亨廷頓病語言障礙的研究進(jìn)展*

潘雪瑤綜述，李 西,2△審校

(1.四川外國語大學(xué)英語學(xué)院/四川外國語大學(xué)語言腦科學(xué)研究中心，重慶 400031；2.成都師范學(xué)院外國語學(xué)院，四川 成都 611130)

亨廷頓病(HD)是一種全外顯性的常染色體顯性遺傳病，患者第四號(hào)染色體上的Huntington基因發(fā)生變異，產(chǎn)生了變異的蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)逐漸聚集在一起，形成大的分子團(tuán)，在腦中積聚，從而影響神經(jīng)細(xì)胞的功能并引起其死亡。HD的主要病理特征為雙側(cè)頂葉、島葉、基底神經(jīng)節(jié)、額葉、扣帶回等區(qū)域出現(xiàn)不同程度的萎縮；對(duì)臨床期患者而言，基底神經(jīng)節(jié)中尾狀核和殼核體積變化明顯，基底神經(jīng)節(jié)萎縮及紋狀體多巴胺D1、 D2受體的喪失導(dǎo)致紋狀體回路功能障礙，以額葉-紋狀體回路的受損最為突出，隨著病程的發(fā)展，在大腦的其他皮層下和皮質(zhì)區(qū)域(如顳葉)也觀察到細(xì)胞數(shù)量減少[1-3]。

患者發(fā)病一般在 40 歲左右，也有非常年輕或非常年長發(fā)病的案例。患者病情呈進(jìn)行性惡化，通常在發(fā)病 15～20年后死亡。該疾病的臨床癥狀復(fù)雜多變，常導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知和精神等方面的損傷。其中，以舞蹈癥為主要表現(xiàn)的運(yùn)動(dòng)障礙最為凸顯，運(yùn)動(dòng)能力的損傷也表現(xiàn)在肌張力障礙、肌陣攣、抽搐和共濟(jì)失調(diào)等方面[4]。HD患者在語義加工[5]、句法處理[6]、口語流暢度[7]等方面都存在問題。其中，HD患者對(duì)特定范疇(如動(dòng)作)的概念語義加工障礙尤為明顯，甚至在臨床前期就已表現(xiàn)出某些概念加工損傷[8]。

1 HD語言障礙的特點(diǎn)

1.1HD特定概念性知識(shí)損傷 語言概念能力依賴于通過記憶等方式建立的概念性知識(shí)，如概念范疇、認(rèn)知域等,只有在這些知識(shí)結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，通過“范疇化”“域映現(xiàn)”等概念操作，才能夠賦予內(nèi)外部經(jīng)驗(yàn)可用語言表達(dá)的概念結(jié)構(gòu)[9-10]。而HD患者的概念性知識(shí)結(jié)構(gòu)存著范疇特異性損傷。研究發(fā)現(xiàn)，臨床期的HD患者在動(dòng)作、物體、情緒等概念范疇上存在一定困難，其中動(dòng)作概念的加工障礙尤為明顯。

而對(duì)物體概念進(jìn)行考察時(shí)發(fā)現(xiàn)，HD患者在無生命物體，特別是樂器類和廚房用具類等物體概念的加工上顯著區(qū)別于健康受試者[11]。來自語義啟動(dòng)和詞匯關(guān)聯(lián)度判斷實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示，HD患者對(duì)在功能或范疇上具有高、中關(guān)聯(lián)度的物體名詞對(duì)進(jìn)行相關(guān)度判斷時(shí)，對(duì)兩類詞對(duì)的關(guān)聯(lián)性評(píng)分均比健康受試者更低[10]。這些結(jié)果表明，HD患者的某些物體概念存在損傷，在物體概念間的表征連接上或也存在削弱的現(xiàn)象。

還有少量研究發(fā)現(xiàn)HD患者在情緒范疇上也存在損傷。HD患者在識(shí)別情緒表達(dá)，諸如恐懼、憤怒和驚訝等面部表情或行為的識(shí)別上存在著障礙[12-13]。例如，GELDER等[14]通過圖詞匹配任務(wù)，發(fā)現(xiàn)HD患者在選擇與身體姿勢(shì)圖片序列最接近的情感時(shí)，正確率較健康受試者更低，且在憤怒等姿勢(shì)的識(shí)別上存在顯著差異。ALLAIN等[15]通過眼神讀心測(cè)試(RMET)，要求受試者選擇與圖片最匹配的情緒狀態(tài)詞匯，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者的得分較低，這些結(jié)果或暗示了HD患者復(fù)雜情緒概念的表征受損。

