張思君 耿紅玲 譚雅文 杜順棠 徐珉
1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院,廣東廣州 510405;2.廣東省中醫(yī)院婦科,廣東廣州 510105
多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是臨床常見(jiàn)的婦科疾病,以雄激素過(guò)高的臨床或生化表現(xiàn)、排卵障礙、超聲下卵巢多囊改變?yōu)樘卣?,常伴有胰島素抵抗及形體肥胖。PCOS 影響6%~15%育齡婦女,是無(wú)排卵性不孕最常見(jiàn)的原因[1]。李麗蕓教授是廣東省名中醫(yī),全國(guó)老中醫(yī)學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師,在婦科生殖內(nèi)分泌疾病治療方面有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)和獨(dú)到的見(jiàn)解。李麗蕓教授從《道德經(jīng)》的“天之道,損有余而補(bǔ)不足”中得到啟發(fā),從中醫(yī)整體觀出發(fā),結(jié)合“天人合一”的理念,認(rèn)為天道自然通過(guò)“損有余補(bǔ)不足”達(dá)到平衡,人體亦如此,可通過(guò)“補(bǔ)不足損有余”調(diào)整陰陽(yáng)虛實(shí)之平衡,從而達(dá)到健康狀態(tài)。李麗蕓教授認(rèn)為PCOS 不孕的病機(jī)主要為脾腎之不足及氣郁、痰濕、瘀血之有余作用于機(jī)體,致使人體陰陽(yáng)虛實(shí)失衡,從而導(dǎo)致PCOS 不孕的發(fā)生。治療上,李麗蕓教授通過(guò)損減有余補(bǔ)充不足,調(diào)整人體陰陽(yáng)虛實(shí),達(dá)到“陰陽(yáng)和、虛實(shí)平”的狀態(tài),治療PCOS 不孕效果顯著?,F(xiàn)將李麗蕓教授從“補(bǔ)不足損有余”為切入點(diǎn)論治PCOS不孕,其經(jīng)驗(yàn)介紹如下:
李麗蕓教授認(rèn)為腎精充足,腎中陰陽(yáng)調(diào)和在孕育生命中起至關(guān)重要的作用。腎虛是PCOS 不孕發(fā)病之根本?!陡登嘀髋啤份d:“夫婦人受妊,本于腎氣之旺也?!薄夺t(yī)學(xué)綱目》云:“求子之法,莫先調(diào)經(jīng)?!苯?jīng)水出諸腎,腎氣充盛,天癸泌至,沖任通盛,月事方可依時(shí)來(lái)潮,女子才能適時(shí)而孕。卵子為女性的生殖之精,若腎陰不足,血海虧虛,卵子無(wú)法得到滋養(yǎng)而發(fā)育成熟;若腎陽(yáng)不足,溫煦氣化動(dòng)力不足,成熟的卵子亦難以突破排卵而閉鎖?,F(xiàn)代人們高鹽飲食、欠規(guī)律的作息等生活方式易傷腎,久之導(dǎo)致腎精不足,腎陰陽(yáng)受損,胞宮失養(yǎng),而致閉經(jīng)不孕。
