紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡的治療進(jìn)展

孫麗囡，尹興平，劉 偉，陸曉君，王娟娟，高 遠(yuǎn)

（蘇州高新區(qū)人民醫(yī)院 皮膚科，江蘇 蘇州，215129）

玫瑰痤瘡是一種主要發(fā)生在面部的慢性炎癥性皮膚病，表現(xiàn)為面部陣發(fā)性皮膚潮紅、紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹或膿皰，少部分可出現(xiàn)增生肥大及眼部改變，常常伴有瘙癢、灼熱及刺痛感等不適[1]。其發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，可能與遺傳、先天免疫反應(yīng)失調(diào)及神經(jīng)血管功能紊亂等有關(guān)，微生物、紫外線和系統(tǒng)性疾病等因素可誘發(fā)或加重疾病[2]。根據(jù)其臨床特點(diǎn)，美國(guó)玫瑰痤瘡協(xié)會(huì)專家委員會(huì)將其分為四型，包括紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型（ETR）、丘疹膿皰型、肥大增生型和眼型[3]，有時(shí)也可出現(xiàn)多種亞型并存，面部一過(guò)性或持續(xù)性紅斑是其所有亞型中最常見的表現(xiàn)。目前玫瑰痤瘡的治療包括藥物治療、光電治療以及各種聯(lián)合療法。盡管玫瑰痤瘡治療方法多樣，但對(duì)于紅斑及毛細(xì)血管擴(kuò)張療效欠佳，臨床上仍是一個(gè)挑戰(zhàn)。本文將對(duì)ETR的治療進(jìn)展予以總結(jié)。

1 一般護(hù)理

由于玫瑰痤瘡患者面部皮膚屏障功能受損，使其對(duì)各種物理、化學(xué)及環(huán)境因素的刺激極度敏感，因此建議患者日常護(hù)膚須溫和，注意適度清潔、保濕和防曬。Guo Li等[4]研究發(fā)現(xiàn)過(guò)度的清洗習(xí)慣是中國(guó)人群玫瑰痤瘡發(fā)生和發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素。Bald等[5]對(duì)33名輕至中度的玫瑰痤瘡患者每日涂抹SPF-30保濕霜的有效性和耐受性評(píng)估，發(fā)現(xiàn)保濕霜確實(shí)可改善玫瑰痤瘡的外觀。玫瑰痤瘡患者容易引起負(fù)面的社會(huì)心理，對(duì)患者的自信、自尊及社交能力產(chǎn)生很大影響。多個(gè)國(guó)家專家共識(shí)均提出玫瑰痤瘡患者應(yīng)減少緊張、焦慮等神經(jīng)精神因素對(duì)玫瑰痤瘡的影響。在臨床上，皮膚科醫(yī)生應(yīng)對(duì)玫瑰痤瘡患者積極地進(jìn)行健康宣教，避免常見誘因，并告知其疾病的慢行復(fù)發(fā)性和加重的可能性，以及正確的護(hù)膚和生活方式管理的重要性。

2 外用藥物治療

2.1 α-腎上腺受體激動(dòng)劑

玫瑰痤瘡的表皮血管處于持續(xù)擴(kuò)張狀態(tài)，保持著對(duì)腎上腺素能刺激的反應(yīng)。皮膚血管平滑肌上的α1和α2受體的激活可引起血管平滑肌收縮而使血管收縮，有助于改善玫瑰痤瘡相關(guān)性紅斑。另外，有研究發(fā)現(xiàn)α-腎上腺受體激動(dòng)劑還存在一定的抗炎效應(yīng)，包括下調(diào)促炎因子的表達(dá)、調(diào)節(jié)花生四烯酸和其衍生物蛋白的活性、降低T細(xì)胞的刺激能力等[6]。

