馬骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病原因及治療藥物概述

朱柄瑜

(山東省臨沂市平邑縣白彥鎮(zhèn)畜牧獸醫(yī)站，山東 臨沂 273313)

骨關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis)又稱骨關(guān)節(jié)病或關(guān)節(jié)退行性疾病，是馬較為重要而常見的慢性肌肉骨骼疾病。Brandt K D等[1]將骨關(guān)節(jié)炎描述為關(guān)節(jié)組織受到過度的機(jī)械應(yīng)力而導(dǎo)致的損傷修復(fù)失敗。該病會(huì)引起馬關(guān)節(jié)機(jī)能的一系列紊亂，主要特點(diǎn)是關(guān)節(jié)周圍組織退行性病變，通常伴隨嚴(yán)重的關(guān)節(jié)疼痛以及滑膜炎等癥狀，臨床表現(xiàn)為跛行和關(guān)節(jié)腫脹，約60%的跛行與骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)[2]。該病嚴(yán)重影響馬的利用價(jià)值，且骨關(guān)節(jié)炎產(chǎn)生的直接和間接成本較高，給養(yǎng)馬業(yè)造成較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，影響馬產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，也成為主要的動(dòng)物福利問題[3]。

1 發(fā)病原因

馬骨關(guān)節(jié)炎的病因很多，其中2個(gè)方面為主要因素：一是正常的關(guān)節(jié)受到異常力的作用，二是異常的關(guān)節(jié)受到外力的作用[4]。肥胖、年齡過大、負(fù)重增加及飼養(yǎng)環(huán)境惡劣等因素都可能會(huì)增加馬骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率[5]。炎癥過程開始于軟骨、關(guān)節(jié)囊或軟骨下骨，并迅速從主要的損傷組織產(chǎn)生一系列的炎癥介質(zhì)，這通常會(huì)導(dǎo)致炎癥過程的“多米諾骨牌”效應(yīng)進(jìn)入二級(jí)組織，繼而釋放炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致滑膜、軟骨下骨或軟骨發(fā)生炎癥[6]。

2 預(yù)防

在飼養(yǎng)管理過程中要注意控制馬的體重，避免體重基數(shù)過大給馬的骨關(guān)節(jié)造成較大壓力，從而促進(jìn)骨關(guān)節(jié)炎發(fā)生。對(duì)于年齡較大的馬要避免負(fù)重過大，并盡量選擇較為平坦的放牧環(huán)境。對(duì)于經(jīng)常需要負(fù)重的馬，應(yīng)關(guān)注其健康狀況，定期對(duì)骨關(guān)節(jié)炎進(jìn)行檢查，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)，及時(shí)治療。對(duì)于比賽用馬要關(guān)注其運(yùn)動(dòng)后生理指標(biāo)的變化，及時(shí)對(duì)賽馬進(jìn)行護(hù)理，加快體能恢復(fù)，并定期檢查健康狀況，特別是肢體關(guān)節(jié)情況。

3 治療藥物

3.1 非甾體類抗炎藥物非甾體類抗炎藥物是馬骨關(guān)節(jié)炎的首選治療藥物，例如苯基丁氮酮(Phenylbutazone，PBZ)、氟尼辛(Flunixin，F(xiàn)XN)、卡洛芬(Carprofen，CRP)、美洛昔康(Meloxicam，MLX)、萘普生(Naproxen，NAP)等，但長期使用非甾體類抗炎藥物會(huì)產(chǎn)生胃刺激和消化性潰瘍等副作用。(1)苯基丁氮酮：是馬骨病治療中使用較為廣泛的非甾體類藥物，被認(rèn)為是1種經(jīng)濟(jì)有效的治療骨關(guān)節(jié)炎疼痛的藥物[6]。主要為口服制劑，用量為2.2 mg/kg，每天2次(后期可逐漸減少至每天1次)；最初的負(fù)荷劑量為4.4 mg/kg，每天2次，連用2天[7]。也可采用靜脈注射制劑，但可能會(huì)產(chǎn)生刺激靜脈周圍的風(fēng)險(xiǎn)。需要注意的是：PBZ廣泛使用會(huì)殘留在馬肉中，若食用可能會(huì)對(duì)人的健康產(chǎn)生不良影響，在某些國家被禁止作為馬用藥物注冊(cè)。(2)氟尼辛：用于治療馬骨關(guān)節(jié)炎能有效減輕馬的跛行，保持更長的術(shù)后鎮(zhèn)痛時(shí)間，抑制誘導(dǎo)的滑膜前列腺素E2(PGE2)生成，對(duì)組織的功能和活力沒有不利影響，但較高劑量會(huì)增加滑膜細(xì)胞白細(xì)胞介素-6(IL-6)的生成[8]。使用劑量一般為1.1 mg/kg，每日1次，口服或靜脈滴注。其毒性較低，只有在每日推薦劑量的5倍及以上才會(huì)顯現(xiàn)出不良反應(yīng)。(3)美洛昔康：疼痛是馬骨關(guān)節(jié)炎最明顯的臨床特征，影響也最大，因此在治療馬骨關(guān)節(jié)炎時(shí)，對(duì)于疼痛的處理也極為重要。美洛昔康主要用于緩解疼痛，早期口服治療，使用劑量0.6 mg/kg，每日1次，不僅可以改善急性滑膜炎的臨床癥狀和關(guān)節(jié)炎癥，還可以限制炎癥引起的軟骨分解代謝[9]。然而以減輕疼痛為目的的治療并不一定能夠治療原發(fā)性疾病，甚至可能產(chǎn)生負(fù)面的影響。有研究表明，非甾體類抗炎藥物的長期使用可能通過消除PGE2對(duì)IL-1(白細(xì)胞介素-1)合成的調(diào)節(jié)作用，加速軟骨退變的病理過程，從而加重病情[10]。