臨床前期HD患者的概念能力損傷模式與臨床期患者大致相似，但與健康受試者相比，僅在動(dòng)作范疇的加工上存在明顯損傷。KARGIEMAN等[16]發(fā)現(xiàn)，HD患者的一級(jí)親屬(疑似基因攜帶者)在動(dòng)作和物體圖片關(guān)聯(lián)任務(wù)中的表現(xiàn)雖均遜于健康受試者，但僅動(dòng)作圖片關(guān)聯(lián)任務(wù)的得分與健康受試者存在顯著差異，由此可見臨床前期HD患者僅存在動(dòng)作概念的損傷，而物體概念加工能力保留較好。此外，一些研究通過情緒識(shí)別任務(wù)發(fā)現(xiàn)，臨床前期的HD患者在負(fù)性情緒的識(shí)別上表現(xiàn)出困難，這與臨床期患者的表現(xiàn)一致[17]。

1.2HD概念操作損傷 HD患者的概念能力損傷不僅是因?yàn)榛颊叩膭?dòng)作、物體和情緒等范疇知識(shí)受損，患者也不能正常地調(diào)用概念性操作程序，因而無法產(chǎn)生完備的內(nèi)部概念結(jié)構(gòu)。少量研究發(fā)現(xiàn)，患者在“域映現(xiàn)”等概念化心理操作機(jī)制上存在不足，這集中表現(xiàn)在患者對(duì)隱喻表達(dá)的理解障礙上。CHENERY等[18]通過語言能力測(cè)試(Test of Language Competence—Expanded Edition)考察了患者對(duì)隱喻性語言的理解，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者的得分較健康受試者更低，患者難以理解“Two students are talking about a teacher.It′s hard to zero in on his ideas” 中的隱喻性表達(dá)。例如，當(dāng)要求患者解釋后一句話的含義是，一些患者認(rèn)為是“They don′t really like the teacher”，而健康受試者更多的解釋為學(xué)生無法將注意力集中在老師的思想上。由此可見，健康受試者能夠通過始源域到目標(biāo)域的投射完成隱喻性表達(dá)的理解，而HD患者在不同認(rèn)知域的映射上存在問題。通過類似的測(cè)試也發(fā)現(xiàn)，當(dāng)要求HD患者對(duì)隱喻句或俚語句進(jìn)行聽理解，并闡釋句子意義時(shí)，患者對(duì)隱喻詞或關(guān)鍵短語理解存在偏差。

簡(jiǎn)言之，臨床前期HD患者和臨床期HD患者在語言概念能力上呈現(xiàn)出漸進(jìn)式的損傷模式，動(dòng)作概念和情緒概念是最先出現(xiàn)異常的兩個(gè)范疇，隨著病程的發(fā)展，逐漸累及物體概念，也影響到“域映現(xiàn)”等心理操作，從而使得HD患者難以構(gòu)建準(zhǔn)確的概念結(jié)構(gòu)，造成語言計(jì)劃和語言解碼的異常。

2 HD運(yùn)動(dòng)能力對(duì)語言概念能力的影響

HD一直被視為一種臨床表現(xiàn)復(fù)雜的運(yùn)動(dòng)障礙和語言障礙疾病，運(yùn)動(dòng)能力和語言概念分屬“生理”和“心理”陣營，那么這種關(guān)聯(lián)是一種完全的因果關(guān)系或是僅存在部分的相關(guān)性？若兩種能力存在著耦合，這又是如何實(shí)現(xiàn)的呢？

2.1運(yùn)動(dòng)能力與語言概念能力的完全耦合 一些學(xué)者認(rèn)為運(yùn)動(dòng)能力與語言概念能力確實(shí)存在耦合，并從生物進(jìn)化的角度解釋了這種關(guān)聯(lián)，認(rèn)為運(yùn)動(dòng)能力與語言概念能力在神經(jīng)機(jī)制上“同源”，因此，HD患者的運(yùn)動(dòng)障礙會(huì)導(dǎo)致其在動(dòng)作、物體、情緒等概念加工上的加工異常。例如，BIRBA等[19]在“中斷的運(yùn)動(dòng)接地假設(shè)(DMGH)”中指出，生物體的運(yùn)動(dòng)功能受額葉紋狀體回路的調(diào)控，該回路對(duì)層級(jí)性運(yùn)動(dòng)模式的映射、排序和整合起著調(diào)節(jié)作用。語言認(rèn)知在生物進(jìn)化史上發(fā)展較晚，不太可能在已“各司其職”的大腦區(qū)域中割裂出專門的負(fù)責(zé)區(qū)域，而語言是具有層次性的系統(tǒng)，因此表征和協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)信息的回路被再利用[20]，服務(wù)于語言操作。因此，額葉-紋狀體通路不僅對(duì)運(yùn)動(dòng)的組織和協(xié)調(diào)至關(guān)重要，也是語言加工的基礎(chǔ)，患者概念加工上的損傷是其“涉身基礎(chǔ)”受損的結(jié)果。對(duì)于HD患者或臨床前期患者而言，額葉-紋狀體回路最早受到損傷，其中，若運(yùn)動(dòng)環(huán)路(motor loop)，即殼核到輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)的連接通路受損，對(duì)來自運(yùn)動(dòng)前區(qū)、軀體感知皮層的信號(hào)整合就會(huì)失調(diào)，導(dǎo)致動(dòng)作的發(fā)起不能或協(xié)調(diào)異常[21]，表現(xiàn)出舞蹈癥或其他運(yùn)動(dòng)障礙。

