基于數(shù)據(jù)挖掘探討電針治療潰瘍性結(jié)腸炎的方法和機(jī)制

★ 付宜謙 劉薇 周水生 黃彪（.江西中醫(yī)藥大學(xué)科技學(xué)院 南昌 330004；.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 南昌 330006）

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是炎癥性腸病（inflammatory bowl disease，IBD）的一種［1］。該消化道疾病以慢性炎癥和潰瘍?yōu)橹饕±硖攸c(diǎn)，其病變部位主要在直腸和結(jié)腸黏膜與黏膜下層，臨床上以腹痛、腹瀉和黏液膿血便為主要特征［2］。UC的發(fā)病機(jī)制尚未明確，現(xiàn)普遍認(rèn)為與環(huán)境、遺傳、腸道微生態(tài)等因素有關(guān)。流行病學(xué)研究顯示，近年來(lái)該病發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，多出現(xiàn)在20～40歲人群，其中輕中度患者占比較大。

目前臨床治療UC通常采用氨基水楊酸類藥物、類固醇激素或免疫抑制劑等［3］，這些藥物在一定程度上可緩解癥狀，但長(zhǎng)期服用副作用較大，且對(duì)部分患者療效不佳，因此探究有效治療UC的新方法具有重要意義。中醫(yī)古籍中尚無(wú)UC病名的記載，但根據(jù)UC的臨床表現(xiàn)（腹痛、腹瀉、黏液膿血便、無(wú)力、腹脹），可與中醫(yī)“痢疾”中的“休息痢”“久痢”相對(duì)應(yīng)。針灸作為中醫(yī)特色療法，廣泛應(yīng)用于各種UC的治療，并且獲得了一定的成效。電針是針灸療法的重要組成部分，是用針刺入腧穴得氣后，在針上通以人體生物電的微量電流波以刺激穴位的一種療法。

電針的常用波形有連續(xù)波、斷續(xù)波、疏密波三種。連續(xù)波為連續(xù)固定的單一電流刺激波，常用于治療痿證，可用于各種肌肉、關(guān)節(jié)、韌帶及肌腱的損傷等，但治療時(shí)間過(guò)長(zhǎng)神經(jīng)肌肉易產(chǎn)生適應(yīng)性改變，鎮(zhèn)痛效果減弱［4］。斷續(xù)波為時(shí)斷時(shí)續(xù)的組合波，有強(qiáng)烈震顫感。這種交替出現(xiàn)的電波對(duì)人體神經(jīng)肌肉的興奮作用更強(qiáng)，適用于腦血管疾病及周圍神經(jīng)病變所引起的肌肉收縮功能障礙［5］。疏密波為疏波密波交替出現(xiàn)的組合波，有利于肌肉有節(jié)奏的收縮與舒張，促進(jìn)血液循環(huán)、淋巴循環(huán)以及調(diào)節(jié)組織的營(yíng)養(yǎng)代謝，消除組織炎性水腫等，對(duì)于軟組織損傷、腰背筋膜勞損以及神經(jīng)肌肉麻痹等疾病有一定的療效［6］。研究表明，電針治療UC可以通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫來(lái)達(dá)到治療效果。本研究通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘電針治療UC相關(guān)文獻(xiàn)并構(gòu)建數(shù)據(jù)庫(kù)，分析電針治療UC的方法，進(jìn)一步對(duì)電針緩解UC的作用機(jī)制進(jìn)行探討，以期為臨床電針治療UC提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索

以潰瘍性結(jié)腸炎、UC、電針、頻率為關(guān)鍵詞檢索文獻(xiàn)，從中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)（WANFANG）、維普數(shù)據(jù)庫(kù)（CQVIP）收集1999年1月—2020年12月有關(guān)電針治療UC的文獻(xiàn)，并構(gòu)建相關(guān)研究數(shù)據(jù)庫(kù)。

1.2 數(shù)據(jù)收集

將文獻(xiàn)中進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照的動(dòng)物模型試驗(yàn)和臨床對(duì)照試驗(yàn)的結(jié)果納入數(shù)據(jù)庫(kù)，同時(shí)要求第一診斷為UC，年齡、性別、體重不限，治療方法以電針為主。除了排除數(shù)據(jù)相似的、無(wú)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)等文章，還需排除臨床經(jīng)驗(yàn)、綜述、理論探討等文章。由3名科研人員獨(dú)立進(jìn)行數(shù)據(jù)采集、篩選和錄入工作，并進(jìn)行交叉核對(duì)。數(shù)據(jù)的采集包括頻率（Hz）、波形、治療時(shí)間（min）、電壓（V）、電流（mA）、影響途徑、發(fā)表年限、聯(lián)合治療方式等，最終建立電針治療UC數(shù)據(jù)庫(kù)。