溴莫尼定是一種高選擇性α2腎上腺能受體激動(dòng)劑，0.5%酒石酸溴莫尼定（0.33%溴莫尼定）凝膠是第一個(gè)經(jīng)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)用于治療成人玫瑰痤瘡持久性紅斑的藥物[7]。Angela等[8]進(jìn)行一項(xiàng)為期1年的開放性研究發(fā)現(xiàn)，每日一次使用0.5%酒石酸溴莫尼定凝膠對(duì)中重度玫瑰痤瘡的長(zhǎng)期治療是安全且持續(xù)有效的。一項(xiàng)雙隨機(jī)、雙盲及對(duì)照研究顯示，0.5%酒石酸溴莫尼定凝膠對(duì)于治療玫瑰痤瘡面部中重度紅斑的療效高于對(duì)照組，且在第1天第一次使用30分鐘后就能觀察到顯著差異。但同時(shí)也發(fā)現(xiàn)0.5%酒石酸溴莫尼定凝膠的不良事件發(fā)生率較對(duì)照組略高[9]。最常見的不良反應(yīng)包括灼熱、潮紅、接觸性皮炎及紅斑反跳。Galderma等[10]對(duì)玫瑰痤瘡紅斑患者使用0.33%溴莫尼定凝膠相關(guān)不良事件開展的回顧性研究發(fā)現(xiàn)，潮紅和紅斑是最常見的不良反應(yīng)，在為期4周的III期臨床研究中的發(fā)生率為5.4%，為期52周的長(zhǎng)期安全性研究中發(fā)生率為15.4%。大多數(shù)不良事件是輕、中度的，短暫性或間歇性，常發(fā)生在治療早期，且持續(xù)時(shí)間短。

鹽酸羥甲唑林屬于α1腎上腺能受體激動(dòng)劑。2017年美國(guó)FDA批準(zhǔn)1%鹽酸羥甲唑林乳膏用于成人玫瑰痤瘡面部持續(xù)性紅斑的治療。一項(xiàng)關(guān)于羥甲唑林乳膏治療玫瑰痤瘡面部持續(xù)性紅斑的II期臨床研究，評(píng)估了不同濃度（0.5%、1.0%、1.5%）的羥甲唑林乳膏不同給藥次數(shù)治療玫瑰痤瘡紅斑的有效性和安全性，結(jié)果證實(shí)每日一次1.0%羥甲唑林乳膏為最佳用藥方案，并入選III期臨床研究[11]。在一項(xiàng)為期29天[12]的REVEAL試驗(yàn)中，440例中重度玫瑰痤瘡面部紅斑患者被隨機(jī)分為羥甲唑林組和對(duì)照組，羥甲唑林組每日一次使用1%羥甲唑林乳膏，對(duì)照組使用對(duì)照劑，連續(xù)29天，治療后隨訪28天，結(jié)果發(fā)現(xiàn)羥甲唑林組的紅斑評(píng)估(clinician,s erythema assessment,CEA) 和受試者自我評(píng)估（subject self-assessment,SSA）均較對(duì)照組明顯改善，且無(wú)紅斑惡化等不良反應(yīng)。短期的臨床試驗(yàn)證實(shí)了羥甲唑林乳膏的安全性和有效性，長(zhǎng)期的研究則證實(shí)羥甲唑林乳膏的安全性、耐受性及對(duì)持續(xù)性紅斑的持續(xù)療效。一項(xiàng)為期52周[13]的開放性REVEAL臨床試驗(yàn)應(yīng)用1%鹽酸羥甲唑林乳膏治療玫瑰痤瘡持續(xù)性紅斑，分別有36.7%和43.4%的患者實(shí)現(xiàn)了兩級(jí)以上的CEA和SSA評(píng)分的改善。其不良反應(yīng)主要為輕中度的面部的灼熱、刺痛感、干燥及脫屑等，反彈效應(yīng)不到1%。

