醫(yī)學部科研團隊在噬菌體抑菌及抗菌、抗瘧策略領(lǐng)域取得重要進展

細菌感染及抗生素耐藥是一個全球性的問題，2019年約有150萬人死于結(jié)核菌感染，130萬人死于各種耐藥菌感染。由于耐藥現(xiàn)象日益嚴重，世界衛(wèi)生組織預測至2050年耐藥菌每年將造成一千萬人的死亡。此外寄生蟲引起的感染也不可忽視——2020年62萬人死于瘧疾（由頂復門類寄生蟲瘧原蟲引起），而瘧原蟲對現(xiàn)有抗瘧藥物包括青蒿素都產(chǎn)生了耐藥，加劇了防治瘧疾的難度。

針對上述問題，西安交通大學第一附屬醫(yī)院劉冰、王亞文團隊及醫(yī)學部王洪亮團隊使用核磁共振技術(shù)從分子層面詳細闡述了噬菌體Gp46蛋白通過與細菌類組蛋白結(jié)合而抑制細菌的詳細機制，并指出這是世界上首次發(fā)現(xiàn)噬菌體編碼靶向細菌類組蛋白HU的抑菌基因。超級蛋白Gp46在模式菌種的表達會引起菌體變長，擬核區(qū)消失，最終導致細菌死亡。

該研究闡明了Gp46超級蛋白的廣譜抑菌、殺蟲能力的分子機制及全新的靶點等重要信息，對噬菌體、組蛋白領(lǐng)域、抗生素研發(fā)、抗瘧藥物研發(fā)等多個領(lǐng)域有著重要的影響。由于類組蛋白在細菌、頂復門類寄生蟲中高度保守，因此Gp46是一種全新類別的廣譜抗菌蛋白。研究發(fā)現(xiàn)，超級蛋白Gp46可以廣泛抑制大部分細菌：包括金黃色葡萄球菌、鮑曼不動桿菌、肺炎克雷伯菌等大部分臨床重要耐藥細菌，以及頂復門類寄生蟲（包括瘧原蟲、弓形蟲），為以后耐藥菌、瘧原蟲的防治奠定了重要基礎(chǔ)

上述研究成果在《美國國家科學院院刊》（PNAS）在線發(fā)表，論文題目為《噬菌體蛋白Gp46是一種橫跨多物種的組蛋白抑制劑》（Bacteriophage protein Gp46 is a cross-species inhibitor of nucleoid-associated HU proteins）。