羅沙司他治療維持性血液透析患者腎性貧血的療效分析

楊亮（天津市職業(yè)病防治院藥劑科，天津 300010）

腎性貧血是慢性腎臟疾病患者常見的并發(fā)癥之一，是由于腎功能受損特別是腎小球過濾<30 ml/min或血清肌酐（Scr）濃度>300μmol/L 且血紅蛋白水平降低而引起的正色素增生低下性、正細(xì)胞性的貧血［1］。腎性貧血臨床表現(xiàn)以疲憊、活動能力降低、氣促、心悸等為主要表現(xiàn)，尤其是在接受體檢時可見患者出現(xiàn)呼吸頻率增加、心動過速等癥狀表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者的正常生活質(zhì)量［2］。目前，臨床針對慢性腎臟病多采用維持性血液透析治療，以延長患者的生存時間，雖臨床效果相對較高，但仍有部分患者因合并腎性貧血，在接受治療后無法恢復(fù)至正常的生活［3］。有研究表明，針對慢性腎性疾病合并腎性貧血患者給予外源性補充促紅細(xì)胞生成素、葉酸等治療，雖可有效提高治療總有效率，但仍可能會引起血壓升高、心腦血管疾病及胃腸道疾病等不良反應(yīng)的升高［4］。羅沙司他屬于一種小分子低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑類藥物，用于治療腎性貧血中不僅能夠促進鐵的吸收，且可以保證血管內(nèi)氧氣的供給，從而誘導(dǎo)內(nèi)源性紅細(xì)胞生成素的生成［5］。鑒于此，本探究將探討羅沙司他對維持性血液透析患者腎性貧血的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年1 月至2021 年12 月在我院接受維持性血液透析治療的腎性貧血患者60 例，隨機分為對照組和觀察組各30例。對照組中男19 例、女11 例；年齡30~78（56.42±8.37）歲；腎性貧血病程1~4（1.26±0.28）年；透析時間：0.2~2.1（0.43±0.10）年；原發(fā)疾病：慢性腎炎9例、糖尿病腎病12例、高血壓腎病7例、梗阻性腎病2例。觀察組中男21例、女9例；年齡31~77（57.17±8.62）歲；腎性貧血病程1~4（1.30±0.29）年；透析時間：0.3~2.4（0.46±0.11）年；原發(fā)疾?。郝阅I炎10例、糖尿病腎病14例、高血壓腎病5 例、梗阻性腎1 例。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，無顯著差異（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）腎性貧血均符合《腎性貧血診斷與治療中國專家共識(2018 修訂版)》［6］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡18~80 歲；（3）依從性較高，隨訪條件好；（4）均簽署本次知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）入組前1個月接受免疫抑制劑、激素等治療；（2）合并嚴(yán)重精神、心腦血管、惡性腫瘤等疾病者；（3）對本次治療藥物過敏者；（4）伴有遺傳性腎病、多發(fā)性骨髓瘤、乙肝相關(guān)腎病、紫斑性腎炎、狼瘡性腎炎等其他腎?。唬?）存在認(rèn)知障礙、精神障礙、溝通障礙；（6）妊娠期及哺乳期。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予重組人促紅素注射液（科興生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字s20000008）治療：在血液透析完成后進行皮下注射治療，每次注射30~50 IU/kg，每周注射3次，連續(xù)注射治療4周。

1.3.2 觀察組 給予羅沙司他膠囊（琺博進中國醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20180024)治療：在血液透析完成后，每次服用2 mg/kg，每周服用3次，連續(xù)服用4周。

1.4 臨床觀察指標(biāo) （1）治療效果。（2）鐵代謝相關(guān)指標(biāo)：治療前、治療4周后采集兩組患者2 ml靜脈血，放于抗凝管內(nèi)，以每分鐘3 000 轉(zhuǎn)速度進行離心處理30 min，保留上清液及下層沉淀紅細(xì)胞并置于-80℃條件下待檢，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）、放射免疫法對兩組鐵蛋白(SF)、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TSAT)水平進行檢測，檢測過程中所用試劑盒均由深圳芬德生物技術(shù)有限公司提供，且檢驗操作均在認(rèn)真閱讀試劑盒使用說明書后并嚴(yán)格按照說明書所示進行。（3）血紅蛋白水平及達(dá)標(biāo)率：治療前、治療4周后，通過SYSMEX XE2100 型全自動血細(xì)胞分析儀對兩組血紅蛋白水平進行檢測，并對比其達(dá)標(biāo)率，男性、女性分別以超過120 g/L、110 g/L視為達(dá)標(biāo)。（4）不良反應(yīng)：記錄兩組治療期間出現(xiàn)頭暈、輕度腹脹以及食欲下降等不良反應(yīng)，統(tǒng)計總發(fā)生率。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 在治療完成后，面色蒼白、乏力以及困倦等癥狀消失或得到顯著改善為顯效；在治療完成后，上述癥狀有所好轉(zhuǎn)為有效；在治療完成后，上述癥狀未見明顯改變甚至加重為無效，總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理。計量資料采用（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗。P<0.05 示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率為96.67%，高于對照組的73.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后鐵代謝相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，兩組SF、TSAT水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組SF、TSAT水平高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后鐵代謝相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后鐵代謝相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療比較，*P<0.05。