2.2 β 受體阻滯劑

噻嗎洛爾是一種非選擇性β受體阻滯劑，其通過(guò)與兒茶酚胺競(jìng)爭(zhēng)來(lái)降低β受體的交感神經(jīng)刺激，可通過(guò)抑制血管周圍平滑肌上的β-腎上腺素能受體而使血管收縮，還可以抑制炎癥介質(zhì)的釋放從而發(fā)揮抗炎作用，現(xiàn)已用于嬰兒血管瘤、化膿性肉芽腫、卡波西肉瘤及慢性頑固性傷口愈合的治療[14]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)噻嗎洛爾有助于減輕慢性炎癥性皮膚?。ㄈ琊畀徍兔倒屦畀彛┑陌Y狀。在一項(xiàng)58例輕中度玫瑰痤瘡患者參與的臨床試驗(yàn)中，Sahar等發(fā)現(xiàn)每晚睡前滴0.5%噻嗎洛爾溶液4-8滴，持續(xù)使用8周后臨床癥狀和嚴(yán)重程度較基線降低，但最后的試驗(yàn)數(shù)據(jù)沒有表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[15]。值得注意的是，文中還發(fā)現(xiàn)0.5%噻嗎洛爾對(duì)于ETR的治療效果優(yōu)于丘疹膿皰型，且副作用很小。在后來(lái)的一項(xiàng)隨機(jī)、分層對(duì)照研究中，研究者將16名輕中度ETR患者隨機(jī)分為兩組，組1予以每日一次0.5%馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液5ml濕敷30分鐘，連用28天；組2接受生理鹽水治療。在第28天評(píng)估時(shí)，組1較組2的CEA有至少一個(gè)點(diǎn)的改善（75.00% vs 37.50%）；在患者自我評(píng)估（patient,s self-assessment,PSA）上，組1較組2亦明顯改善（87.50% vs 43.75%）[16]。但以上研究存在樣本量少、隨訪時(shí)間短等局限性，噻嗎洛爾作為一種新型的外用治療ETR的選擇，有待于更多的臨床試驗(yàn)與探索。

2.3 外用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑

常用的分別是他克莫司軟膏（0.1% 和0.03%）和吡美莫司軟膏（1%），其可能是通過(guò)抑制T細(xì)胞活化和細(xì)胞因子的表達(dá)緩解玫瑰痤瘡炎癥和促進(jìn)紅斑的消退。Grag等[17]對(duì)10例玫瑰痤瘡患者（8例ETR和2例為激素誘發(fā)性玫瑰痤瘡）使用0.1%他克莫司乳膏治療，每日2次，連續(xù)6周，并對(duì)紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、瘙癢的反應(yīng)每?jī)芍茉u(píng)估一次，隨訪6個(gè)月，結(jié)果顯示4周時(shí)，60%患者中度改善；在6周時(shí)，60%患者完全緩解，其余40%的維持在4周時(shí)的臨床效果。一項(xiàng)單中心、開放性研究中，30例玫瑰痤瘡患者每天兩次使用1%吡美莫司軟膏，連續(xù)4周，治療結(jié)束時(shí)，所有患者的臨床評(píng)分與紅斑指數(shù)明顯降低[18]。外用他克莫司和吡美莫司軟膏的不良反應(yīng)主要是灼熱、刺痛、干燥、瘙癢等。Hanlin等[19]認(rèn)為鈣調(diào)磷酸酶抑制劑外用治療玫瑰痤瘡是一把雙刃劍，兩者都可有效治療玫瑰痤瘡，尤其是玫瑰痤瘡相關(guān)性紅斑，但也有可能引起玫瑰痤瘡。因此臨床使用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑仍須謹(jǐn)慎，避免長(zhǎng)期使用。

2.4 氨甲環(huán)酸

氨甲環(huán)酸常用于治療黃褐斑。近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)氨甲環(huán)酸可通過(guò)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和血管生成改善玫瑰痤瘡患者的癥狀[20]。在兩項(xiàng)研究中(分別有20例和1例患者)，局部氨甲環(huán)酸用于治療ETR，兩項(xiàng)研究結(jié)果都表明氨甲環(huán)酸對(duì)ETR有較好的有效性和安全性[21,22]。但目前關(guān)于外用氨甲環(huán)酸治療玫瑰痤瘡的研究尚少，且樣本量較小，需要更多大樣本研究進(jìn)一步證實(shí)。

