2型糖尿病認(rèn)知障礙患者的磁共振成像研究進(jìn)展

李仁實(shí)，韓曉琳，華夢(mèng)羽，莊向華，陳詩鴻

作者單位：山東大學(xué)第二醫(yī)院內(nèi)分泌科，濟(jì)南 250012

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一組由多病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，是由胰島素分泌和(或)作用缺陷所引起的。根據(jù)目前的預(yù)測(cè)，從2017 年到2045 年，全球DM 患者人數(shù)將增加50%以上，約6.93 億人患有糖尿病，每年的醫(yī)療費(fèi)用約為8500億美元[1]。

2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是一種復(fù)雜的代謝性疾病，可對(duì)多種器官造成嚴(yán)重?fù)p害。T2DM 與認(rèn)知能力下降之間存在相關(guān)性，尤其是T2DM 與輕度認(rèn)知障礙(mild cognitive impairment，MCI)之間的相關(guān)性[2]。最近對(duì)122項(xiàng)研究中的9 3590 0559人進(jìn)行的薈萃分析表明，T2DM與MCI[風(fēng)險(xiǎn)比(risk ratio，RR)=1.49]、全因癡呆(RR=1.43)、阿爾茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)(RR=1.43)和血管性癡呆(RR=1.91)有關(guān)[3]。DM 患者的認(rèn)知功能顯著降低，包括信息處理速度、注意力、執(zhí)行功能和記憶力[4]。60歲以上的T2DM患者中有很高比例(20%)可能患有癡呆癥。T2DM 患者癡呆癥的年發(fā)病率從60～64 歲之間的83/10000 人到85 歲以上的1000/10000 人不等[5]。癡呆患者將給家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。

糖尿病認(rèn)知功能障礙的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，可能涉及多種機(jī)制，包括胰島素抵抗、淀粉樣蛋白沉積、高血糖、氧化應(yīng)激、炎癥和晚期糖基化終產(chǎn)物的形成[6]。磁共振成像(Magnetic resonance imaging，MRI)可為人們提供患者腦結(jié)構(gòu)及功能的改變，包括腦萎縮、腦微血管病變、腦血流量改變、白質(zhì)高信號(hào)、腦功能連接異常等。對(duì)人們進(jìn)一步研究糖尿病認(rèn)知障礙的發(fā)病機(jī)制提供研究方法。本文系統(tǒng)性回顧了T2DM 認(rèn)知障礙腦結(jié)構(gòu)及功能改變的研究。隨著我們對(duì)T2DM 的病理生理學(xué)發(fā)生的神經(jīng)生物學(xué)改變有了更好的理解，這些結(jié)果將為臨床干預(yù)提供潛在的轉(zhuǎn)化機(jī)會(huì)。

1 結(jié)構(gòu)改變

結(jié)構(gòu)成像顯示腦萎縮和其他靜態(tài)組織異常。T2DM的腦結(jié)構(gòu)異常包括腦萎縮、腦白質(zhì)病變。腦萎縮，即腦體積的減小。

1.1 腦萎縮

實(shí)際上，人腦正常老化亦可導(dǎo)致腦萎縮，其萎縮速度約0.1%～0.5%/年，而T2DM 萎縮速度約為0.5%～2.0%/年[7]。萎縮的進(jìn)展首先出現(xiàn)在內(nèi)嗅皮質(zhì)(Entorhinal cortex，ERC)和海馬，且ERC 早于海馬[8]。其次發(fā)展到內(nèi)側(cè)顳葉的剩余部分。由于海馬區(qū)域葡萄糖受體豐富，因此海馬比其他腦區(qū)更易受到各種損傷，包括嚴(yán)重低血糖和缺氧[9]。海馬在AD 早期受到影響，且海馬體積減小是MCI 向AD 轉(zhuǎn)變過程中最有效的生物標(biāo)志物[10]。有研究認(rèn)為海馬是T2DM 和認(rèn)知功能障礙潛在中介[11]。Hayanshi等[12]發(fā)現(xiàn)T2DM患者的海馬和全腦萎縮較正常人更普遍，且T2DM 患者的認(rèn)知功能與海馬萎縮呈顯著正相關(guān)。海馬對(duì)某些記憶、學(xué)習(xí)以及執(zhí)行功能有關(guān)[13-14]。