李麗蕓教授認(rèn)為PCOS 不孕與脾虛密切相關(guān)。《景岳全書(shū)》曰:“血源源而來(lái),生化于脾?!逼⑽腹δ苷?,臟腑氣血得到充養(yǎng),沖任血海得以滋養(yǎng),為經(jīng)血提供物質(zhì)基礎(chǔ)。脾主運(yùn)化水液,脾氣虛則水液輸布不暢,津停為痰,痰濕下注壅滯胞宮而發(fā)病。一方面,大多人久居辦公室從事腦力勞動(dòng),一則久坐耗氣,二則思傷脾,腦力消耗大易傷脾氣脾陽(yáng)。另一方面,現(xiàn)代人大多喜食生冷,過(guò)食肥甘厚膩辛辣之品,皆易傷脾胃?!杜平?jīng)綸》言:“婦人以血為主,脾胃虛弱,不能飲食,榮衛(wèi)不足,月經(jīng)不行?!痹陆?jīng)的生理活動(dòng)主導(dǎo)在腎,調(diào)節(jié)在肝,約束在沖任,藏泄在胞宮[2]。脾胃不足影響氣血生成運(yùn)行及水液的代謝,肝、腎、沖任、胞宮皆受影響,月經(jīng)難循期而至,繼而影響受孕。
李麗蕓教授強(qiáng)調(diào)怡情才易孕,認(rèn)為氣郁貫穿PCOS 不孕的發(fā)病全程。女子肝臟,陰性凝結(jié),易于拂郁,郁則氣滯?!度f(wàn)氏女科》云:“憂愁思慮,惱怒怨恨,氣郁血滯,而經(jīng)不行?!迸右匝獮橛?,氣機(jī)調(diào)達(dá),血隨氣行,血海如期滿盈,則月經(jīng)依時(shí)而至。氣郁阻滯沖任胞宮,血行不暢致月經(jīng)后期、閉經(jīng)。此外,氣有余便成火,氣郁日久化熱,煉津傷絡(luò),直接損傷沖任胞宮致經(jīng)水失調(diào)。有研究[3]認(rèn)為氣郁擾亂腎-天癸-沖任-胞宮軸、下丘腦-垂體-卵巢軸等與PCOS 不孕緊密相關(guān)。女子既要面臨工作、生活等多重壓力,也要經(jīng)歷經(jīng)、孕、胎、產(chǎn)等生理活動(dòng)的考驗(yàn),容易伴隨焦慮、思慮的情緒,從而引起氣機(jī)郁滯,胞脈受阻,無(wú)法攝精成孕,導(dǎo)致不孕。
李麗蕓教授認(rèn)為痰濕內(nèi)盛是PCOS 不孕的病機(jī)關(guān)鍵,痰濕既為PCOS 不孕發(fā)病過(guò)程中的病理產(chǎn)物,又是新的致病因素可加重病情?!度f(wàn)氏婦人科》記載:“挾痰者,痰涎壅滯,血海之波不流,故有過(guò)期而經(jīng)始行,或數(shù)月而經(jīng)一行,及為濁為帶之經(jīng)閉,為無(wú)子之病?!彼伢w痰盛,抑或脾虛濕盛,痰飲內(nèi)停,痰濕泛溢肌膚表現(xiàn)為形體肥胖、多毛、面部痤瘡;痰濕下注沖任,壅遏閉塞胞宮,導(dǎo)致卵巢胰島素抵抗[4]。
李麗蕓教授認(rèn)為瘀血之邪無(wú)處不在,凡會(huì)影響血液正常運(yùn)行的因素,均能導(dǎo)致瘀血的生成。體內(nèi)瘀血未盡,阻礙血液運(yùn)行成瘀;或氣虛無(wú)力推動(dòng)、固攝血液而瘀;或氣機(jī)不暢,氣滯血瘀;或寒凝血瘀;或熱灼成瘀;或痰濕阻滯,血行不暢,導(dǎo)致血液瘀滯。《血證論》言:“舊血即是瘀血,此血不去,便阻化機(jī)?!崩铥愂|教授認(rèn)為瘀血之邪瘀于卵巢則成癥瘕,卵巢呈多囊樣改變。壅于胞宮脈絡(luò)則影響經(jīng)絡(luò)氣血運(yùn)行,導(dǎo)致月經(jīng)衍期甚至閉經(jīng),難以受孕。
李麗蕓教授認(rèn)為脾腎不足導(dǎo)致精血匱乏,沖任不充,血海空虛,源流竭絕,從源頭影響了月經(jīng)的生成,孕育難成。因此種子應(yīng)先調(diào)補(bǔ)脾腎,從源頭上補(bǔ)不足,益陰壯陽(yáng)并兼顧氣血。對(duì)于腎陰虧虛、陰虛火旺之不孕,李麗蕓教授善用養(yǎng)精種玉湯,方中熟地黃、山萸肉補(bǔ)腎益精,白芍、當(dāng)歸養(yǎng)血補(bǔ)血。一方面,取其“精滿則子宮易于攝精,血足則子宮易于容物”之意;另一方面,“水旺則血旺,血旺則火消?!