醫(yī)學部科研人員在快速預防術后粘連和粘連復發(fā)方面取得重要進展

腹腔黏連是一種常見的腹部手術并發(fā)癥，即使目前流行的腹腔鏡手術也存在發(fā)生黏連的風險。腹腔黏連可引起慢性腹痛、腸梗阻、女性不育等嚴重問題。對于已經形成的黏連，只能采用二次手術（黏連松解術）機械剝離黏連組織，但若未經治療仍然會引起黏連復發(fā)，復發(fā)率高達80%以上。目前最廣泛的預防術后腹腔粘連的方法是使用可吸收的凝膠或薄膜等材料發(fā)揮物理屏障作用，但治療效果并不理想，主要原因是因為忽視了腹膜間皮細胞的間皮-間充質轉化與促腹膜愈合在術后腹腔粘連形成的生物學過程中的重要作用。因此，尋找理想的預防腹腔粘連的方法仍是當前臨床上亟待解決的問題。

藥學院王珂副教授課題組一直致力于預防腹腔粘連凝膠材料的開發(fā)與應用，并積極地探索與腹腔粘連相關的機理機制。在此研究中，團隊發(fā)現(xiàn)術后腹腔粘連發(fā)生的早期，腹膜間皮細胞發(fā)生的間皮-間充質轉化進程（MMT）是粘連發(fā)生的關鍵誘因。受聚合物刷的啟發(fā)，團隊設計了一種新型的抗污可注射水凝膠（H-HPMA水凝膠）可以有效地預防腹膜間皮細胞的間皮-間充質轉化，并進一步阻止纖維蛋白吸附和成纖維細胞的黏附，從而抑制黏連的發(fā)生。

團隊構建了大鼠盲腸磨損-腹壁缺損模型和黏連松解手術后的二次黏連模型，評估了H-HPMA水凝膠的防粘連功效。體內實驗表明H-HPMA水凝膠可以有效地預防粘連并促進傷口地愈合，治療時間縮短到了5天，其抗黏連效果顯著優(yōu)于目前臨床使用的透明質酸鈉水凝膠。此外分子機制研究揭示，H-HPMA水凝膠能顯著降低p65蛋白、Smad3蛋白表達水平，提高Smad7蛋白的水平，有效抑制NFκB和TGF-β1/Smad信號通路，調節(jié)了MMT相關蛋白表達，從而下調了腹膜間皮細胞發(fā)生的間皮-間充質轉化進程。

本研究成果發(fā)表在生物材料領域權威期刊《生物活性材料》（Bioactive Materials）上，影響因子14.593,即時影響因子15.531。論文題為“Bottlebrush Inspired Injectable Hydrogel for Rapid Prevention of Postoperative and Recurrent Adhesion”論文的第一作者為碩士研究生高居山，通訊作者為王珂副教授，西安交通大學為唯一署名單位。