Milne 等[15]發(fā)現(xiàn)不對(duì)稱海馬萎縮可能發(fā)生在T2DM 患者中，且右側(cè)海馬萎縮程度大于左側(cè)海馬，這可能導(dǎo)致該疾病的認(rèn)知功能障礙，為T2DM認(rèn)知障礙的發(fā)病機(jī)制提供新線索。

除海馬萎縮之外，有研究報(bào)道T2DM 患者灰質(zhì)體積減小的區(qū)域見于顳葉、額葉、枕葉、海馬旁回、扣帶回、楔前葉、島葉、尾狀核和殼核、左側(cè)三角部、右側(cè)島蓋部和杏仁核[16-19]。然而Moran 等[20]對(duì)T2DM 患者隨訪5 年時(shí)間，并沒有發(fā)現(xiàn)T2DM 對(duì)皮質(zhì)厚度或認(rèn)知功能下降率的直接影響。然而，T2DM 與基線時(shí)較低的皮質(zhì)厚度相關(guān)，與更大的認(rèn)知能力下降直接相關(guān)。

這些結(jié)果表明，結(jié)構(gòu)MRI 能夠識(shí)別T2DM 患者的局部大腦異常，與認(rèn)知障礙的大腦異常相似。目前對(duì)于T2DM 所致認(rèn)知障礙的腦結(jié)構(gòu)改變的研究大部分局限于海馬區(qū)，需進(jìn)一步利用結(jié)構(gòu)MRI探索T2DM對(duì)其他腦區(qū)的影響。T2DM對(duì)皮質(zhì)厚度的影響需要進(jìn)一步研究探討。

1.2 白質(zhì)微結(jié)構(gòu)改變

1.2.1 白質(zhì)高信號(hào)

結(jié)構(gòu)磁共振掃描可以顯示白質(zhì)高信號(hào)(white matter hyperintensity，WMH)，白質(zhì)(white matter,WM)通路的病理發(fā)展可以破壞與認(rèn)知過程相關(guān)的大腦網(wǎng)絡(luò)，這些腦改變?cè)诮Y(jié)構(gòu)MRI 中表現(xiàn)為WMH，通常反映腦小血管疾病的分布[21]。隨著研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)WMH 與多種疾病相關(guān)，其成為一個(gè)重要的影像學(xué)征象。但測(cè)得WMH 在研究中有不同結(jié)果。部分研究表示T2DM患者WMH增加、WMH完整性下降，胰島素水平、糖化血紅蛋白與WMH 顯著相關(guān)，WMH 容積的增加與處理速度的降低有關(guān)[22-23]。Brundel 等[24]應(yīng)用自動(dòng)分割技術(shù)研究T2DM 和認(rèn)知與腦組織和WMH 體積的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)T2DM 患者WMH 體積增加1.5至2倍。

而Elderen 等[25]分別在基線檢查時(shí)進(jìn)行腦部掃描和認(rèn)知功能測(cè)試，并在3 年后復(fù)查發(fā)現(xiàn)T2DM 的患者在3 年內(nèi)的腦萎縮比正常組嚴(yán)重，但WMH 體積的進(jìn)展沒有明顯差異。在早期研究中，T2DM與WMH體積的相關(guān)性不太一致，這些不一致可能是由于使用了不同的、主要是半定量的WMH 分級(jí)方法，以及研究設(shè)計(jì)和人群選擇的差異。

1.2.2 白質(zhì)束完整性改變

DTI利用水分子的置換來測(cè)量白質(zhì)束的完整性，揭示神經(jīng)退化過程的另一個(gè)方面。DTI 特征性參數(shù)包括分?jǐn)?shù)各向異性(fractional anisotropy，F(xiàn)A)和平均擴(kuò)散率(mean diffusivity，MD)，F(xiàn)A表示水在纖維中的擴(kuò)散方向性，MD 表示擴(kuò)散的整體度量。FA 越接近1，MD 越接近0，提示腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)越完整。Sun 等[26]使用基于區(qū)域的空間統(tǒng)計(jì)(tract-based spatial statistics，TBSS)評(píng)估T2DM 患者的WM 完整性，發(fā)現(xiàn)胼胝體體部(body of corpus callosum，BCC)、胼胝體膝部(genu of corpus callosum，GCC)、左 側(cè) 皮 質(zhì) 脊 髓 束(corticospinal tract，CST)、左側(cè)小腦上腳(superior cerebellar peduncle，SCP)和左側(cè)丘腦后放射(posterior thalamic radiation，PTR)的FA 顯著降低；胼胝體(corpus callosum，CC)、右側(cè)前放射冠(anterior coronal radiata，ACR)、雙側(cè)上放射冠、雙側(cè)后放射冠和右側(cè)扣帶回束MD 明顯增高，其中CC 損傷最為嚴(yán)重。BCC 作為CC 的一個(gè)重要組成部分，連接雙側(cè)后額葉和頂葉皮質(zhì)，是邊緣系統(tǒng)處理記憶、情緒和執(zhí)行的重要結(jié)構(gòu)[27]。