1.3 數(shù)據(jù)分析

所有數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

2 結(jié)果

2.1 電針治療UC數(shù)據(jù)庫(kù)的構(gòu)建

檢索到1999—2020年的UC相關(guān)研究文獻(xiàn)共78條，其中53篇符合標(biāo)準(zhǔn)納入數(shù)據(jù)庫(kù)，發(fā)表年份與發(fā)表數(shù)量見表1。將數(shù)據(jù)進(jìn)行線性回歸統(tǒng)計(jì)，得到F=1.903，P=0.186，說(shuō)明年份與文獻(xiàn)數(shù)量之間沒(méi)有明顯關(guān)系，電針治療UC的文章未出現(xiàn)逐年增多或減少的趨勢(shì)。

表1 1999—2020年電針治療UC相關(guān)文章發(fā)表年份與數(shù)量

2.2 電針治療常用參數(shù)和方法

2.2.1 波形對(duì)納入數(shù)據(jù)庫(kù)的波形進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，共進(jìn)行52次電針治療，其中疏密波使用頻率最高，為75.00%，連續(xù)波使用頻率為21.15%，斷續(xù)波使用頻率為3.85%。見表2。

表2 1999—2020年電針治療UC波形使用情況

2.2.2 頻率對(duì)納入數(shù)據(jù)庫(kù)的電針治療頻率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，將頻率出現(xiàn)的區(qū)間進(jìn)行標(biāo)記，共標(biāo)記884次，其中53.73%分布在4～25 Hz，88.57%分布在2～50 Hz。見圖1。

圖1 1999—2020年不同電針波形治療UC頻率

2.2.3 腧穴將納入數(shù)據(jù)庫(kù)的穴位按照一個(gè)穴位使用一次記一次的方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果表明，共有11個(gè)穴位被選為電針治療穴位，總計(jì)使用110次，其中天樞穴出現(xiàn)的次數(shù)最多，為31次，占比28.18%。見表3。

表3 1999—2020年電針治療UC腧穴使用情況

2.2.4 腧穴組合通過(guò)關(guān)聯(lián)規(guī)則，計(jì)算所有使用的穴位中兩個(gè)之間的配伍形式。該配伍關(guān)聯(lián)的效用性用支持度和置信度表示，結(jié)果表明天樞-上巨虛的組合最為常見。見表4。

表4 1999—2020年電針治療UC腧穴組合情況

2.2.5 經(jīng)絡(luò)組合根據(jù)表3統(tǒng)計(jì)資料，結(jié)合穴位歸經(jīng)，對(duì)上述高頻穴位的經(jīng)絡(luò)歸屬情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果表明胃經(jīng)使用頻率最高（67.27%），其次為任脈（25.45%），其余經(jīng)絡(luò)出現(xiàn)頻率均小于10%。見表5。

表5 1999—2020年電針治療UC經(jīng)絡(luò)組合情況

3 討論

本文通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘電針治療UC的相關(guān)文獻(xiàn)并構(gòu)建數(shù)據(jù)庫(kù)，分析電針治療UC的常用方法。75%的文獻(xiàn)選擇疏密波治療UC，筆者推測(cè)采用疏密波治療能夠加快腸道的血液循環(huán)、促進(jìn)淋巴循環(huán)、調(diào)節(jié)腸道的營(yíng)養(yǎng)代謝，對(duì)腸道炎癥具有顯著的治療效果。文獻(xiàn)中天樞、上巨虛、足三里等腧穴選用頻率高，且在穴位配伍上天樞-上巨虛組合使用最為頻繁，從支持度來(lái)看，天樞與上巨虛同時(shí)出現(xiàn)的概率為25.90%；從置信度來(lái)看，當(dāng)使用天樞穴的時(shí)候，上巨虛有45.20%的可能性也會(huì)被使用。53.73%的電針使用頻率分布在4～25 Hz，88.57%的電針使用頻率分布在2～50 Hz，可見電針使用頻率主要集中在低頻率區(qū)域。進(jìn)一步的數(shù)據(jù)分析表明，與高頻率電波相比低頻率電波對(duì)UC具有更好的治療作用，但目前對(duì)于電針治療UC的機(jī)制尚未完全明確。筆者從中醫(yī)理論、神經(jīng)學(xué)、內(nèi)分泌學(xué)、免疫學(xué)等角度進(jìn)行分析和探討。