3 口服藥物治療

3.1 多西環(huán)素

四環(huán)素類抗生素治療玫瑰痤瘡的機(jī)制在于其抗炎性而非抗菌性。其主要的作用機(jī)制可能包括以下方面：通過(guò)抗菌肽（LL-37）級(jí)聯(lián)調(diào)控炎癥、抑制一些參與真皮基質(zhì)調(diào)節(jié)和血管生成的基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）、抑制中性粒細(xì)胞趨化[23]。亞抗菌劑量的多西環(huán)素(40mg)被FDA批準(zhǔn)用玫瑰痤瘡的治療。多項(xiàng)研究證明40mg亞抗微生物劑量緩釋劑型多西環(huán)素與100mg傳統(tǒng)制劑臨床療效相當(dāng)，但因其抗炎而非抗菌作用，避免了抗生素耐藥的發(fā)生。國(guó)內(nèi)外多篇共識(shí)與指南中均提及多西環(huán)素用于玫瑰痤瘡持續(xù)性紅斑的治療。目前，口服多西環(huán)素是治療丘疹膿皰型玫瑰痤瘡的一線治療藥物，而多數(shù)臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其在治療丘疹膿皰型玫瑰痤瘡過(guò)程中往往伴隨紅斑問(wèn)題的緩解。

3.2 羥氯喹

羥氯喹常用于系統(tǒng)性自身免疫性疾病的治療，在這些疾病中，羥氯喹通過(guò)抑制免疫細(xì)胞的功能和減少促炎因子的分泌發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)羥氯喹可通過(guò)抑制肥大細(xì)胞浸潤(rùn)和血管生成、保護(hù)細(xì)胞免受UVB暴露，這為羥氯喹用于玫瑰痤瘡的治療提供了線索。Ji[24]等發(fā)現(xiàn)羥氯喹可通過(guò)抑制玫瑰痤瘡樣小鼠LL-37誘導(dǎo)的肥大細(xì)胞浸潤(rùn)及酶蛋白表達(dá)減弱玫瑰痤瘡樣皮炎，此外，羥氯喹部分通過(guò)抑制KCa3.1介導(dǎo)的鈣信號(hào)通路來(lái)減弱LL-37介導(dǎo)的肥大細(xì)胞活化。在玫瑰痤瘡患者使用羥氯喹治療8周后，患者CEA和研究者整體評(píng)價(jià)（investigator,s global assessment,IGA）評(píng)分顯著下降，炎癥病變和紅斑的改善率分別是67%和83%，且羥氯喹治療4周和8周后，患者均無(wú)明顯不良反應(yīng)。一項(xiàng)多中心隨機(jī)、雙盲、雙模擬的研究將58例玫瑰痤瘡患者隨機(jī)分為羥氯喹組和多西環(huán)素組，羥氯喹組予以每天兩次口服羥氯喹200mg，多西環(huán)素組予以每天一次口服多西環(huán)素100mg，為期8周，第4周時(shí)兩組的紅斑和丘疹取得了類似的改善，在第 8 周結(jié)束時(shí)，羥氯喹組的特異性紅斑痤瘡生活質(zhì)量總分變化的差異非劣于多西環(huán)素組[25]。中國(guó)共識(shí)中提出對(duì)于持續(xù)性紅斑系統(tǒng)治療首選口服羥氯喹聯(lián)合亞抗菌劑量多西環(huán)素，療程3個(gè)月[26]。其常見的不良反應(yīng)是皮膚干燥、眼干、頭暈等，建議定期行眼底檢查。

