地夸磷索鈉滴眼液對(duì)飛秒激光小切口角膜基質(zhì)透鏡取出術(shù)(SMILE)后干眼患者的療效和安全性△

何意情 王萌萌 董興國(guó) 馬利肖 孫會(huì)靜 賈 鑫 劉延?xùn)|

飛秒激光小切口角膜基質(zhì)透鏡取出術(shù)(SMILE)是近年來(lái)的主流屈光手術(shù)方式之一，具有很高的安全性、有效性和可預(yù)測(cè)性，但仍有部分患者存在術(shù)后眼表干澀、異物感等不適癥狀，影響到視覺(jué)質(zhì)量的恢復(fù)[1-2]。1 g·L-1玻璃酸鈉滴眼液常作為一線(xiàn)用藥來(lái)改善上述臨床癥狀[3-4]；地夸磷索鈉是一種新型促分泌劑，近年來(lái)逐漸被應(yīng)用于臨床干眼的治療，對(duì)于普通干眼和眼部術(shù)后干眼可以促進(jìn)淚膜中水液和黏蛋白成分的分泌，同時(shí)可促進(jìn)角結(jié)膜上皮損傷的修復(fù)[5-6]。然而，目前國(guó)內(nèi)對(duì)地夸磷索鈉在屈光手術(shù)后的應(yīng)用效果尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究探討30 g·L-1地夸磷索鈉滴眼液對(duì)SMILE術(shù)后干眼患者的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年8月至2021年11月于河北省眼科醫(yī)院行SMILE的患者作為研究對(duì)象。本研究共納入SMILE患者23例(46眼)，其中男7例(14眼)，女16例(32眼)。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為地夸磷索鈉組11例(22眼)與玻璃酸鈉組12例(24眼)；地夸磷索鈉組男3例(6眼)，女8例(16眼)，年齡17～35歲，平均年齡25.91歲；玻璃酸鈉組男4例(8眼)，女8例(16眼)，年齡19～38歲，平均年齡25.17歲。兩組患者性別構(gòu)成和年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.664，0.695)。本研究已獲得河北省眼科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者均已簽署知情同意書(shū)。本研究遵循《赫爾辛基宣言》所要求的倫理學(xué)原則。

1.2 患者納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)通過(guò)詢(xún)問(wèn)病史及SMILE術(shù)前常規(guī)檢查符合手術(shù)適應(yīng)證者[7]；(2)用藥依從性高，可按時(shí)復(fù)查者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在角結(jié)膜炎等眼表疾病或自身免疫性疾病者；(2)入組前6個(gè)月局部使用過(guò)影響淚腺功能的藥物者或不能停用其他眼用處方藥者；(3)既往有眼部手術(shù)史或在研究期間計(jì)劃接受任何眼部手術(shù)者；(4)合并精神疾病或語(yǔ)言表達(dá)及思維存在障礙者；(5)對(duì)同類(lèi)藥物或者本試驗(yàn)藥品的輔料過(guò)敏者；(6)妊娠或哺乳期婦女。

1.3 研究方法23例患者均行SMILE，由同一位經(jīng)驗(yàn)豐富的手術(shù)醫(yī)師完成。地夸磷索鈉組患者在術(shù)后使用30 g·L-1地夸磷索鈉滴眼液(中國(guó)參天制藥有限公司)，每天6次；玻璃酸鈉組患者在術(shù)后使用1 g·L-1玻璃酸鈉滴眼液(中國(guó)參天制藥有限公司)，每天4次。兩組均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)術(shù)前及術(shù)后1個(gè)月觀察指標(biāo)包括：患者裸眼遠(yuǎn)視力(UDVA)、眼壓、屈光狀態(tài)、SimK值、中央角膜厚度(CCT)、淚河高度(TMH)、淚液分泌試驗(yàn)(SIt)、淚膜破裂時(shí)間(BUT)、眼部視覺(jué)模擬評(píng)分量表(VAS)[8]評(píng)分、眼部藥物舒適度(ECS)[9]評(píng)分、眼表疾病指數(shù)問(wèn)卷調(diào)查(OSDI)[10]評(píng)分以及藥物不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4.1 TMH使用非侵入性眼表綜合分析儀(Keratograph 5M,德國(guó)Oculus公司)對(duì)患者淚河圖像進(jìn)行拍攝，并應(yīng)用系統(tǒng)內(nèi)置的測(cè)量工具對(duì)瞳孔中央正下方的淚河高度進(jìn)行測(cè)量，每名患者經(jīng)同一位眼科醫(yī)師檢查3次，將結(jié)果排序后取中位值為最終結(jié)果。