3.1 中醫(yī)理論

根據(jù)中醫(yī)經(jīng)絡(luò)理論，選用具有雙向調(diào)整功能的大腸經(jīng)募穴天樞、大腸經(jīng)下合穴上巨虛及胃經(jīng)下合穴足三里，這些穴位具有治療痢疾、泄瀉、腹痛的功效。天樞-上巨虛配伍使用可收到疏肝健脾和胃之功，在針刺基礎(chǔ)上結(jié)合電刺激，可強(qiáng)化針刺的療效，可見文獻(xiàn)取穴原則基本符合中醫(yī)藥理論。

3.2 神經(jīng)學(xué)

神經(jīng)生物學(xué)理論和形態(tài)學(xué)研究表明，支配胃的交感傳入神經(jīng)元位于T6-T9，足三里穴的交感傳入神經(jīng)元位于T6-S3，天樞穴的交感傳入神經(jīng)元位于T6-T12［7］，由此可見，足三里、天樞穴的交感傳入神經(jīng)元與胃的交感傳入神經(jīng)元重疊，處于同一神經(jīng)節(jié)段。研究表明，電針足三里和天樞穴可以通過(guò)傳入神經(jīng)到達(dá)中樞的某個(gè)匯聚點(diǎn)后協(xié)同發(fā)揮調(diào)節(jié)胃功能活動(dòng)的作用，具有加快黏膜修復(fù)、抑制免疫炎癥反應(yīng)的功能。腧穴對(duì)內(nèi)臟功能活動(dòng)的節(jié)段性分布也為治療UC提供了取穴依據(jù)。

3.3 內(nèi)分泌學(xué)

內(nèi)分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)研究發(fā)現(xiàn)，GH/IGF-I軸是體內(nèi)重要的合成代謝調(diào)節(jié)系統(tǒng)。GH/IGF-I之間存在相互調(diào)節(jié)關(guān)系，當(dāng)IGF-I分泌適當(dāng)時(shí)才能促進(jìn)損傷修復(fù)，使組織損傷愈合。胃腸道黏膜廣泛存在著GH受體，若GH受體過(guò)度激活，促使腸黏膜細(xì)胞過(guò)度產(chǎn)生IGF-I，IGF-I分泌過(guò)多則會(huì)導(dǎo)致腸道腫瘤。電針上巨虛穴能促進(jìn)結(jié)腸異常增高的GH/IGF-I表達(dá)趨于正常［8］，因此電針上巨虛穴能夠明顯改善UC黏膜的組織學(xué)改變，促進(jìn)潰瘍修復(fù)和炎癥吸收。針刺足三里等穴可以調(diào)節(jié)腹部術(shù)后胃動(dòng)素、生長(zhǎng)抑素及胃泌素濃度，進(jìn)而調(diào)節(jié)胃腸功能［9］。激素調(diào)節(jié)胃腸道功能活動(dòng)，為腧穴的選擇提供了思路。

3.4 免疫學(xué)

免疫系統(tǒng)的研究發(fā)現(xiàn)，針灸對(duì)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)具有良好的調(diào)節(jié)作用。電針治療UC可抑制結(jié)腸黏膜上皮細(xì)胞凋亡，促進(jìn)免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)，使結(jié)腸固有層異常增高的TNF-α和IL-1β陽(yáng)性表達(dá)細(xì)胞顯著減少［10］。同時(shí)電針治療能明顯減少TNF-α、IL-1、IL-6等細(xì)胞因子的含量，調(diào)節(jié)植物神經(jīng)及內(nèi)分泌功能。因此，電針治療有利于調(diào)節(jié)腸道應(yīng)激狀態(tài)［11-12］，為電針胃經(jīng)腧穴改善腸道菌群失調(diào)、調(diào)節(jié)免疫功能、緩解腸道炎癥的機(jī)制提供思路。

4 結(jié)論

電針治療UC的效果與其腧穴特定的良性調(diào)節(jié)、電針的波形和頻率存在密切聯(lián)系。其中天樞、上巨虛、足三里使用頻率最多，這些穴位可以調(diào)節(jié)胃腸道營(yíng)養(yǎng)代謝、加快黏膜修復(fù)、抑制免疫炎癥反應(yīng)。電針治療中選擇疏密波治療可加強(qiáng)腸道的血液循環(huán)與淋巴循環(huán)，調(diào)節(jié)腸道的營(yíng)養(yǎng)代謝，對(duì)腸道炎癥具有顯著影響。電針治療頻率多選擇在2～50 Hz，但目前對(duì)于該電針低頻率選擇對(duì)UC的影響機(jī)制尚未完全明確，有待進(jìn)一步討論。本研究的不足之處在于，只針對(duì)電針治療UC的方法和機(jī)制，未探究其發(fā)病原因，未遵循治病求本的原則，同時(shí)缺乏電針治療對(duì)UC的不同中醫(yī)證型的分證論治及辨證取穴。在今后的臨床實(shí)踐中還應(yīng)注重辨證取穴原則。