蹦I水充足使因腎陰不足所導(dǎo)致的虛火得到抑制,從而起到“損有余”的作用。對(duì)于脾土不足、氣血不足之不孕,李麗蕓教授方選四君子湯輔以熟地、桑寄生、菟絲子等藥,使脾腎得充,化生有源,土渥易育麟。研究[5]發(fā)現(xiàn),四君子湯可能通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群,促進(jìn)PCOS 卵巢功能恢復(fù)。對(duì)于腎陽(yáng)虧虛之不孕,李麗蕓教授應(yīng)用金匱腎氣丸,脾腎同治,補(bǔ)中有瀉,少火生氣,溫煦脾腎陽(yáng)氣,從而促進(jìn)卵泡的生長(zhǎng)及排出。研究[6]發(fā)現(xiàn),金匱腎氣丸可有效糾正PCOS 患者體內(nèi)的內(nèi)分泌及激素代謝紊亂,從而改善月經(jīng)及排卵功能。
數(shù)據(jù)挖掘[7-8]結(jié)果顯示,李麗蕓教授常用肉蓯蓉-淫羊藿、淫羊藿-巴戟天溫腎益精,砂仁-太子參益氣健脾,茯苓-白術(shù)健脾滲濕,熟地-菟絲子滋腎育陰等藥對(duì)。研究發(fā)現(xiàn)[9],補(bǔ)腎中藥可能通過(guò)調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸和卵巢子宮局部細(xì)胞因子的產(chǎn)生等對(duì)機(jī)體產(chǎn)生整體的調(diào)節(jié)作用。藥理研究顯示,肉蓯蓉[10]可調(diào)節(jié)促卵泡激素、雌激素的水平;淫羊藿[11]可抑制PCOS顆粒細(xì)胞的自噬與凋亡,從而改善PCOS;砂仁[12]、太子參[13]可保護(hù)胰島β 細(xì)胞,提高胰島素敏感性,改善胰島素抵抗;菟絲子[14]、白術(shù)[15]具有雌激素樣作用,可促進(jìn)排卵;王貴霞等[16]發(fā)現(xiàn)茯苓-白術(shù)、淫羊藿-巴戟天藥對(duì)可調(diào)節(jié)卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,F(xiàn)SH)、黃體生成素(luteinizing hormone,LH)水平,糾正PCOS 患者性激素紊亂。
李麗蕓教授認(rèn)為,對(duì)于PCOS 不孕的患者,要損去有余的郁滯之氣、痰濕、瘀血等病理因素,清除阻滯氣血運(yùn)行的障礙,使沖任經(jīng)脈通暢,血海依時(shí)滿盈。對(duì)于肝郁克脾之不孕,李麗蕓教授常用逍遙散肝脾同治,氣血兼顧,在損去肝郁之氣的同時(shí),亦扶助被克制的脾土,使肝氣得舒,脾土得養(yǎng),沖任相資,氣血調(diào)和,以開(kāi)暢胞胎之門(mén)。臨床研究[17]提示,逍遙散能改善PCOS患者子宮內(nèi)膜容受性,提高排卵率與妊娠率。對(duì)于痰濕內(nèi)阻之PCOS 不孕,李麗蕓教授方選蒼附導(dǎo)痰湯理氣健脾、燥濕化痰,使氣血化生如常,經(jīng)血按時(shí)而下。研究[18-20]表明,蒼附導(dǎo)痰湯可調(diào)節(jié)糖脂代謝,有效改善胰島素抵抗,并調(diào)節(jié)性激素水平,提高妊娠率。