1.4.2 SIt將濾紙(有刻度)(5 mm×35 mm)反向折 5 mm，然后放入檢測(cè)眼的結(jié)膜囊中內(nèi) 1/3 部位，閉眼5 min 后取出，通過(guò)濾紙濕潤(rùn)長(zhǎng)度來(lái)表征淚液的分泌情況。

1.4.3 BUT在患者術(shù)眼下穹隆內(nèi)滴入 10 g·L-1熒光素鈉溶液，在鈷藍(lán)光環(huán)境中凝視前方，通過(guò)鈷藍(lán)濾光片觀察角膜熒光素著色分布區(qū)域，記錄術(shù)眼由瞬目到黑斑出現(xiàn)的時(shí)間，該時(shí)間即為BUT。

1.4.4 VAS評(píng)分以 10 cm VAS進(jìn)行眼部疼痛評(píng)價(jià)，共0～10分，分?jǐn)?shù)越高表示疼痛越重。

1.4.5 ECS評(píng)分術(shù)后眼部藥物舒適度的評(píng)估采用1到10的數(shù)字評(píng)分表，1分為最不舒適，10分為最舒適，雙眼舒適度分別評(píng)價(jià)記錄。

1.4.6 OSDI該問(wèn)卷分為眼部自覺(jué)不適(畏光、異物感、酸痛、視物模糊、視力下降)、眼部不適的日常影響(閱讀、夜間行車(chē)、看電腦、看電視)及引發(fā)眼部不適的環(huán)境因素(風(fēng)、干燥、空調(diào))三部分，每一問(wèn)答按照嚴(yán)重程度(從無(wú)、有時(shí)、一半時(shí)間、總是)分為 0～4分，最終OSDI評(píng)分=所有得分總和×100/(測(cè)評(píng)題目總數(shù)×4)，總分為0～100分，評(píng)分越高表明患者的眼表健康狀況越差。

1.4.7 藥物不良反應(yīng)對(duì)患者滴用藥物之后出現(xiàn)的各種自述癥狀(包括燒灼感、刺痛感、異物感、黏稠感、瘙癢感、視物模糊、不能睜眼、眼紅等)以及隨診過(guò)程中檢查發(fā)現(xiàn)的各種不良體征進(jìn)行記錄和評(píng)價(jià)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，本研究檢測(cè)指標(biāo)的數(shù)據(jù)資料經(jīng)Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)呈正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表達(dá)。兩組數(shù)據(jù)比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)前各參數(shù)比較兩組患者術(shù)前UDVA、球鏡度、柱鏡度、眼壓、SimK值、CCT差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P>0.05)(表1)。

表1 兩組患者術(shù)前各參數(shù)比較

2.2 兩組患者術(shù)前眼表功能參數(shù)比較兩組患者術(shù)前眼表功能客觀參數(shù)TMH、BUT、SIt與眼表功能主觀參數(shù)眼部VAS評(píng)分、ECS評(píng)分、OSDI評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P>0.05)(表2)。

表2 兩組患者術(shù)前眼表功能參數(shù)比較

2.3 兩組患者術(shù)后1個(gè)月各參數(shù)比較兩組患者術(shù)后1個(gè)月UDVA、球鏡度、柱鏡度、眼壓、SimK值、CCT的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P>0.05)(表3)。

表3 兩組患者術(shù)后1個(gè)月各參數(shù)比較

2.4 兩組患者術(shù)后1個(gè)月眼表功能參數(shù)比較兩組患者術(shù)后1個(gè)月眼表功能客觀參數(shù)TMH、BUT、SIt差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P>0.05)；兩組患者術(shù)后1個(gè)月眼表功能主觀參數(shù)方面，地夸磷索鈉組的眼部VAS評(píng)分明顯低于玻璃酸鈉組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者術(shù)后1個(gè)月ECS評(píng)分和OSDI評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P>0.05)(表4)。

表4 兩組患者術(shù)后1個(gè)月眼表功能參數(shù)比較

2.5 藥物不良反應(yīng)比較術(shù)后1個(gè)月地夸磷索鈉組患者無(wú)藥物不良反應(yīng)發(fā)生；玻璃酸鈉組發(fā)生結(jié)膜充血4眼，無(wú)其他不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

