甲硝唑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療牙周炎患者的臨床療效分析

賴華，張漢雄（.贛州衛(wèi)華口腔醫(yī)院口腔科，江西 贛州 34000；.萬載縣人民醫(yī)院，江西 萬載 33600）

牙周炎是口腔科常見的感染性疾病，多見于成年人，主要是因菌斑微生物及其代謝產(chǎn)物導致，其患病率約占牙周疾病的95%［1］。該病是致成人牙槽骨喪失、牙齒缺失的主要原因，嚴重影響患者的口腔健康，使其生活質(zhì)量下降。目前本病治療關鍵是清除病原菌，有效控制感染，并輔以抗生素輔助治療。鹽酸米諾環(huán)素是一種廣譜類抗生素，其抗菌活性強，在牙周炎中的治療廣泛［2］。但單一抗生素應用，并不能將牙石及菌斑徹底清除干凈，甚至會出現(xiàn)較為明顯的不良反應，治療效果不理想。甲硝唑是一種治療牙周感染的主要藥物，抑制厭氧菌活性強，在牙周疾病中的治療效果已得到臨床證實［3］。但兩種藥物聯(lián)合治療效果，臨床報道少，故將甲硝唑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素用于牙周炎的治療，是否能提高臨床治療效果，值得臨床探討。鑒于此，本文分析聯(lián)合甲硝唑、鹽酸米諾環(huán)素對牙周炎患者的治療效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月至2022 年1 月我院收治的80例（95顆患牙）牙周炎患者，按入院順序數(shù)字奇偶法分為對照組40例44顆患牙和觀察組40例41 顆患牙。觀察組中男23 例、女17 例；平均年齡（51.36±6.38）歲；平均病程（2.02±0.48）年；疾病類型：局限型11 例、廣泛型19 例；牙周袋深度（4.21±0.42）mm。對照組中男20 例、女20 例；平均年齡（49.95±6.41）歲；平均病程（1.96±0.51）年；疾病類型：局限型13 例、廣泛型27 例；牙周袋深度（4.18±0.43）mm。兩組患者性別、年齡、病程、疾病類型、牙周袋嘗試等一般資料比較，無顯著差異（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）入組患者符合牙周炎診斷標準［4］；（2）未曾實施口腔手術者；（3）就診前12個月未行牙周系統(tǒng)治療；（4）入組前4周未進行抗生素治療；（5）患者知情研究，并自愿簽署同意書。排除標準：（1）對研究藥物過敏者；（2）伴心、腦、腎等重要臟器疾?。唬?）妊娠期或哺乳期女性；（4）患牙缺失者。

1.3 方法 兩組患者均在口腔科接受齦上潔治、齦下刮治、牙周袋底部沖洗等基礎治療，對照組口服甲硝唑片（華中藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H42020388），0.2 g/次，2次/天，連續(xù)4周。觀察組在對照組治療基礎上采用鹽酸米諾環(huán)素軟膏（Sunstar INC，注冊證號H20150106）治療，即在沖洗牙周袋后，擦干，注入軟膏至溢出后停止，每周1次，連續(xù)治療4周。

1.3 臨床觀察指標 （1）近期治療效果。（2）牙周指標：在治療結束后檢測患者PD、牙周附著喪失水平（AL），記錄菌斑指數(shù)（PLI）及齦溝出血指標（SBI）。PLI 是檢查每顆患牙4 個切面：近/遠中頰面、正中頰面、舌面，評分0~3分，評分越高，菌斑水平越高；SBI是結合視診及鈍頭牙周探針評價，記錄1~5分，評分越高，出血癥狀越明顯。（3）齦溝液炎癥水平：清除齦上菌斑后，將已經(jīng)消毒的吸潮紙尖置入牙體齦溝內(nèi)，取出后置入磷酸鹽緩沖液250 ml，采用酶聯(lián)免疫法檢測超敏－C 反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素（IL-8）及腫瘤壞死因子（TNF-α）。（4）疾病相關因子：擦干牙齒表面，隔濕操作，將濾紙條置入牙周齦溝內(nèi)，60 s取出，離心10 min，3 500 r/min，采集上清，采用酶聯(lián)免疫法檢測骨鈣素（BGP）、單核細胞趨化蛋白（MCP）-1、可溶性細胞間黏附分子（sICAM）-1水平。（5）不良反應：觀察患者治療期間與藥物相關的不良反應，包括胃腸道不適、頭暈、頭暈等。