對(duì)情緒概念的加工同樣如此，CARR等[22]發(fā)現(xiàn)，情緒概念的加工需要對(duì)情緒進(jìn)行模仿，涉及的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)包括后顳上溝、后頂葉、前島葉、杏仁體、運(yùn)動(dòng)前皮質(zhì)等。在這種思潮的影響下，學(xué)者們認(rèn)為，HD患者在動(dòng)作、物體、情緒等概念范疇上的損傷源于其無法對(duì)這些概念進(jìn)行動(dòng)作模擬。HD患者大腦顯著病變部位在于新紋狀體、基底神經(jīng)節(jié)及額葉-紋狀體回路，即便是臨床前期HD患者或基因攜帶者也觀察到這些區(qū)域的病變。這些與運(yùn)動(dòng)相關(guān)的回路與部位隨著病程的發(fā)展逐漸萎縮，這在加劇患者運(yùn)動(dòng)障礙的同時(shí)，也使其難以進(jìn)行動(dòng)作模擬，進(jìn)而損傷了概念(特別是動(dòng)作概念)的加工。此外，對(duì)與HD類似的神經(jīng)退行性疾病——帕金森癥(PD)的研究發(fā)現(xiàn)，PD患者在加工物體概念時(shí)能夠自動(dòng)提取其可供性(affordance)，即行為的一種可能性，且與健康受試者相比，PD患者有將所有刺激視為與動(dòng)作相關(guān)的傾向性[23]，但由于基底節(jié)病變，患者難以對(duì)這種潛在的動(dòng)作可能性進(jìn)行模擬，因而表現(xiàn)出對(duì)可抓握物體概念加工的特異性損傷。盡管對(duì)HD未見同樣的研究，但鑒于HD與PD都是以運(yùn)動(dòng)障礙為主的神經(jīng)退行性疾病，受損的大腦機(jī)制有著類似之處，由此可推測(cè)，HD患者對(duì)可供性提取能力相對(duì)保留，即能夠提取物體相關(guān)的運(yùn)動(dòng)信息，但在動(dòng)作模擬上存在一定困難，因而難以完成物體概念的構(gòu)建。盡管臨床前期HD患者與臨床期HD患者在物體概念上的損傷未表現(xiàn)出一致性，但這可能是腦結(jié)構(gòu)的病變程度不同導(dǎo)致的。

2.2運(yùn)動(dòng)能力與語言概念能力的部分耦合 然而也有研究發(fā)現(xiàn)，HD患者并沒有完全喪失對(duì)動(dòng)作、物體等概念加工的能力，運(yùn)動(dòng)能力和語言概念能力的耦合并非“生來如此”，運(yùn)動(dòng)能力對(duì)語言概念能力也不存在決定性作用。例如，PULVERMüLLER[24]指出概念表征可以是非模態(tài)的，無須動(dòng)作模擬的參與，這種抽象的非模態(tài)表征或由外側(cè)裂、顳區(qū)的神經(jīng)元負(fù)責(zé)，這些區(qū)域與運(yùn)動(dòng)皮層可能存在著偶然的連接，例如，在使用該概念時(shí)伴隨著相應(yīng)的運(yùn)動(dòng)執(zhí)行，當(dāng)這種連接頻繁出現(xiàn)，負(fù)責(zé)抽象概念表征的腦區(qū)神經(jīng)元和運(yùn)動(dòng)區(qū)神經(jīng)元的共同激活便相對(duì)固定下來，在兩個(gè)區(qū)域間形成神經(jīng)元細(xì)胞團(tuán)(cell assemblies)，使得任一區(qū)域的激活都能完成概念的通達(dá)。對(duì)神經(jīng)退行性疾病(如PD、HD)患者而言，雖然運(yùn)動(dòng)腦區(qū)受累，但外側(cè)裂、顳區(qū)相對(duì)完好，這些區(qū)域以非模態(tài)的方式實(shí)現(xiàn)概念表征。由此可推測(cè)，運(yùn)動(dòng)能力和語言概念能力盡管存在著耦合，但這種耦合是在長期的經(jīng)驗(yàn)實(shí)踐中建立起來的，運(yùn)動(dòng)能力對(duì)語言概念加工的實(shí)現(xiàn)也并非必不可少。