SMILE術(shù)后患者會(huì)出現(xiàn)不同程度眼睛干澀、異物感等眼部不適癥狀，影響視功能的恢復(fù)。目前，人們?cè)絹?lái)越認(rèn)為角膜上皮基底膜下神經(jīng)叢損傷是造成患者術(shù)后眼表不適的主要因素，制作角膜瓣會(huì)造成神經(jīng)離斷，進(jìn)而導(dǎo)致角膜知覺(jué)減退，相關(guān)營(yíng)養(yǎng)因子含量下降，結(jié)膜杯狀細(xì)胞密度下降等[11-12]。地夸磷索鈉是一種P2Y2受體激動(dòng)劑，可以激活Ca2+通道，促進(jìn)黏蛋白、水液、脂質(zhì)的分泌，同時(shí)促進(jìn)角膜上皮細(xì)胞增生修復(fù)，抑制炎癥反應(yīng)，是目前國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的唯一具有促進(jìn)黏蛋白分泌作用的局部促分泌藥[13]，地夸磷索鈉可以同時(shí)改善淚膜各層成分，全面提高淚膜穩(wěn)定性，改善眼部不適癥狀和角膜上皮損傷[14]。本研究將30 g·L-1地夸磷索鈉滴眼液與1 g·L-1玻璃酸鈉滴眼液進(jìn)行比較，探討SMILE術(shù)后應(yīng)用30 g·L-1地夸磷索鈉滴眼液對(duì)維持患者淚膜穩(wěn)定性的療效和安全性。

研究表明，地夸磷索鈉對(duì)屈光手術(shù)術(shù)后干眼患者臨床療效優(yōu)于玻璃酸鈉，能明顯延長(zhǎng)BUT，增加淚液分泌[15-16]。Mori等[15]研究發(fā)現(xiàn)，LASIK術(shù)后使用地夸磷索鈉可以改善角膜熒光素染色，延長(zhǎng)BUT，但淚液分泌量無(wú)明顯改變。Keating[16]通過(guò)三項(xiàng)試驗(yàn)分析得出，30 g·L-1地夸磷索鈉滴眼液聯(lián)合3 g·L-1玻璃酸鈉滴眼液可明顯改善LASIK術(shù)后患者干眼癥狀并穩(wěn)定視覺(jué)功能，且使用12個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間也有益處。本研究結(jié)果顯示，SMILE術(shù)后使用30 g·L-1地夸磷索鈉滴眼液和1 g·L-1玻璃酸鈉滴眼液治療1個(gè)月后兩組患者的BUT、TMH、SIt差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P>0.05)。

在眼表功能主觀參數(shù)比較方面，用藥后地夸磷索鈉組的眼部VAS評(píng)分為(6.18±6.29)分，低于玻璃酸鈉組的(12.67±13.44)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.041)。這說(shuō)明，相比于1 g·L-1玻璃酸鈉滴眼液，使用30 g·L-1地夸磷索鈉滴眼液患者術(shù)后眼部感覺(jué)更為舒適，使用感受更佳。

對(duì)于30 g·L-1地夸磷索鈉滴眼液的安全性，有文獻(xiàn)稱(chēng)可能會(huì)造成少數(shù)患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，如分泌物增多、刺激感和眼痛[17]，但是既往大多數(shù)研究[18-19]認(rèn)為患者對(duì)30 g·L-1地夸磷索鈉滴眼液耐受性良好。本研究結(jié)果顯示，SMILE術(shù)后地夸磷索鈉組患者出現(xiàn)結(jié)膜充血0眼，無(wú)其他不良反應(yīng)發(fā)生，這與既往研究結(jié)果一致[18-19]；玻璃酸鈉組患者出現(xiàn)結(jié)膜充血4眼，表明30 g·L-1地夸磷索鈉滴眼液減少術(shù)后結(jié)膜充血等不良反應(yīng)的效果優(yōu)于1 g·L-1玻璃酸鈉滴眼液[20-21]。此外，地夸磷索鈉組患者術(shù)后各項(xiàng)屈光參數(shù)與玻璃酸鈉組相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P>0.05)，說(shuō)明30 g·L-1地夸磷索鈉滴眼液與1 g·L-1玻璃酸鈉滴眼液對(duì)患者術(shù)后1個(gè)月屈光參數(shù)的影響效果相似，均表現(xiàn)出良好的術(shù)后屈光安全性。

本研究的局限性與不足之處在于僅對(duì)SMILE患者術(shù)前和術(shù)后1個(gè)月進(jìn)行觀察隨訪(fǎng)，觀察時(shí)間較局限。這是因?yàn)榧韧芯堪l(fā)現(xiàn)[22]，地夸磷索鈉滴眼液需要至少4周時(shí)間才能使眼表狀態(tài)明顯改善。未來(lái)我們將會(huì)延長(zhǎng)觀察時(shí)間，擴(kuò)大樣本量，以觀察30 g·L-1地夸磷索鈉滴眼液在SMILE術(shù)后應(yīng)用的長(zhǎng)期療效。

綜上所述，與1 g·L-1玻璃酸鈉滴眼液相比，30 g·L-1地夸磷索鈉滴眼液不僅能夠更好地改善患者SMILE術(shù)后眼表干澀、異物感等不適癥狀，提升眼部主觀感覺(jué)，而且具有良好的安全性，術(shù)后不良反應(yīng)也更少，適合在SMILE術(shù)后應(yīng)用。