苦參、苦參提取物及苦參方劑在豬病防治上的應(yīng)用

曹映菡 ，李克鑫 ，李克欽 ，王振峰 ，李開(kāi)凱 ，趙 斌 ，李 倩 ，楊桂花 ，王金紀(jì) ，劉建柱

（1.山東農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院，山東 泰安 271018; 2.山東德信生物科技集團(tuán)，山東 惠民 256600；3.山東中農(nóng)普寧藥業(yè)有限公司，山東 泰安 271011）

苦參，豆科槐屬植物，《神農(nóng)本草經(jīng)》最先記載，并稱之為水槐。作為一種傳統(tǒng)中藥，苦參在我國(guó)已經(jīng)有2 000多年的藥用歷史。其根入藥，具有清熱解毒、除蟲(chóng)利尿、抗炎抑菌等多種效果，可以治療痢疾、皮膚瘙癢、炎癥等多種疾病。隨著國(guó)內(nèi)外對(duì)苦參的不斷研究，人們發(fā)現(xiàn)苦參對(duì)腫瘤細(xì)胞也具有十分顯著的抑制作用。近年來(lái)，國(guó)家對(duì)抗生素的管控不斷加強(qiáng)，中藥防治豬病以其價(jià)格低廉、毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)脫穎而出，中草藥、中草藥提取物及其方劑在畜牧生產(chǎn)中也得到了廣泛的應(yīng)用。

1 苦參提取物的生物學(xué)功能

苦參提取物是以苦參為原料，通過(guò)物理和化學(xué)方法進(jìn)行提取分離，最終獲得的具有有效成分結(jié)構(gòu)的化合物。到目前為止，已從苦參中分離得到200多種化合物，如生物堿類、黃酮類、多糖類、有機(jī)酸等，其中，生物堿類、黃酮類和多糖類在疾病治療方面應(yīng)用較多。

1.1 生物堿類

生物堿類是目前國(guó)內(nèi)外對(duì)苦參提取物研究的重點(diǎn)，是苦參的主要藥效成分，主要有苦參堿、槐果堿、氧化苦參堿等，其中以苦參堿和氧化苦參堿含量較高。

1.1.1 免疫調(diào)節(jié)作用

苦參生物堿具有雙向的免疫調(diào)節(jié)作用。張明發(fā)等發(fā)現(xiàn)，低濃度的苦參生物堿可以增加白細(xì)胞的數(shù)量，提高白細(xì)胞的吞噬能力以及淋巴細(xì)胞的免疫功能，從而增強(qiáng)機(jī)體的免疫能力。但當(dāng)濃度超過(guò)一定劑量范圍時(shí)，苦參生物堿則會(huì)抑制B細(xì)胞、T 細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的免疫活性，抑制機(jī)體的免疫功能。因此，苦參生物堿既可以用于提高機(jī)體免疫能力，又可以調(diào)節(jié)過(guò)度免疫。

1.1.2 抗腫瘤作用

張瑞奎等通過(guò)建立乳腺癌細(xì)胞荷瘤大鼠模型，對(duì)比了低、中、高不同劑量的苦參堿與香菇多糖（目前廣泛應(yīng)用于臨床）的抑瘤率以及對(duì)機(jī)體炎性因子的調(diào)控發(fā)現(xiàn)，苦參堿可以增強(qiáng)細(xì)胞免疫和體液免疫，抑制腫瘤的生長(zhǎng)，糾正炎性因子的紊亂，減輕炎癥反應(yīng)，同時(shí)還能治療腫瘤導(dǎo)致的機(jī)體免疫功能的異常，且低、中、高不同劑量組的效果與香菇多糖組的效果相差無(wú)幾。

1.1.3 抗菌作用

苦參生物堿對(duì)細(xì)菌和真菌均具有良好的抑制作用。張明發(fā)等發(fā)現(xiàn)，苦參生物堿的抗菌譜廣，能夠抑制豬霍亂沙門(mén)桿菌、金黃色葡萄球菌、結(jié)核分枝桿菌等多種細(xì)菌及其生物被膜的生長(zhǎng)。李治建等研究發(fā)現(xiàn)，苦參堿能夠抑制白色念珠菌的酶活性，破壞其細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)，從而造成細(xì)胞破裂達(dá)到抗真菌的效果。汪長(zhǎng)中等通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，苦參堿能夠抑制白念珠菌生物膜的形成，影響其早期黏附，達(dá)到抗真菌的效果。

