維生素B12聯(lián)合葉酸對(duì)妊娠期糖尿病患者血糖及母嬰結(jié)局的影響

呂安平

四川省宜賓市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川 宜賓 644000

妊 娠 期 糖 尿 病（gestational diabetes mellitus，GDM）是一種常見(jiàn)的妊娠并發(fā)癥，大多數(shù)GDM 患者無(wú)明顯臨床表現(xiàn)，若妊娠并發(fā)羊水過(guò)多或巨大嬰兒者，應(yīng)警惕合并糖尿病的可能[1]。GDM 患者的糖代謝水平異常很容易導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局，并嚴(yán)重影響胎兒的健康成長(zhǎng)。正常情況下，妊娠期間身體對(duì)胰島素的敏感性將下降50%～60%，身體對(duì)胰島素的糖分處理能力也將下降50%左右[2]；此時(shí)，身體的胰島素分泌水平將相應(yīng)地保持在正常的血糖水平。代償性增加約3 倍，母親會(huì)出現(xiàn)胰島素抵抗，從而誘發(fā)GDM[3]。對(duì)于GDM 患者來(lái)說(shuō)，加強(qiáng)患者的血糖控制，改善患者的糖代謝異常是保證患者和新生兒健康的關(guān)鍵。但由于孕婦特殊的生理狀態(tài)，不適合應(yīng)用藥物治療，因此對(duì)GDM 患者進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)治療具有重要意義。本研究使用維生素B12聯(lián)合葉酸對(duì)GDM 患者進(jìn)行治療，探討其對(duì)GDM 患者血糖及母嬰結(jié)局的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2020 年12 月宜賓市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科接受治療的114 例GDM 患者，使用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀(guān)察組（n=57）與對(duì)照組（n=57）。其中，對(duì)照組年齡23 ～37 歲，平 均（28.96±4.71）歲；孕 周26 ～38 周，平 均（33.67±3.74）周；包括初產(chǎn)婦30 例，經(jīng)產(chǎn)婦27 例。觀(guān)察組年齡21 ～36 歲，平均（27.85±5.22）歲；孕周22 ～38 周，平均（34.02±3.55）周；包括初產(chǎn)婦32 例，經(jīng)產(chǎn)婦25 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均經(jīng)臨床確診為GDM，且患者資料完整，年齡≥18 周歲；②單胎妊娠且孕前無(wú)糖尿病史；③同意并簽訂同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非單胎妊娠或妊娠期（分娩時(shí)）胎兒死亡；②患者合并嚴(yán)重心、腎疾?。虎刍颊叽嬖诰窕蛘J(rèn)知障礙，無(wú)法交流；④入組前3 個(gè)月內(nèi)有服用葉酸或維生素B12的患者；⑤不能?chē)?yán)格按照治療方法進(jìn)行治療的患者。

1.2 方法

對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)干預(yù)，GDM 相關(guān)知識(shí)宣教，飲食和運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)；同時(shí)給予生物合成人胰島素注射液（Novo Nordisk A/S，國(guó)藥準(zhǔn)字 J20170038，規(guī)格：3 ml ∶300 U）皮下注射，0.8 ～1.0 UI/（kg·d），1 次/d，睡前給予。根據(jù)血糖變化調(diào)整用藥劑量，患者持續(xù)服藥至分娩。

觀(guān)察組在上述治療的基礎(chǔ)上行維生素B12聯(lián)合葉酸治療，維生素B12（云鵬醫(yī)藥集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H14023321，規(guī)格：25 μg×100 片），3 次/d，口服至分娩結(jié)束；葉酸（北京斯利安藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H10970079，規(guī)格：0.4 mg×31 片），0.4 mg/次，3 次/d，連續(xù)服用12 周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

①血糖水平：在干預(yù)前及干預(yù)后次日空腹采集患者靜脈血，常規(guī)離心后取上清液測(cè)定空腹血糖、餐后 1 h 血糖、餐后 2 h 血糖和糖化血紅蛋白。測(cè)定血糖水平，空腹血糖、餐后 1 h 血糖、餐后 2 h 血糖測(cè)定采用酶化學(xué)法，糖化血紅蛋白測(cè)定采用色譜法，儀器為日立7600-020 全自動(dòng)生化分析儀。②血清胱抑素C（CysC）及同型半胱氨酸（Hcy）水平：采用循環(huán)酶法檢測(cè)Hcy，試劑盒購(gòu)于強(qiáng)盛生物科技公司；采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)CysC，通過(guò)美國(guó)雅培公司生產(chǎn)的生化分析系統(tǒng)進(jìn)行分析。③母嬰結(jié)局：記錄剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、巨大兒、低體重兒、新生兒窒息發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者干預(yù)前后血糖水平比較