語言概念的加工僅部分依賴于運(yùn)動(dòng)能力，這在動(dòng)作動(dòng)詞加工的“運(yùn)動(dòng)-語言耦合的雙向模型”中得到了系統(tǒng)闡釋[25]。該模型認(rèn)為，動(dòng)作動(dòng)詞的概念通達(dá)可由兩條通路實(shí)現(xiàn)，一是額葉-基底神經(jīng)節(jié)-丘腦環(huán)路，二是顳葉-基底神經(jīng)節(jié)-丘腦環(huán)路。在前一條回路中，額葉，包括額下回的島蓋 (OpIFG)、初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮層(M1)、運(yùn)動(dòng)前區(qū)(PMC)和輔助運(yùn)動(dòng) (SMA) 區(qū)等參與運(yùn)動(dòng)模擬、動(dòng)作計(jì)劃等，激活的運(yùn)動(dòng)選項(xiàng)由基底節(jié)進(jìn)行選擇和抑制，若該通路激活，則可通過運(yùn)動(dòng)模擬完成對(duì)概念(特別是動(dòng)作概念)的加工。在后一條通路中，顳葉皮層，包括顳葉前部 (ATL)、顳上溝(STS)等區(qū)域?qū)崿F(xiàn)抽象的概念知識(shí)加工，與內(nèi)隱學(xué)習(xí)有關(guān)的基底節(jié)可以對(duì)其進(jìn)行調(diào)節(jié)。該區(qū)域的激活以一種更為抽象的方式完成概念通達(dá)。對(duì)PD患者的研究為這種觀點(diǎn)提供了佐證，ABREVAYA等[26]發(fā)現(xiàn)，PD患者在理解動(dòng)作概念時(shí)，其雙側(cè)后部腦區(qū)與M1(后上顳葉)之間的功能連接范圍較正常人更廣，而顳區(qū)被視為非模態(tài)語義加工網(wǎng)絡(luò)，由此可見運(yùn)動(dòng)概念的通達(dá)可不依賴于感知運(yùn)動(dòng)的表征。盡管對(duì)HD患者的研究有限，但HD患者和PD患者的病變部位相似，有理由相信，基底節(jié)、額葉-紋狀體回路等區(qū)域的損傷使得HD患者無法進(jìn)行運(yùn)動(dòng)模擬，只能通過調(diào)用非模態(tài)的語義表征來通達(dá)概念語義。因此，臨床前期HD患者在物體概念上較為完好，其動(dòng)作概念的加工能力也部分保留。但隨著HD病程的發(fā)展，顳葉區(qū)域也逐漸受累，即概念通達(dá)的兩條通路都受到損傷，故與臨床前期HD患者相比，臨床期HD患者在動(dòng)作、物體概念的加工上都更為困難。由此可見，語言概念能力一方面受到運(yùn)動(dòng)能力的影響，另一方面也具有獨(dú)立的神經(jīng)認(rèn)知機(jī)制。

3 小 結(jié)

HD患者在語言概念能力上存在著明顯的損傷，突出表現(xiàn)為患者在動(dòng)作、物體、情緒等范疇概念的靜態(tài)性知識(shí)受損及“域映現(xiàn)”等動(dòng)態(tài)概念化心理操作的受損。范疇概念與心理操作機(jī)制的受損，使得HD患者無法構(gòu)建完備的概念知識(shí)，因而在語言產(chǎn)出和理解上都表現(xiàn)出異常。然而HD通常被視為一種典型的運(yùn)動(dòng)障礙疾病，患者的運(yùn)動(dòng)功能障礙尤為突出。一些學(xué)者認(rèn)為患者的運(yùn)動(dòng)障礙是導(dǎo)致語言概念障礙的原因或部分原因，該疾病的表現(xiàn)正好體現(xiàn)出運(yùn)動(dòng)能力與語言概念能力的耦合或部分耦合。持兩種能力耦合觀的學(xué)者認(rèn)為，兩種能力在神經(jīng)進(jìn)化上是“同源的”，且在心理機(jī)制上，概念加工需要運(yùn)動(dòng)的模擬，因而HD患者運(yùn)動(dòng)能力受損必然會(huì)導(dǎo)致語言概念能力的異常。 而另一些學(xué)者則認(rèn)為，兩種能力是一種部分耦合的關(guān)系，語言概念加工可以依賴運(yùn)動(dòng)模擬，也可以有獨(dú)立的神經(jīng)機(jī)制，因此盡管HD患者運(yùn)動(dòng)能力受損，但其語言概念能力沒有完全喪失。但現(xiàn)在對(duì)HD患者語言概念的研究還相對(duì)較少，運(yùn)動(dòng)能力與語言概念能力關(guān)系的探討還多在理論層面，今后需要更多研究從神經(jīng)成像上給予支持。對(duì)兩種能力耦合關(guān)系的探討，對(duì)HD患者臨床語言康復(fù)具有一定的啟示意義。