嶺南多濕熱,血為熱灼成瘀,李麗蕓教授常用當(dāng)歸-雞血藤、丹參-郁金、莪術(shù)-三棱、蒼術(shù)-制南星等藥對(duì)[7]達(dá)活血化瘀、利水滲濕之效。研究發(fā)現(xiàn)[21],當(dāng)歸能改善高雄激素狀態(tài)、減輕炎癥反應(yīng)和提高抗氧化水平。三棱-莪術(shù)藥對(duì)[22]可調(diào)節(jié)卵巢雌激素受體和雌激素水平。蒼術(shù)[23]、丹參[24]、膽南星[25]均可顯著降低腫瘤壞死因子等炎癥因子,抑制炎癥通路,可能對(duì)改善PCOS慢性炎癥狀態(tài)有積極影響。此外,李麗蕓教授用藥輕靈,善用嶺南道地藥材如新會(huì)陳皮、陽(yáng)春砂仁、布渣葉、田基黃等平和之品兼顧嶺南人脾虛夾濕熱的體質(zhì)。研究表明,陳皮[26]能改善胰島素抵抗,調(diào)控與雌激素代謝相關(guān)通路。田基黃[27]可降低炎癥因子,抑制炎癥通路,改善PCOS 慢性炎癥狀態(tài)。
患者,女,29 歲,因“同居未避孕未孕1 年余。”于2020 年2 月10 日至廣東省中醫(yī)院就診。疲倦乏力,時(shí)有腰酸,平素飲食不規(guī)律,納一般,睡眠多夢(mèng)易醒,小便調(diào),大便1~2 日一行,質(zhì)黏。舌淡胖,苔白膩,邊有齒痕,脈沉滑。月經(jīng)40~50 d 一潮,4 d 干凈,量少,色暗紅,有血塊。末次月經(jīng)(last menstrual period,LMP):2020 年1 月8 日。查體:體重指數(shù)27.1 kg/m2,面部痤瘡。輔助檢查:FSH 為6.74 IU/L,LH 為24.6 IU/L,睪酮為2.22 nmol/L。B 超:雙側(cè)卵巢呈多囊改變。西醫(yī)診斷:①女性不孕癥;②多囊卵巢綜合征。中醫(yī)診斷:不孕癥(脾虛痰濕證)。處方如下,五指毛桃30 g,茯苓、薏苡仁、丹參各20 g,白術(shù)、布渣葉、蒼術(shù)、制南星、香附各15 g,厚樸、當(dāng)歸各10 g,炙甘草各5 g。共10 劑,每天1 劑,早晚溫服。
2020 年3 月5 日二診:LMP 為2020 年2 月21 日,量色質(zhì)同前。疲倦乏力稍減輕,眠多夢(mèng),舌淡,苔薄白,脈沉細(xì)。處方如下,熟地、枸杞、菟絲子、丹參各20 g,五指毛桃、牛膝、桑寄生各15 g,當(dāng)歸、淫羊藿、肉蓯蓉、鹿角霜各10 g。共7 劑。
2020 年3 月20 日三診:近期腰酸明顯,疲倦、睡眠改善,舌淡紅,苔薄白,脈細(xì)。處方如下,熟地、菟絲子、枸杞各20 g,續(xù)斷、桑寄生、太子參各15 g,白芍、淫羊藿各10 g,砂仁5 g(后下),共7 劑。
2020 年4 月2 日四診:LMP 為2020 年3 月31 日,量中,色暗紅,有血塊,伴腰酸,舌淡黯,苔薄白,脈細(xì)滑。處方如下,益母草20 g,丹參、雞血藤、赤芍各15 g,當(dāng)歸、香附、郁金、桃仁、牡丹皮各10 g,紅花5 g。共2 劑。按此法繼續(xù)治療2 個(gè)月經(jīng)周期。
2020 年6 月30 日五診:LMP 為2020 年6 月16 日,婦科彩超提示右側(cè)卵巢見(jiàn)優(yōu)勢(shì)卵泡17 mm ×14 mm,內(nèi)膜厚度9 mm。予溫腎育卵湯促進(jìn)卵泡發(fā)育,繼續(xù)監(jiān)測(cè)排卵,囑其在排卵期同房。
2020 年7 月27 日六診:停經(jīng)42 d,查人絨毛膜促性腺激素為8 079.1 IU/L,孕酮為75.5 nmol/L。8 月7 日查B 超顯示宮內(nèi)活胎,如孕7+周。