3.3 卡維地洛

卡維地洛屬于β腎上腺受體阻滯劑，可以通過(guò)抑制皮膚動(dòng)脈血管周圍平滑肌上β2腎上腺素能受體而起到收縮皮膚血管的作用，主要起到拮抗交感神經(jīng)刺激和內(nèi)源性兒茶酚胺在腎上腺受體的作用，可用于玫瑰痤瘡持久性紅斑和潮紅的治療[27]。除此之外，卡維地洛還具有抗炎及抗氧化作用。在一項(xiàng)系統(tǒng)綜述結(jié)果顯示，卡維地洛和普萘洛爾應(yīng)用組在治療期間紅斑和潮紅明顯緩解，且相對(duì)于傳統(tǒng)的β腎上腺受體阻滯劑，卡維地洛耐受性良好，副作用更少，提示卡維地洛可能是玫瑰痤瘡常規(guī)治療無(wú)效的面部潮紅和紅斑的有效選擇[28]。在一項(xiàng)單中心回顧性研究中，5名白種人酒渣鼻患者接受卡維地洛治療，每日兩次，劑量高達(dá)12.5 mg，持續(xù)至少6個(gè)月,結(jié)果顯示PSA和CEA等級(jí)評(píng)估都有顯著的下降，且獲得很高的滿意度[29]。Byeong等[30]回顧性分析了24例使用卡維地洛治療玫瑰痤瘡面部潮紅和紅斑者，卡維地洛6.25mg，每日1～2次，每日劑量逐漸增加至12.5mg，患者CEA和PSA評(píng)分與基線相比有明顯改善；與非ETR相比，ETR患者的CEA評(píng)分改善超過(guò)2分（53.8% vs 16.7%）。卡維地洛常見的副作用是心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、頭暈、支氣管痙攣、嗜睡等，且有可能會(huì)加重哮喘和銀屑病，因此使用時(shí)需詳細(xì)詢問(wèn)病人病史，并注意監(jiān)測(cè)血壓和心率。

4 強(qiáng)脈沖光和激光治療

強(qiáng)脈沖光和激光可用于玫瑰痤瘡紅斑尤其是毛細(xì)血管擴(kuò)張的治療。在玫瑰痤瘡患者病情平穩(wěn)的情況下，可選擇合適波段的光來(lái)改善其紅斑及擴(kuò)張的毛細(xì)血管。常用的設(shè)備包括強(qiáng)脈沖光(intense pluses light,IPL)、脈沖染料激光(pulsed dye laser,PDL)及1064nm Nd:YAG 激光等，其治療的主要靶色基均為血紅蛋白，通過(guò)選擇性光熱作用及光熱作用的彌散破壞血管，臨床上達(dá)到治療毛細(xì)血管擴(kuò)張的目的。

4.1 強(qiáng)脈沖光(IPL)

IPL發(fā)射的光源屬于波長(zhǎng)為500-1200nm的非相干光，其治療的靶目標(biāo)為血紅蛋白、皮脂腺等，可減少毛細(xì)血管擴(kuò)張或增生，抑制皮脂分泌、抗炎等，以改善紅斑和毛細(xì)血管擴(kuò)張等癥狀。在一項(xiàng)針對(duì)晚期ETR患者前瞻性隨機(jī)研究中，治療組使用540nm-IPL對(duì)患者3次治療（每周一次），對(duì)照組未進(jìn)行激光治療，結(jié)果顯示IPL組的有效率和總有效率（分別為66.36%和95.33%）明顯高于對(duì)照組（分別為0和30.83%），且IPL組的復(fù)發(fā)率（8.41%）明顯低于對(duì)照組（48.33%）[31]。張二佳等比較了寬譜強(qiáng)脈沖光（590～1200nm）和窄譜強(qiáng)脈沖光（5001～600nm）的治療玫瑰痤瘡相關(guān)紅斑及毛細(xì)血管擴(kuò)張的療效及安全性，發(fā)現(xiàn)兩者的療效及安全性相當(dāng)，但窄譜強(qiáng)脈沖光所需治療能量更低[32]。

4.2 脈沖染料激光(PDL)