1.5 療效判定標準 顯效：牙周充血、糜爛、紅腫等癥狀消失，PD 較治療前減少2 mm 以上；有效：牙周異常癥狀好轉(zhuǎn)，疼痛減輕，PD 較治療前減少1 mm 以上；無效：臨床癥狀及PD 改善不佳［5］。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件進行處理。計量資料采用（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗。P<0.05 示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期治療效果比較 觀察組近期效果高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組臨床治療近期效果比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后牙周指標比較 治療前，兩組牙周指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組牙周指標均較治療前改善，且觀察組PD、AL、PLI、SBI 指數(shù)均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后牙周指標比較（±s）

表2 兩組治療前后牙周指標比較（±s）

注：與治療前比較，*P<0.05。

組別觀察組對照組n 40 40 t P PD（mm）治療前4.21±0.42 4.18±0.43 0.316 0.753治療后2.05±0.39*3.08±0.40*11.661<0.01 AL（mm）治療前4.80±0.68 4.76±0.67 0.265 0.792治療后2.61±0.48*3.72±0.59*9.230<0.01 PLI（分）治療前2.31±0.35 2.28±0.34 0.389 0.698治療后0.61±0.27*1.09±0.32*7.251<0.01 SBI（分）治療前3.10±0.38 3.07±0.36 0.362 0.718治療后0.68±0.31*1.17±0.33*6.845<0.01

2.3 兩組治療前后齦溝液炎癥水平比較 治療前，兩組齦溝液炎癥水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者齦溝液炎癥水平明顯降低，且以觀察組降低幅度最明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后齦溝液炎癥水平比較（±s）

表3 兩組治療前后齦溝液炎癥水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P<0.05。

組別觀察組對照組n 40 40 t P hs-CRP（ng/mL）治療前14.10±4.26 13.96±4.31 0.146 0.884治療后4.12±1.05*6.83±1.17*10.903<0.01 TNF-α（ng/mL）治療前6.10±0.85 6.07±0.82 0.161 0.873治療后2.16±0.61*3.74±0.72*10.589<0.01 IL-8（ng/L）治療前14.13±2.36 13.93±2.41 0.375 0.709治療后6.43±1.16*8.96±1.21*9.546<0.01

2.4 兩組治療前后齦溝液相關因子水平比較 治療前，兩組齦溝液相關因子比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者齦溝液相關因子均較治療前改善，且觀察組BGP 水平高于對照組，MCP-1、sICAM-1 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后齦溝液相關因子比較（±s）

表4 兩組治療前后齦溝液相關因子比較（±s）

注：與治療前比較，*P<0.05。

組別觀察組對照組n 40 40 t P BGP（μg/L）治療前1.48±0.51 1.51±0.53 0.258 0.797治療后5.85±1.12*4.17±1.06*6.890<0.01 sICAM-1（μg/L）治療前221.26±36.58 216.75±35.89 0.557 0.579治療后82.43±16.35*98.86±19.74*4.054<0.01 MCP-1（ng/L）治療前60.16±8.36 58.89±8.41 0.677 0.500治療后26.34±4.19*38.71±4.28*13.062<0.01

2.5 兩組不良反應發(fā)生情況比較 觀察組治療期間出現(xiàn)與藥物相關的胃腸道不適1 例，發(fā)生率2.50%；對照組出現(xiàn)頭暈1 例，頭痛1 例，皮膚瘙癢的例，發(fā)生率7.50%。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