1.1.4 抗病毒作用

陳曦等發(fā)現(xiàn)，苦參堿與恩替卡韋聯(lián)合使用能有效治療乙型肝炎病毒感染，且安全性較高。

1.1.5 抗寄生蟲(chóng)作用

研究表明，苦參生物堿可以麻痹神經(jīng)，影響寄生蟲(chóng)的發(fā)育和生殖能力，從而達(dá)到抗寄生蟲(chóng)的效果。且植物源殺螨浴劑等多種植物殺蟲(chóng)劑中均有苦參生物堿的添加。

1.1.6 其他作用

苦參生物堿類還具有保護(hù)心血管系統(tǒng)、抗氧化、修復(fù)肝損傷、幫助藥物代謝等多種生物學(xué)功能。

1.2 黃酮類

到目前為止，已從苦參中獲得黃酮類化合物85個(gè)，包括二氫黃酮類、二氫黃酮醇類、黃酮醇類等。

1.2.1 抑菌作用

苦參黃酮類對(duì)細(xì)菌和真菌均有明顯的抑制作用。溫靜等在其論文中提到，苦參總黃酮類對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的抗菌作用強(qiáng)，其中以異戊二烯黃烷酮衍生物的抗菌效果最為顯著。石曉偉等發(fā)現(xiàn)，苦參啶對(duì)真菌和細(xì)菌的生長(zhǎng)均有良好的抑制作用，槐屬二氫黃酮G有較強(qiáng)的抗菌活性，苦參酮只對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌有抑制作用。王威等研究發(fā)現(xiàn)，苦參黃酮類化合物對(duì)金黃色葡萄球菌（革蘭陽(yáng)性菌）、大腸桿菌（革蘭陰性菌）、啤酒酵母菌（單細(xì)胞真菌）、產(chǎn)黃青霉和黑曲霉（絲狀真菌）均有抑制作用，且對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的抑菌效果更強(qiáng)，對(duì)單細(xì)胞真菌的抑菌效果優(yōu)于對(duì)絲狀真菌的抑菌效果。

1.2.2 殺蟲(chóng)作用

溫靜等通過(guò)體外抗滴蟲(chóng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)苦參總黃酮制劑的藥物濃度為0.5 mg/mL時(shí)，能夠抑制蟲(chóng)體的生長(zhǎng)；當(dāng)藥物濃度達(dá)到2.5 mg/mL時(shí)，能100%殺死蟲(chóng)體。

1.2.3 抗炎作用

多數(shù)苦參黃酮類化合物是通過(guò)抑制脂氧合酶和環(huán)氧合酶的活性而發(fā)揮抗炎效果。槐花黃酮G對(duì)類花生酸生成酶具有顯著的抑制效果，當(dāng)其濃度在一定范圍時(shí)，能抑制COX-2的活性，減輕炎癥反應(yīng)。此外，槐花黃酮G能夠緩解小鼠巴豆油誘導(dǎo)產(chǎn)生的耳部水腫以及大鼠的角叉菜膠爪水腫。

1.2.4 抗瘧活性

研究表明，3個(gè)含薰衣草基的二氫黃酮：槐屬二氫黃酮、（2S）-2′-甲氧基苦參酮、leachianone A，都具有中等強(qiáng)度的抗瘧活性，且這種抗瘧作用可能與黃烷酮甲氧基的取代有關(guān)。

1.2.5抗腫瘤作用

孫明瑜等通過(guò)建立小鼠腫瘤模型和裸小鼠移植腫瘤模型發(fā)現(xiàn)，苦參總黃酮和苦參酮能夠明顯抑制腫瘤的生長(zhǎng)，而且與苦參堿相比，效果更好，安全性也更高。溫靜等發(fā)現(xiàn)，含薰衣草烷基結(jié)構(gòu)的苦參黃酮類化合物對(duì)乳腺癌細(xì)胞、人肝癌細(xì)胞等均有抑制生長(zhǎng)的作用，并能促進(jìn)細(xì)胞的凋亡。

1.2.6 對(duì)生殖系統(tǒng)的作用

苦參總黃酮能夠緩解小鼠生精障礙和前列腺增生的癥狀。范紅艷等通過(guò)建立雄性小鼠生精障礙模型發(fā)現(xiàn)，苦參總黃酮可能是通過(guò)抗氧化作用，調(diào)節(jié)與精子發(fā)育有關(guān)的激素和能量代謝酶的水平，進(jìn)而達(dá)到對(duì)小鼠生精障礙的保護(hù)作用。汪興生等通過(guò)建立良性前列腺增生模型發(fā)現(xiàn)，苦參總黃酮能降低大鼠血清LH、T和DHT的水平，減輕大鼠前列腺和精囊腺的重量，明顯改善良性前列腺增生。