PDL發(fā)射的波長(zhǎng)為585或595nm，被氧合血紅蛋白吸收抑制內(nèi)皮細(xì)胞形成、減少血管生成及破壞現(xiàn)有的血管，在皮膚科廣泛用于治療鮮紅斑痣、面部毛細(xì)血管擴(kuò)張、化膿性肉芽腫等。新一代595nm-PDL具有更長(zhǎng)的脈沖持續(xù)時(shí)間、更高的能量，并結(jié)合皮膚冷卻裝置，可安全、有效治療玫瑰痤瘡的紅斑和毛細(xì)血管擴(kuò)張[33]。Pooja等[34]開展了一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，把34例中至重度ETR患者分為595nm-PDL聯(lián)合鹽酸羥甲唑啉乳膏和單獨(dú)使用鹽酸羥甲唑啉乳膏組，聯(lián)合使用組患者局部使用鹽酸羥甲唑啉乳膏1個(gè)月后，接受3個(gè)月的激光治療，結(jié)果證實(shí)在隨訪的第1、2和3月時(shí)兩組的CEA均有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)改善，而在第6月時(shí)只有聯(lián)合使用組的CEA有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善，且聯(lián)合使用組在第3和6月時(shí)其平均血管大小改善更為明顯，證實(shí)了595nm-PDL聯(lián)合局部外用羥甲唑啉乳膏治療ETR的安全性和有效性。

4.3 1064nm Nd:YAG 激光

這種激光可以達(dá)到皮下4-6mm的深度，并可以治療直徑在1-3mm范圍內(nèi)的更大血管，常用于治療血管瘤、頑固性毛細(xì)血管擴(kuò)張等。通過(guò)meta分析，Yuanchao等[35]對(duì)PDL和1064nm Nd:YAG治療玫瑰痤瘡的療效進(jìn)行了分析比較，發(fā)現(xiàn)兩者臨床療效、患者滿意度及疼痛評(píng)分無(wú)明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。Ekin等評(píng)估了長(zhǎng)脈沖Nd:YAG激光（1064nm）治療兩種不同亞型（ETR和丘疹膿皰型）玫瑰痤瘡的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者的癥狀均有良好的改善，其中對(duì)ETR患者的整體改善百分比顯著高于丘疹膿皰型患者[36]。

強(qiáng)脈沖光和激光在ETR的治療中發(fā)揮著重要的作用，療效迅速，副作用少。其常見的不良反應(yīng)包括疼痛、紫癜、繼發(fā)性色素沉著等，臨床上皮膚科醫(yī)生應(yīng)該根據(jù)患者的個(gè)體化癥狀，針對(duì)性選擇最佳的激光設(shè)備及合適的能量參數(shù)。一般來(lái)說(shuō)，595nm-PDL對(duì)淺表血管有效，而1064nm Nd:YAG更多地針對(duì)深入較大的血管。

5 肉毒素毒注射

A型肉毒毒素（Botulinum toxin A,BTX-A）是一種由肉毒桿菌產(chǎn)生的神經(jīng)毒素，可通過(guò)抑制神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿和神經(jīng)肽，減輕玫瑰痤瘡的紅斑、陣發(fā)性潮紅等癥狀。同時(shí)，BTX-A還可以抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，減輕炎癥反應(yīng)[37]。Park等[38]納入20例ETR患者，予以濃度為20U/ml的BTX-A皮下注射，治療前及治療后（1,2,4,8周）進(jìn)行紅斑指數(shù)、紅斑嚴(yán)重程度、毛細(xì)血管擴(kuò)張嚴(yán)重程度及患者滿意度的評(píng)估，17例完成治療及隨訪的患者在治療1周后紅斑和毛細(xì)血管擴(kuò)張減輕，且紅斑指數(shù)、紅斑嚴(yán)重程度、毛細(xì)血管擴(kuò)張嚴(yán)重程度評(píng)分從治療后第1至8周持續(xù)降低，患者滿意度評(píng)分持續(xù)升高。Andres等[39]報(bào)道了3例肉毒毒素用于治療玫瑰痤瘡患者面部潮紅和持續(xù)性紅斑，研究人員將稀釋到25%的肉毒毒素皮下注射于面部紅斑區(qū)域，注射點(diǎn)位間隔1cm，三周至四周后3例患者的面部潮紅和持續(xù)性紅斑均得到明顯改善。Hanlin等[40]綜述了近幾年肉毒毒素用于治療玫瑰痤瘡的研究，證實(shí)肉毒毒素治療玫瑰痤瘡的有效性和安全性總體上是令人滿意的。BTX-A治療玫瑰痤瘡的方案目前尚缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，各報(bào)道的稀釋濃度、劑量及療程不盡相同，還需要更多大規(guī)模臨床研究進(jìn)一步探索與驗(yàn)證。