Voineskos 等[28]使用全腦束成像和一種新的聚類分割方法，發(fā)現(xiàn)T2DM 患者的認(rèn)知功能主要依賴于額葉、頂葉和顳葉的連接。因此Reijmer 等[29]選擇觀察這些區(qū)域的主要白質(zhì)束，發(fā)現(xiàn)糖尿病患者雙側(cè)大腦半球的上縱束(superior longitudinal fasciculus，SLF)、鉤束(uncinate fasciculus，UF)和縱束(inferior longitudinal fasciculus，ILF)以及CC的脾部的MD值增高，右側(cè)UF的FA值降低，且這些白質(zhì)束的MD與認(rèn)知呈負(fù)相關(guān)，與FA 呈正相關(guān)，白質(zhì)連接中斷是DM 患者認(rèn)知功能惡化的潛在相關(guān)因素。

以上研究均證實(shí)了結(jié)構(gòu)磁共振成像可反應(yīng)T2DM 通過損害腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)，進(jìn)而影響處理速度、記憶與執(zhí)行能力。但關(guān)于T2DM白質(zhì)高信號(hào)的影響仍需進(jìn)一步研究。

2 腦血流改變

許多研究表明，某些特定條件(如運(yùn)動(dòng)、缺氧、熱應(yīng)激等)會(huì)影響認(rèn)知功能，并伴有腦血流量的變化[30]。在這種情況下，腦血流及其調(diào)控可能是改變認(rèn)知功能的關(guān)鍵因素。腦血流失調(diào)被認(rèn)為是發(fā)生認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素。而長(zhǎng)期高血糖可能導(dǎo)致大腦的慢性和隱匿性缺血，進(jìn)而導(dǎo)致一系列腦血管疾病。血流量(cerebral blood flow，CBF)的變化，可以通過動(dòng)脈自旋標(biāo)記(arterial spin labeling，ASL)磁共振成像序列來檢測(cè)。它標(biāo)記了大腦中的動(dòng)脈血水，并將其用作內(nèi)源性示蹤劑，與通常受到外源性對(duì)比劑限制和基于大血管流量的不精確預(yù)測(cè)的其他成像方式相比，具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

Chau 等[31]發(fā)現(xiàn)T2DM 患者與認(rèn)知障礙患者的楔前/后扣帶回、顳內(nèi)側(cè)、顳外側(cè)、頂葉、前額、感覺運(yùn)動(dòng)、前扣帶回和枕部的CBF 明顯受損。然而Ryan 等[32]通過體素CBF 測(cè)量發(fā)現(xiàn)T2DM 患者的大腦皮層和皮質(zhì)下GM 中CBF 值較低的組織明顯增多，而經(jīng)過校正萎縮后，僅皮質(zhì)下GM中的CBF降低，表明T2DM對(duì)CBF的影響很小，與萎縮無關(guān)，并且發(fā)現(xiàn)CBF 降低與認(rèn)知障礙無關(guān)[33]。

Cui等[34]采用未校正的部分容積效應(yīng)(partial volume effects，PVEs)和校正的PVEs 來觀察T2DM 患者腦灌注變化，發(fā)現(xiàn)T2DM患者的后扣帶皮層(posterior cingulate cortex，PCC)、楔前葉和雙側(cè)后扣帶皮層(middle occipital gyrus，MOG)區(qū)域的腦灌注不足，這些區(qū)域在神經(jīng)退行性變發(fā)生的早期過程中往往表現(xiàn)出脆弱性，所觀察到的灌注變化與潛在的皮質(zhì)萎縮無關(guān)，因?yàn)樵赑VEs 校正后沒有檢測(cè)到皮質(zhì)體積差異，并且低灌注模式更明顯。分離潛在的結(jié)構(gòu)變化和低灌注對(duì)于理解癡呆癥的發(fā)生和發(fā)展是重要的，因?yàn)檫@兩個(gè)過程在時(shí)間和空間范圍上可能不同。正電子發(fā)射斷層掃描(positron emission tomography，PET)和單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像(single photon emission computed tomography，SPECT)研究結(jié)果表明，在出現(xiàn)實(shí)質(zhì)性萎縮之前，在癥狀前階段可能存在灌注不足，結(jié)合功能和結(jié)構(gòu)測(cè)量的研究表明，與AD 相關(guān)的代謝和結(jié)構(gòu)變化在空間和時(shí)間上有著復(fù)雜的關(guān)系，鑒于灌注圖像中的體素大小相對(duì)于灰質(zhì)厚度較大，導(dǎo)致PVE 較大，因此PVE 校正尤為重要[35]?；谝陨涎芯堪l(fā)現(xiàn)，CBF 很可能不是T2DM 發(fā)生認(rèn)知障礙的發(fā)病機(jī)理。CBF 只反應(yīng)了總血流量變化，無法單獨(dú)反應(yīng)局部血管血流變化。未來的研究方向需精準(zhǔn)分析局部腦區(qū)血管血流變化。