1.2.7 其他作用

苦參黃酮類化合物還具有降低血糖、祛痰、抗心律失常、抗心肌纖維化等多種功能。

1.3 多糖類

苦參多糖是由中性多糖、酸性多糖和堿性多糖組成的混合物，目前人們對(duì)苦參多糖的關(guān)注和應(yīng)用較少，但其藥用價(jià)值仍不容小覷。

1.3.1 免疫調(diào)節(jié)作用

陳彥旭等通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，苦參粗多糖可以保護(hù)小鼠的免疫性肝損傷，在減少肝細(xì)胞死亡的同時(shí)，還能促進(jìn)肝細(xì)胞的增殖?？鄥⒋侄嗵沁€能促進(jìn)正常小鼠脾中B細(xì)胞和T細(xì)胞的增殖以及小鼠γ干擾素的分泌。

1.3.2 抗氧化作用

王迎進(jìn)等通過(guò)水提醇沉法提取得到苦參粗多糖，通過(guò)測(cè)定DPPH自由基清除率和金屬螯合能力發(fā)現(xiàn)，苦參粗多糖具有較強(qiáng)的抗氧化效果。

2 苦參方劑在豬病防治中的應(yīng)用

我國(guó)作為生豬生產(chǎn)的第一大國(guó)，生豬產(chǎn)量占全球生豬總產(chǎn)量的一半以上，但由于養(yǎng)殖戶盲目地追求養(yǎng)殖的低成本、短周期和高回報(bào)，導(dǎo)致抗生素和激素等外源性藥物的濫用。長(zhǎng)此以往，造成致病菌的耐藥性不斷增強(qiáng)，豬疾病的預(yù)防與治療問(wèn)題愈發(fā)棘手，抗生素甚至?xí)埩粼趧?dòng)物性產(chǎn)品中，對(duì)人的健康造成危害，如果將抗生素直接排放到環(huán)境中還會(huì)造成環(huán)境的污染，破壞生態(tài)平衡。

因此，我國(guó)自2020年起，全面禁止在飼料中添加除中藥以外的所有促生長(zhǎng)類藥物飼料產(chǎn)品劑，在此背景下，越來(lái)越多的中藥被應(yīng)用于畜牧領(lǐng)域?？鄥⒆鳛槌Ｓ玫闹胁菟帲云浒踩?、有效、副作用小等優(yōu)點(diǎn)，在豬病防治中發(fā)揮著不可或缺的作用。

2.1 治療仔豬紅、白、黃痢

王本進(jìn)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，將苦參末與辣蓼草調(diào)成糊狀，給患病仔豬與母豬同時(shí)投喂，并保持圈舍衛(wèi)生，5 d即可全面治愈仔豬的白痢；將苦參末、白頭翁、槐米調(diào)成糊狀，1日2次給患有紅黃痢的仔豬投喂，連續(xù)給藥4 d即可治愈。

范翠翠發(fā)現(xiàn)，將苦參制成浸劑，每日給患白痢的仔豬肌肉注射一次，治愈率可達(dá)到99.21%。即使治愈后有少數(shù)復(fù)發(fā)的現(xiàn)象，對(duì)復(fù)發(fā)病例繼續(xù)用此方法治療，仍能取得良好的效果。

曾蕓等通過(guò)臨床療效試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，采用苦參等中藥研制的復(fù)方苦參注射液能夠有效治療仔豬白痢，且效果顯著高于使用穿心蓮注射液組。

彭羽等通過(guò)試驗(yàn)證明，苦參注射液對(duì)仔豬白痢具有良好的治療效果，且治愈率比慶大霉素組高出13%。

劉英姿等研究發(fā)現(xiàn)，以苦參等中草藥制成的復(fù)方中草藥制劑——止瀉散，能夠顯著提高仔豬體內(nèi)T淋巴細(xì)胞的百分率，使仔豬的免疫力增強(qiáng)，從而起到防治仔豬黃白痢的作用。

張學(xué)良等研究發(fā)現(xiàn)，苦參注射液對(duì)仔豬黃白痢的治療效果顯著高于慶大霉素組和痢菌凈組，且經(jīng)苦參治愈的仔豬，在育肥階段的生長(zhǎng)速度快、抗病力強(qiáng)、料重比值小，間接提高了經(jīng)濟(jì)價(jià)值。

2.2 治療豬感冒和無(wú)名高熱病

范翠翠研究發(fā)現(xiàn)，用苦參、大青葉、忍冬藤和小連翹加水制成的注射液，給豬肌肉注射，可以治療豬感冒和無(wú)名高熱，且總治愈率能達(dá)到90%。

2.3 治療豬發(fā)熱便秘癥

病豬體溫升高，食欲減退，煩躁不安，糞便干小，有時(shí)帶血。張廷勝等發(fā)現(xiàn)，用苦參和大通花混合煎煮制成的苦參大通花湯，具有清熱、通便的作用，讓病豬自由飲用，僅需幾次，便能消除病癥。