干預(yù)前，兩組患者血糖水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；干預(yù)后，兩組患者血糖水平均降低，且觀(guān)察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者干預(yù)前后血糖水平比較（x ± s）

2.2 兩組患者干預(yù)前后血清CysC、Hcy水平比較

干預(yù)前，兩組患者CysC、Hcy 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；干預(yù)后，兩組CysC、Hcy 水平均降低，且觀(guān)察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者干預(yù)前后血清CysC、Hcy水平比較（x ± s）

2.3 兩組母嬰結(jié)局比較

觀(guān)察組剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、巨大兒、低體重兒、新生兒窒息發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組母嬰結(jié)局比較[n（%）]

3 討論

從妊娠中后期開(kāi)始，孕婦會(huì)分泌大量的胎盤(pán)催乳素、胎盤(pán)胰島素、雌激素、孕酮等，對(duì)胰島素有強(qiáng)烈的抑制作用[4]，會(huì)導(dǎo)致對(duì)胰島素的敏感性嚴(yán)重降低，機(jī)體內(nèi)血糖水平無(wú)法及時(shí)進(jìn)行調(diào)節(jié)而導(dǎo)致異常，嚴(yán)重者進(jìn)一步發(fā)展為GDM。妊娠中晚期，GDM的發(fā)病率較高，嚴(yán)重危害母嬰健康[5]。

如不能對(duì)GDM 進(jìn)行及時(shí)地發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行有效干預(yù)，患者極易引發(fā)不良母嬰結(jié)局，包括胎兒窘迫、窒息等，母體內(nèi)血糖水平控制不佳還可能誘使胎兒分泌過(guò)量胰島素，從而導(dǎo)致巨大兒的發(fā)生[6]。本研究結(jié)果表明，維生素B12聯(lián)合葉酸治療的患者的血糖水平控制良好，觀(guān)察組血糖水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。有研究表明[7]，維生素B12可改善患者胰島素抵抗癥狀。大量研究表明血清維生素B12水平的降低，可能會(huì)導(dǎo)致患者機(jī)體周?chē)窠?jīng)病變，繼而引發(fā)貧血、認(rèn)知障礙等一系列并發(fā)癥[8-9]；葉酸缺乏可導(dǎo)致惡性貧血等不良后果[10]；葉酸參與一碳單位的轉(zhuǎn)移及利用，是重要的甲基供體，而維生素B12是DNA 甲基化過(guò)程中的重要輔酶[11]，兩者對(duì)蛋白質(zhì)、核酸的合成、各種氨基酸的代謝以及胚胎的發(fā)育均具有重要作用。觀(guān)察組剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、巨大兒、低體重兒、新生兒窒息發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。研究表明，對(duì)2 型糖尿病患者可以通過(guò)補(bǔ)充葉酸來(lái)提高其胰島素敏感性[12]。維生素B12是迄今為止人類(lèi)發(fā)現(xiàn)的最新的B 族維生素。又稱(chēng)氰鈷胺、鈷胺素、動(dòng)物蛋白因子等[13]。陳洪等[14]通過(guò)研究指出，對(duì)患者進(jìn)行血糖控制后機(jī)體內(nèi)葉酸水平能夠維持在較好的水平，且補(bǔ)充葉酸水平能夠顯著改善患者的血糖水平。與本研究結(jié)果一致。有報(bào)道指出，GDM 發(fā)生過(guò)程中胰島素抵抗上升，進(jìn)而導(dǎo)致血清維生素B12及葉酸水平下降，同時(shí)誘導(dǎo)高同型半胱氨酸血癥的發(fā)生，血清Hcy 可促進(jìn)GDM 的炎癥反應(yīng)，葉酸、維生素B12與血清Hcy 呈負(fù)相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，維生素B12聯(lián)合葉酸可有效降低血清Hcy 水平，且血糖水平明顯降低。與吳群[15]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，維生素B12聯(lián)合葉酸能顯著改善患者的血糖水平，改善母嬰結(jié)局，值得臨床推廣。