3 代謝物改變

磁共振波譜分析(magnetic resonance spectroscopy，MRS)是測(cè)定活體內(nèi)某一特定組織區(qū)域化學(xué)成分的唯一的無損傷技術(shù)。MRS 包括氫質(zhì)子波譜成像(proton magnetic resonance spectroscopy，1H-MRS)、13C-MRS、31P-MRS[36]，其中1H-MRS 是最常用的方法。雖然MRS 可以從多個(gè)不同的原子核中獲取數(shù)據(jù)，但最大的應(yīng)用是質(zhì)子MRS 來量化大腦中的代謝物，如膽堿(choline，Cho)、N-乙酰天冬氨酸(N-Acetylaspartic acid，NAA)和肌醇(myo-inositol，mI)。NAA 是神經(jīng)元和軸突的標(biāo)志物，反映神經(jīng)元的數(shù)量和功能狀態(tài)。Cho參與膜分解[37]。mI反映膠質(zhì)細(xì)胞的增殖或活化以及細(xì)胞內(nèi)滲透完整性的可能標(biāo)記物。肌酸(creatine,Cr)在細(xì)胞能量代謝中起重要作用[38]。mI已被解釋為膠質(zhì)病的一個(gè)標(biāo)志，是一種有機(jī)滲透物和第二信使肌醇三磷酸合成的前體[39]。這些數(shù)據(jù)通常通過將頻譜峰與肌酐的頻譜峰聯(lián)系起來表示為標(biāo)準(zhǔn)化值[40]。通過監(jiān)測(cè)各代謝物水平和代謝物比率的變化，可以提供神經(jīng)系統(tǒng)疾病中發(fā)生的神經(jīng)元損傷、膜代謝紊亂和神經(jīng)遞質(zhì)缺陷的信息。

Lin 等[41]發(fā)現(xiàn)T2DM 患者左側(cè)豆?fàn)詈说腘AA/Cr 水平較低，左側(cè)和右側(cè)豆?fàn)詈说腃ho/Cr 水平均升高，而丘腦NAA/Cr 和Cho/Cr比值無顯著性差異。Sinha等[42]檢測(cè)右額、右頂顳和右頂枕白質(zhì)區(qū)域NAA、Cho、mI、谷氨酸(glutamic acid，Glu)和谷氨酰胺(glutamine，Gln)、Cr 和葡萄糖的絕對(duì)濃度，與對(duì)照組相比，T2DM 組右額葉和右頂枕葉NAA 顯著減少，而Gln 則顯著增加，大腦三個(gè)區(qū)域的Cho、Cr 和mI 水平都沒有明顯變化。Sahin等[43]使用MRS發(fā)現(xiàn)，DM組與對(duì)照組相比，額葉皮質(zhì)mI/Cr比值升高，頂葉白質(zhì)Cho/Cr 比值降低。在AD 或MCI 的患者中，已經(jīng)證實(shí)了NAA的減少和mI的增加[44]。

Wang 等[45]通過調(diào)整認(rèn)知變化的多重干擾因素，發(fā)現(xiàn)T2DM患者左側(cè)海馬mI濃度與語言成績(jī)呈負(fù)相關(guān)，左側(cè)海馬Cr濃度與視覺空間/執(zhí)行推理成績(jī)呈負(fù)相關(guān)，T2DM 患者左側(cè)海馬mI和Cr水平與認(rèn)知損害有關(guān)。而Tiehuis等[46]發(fā)現(xiàn)T2DM患者腦白質(zhì)中NAA/Cr、Cho/Cr 和NAA/Cho 的代謝物比值與對(duì)照組相比無差異。

