT蛋白和基因表達受損。如：Xuan等[21]觀察MPTP/丙磺舒誘導(dǎo)的PD模型小鼠發(fā)現(xiàn)紋狀體DAT密度較正常對照組顯著降低30.03%。Gyu等[19]在基于MPTP誘導(dǎo)的PD模型小鼠中觀察到，癥狀前期的黑質(zhì)DAT mRNA含量與對照組相比無明顯變化，而癥狀期的黑質(zhì)DAT mRNA含量降低63%；在蛋白表達方面，癥狀前和癥狀期的黑質(zhì)DAT蛋白的表達分別減少了48%和28%，紋狀體中DAT蛋白的表達在癥狀前期和癥狀期分別比對照組低35%和58%?；谶@些研究進一步證實了本研究中慢性MPTP誘導(dǎo)小鼠模型較為成功，并間接證明此時小鼠正處于PD癥狀期。與此同時，本研究發(fā)現(xiàn)跑臺運動可以顯著提高PD小鼠和正常黑質(zhì)DAT陽性表達，說明跑臺運動在正?；騊D小鼠中均能起到促進黑質(zhì)突觸DA重新攝入的效果，這可能是跑臺運動改善PD運動癥狀的原因之一。國外許多研究也得出與本研究相似的結(jié)論，認為DAT在跑臺運動改善PD模型小鼠行為功能障礙中具有潛在價值。如：Beth[22]等發(fā)現(xiàn)跑臺運動可以改善PD模型小鼠的紋狀體DAT和TH蛋白的表達，提高運動能力。Koo[20]等也發(fā)現(xiàn)跑臺運動可以通過促進TH和DAT的表達來抑制多巴胺能神經(jīng)元的丟失，改善MPTP誘導(dǎo)的PD模型小鼠運動功能障礙。

海馬是邊緣系統(tǒng)的一部分，在長時記憶存儲、提取和轉(zhuǎn)換中具有潛在價值。黑質(zhì)中的多巴胺能神經(jīng)元可以通過中腦-邊緣系統(tǒng)投射海馬，促進DA釋放入海馬，維持海馬神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞和海馬突觸可塑性。黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元損傷和DA轉(zhuǎn)運回突觸前膜受阻，均可導(dǎo)致海馬DA耗竭，降低海馬神經(jīng)遞質(zhì)傳遞效率，進而導(dǎo)致PD等認知障礙；因此，改善海馬DAT表達對于改善認知功能具有潛在價值。本研究中發(fā)現(xiàn)，PD模型小鼠海馬下托DAT陽性表達也顯著降低，說明PD小鼠黑質(zhì)投射的海馬下托的DA轉(zhuǎn)運和再攝取能力降低；跑臺運動可以顯著提高正常海馬下托DAT陽性表達，表明跑臺運動可以增強黑質(zhì)及其邊緣系統(tǒng)通路中DAT表達，這可能誘導(dǎo)更多的DA被重新吸收回神經(jīng)元，補償通路中降低的DA水平。但本研究中未發(fā)現(xiàn)運動干預(yù)的小鼠海馬CA1區(qū)中DAT出現(xiàn)明顯變化，僅表現(xiàn)出上調(diào)的趨勢，可能是由于6周跑臺運動未能達到防治效果的最大化，對此本課題組將調(diào)整運動強度和運動時間進一步跟蹤研究。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，DA可以與D1R結(jié)合，通過PKA/CREB信號通路調(diào)節(jié)下游BDNF表達；BDNF與其具有高親和力的TrkB作用，激活胞內(nèi)多條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子和與神經(jīng)元增殖、存活和炎癥反應(yīng)等相關(guān)的基因表達來抑制神經(jīng)退行性變[6]。PD模型小鼠神經(jīng)元中DA轉(zhuǎn)運和再攝取受阻，DA儲備降低，會導(dǎo)致BDNF激活受阻，進而導(dǎo)致BDNF低表達，影響神經(jīng)元增殖、分化及發(fā)育。BDNF表達又會反向影響多巴胺能神經(jīng)元數(shù)量，導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元數(shù)量減少。先前的文獻已經(jīng)證實，敲除BDNF基因的動物腦中多巴胺神經(jīng)元的數(shù)量明顯減少；相反，將BDNF載體導(dǎo)入PD患者的紋狀體中，又可以改善局部多巴胺能神經(jīng)元功能，說明多巴胺能神經(jīng)元生存和行為功能的維持取決于BDNF[23]。臨床實驗表明，PD患者多巴胺能神經(jīng)元中BDNF蛋白表達和mRNA水平明顯降低[24，25]，經(jīng)各種應(yīng)激治療的PD癥狀減輕的同時BDNF和TrkB蛋白表達升高[26，27]。動物模型實驗也表明，震動和跑臺運動均能夠上調(diào)PD模型小鼠腦組織中BDNF表達，促進神經(jīng)發(fā)生、軸突分支和樹突形成，預(yù)防和減緩神經(jīng)元凋亡；且運動持續(xù)時間越長對PD在細胞核分子水平的增益效果越明顯[28，29]?；趪鴥?nèi)外諸多研究數(shù)據(jù)，我們推測上調(diào)BDNF和TrkB蛋白表達可能是有效預(yù)防或減緩PD運動和非運動癥狀發(fā)展的原因之一。