牙周炎是一種感染性破壞性口腔疾病，患者常出現(xiàn)牙齦出血、疼痛、紅腫等癥狀，隨著炎癥范圍擴大，細菌及代謝產(chǎn)物深入深部組織，破壞周圍正常的牙周組織，導致牙齒松動、牙齒脫落等［6］。早期控制細菌感染，改善口腔環(huán)境，是治療牙周炎的關鍵。目前牙齦潔治、牙齦沖洗是其主要治療方法，但治療效果并不滿意，而聯(lián)合藥物是當前牙周病學研究重點。甲硝唑片是口腔科常用藥物，屬于拮抗厭氧菌的主要藥物，是牙周系統(tǒng)治療的常用藥物，通過阻斷細菌DNA 合成途徑，促使細菌裂解死亡，滅菌作用強，用藥后能顯著改善牙齦腫脹、疼痛、出血癥狀，消除牙周袋、穩(wěn)固牙齒，促使牙周組織恢復。但單藥治療起效慢，其長期應用不良反應較多，整體效果不佳。鹽酸米諾環(huán)素軟膏屬于一種四環(huán)素抗菌藥物，具備可降解性，可有效抑制部分革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、梭形桿菌、螺旋體等厭氧菌的產(chǎn)生［7］。同時對骨組織親和力高，通過螯合促進膠原酶活化的金屬陽離子，有效抑制由細菌產(chǎn)生的膠原酶及中性粒細胞活性，促進牙周組織再生，促使牙根面輕微脫礦，有利于牙周膜細胞的進一步附著及生長，有效防止牙周組織的破壞性［8］。因此兩種藥物相聯(lián)合，抗菌作用廣，可有效阻斷引起牙周炎的細菌DNA 的復制過程，抑制菌體蛋白合成，有效清除病菌因子。因此采用鹽酸米諾環(huán)素軟膏直接作用于牙周深處，滲透性強，作用針對性強，從而能進一步提高牙周組織修復水平。本組研究，觀察組治療不良反應發(fā)生率2.50%，對照組發(fā)生率7.50%，差異無統(tǒng)計學意義。證實聯(lián)合用藥方案的安全性。

本組研究，觀察組近期效果總有效率為95.00%，高于對照組的77.50%（P<0.05），治療后觀察組PD、AL、PLI、SBI水平低于對照組（P<0.05）。于麗楠等［9］研究顯示兩藥聯(lián)合治療效果90.24%高于對照組的70.73%。劉欽贊等［10］研究顯示兩藥聯(lián)合可明顯改善牙周健康狀態(tài)，減輕炎癥反應。多結果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合甲硝唑、鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療，可提高牙周炎的治療效果，減輕牙周組織附著喪失、牙菌斑生成及牙齦出血情況。分析原因是采用對患者進行牙周病基礎治療時，聯(lián)合甲硝唑、鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療，能更進一步抑制口腔病原微生物的產(chǎn)生，促使細菌凋亡，改善口腔微生物環(huán)境，促進牙周微循環(huán)，故能進一步提高治療效果，改善牙周環(huán)境。

牙菌斑中病原微生物是致牙周炎的始動因子，齦下菌斑是牙周致病菌生存及生長的微生態(tài)環(huán)境，主要處于牙根表面及牙周袋間隙。在病原菌持續(xù)感染中，相應減弱免疫系統(tǒng)的抗感染作用，促使牙周組織炎癥反應加?。煌瑫r牙周組織的細菌或其代謝產(chǎn)物持續(xù)性刺激，造成促炎癥及抗炎癥因子的平衡性失衡，導致大量炎癥因子的釋放。其中hs-CRP、IL-8、TNF-α 是反映機體炎癥程度的重要因子，參與牙周炎的發(fā)生與進展。本組研究，觀察組治療后齦溝液炎癥水平低于對照組（P<0.05）。結果表明甲硝唑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏可明顯減輕患者牙周組織炎癥反應，證實了兩藥抗菌作用廣，而兩藥聯(lián)合起到相互協(xié)同、明顯的抗菌、抗炎作用，故能減輕炎癥反應。

除了炎癥因子在牙周炎發(fā)生、發(fā)展中的作用之外，多種細胞因子也占據(jù)著極其重要的作用。其中BGP 通過提高破骨細胞的活性，增加骨吸收而導致牙齒松動。sICAM-1 通過促進白細胞聚集或遷移，增加牙周組織炎癥反應，導致疾病進展。MCP-1 是由單核細胞、淋巴細胞合成及分泌，可增加單核細胞活性，促使其趨化，從而加重牙齦炎癥反應。本組研究，觀察組治療后BGP高于對照組，MCP-1、sICAM-1 水平低于對照組（P<0.05）。結果表明甲硝唑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素可抑制牙周組織骨吸收，緩解牙周炎癥反應。分析原因是鹽酸米諾環(huán)素軟膏具有廣譜抗菌作用，且能對膠原酶活性的抑制，阻止骨吸收，促進牙周組織再生。同時聯(lián)合甲硝唑更進一步抑制厭氧菌的增殖，遏制牙周骨吸收。同時能明顯緩解患者疼痛程度，抑制氧自由基的生成，故能進一步提高治療效果。

綜上所述，甲硝唑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療牙周炎效果較好，牙周健康狀態(tài)改善，齦溝液炎癥因子水平降低明顯，并能抑制骨吸收，促進牙周組織再生。