組別對照組觀察組n SF（ng/ml）TSAT（%）治療后26.58±4.55*32.10±4.27*4.845 0.00 30 30 t P治療前162.18±33.10 161.25±36.08 0.104 0.846治療后223.48±45.35*264.99±42.17*3.671 0.01治療前22.83±3.77 21.92±3.15 1.015 0.198

2.3 兩組治療前后血紅蛋白水平及達(dá)標(biāo)率比較治療前，兩組血紅蛋白水平及達(dá)標(biāo)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組血紅蛋白水平及達(dá)標(biāo)率高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血紅蛋白水平及達(dá)標(biāo)率比較

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為0.00%，低于對照組的20.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國慢性腎臟疾病患者有1.2 億左右，發(fā)病率已超過10%[7]。腎性貧血作為慢性腎臟疾病患者的常見并發(fā)癥之一，若未給予嚴(yán)格控制將會致使患者出現(xiàn)一系列病理生理改變，導(dǎo)致多種生理功能出現(xiàn)異常，大大降低患者的生活質(zhì)量，且會在一定程度上增加其心血管疾病發(fā)生及死亡的風(fēng)險。臨床發(fā)現(xiàn)，腎性貧血的發(fā)病機制尤為復(fù)雜，其中促紅素生成量降低、機體吸收與使用鐵能力減弱屬于其主要誘因，其他影響因素還包括透析不充分、感染、炎癥、氧化應(yīng)激、隱匿性失血以及甲狀旁腺功能亢進等［8］?，F(xiàn)階段，臨床除了對慢性腎臟疾病采用維持性血液透析法來延長其生存時間外，還常用重組人促紅素注射液以彌補機體促紅素生成量不足，改善其鐵代謝，但仍有一些患者療效不佳［9］。因此，采取何種方法來改善維持性血液透析腎性貧血患者預(yù)后成為臨床研究的一大熱點。

近年來，隨著臨床對腎性貧血研究的不斷深入，采用具有刺激紅細(xì)胞生成、抑制機體炎癥因子表達(dá)的口服類藥物治療維持性血液透析患者腎性貧血得到了臨床的廣泛關(guān)注。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為96.67%，高于對照組的73.33%（P<0.05），提示對維持性血液透析合并腎性貧血患者采用羅沙司他治療可獲得滿意效果。低氧誘導(dǎo)因子（HIF）屬于低氧中的一種關(guān)鍵性轉(zhuǎn)錄因子，可通過促進內(nèi)源性促紅素生成來刺激骨髓生成更多的紅細(xì)胞。在正常氧供的環(huán)境下，HIF-α 在合成后會被脯氨酰羥化酶（PHD）進行羥基化降解，而處于機體低氧環(huán)境下PHD 的活性會受到很大程度的抑制［10］。羅沙司他屬于一種口服類HIF-PHI 藥物，經(jīng)口服到患者機體后可有效抑制PHD 活性，促使HIF水平趨于穩(wěn)定，進而有效提高內(nèi)源性促紅素的生成量。同時，其可通過下調(diào)鐵調(diào)素水平，促進機體對鐵的吸收及利用，改善骨髓微環(huán)境，進而有效促進機體內(nèi)紅細(xì)胞的成熟與增殖，發(fā)揮改善患者癥狀的作用［11-12］。

SF 屬于反映機體內(nèi)缺鐵性紅細(xì)胞生成狀態(tài)的重要指標(biāo)，檢測其水平變化可用于缺鐵性貧血的診斷。TSAT 可反映轉(zhuǎn)運鐵、可供骨髓使用鐵的水平，TSAT 可有效避免血液透析患者機體內(nèi)血紅蛋白水平的波動，確保血紅蛋白水平持續(xù)達(dá)標(biāo)，屬于反映鐵生物利用度的重要指標(biāo)［13］。本研究中，兩組治療后的SF、TSAT 水平較治療前高，且觀察組較對照組高（P<0.05），提示對維持性血液透析合并腎性貧血患者采用羅沙司他治療可有效提高其SF、TSAT 水平，改善患者機體貧血狀態(tài)。劉加強等［14］研究發(fā)現(xiàn)與重組人促紅素注射液相比，采用羅沙司他對合并微炎癥狀態(tài)的血液透析貧血患者進行治療，可有效提高機體對鐵的利用率，糾正機體異常鐵代謝狀態(tài)，改善患者貧血癥狀，與本研究結(jié)果近似。本研究結(jié)果還顯示，兩組治療后的血紅蛋白水平及達(dá)標(biāo)率較治療前高，且觀察組較對照組高（P<0.05）；觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為0.00%，低于對照組的20.00%（P<0.05），提示對維持性血液透析合并腎性貧血患者采用羅沙司他治療可有效促進血紅蛋白達(dá)標(biāo)，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。陳豫閩等［15］研究中對70 例血液透析合并腎性貧血患者進行對照研究，發(fā)現(xiàn)羅沙司他治療該病可改善患者的貧血癥狀，減輕機體炎癥反應(yīng)，效果顯著且安全性高，近似于本研究結(jié)果，再次證實羅沙司他應(yīng)用于維持性血液透析患者腎性貧血治療中的可行性、安全性均較高。

綜上所述，羅沙司他應(yīng)用于維持性血液透析患者腎性貧血的療效較佳，能夠改善貧血癥狀，促進血紅蛋白達(dá)標(biāo)，優(yōu)勢顯著，值得臨床推廣。