以上研究表明T2DM患者中NAA/Cr水平基本都是降低的，而Cho/Cr 水平的結(jié)果則不統(tǒng)一。這種研究結(jié)果的不一致性可能是由于所選腦區(qū)差異所致，因此，在選用1H-MRS 研究T2DM 的腦代謝，腦區(qū)的選擇十分關(guān)鍵。目前我們對(duì)于利用MRS 檢測(cè)T2DM 導(dǎo)致腦組織代謝物變化仍處于初步階段，未來還需要進(jìn)一步深入研究。

4 腦功能改變

血液中的脫氧血紅蛋白含量會(huì)引起毛細(xì)血管和靜脈周圍組織的磁場(chǎng)信號(hào)發(fā)生顯著[47]，血氧水平依賴性功能磁共振成像(blood oxygen-level-dependent functional magnetic resonance imaging，BOLD-fMRI)利用腦代謝活躍部位血流量和血紅蛋白理化性質(zhì)的改變進(jìn)而導(dǎo)致磁共振信號(hào)的改變來反映腦組織代謝及功能活動(dòng)的功能磁共振技術(shù)[48]。當(dāng)激活區(qū)腦血流量顯著增加時(shí),血氧水平和氧合血紅蛋白、脫氧血紅蛋白的相對(duì)比例會(huì)增加，導(dǎo)致相應(yīng)區(qū)域的變化不一致。在決策任務(wù)中，與對(duì)照組相比，T2DM 患者腹內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)、眶額皮質(zhì)和前扣帶回皮質(zhì)更少被激活[49]。在記憶任務(wù)上，與對(duì)照組相比，T2DM患者雙側(cè)背外側(cè)前額葉皮質(zhì)、前扣帶回皮質(zhì)更少被激活[50]。靜息態(tài)功能磁共振成像(resting-state functional magnetic resonance imaging，rs-fMRI)是受試者閉上眼睛保持清醒，平靜地呼吸，盡量減少主動(dòng)和被動(dòng)的肢體運(yùn)動(dòng)，避免任何思維活動(dòng)狀態(tài)下進(jìn)行BOLD-fMRI 掃描[51]。由于其操作簡(jiǎn)單、可重復(fù)性強(qiáng)、空間分辨率高，目前在探討神經(jīng)性疾病發(fā)病機(jī)制方面應(yīng)用廣泛[52]。

4.1 腦神經(jīng)活動(dòng)改變

rs-fMRI 的研究方法主要包括：低頻振幅(amplitude of low-frequency fluctuation，ALFF)、局部一致性(regional homogeneity，ReHo)和功能連接(functional connectivity，F(xiàn)C)。ALFF 和ReHo 是反應(yīng)大腦神經(jīng)元活動(dòng)的指標(biāo)。ReHo 在檢測(cè)區(qū)域異常方面可能比ALFF更敏感，ALFF是ReHo在測(cè)量整體自發(fā)性活動(dòng)方面的補(bǔ)充[53]。通過rs-fMRI 的ReHo 發(fā)現(xiàn)，與DM不合并MCI 患者組相比，DM-MCI 組左下/中枕回和右下顳回的ReHo 值明顯下降，額回的ReHo 值上升，MMSE 和MoCA 評(píng)分與右側(cè)額中回和額上回(眶內(nèi)側(cè))ReHo 值呈負(fù)相關(guān)，DM-MCI 患者的枕回和顳下回中ReHo 值顯著降低，表明神經(jīng)連貫性降低[54]。T2DM 患者在雙側(cè)中顳骨、左枕骨、左中枕骨、右下枕骨的ALFF值明顯下降；而在雙側(cè)小腦后葉和右小腦門的ALFF 值則明顯上升[55]。

Liu 等[56]發(fā)現(xiàn)，T2DM 組左枕中回ALFF 值明顯高于對(duì)照組，左枕中回與左尾狀核、左頂葉下回的FC 明顯降低。Cui 等[57]通過fMRI 研究T2DM 自發(fā)腦活動(dòng)的變化，發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，T2DM組枕葉和中央后回的ALFF值降低，并且這兩個(gè)區(qū)域腦活動(dòng)的下降與認(rèn)知能力受損有關(guān)。T2DM 患者部分區(qū)域ALFF 值升高，可能是代償機(jī)制導(dǎo)致的，在發(fā)生更嚴(yán)重的退化性改變之前，通過增加部分腦區(qū)的自發(fā)活動(dòng)強(qiáng)度來補(bǔ)充代償損失的腦功能。