2.4 治療豬皮疹

病豬皮膚表面出現(xiàn)紅斑、紅疹，疹塊大小不一，有時(shí)連成片，病豬瘙癢不安，不斷摩擦墻壁，食欲不振。王本進(jìn)發(fā)現(xiàn)，將苦參研磨成粉，每日給病豬灌服2次，治療期間飼喂青綠飼料，連續(xù)使用3 d可使病情痊愈。

2.5 治療豬體外寄生蟲(chóng)

賈英科等通過(guò)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，中草藥苦參堿水劑經(jīng)水稀釋噴灑于患豬體表和地面后，能有效殺死豬體表的豬疥螨和豬血虱，并且對(duì)環(huán)境中的蚊蠅也有驅(qū)趕和殺滅的作用。

王國(guó)昌等將苦參堿生物殺蟲(chóng)劑200倍稀釋后，給染有疥螨的豬進(jìn)行藥浴，3～5 d后病豬瘙癢癥狀基本消失，14 d后瘙癢癥狀完全消失，取皮膚刮取物鏡檢能看到死亡的蟲(chóng)體，結(jié)果表明用苦參堿生物殺蟲(chóng)劑200倍稀釋液進(jìn)行藥浴，能有效治療豬疥螨。

2.6 治療豬創(chuàng)傷和外傷感染

張國(guó)營(yíng)發(fā)現(xiàn)，將苦參、白茅根和白芨浸入40%的酒精或白酒中1～2 d，過(guò)濾得到的復(fù)方苦參液，敷于患處，能夠治療家畜外傷、外傷感染及慢性皮膚潰瘍。

蔡惠林根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)得出，將等量的干姜和苦參大火炒至表面焦黃，稍微有點(diǎn)炭化后，研磨成細(xì)末，得到的干姜、苦參炭，能夠有效治療家畜體表或深部組織創(chuàng)傷。

2.7 治療豬氣喘病

保家才研究發(fā)現(xiàn)，苦參注射液能夠治療由肺炎支原體所引起的豬氣喘病，緩解或消除病豬咳嗽、氣喘、食欲不振等癥狀，治愈率為85.7%，有效率可達(dá)98.4%。

2.8 治療豬霉玉米中毒

豬霉玉米中毒是豬的一種常見(jiàn)病，臨床會(huì)導(dǎo)致病豬食欲減退、營(yíng)養(yǎng)不良、嘔吐、便秘等癥狀，以往用葡萄糖、抗生素等治療效果并不理想，張榮堂等發(fā)現(xiàn)，苦參注射液對(duì)豬霉玉米中毒有顯著的治療效果，尤其是對(duì)豬霉玉米中毒引起的早期和中期肝硬化?？傊斡士蛇_(dá)91.5%，且療程短、療效快、成本低。

2.9 治療母豬陰道炎

崔守一用苦參湯加碳酸氫鈉來(lái)治療母豬的陰道炎，取得了良好的療效?？鄥猩飰A類、黃酮類、多糖類等活性物質(zhì)具有抗菌消炎的作用，不僅能殺滅陰道感染的鏈球菌、葡萄球菌和大腸桿菌等，還能減輕炎癥，緩解疼痛。碳酸氫鈉能夠利尿，并中和排出的尿酸鹽。

2.10 治療豬咬尾咬耳癥

盧少達(dá)等發(fā)現(xiàn)，將黃油苦參擦劑涂于病豬和健康豬的尾部和耳部，能夠有效治療豬咬尾咬耳癥。

2.11 育肥豬增重

王秀滿等通過(guò)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在育肥豬飼料中加入適量苦參，苦參的苦味能夠健胃、促進(jìn)食欲，使豬日采食量、日增重量增加，提高經(jīng)濟(jì)效益。同時(shí)苦參的免疫調(diào)節(jié)作用還能提高豬的免疫力，使其抗病能力增強(qiáng)，患病率降低，間接提高經(jīng)濟(jì)效益。

3 小結(jié)

在國(guó)家頒布飼料禁抗令和加強(qiáng)管理的大背景下，中草藥在畜牧業(yè)中的應(yīng)用愈發(fā)廣泛，苦參作為傳統(tǒng)中草藥，也逐漸被應(yīng)用到實(shí)際生產(chǎn)當(dāng)中。但是，目前只有苦參生物堿類被廣泛的應(yīng)用于畜牧行業(yè)，人們對(duì)苦參黃酮類、苦參多糖類等其他活性物質(zhì)的應(yīng)用研究甚少，而且對(duì)于苦參的中毒劑量也沒(méi)有明確的把控。因此，人們對(duì)苦參和苦參提取物的研究和應(yīng)用任重而道遠(yuǎn)。