3.2 皮質(zhì)激素類藥物皮質(zhì)激素類藥物能夠抑制核因子кB(NF-кB)信號(hào)通路，不僅可調(diào)節(jié)炎癥基因的表達(dá)水平，還能調(diào)節(jié)Ⅱ型膠原和聚集蛋白基因的表達(dá)，從而影響軟骨的轉(zhuǎn)換和修復(fù)[11]。用于治療馬骨關(guān)節(jié)炎的皮質(zhì)激素類藥物有醋酸甲潑尼松(Methylprednisolone acetate，MA)、倍他米松(Betamethasone，BMZ)、曲安奈德(Triamcinolone acetonide，TA)等。皮質(zhì)激素類藥物是有效的抗炎藥物，通過抑制炎癥間接發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，但較高劑量或長期重復(fù)使用會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)組織惡化(類固醇關(guān)節(jié)病)。在已經(jīng)發(fā)生滑膜炎的關(guān)節(jié)中，皮質(zhì)激素能夠抑制炎癥基因表達(dá)上調(diào)，分解酶活性增加，這些效應(yīng)超過了對(duì)軟骨基質(zhì)的潛在負(fù)作用[12]。如果在用藥頻率和間隔方面使用得當(dāng)，且不過度使用，皮質(zhì)激素類藥物治療關(guān)節(jié)疾病的好處大于壞處。

3.3 阿片類藥物骨關(guān)節(jié)炎會(huì)導(dǎo)致阿片受體在關(guān)節(jié)軟骨中表達(dá)增加，阿片μ和κ受體在馬骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)展進(jìn)程中發(fā)揮了重要作用[13]。阿片類藥物是很好的鎮(zhèn)痛藥物，相關(guān)研究和臨床證據(jù)表明，注射給藥的阿片類藥物能夠減輕馬在關(guān)節(jié)鏡手術(shù)后的疼痛[14]。注射嗎啡在脂多糖 (LPS)誘導(dǎo)的馬滑膜炎模型中具有有效的鎮(zhèn)痛和抗炎作用[15，16]。這些臨床研究結(jié)果為阿片類藥物治療馬的急性、炎性關(guān)節(jié)疼痛提供了基本原理，也為多模式鎮(zhèn)痛治療急性化膿性關(guān)節(jié)炎或術(shù)后滑膜炎提供了可能性。需要注意的是，阿片類藥物的使用可能會(huì)產(chǎn)生腹痛、便秘、食欲不振等不良反應(yīng)，對(duì)于妊娠期的馬不宜使用，且此類藥物易產(chǎn)生依賴性，需要慎重使用。

3.4 透明質(zhì)酸透明質(zhì)酸(Hyaluronic acid，HA)是1種天然存在的非硫酸化、非蛋白質(zhì)糖胺聚糖，具有抗炎、抗氧化、鎮(zhèn)痛等藥理作用[17]。目前，HA溶液及其衍生物常用于治療動(dòng)物關(guān)節(jié)炎疼痛(患有關(guān)節(jié)炎的馬關(guān)節(jié)中HA濃度顯著降低)，注射HA已普遍用于治療滑膜炎和骨關(guān)節(jié)炎，能夠減輕患肢的跛行和增加的負(fù)重，特別適用于與馬骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)的輕度至中度滑膜炎，但在治療嚴(yán)重滑膜炎或骨關(guān)節(jié)炎方面存在局限性[18]。

4 小結(jié)

近年來，隨著我國旅游休閑產(chǎn)業(yè)的迅速發(fā)展，養(yǎng)馬業(yè)與休閑產(chǎn)業(yè)的結(jié)合使得傳統(tǒng)養(yǎng)馬業(yè)呈現(xiàn)多元化發(fā)展趨勢(shì)，例如賽馬、馬術(shù)表演等形式，并呈現(xiàn)出良好的發(fā)展勢(shì)頭和前景。骨關(guān)節(jié)炎是馬較為常見的疾病，騎乘和高強(qiáng)度訓(xùn)練會(huì)增加骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率，造成較重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)(特別是名貴馬種)。因此，應(yīng)當(dāng)注重對(duì)該病的預(yù)防，才能避免一系列的經(jīng)濟(jì)損失。其次才是治療，治療用藥多以抗炎鎮(zhèn)痛類藥物為主，如非甾體類抗炎藥物。然而對(duì)于肉用馬在藥物的選擇和使用上要更加謹(jǐn)慎，應(yīng)選擇國家允許使用的治療藥物，禁止使用在食品動(dòng)物中禁用的獸藥，以保障人民群眾的身體健康。