6 光動(dòng)力治療

光動(dòng)力療法（Photodynamics therapy,PDT）是利用光敏劑5-氨基酮戊酸（5-aminolevulinic acid,ALA）介導(dǎo)，在增生活躍細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞中有高選擇親和性，聚集在靶組織細(xì)胞中，被吸收并產(chǎn)生強(qiáng)光敏性物質(zhì)原卟啉IX（PpIX）,以適當(dāng)激光波長(zhǎng)照射患處，使在靶細(xì)胞中聚集并吸收的PpIX激活，產(chǎn)生一系列光動(dòng)力效應(yīng)，產(chǎn)生單態(tài)氧及氧自由基等細(xì)胞毒性物質(zhì)，從而殺傷增生活躍的病變組織細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞且不破壞周圍正常組織細(xì)胞而達(dá)到治療的目的。ALA-PDT已被用于治療基底細(xì)胞癌、日光性角化病、痤瘡、病毒性疣及其他皮膚病。幾年來(lái)越來(lái)越多的研究者發(fā)現(xiàn)ALA-PDT可用于玫瑰痤瘡的治療。Lili等[41]研究對(duì)20例ETR或丘疹膿皰型玫瑰痤瘡患者應(yīng)用ALA-PDT治療，使用5%ALA水包油乳劑敷于病變部位，然后用塑料薄膜封閉2小時(shí)，用100mW/cm2的劑量照射病灶，80-90J/ cm2，LED紅光（635±15nm），每次15分鐘，共4次，每次間隔10天，隨訪期間，所有患者均較基線有客觀的臨床改善（P＜0.01），24周后，所有患者的臨床炎癥病變完全消失，主觀癥狀如潮紅、瘙癢、刺痛、灼燒等均消失，隨訪期間未見復(fù)發(fā)。Yan等[42]對(duì)17例ETR或丘疹膿皰型玫瑰痤瘡患者應(yīng)用ALA-PDT治療3次，每次間隔7-10天，3次治療后總有效率（≥50%改善）為64.71%，最后治療1個(gè)月后紅斑指數(shù)明顯下降。ALA-PDT治療后急性期的不良反應(yīng)包括疼痛感、灼燒感、瘙癢感、水腫、滲出等，恢復(fù)期不良反應(yīng)包括紅斑、脫屑、色素沉著等。若不良反應(yīng)嚴(yán)重或持續(xù)，建議患者及時(shí)尋求醫(yī)生幫助并對(duì)癥處理。值得注意的是，目前關(guān)于ALA-PDT治療玫瑰痤瘡的研究尚少且病例數(shù)小，尚需更多更大規(guī)模的研究進(jìn)一步探索。

7 結(jié)語(yǔ)

本文結(jié)合國(guó)內(nèi)外最新研究進(jìn)展對(duì)ETR的治療進(jìn)行總結(jié)，包括一般護(hù)理、局部用藥、口服藥物、光電治療及注射治療。近年來(lái)多個(gè)國(guó)家的玫瑰痤瘡專家共識(shí)提出基于表型的治療建議，治療方案的選擇主要依據(jù)患者臨床癥狀，提示臨床上皮膚科醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者的具體表現(xiàn)選擇合適的治療方法或聯(lián)合治療。外用收縮血管藥物因可能產(chǎn)生灼熱、刺痛、潮紅等不良反應(yīng)，臨床使用應(yīng)謹(jǐn)慎。伴有炎癥的ERT患者可口服藥物治療，穩(wěn)定期患者可配合適當(dāng)?shù)募す庠O(shè)備聯(lián)合治療。隨著治療方式的多樣化，未來(lái)ERT的精準(zhǔn)治療仍需要更多大規(guī)模、前瞻性的研究進(jìn)一步探索與驗(yàn)證。