4.2 腦功能連接改變

大腦FC 分析是對(duì)所有有限數(shù)量大腦區(qū)域功能的分析方法。主要包括基于種子點(diǎn)的相關(guān)分析方法、獨(dú)立成分分析法和聚類分析法。在靜息狀態(tài)下，默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)(default mode network，DMN)非?；钴S，在某些認(rèn)知任務(wù)下，這些腦區(qū)的活動(dòng)顯著減弱。這些區(qū)域包括額中皮質(zhì)(the medial prefrontal cortex，mPFC)、后扣帶回(posterior cingulate cortex，PCC)、楔前葉、前扣帶回皮質(zhì)(anterior cingulate cortex，ACC)、頂葉皮質(zhì)，部分研究中還有海馬[58-60]。

與對(duì)照組相比，T2DM 組右側(cè)小腦小葉Ⅲ～Ⅴ區(qū)DC 增加，基于Hub 的FC 分析發(fā)現(xiàn)T2DM 受試者的右側(cè)小腦小葉Ⅱ-Ⅴ與右側(cè)小腦腳Ⅱ和小葉Ⅵ、右側(cè)顳下/中回和右側(cè)海馬的FC增加，提示T2DM 代償?shù)闹匾±砩頇C(jī)制[61]。DC，通過rs-fMRI 技術(shù)來探索局部FC 的分布，能在體素水平上進(jìn)行全腦分析，以消除基于先驗(yàn)假設(shè)的腦區(qū)選擇帶來的偏差。T2DM患者海馬功能連接減少,且海馬功能連接與記憶、認(rèn)知能力有關(guān)[62]。進(jìn)一步揭示了海馬連接和記憶、認(rèn)知能力之間的關(guān)系。鼻內(nèi)注射胰島素可增加T2DM患者海馬區(qū)和多個(gè)DMN區(qū)之間的靜息狀態(tài)功能連接[63]。Zhou等[64]采用基于感興趣區(qū)的fMRI方法，探討了T2DM 患者與正常人大腦的功能連接差異，發(fā)現(xiàn)T2DM組梭狀回、額回、顳回、前扣帶回、內(nèi)側(cè)額回、后扣回、楔前回和下頂葉的功能連接減少。

以上研究表明，T2DM 的腦功能改變與認(rèn)知障礙的改變相似，但目前T2DM 患者腦區(qū)的功能研究仍處于初步階段，對(duì)于這一方面的研究也比較單一。未來的研究需要將功能及結(jié)構(gòu)相結(jié)合探索T2DM認(rèn)知障礙的發(fā)病機(jī)制。

5 總結(jié)與展望

T2DM 是一種涉及多系統(tǒng)損害的疾病，會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知障礙和功能退化。MRI 可識(shí)別T2DM 和認(rèn)知障礙相關(guān)的結(jié)構(gòu)、功能以及代謝物的變化。結(jié)構(gòu)成像被用于識(shí)別T2DM 對(duì)大腦體積的影響以及微觀結(jié)構(gòu)的白質(zhì)異常。ASL 可識(shí)別T2DM 的血流變化。MRS可確定T2DM腦區(qū)域代謝物的變化。大腦活動(dòng)的網(wǎng)絡(luò)分析是識(shí)別功能性大腦網(wǎng)絡(luò)，從而揭示T2DM 如何影響大腦各區(qū)域的活動(dòng)從而導(dǎo)致認(rèn)知障礙。在識(shí)別T2DM 導(dǎo)致認(rèn)知障礙的生物標(biāo)志物方面顯示出巨大的實(shí)用性。而這些生物標(biāo)志物的檢測(cè)，可以用來提高診斷的準(zhǔn)確性和開發(fā)新的分子為基礎(chǔ)的治療干預(yù)措施。但目前利用MRI成像技術(shù)研究T2DM導(dǎo)致認(rèn)知障礙的影像學(xué)表現(xiàn)大部分局限于結(jié)構(gòu)測(cè)量及rs-fMRI 的研究，對(duì)于任務(wù)態(tài)MRI 研究較少。未來仍需要更先進(jìn)研究來克服傳統(tǒng)方法學(xué)的局限性。

作者利益沖突聲明：本文的所有作者認(rèn)為無利益沖突。