按:本病以脾腎不足為本,痰濕血瘀為標(biāo)?;颊咂剿仫嬍呈Ч?jié)損傷脾胃,脾虛運(yùn)化失司,痰濕泛溢肌膚,故見(jiàn)形體肥胖、面部痤瘡;脾虛無(wú)以運(yùn)化水濕,濕阻氣機(jī),清竅失養(yǎng)則疲倦乏力;濕濁下注,則大便黏膩。腎虛腰府失養(yǎng),故見(jiàn)腰酸;脾腎不足,精血生化乏源,沖任血??仗摚室?jiàn)月經(jīng)稀發(fā)、量少;痰濕阻滯沖任致瘀,故有血塊。
首診患者痰濕之象甚,根據(jù)“補(bǔ)不足損有余”理論,治以益氣健脾、化痰祛濕。方中重用五指毛桃為君補(bǔ)氣健脾。臣以茯苓、白術(shù)、薏苡仁、布渣葉、蒼術(shù)、制南星,助君健脾化痰祛濕。佐以丹參、當(dāng)歸、香附行氣化瘀通絡(luò)。使以厚樸使?jié)裥跋滦?,去之有路;炙甘草調(diào)和諸藥。
二診處于月經(jīng)后排卵前,經(jīng)血下泄后血海空虛,陰陽(yáng)氣血處于“相對(duì)不足”的狀態(tài),陰血不足尤為顯著,治以補(bǔ)腎滋陰、溫腎育卵。方以熟地、菟絲子為君補(bǔ)腎益精。臣以枸杞、桑寄生補(bǔ)肝腎;淫羊藿、肉蓯蓉、鹿角霜溫腎育卵,取“陽(yáng)中求陰,陰得陽(yáng)生則泉源不竭”之意。佐為五指毛桃、丹參、當(dāng)歸以行氣補(bǔ)血活血。使以牛膝引諸藥下注沖任胞脈。
三診處于排卵后月經(jīng)期前,治以補(bǔ)脾益腎、益氣養(yǎng)陰。方以熟地、菟絲子為君滋育腎陰。臣以太子參補(bǔ)氣健脾,續(xù)斷、桑寄生、枸杞子補(bǔ)肝腎、調(diào)任固沖。佐以白芍、淫羊藿陰陽(yáng)雙補(bǔ);砂仁寬中行氣,既暢通沖任血海,又防補(bǔ)中過(guò)滯。
四診處于行經(jīng)期,經(jīng)血外泄,應(yīng)因勢(shì)利導(dǎo),引血下行,治以活血祛瘀、養(yǎng)血調(diào)經(jīng),使“有余的”瘀血無(wú)以形成,陰陽(yáng)順利轉(zhuǎn)化。方中益母草、丹參、雞血藤、赤芍、當(dāng)歸、桃仁、紅花、牡丹皮補(bǔ)血活血調(diào)經(jīng),使瘀血去而新血生;氣為血之帥,在一派活血調(diào)經(jīng)藥中加入香附、郁金疏通肝氣,使經(jīng)水通暢。繼續(xù)依據(jù)月經(jīng)周期不同階段陰陽(yáng)氣血情況補(bǔ)不足損有余,鞏固療效,使陰陽(yáng)氣血協(xié)調(diào),胞中精血充沛,藏泄有序,月經(jīng)依時(shí)而至。五診繼續(xù)予溫腎育卵湯調(diào)養(yǎng)脾腎氣血,并囑患者氤氳之候交合,胎孕乃成。
《素問(wèn)·生氣通天論》云:“陰平陽(yáng)秘,精神乃治。”生理情況下陰陽(yáng)對(duì)立統(tǒng)一,在此消彼長(zhǎng)中達(dá)到動(dòng)態(tài)的平衡。疾病的發(fā)生為體內(nèi)陰陽(yáng)虛實(shí)失衡,因此需要補(bǔ)充不足,損減有余,重新達(dá)到陰陽(yáng)虛實(shí)平衡。李麗蕓教授認(rèn)為脾腎的不足,郁滯之氣、痰濕、瘀血等有余之邪侵犯人體,導(dǎo)致人體失和,致PCOS 不孕的發(fā)生。臨床辨證治療上既要扶正補(bǔ)虛,補(bǔ)脾腎等臟腑之不足,又要損郁滯之氣、痰濕、瘀血之有余,使女子陰陽(yáng)氣血調(diào)和,腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸功能運(yùn)行正常,則月水如期,孕精而娠。