本研究觀察到PD模型小鼠黑質(zhì)BDNF和TrkB表達均降低，跑臺運動干預(yù)的PD模型小鼠黑質(zhì)BDNF和TrkB表達水平存在升高的趨勢；同時，黑質(zhì)神經(jīng)元細胞的完整性較好，神經(jīng)元數(shù)量增多，說明跑臺運動具有增強PD模型小鼠黑質(zhì)中BDNF和TrkB表達水平的潛力，增強黑質(zhì)神經(jīng)元生長、發(fā)育以及完整性。以往的研究已經(jīng)證實，運動能夠改善正常人或動物海馬神經(jīng)元的發(fā)生，可以通過促進BDNF的釋放和信號傳導(dǎo)來實現(xiàn)增強內(nèi)嗅皮質(zhì)與海馬神經(jīng)元通路之間的神經(jīng)信號傳遞[30]。Tuon[31]等發(fā)現(xiàn)跑臺運動可以顯著升高PD模型大鼠海馬BDNF和TrkB蛋白表達，該結(jié)論與本研究結(jié)論相似。海馬CA1區(qū)和海馬下托是記憶形成和提取的關(guān)鍵腦區(qū)，該區(qū)域BDNF具有促進記憶形成和提取的作用，若BDNF合成或分泌不足將導(dǎo)致記憶難以形成和固有記憶提取困難，PD患者的認知障礙表現(xiàn)為明顯的記憶和執(zhí)行功能發(fā)起困難，因此，改善海馬CA1和海馬下托中BDNF表達有助于改善PD認知癥狀。以往的研究也證實了海馬CA1和海馬下托在認知中的潛力。Roy[32]等揭示了海馬CA1區(qū)和海馬下托在記憶中的作用，海馬下托調(diào)控記憶的提取以及回憶所引起的應(yīng)激反應(yīng)，CA1區(qū)調(diào)控記憶的形成而不是提取過程。因此，我們推測PD患者經(jīng)常表現(xiàn)出的學(xué)習(xí)記憶、工作記憶、情景記憶等認知障礙可能與海馬CA1區(qū)和海馬下托受損有關(guān)，跑臺運動有效改善PD小鼠黑質(zhì)及其投射的海馬CA1區(qū)和海馬下托中DAT、BDNF蛋白表達，可能是跑臺運動改善PD認知癥狀的原因之一。但本研究未通過阻斷劑抑制DAT或BDNF表達，無法直接說明各指標之間的關(guān)系。下一步研究將進一步跟進研究。

4 結(jié)論

跑臺運動可以延緩MPTP染毒導(dǎo)致的小鼠黑質(zhì)海馬CA1區(qū)和海馬下托中DAT、BDNF和TrkB蛋白表達下調(diào)，提示可能是運動預(yù)防PD癥狀的原因之一。