• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    基于AHP-SOM聚類-TOPSIS和中醫(yī)傳承輔助平臺研究中醫(yī)藥治療圍絕經(jīng)期抑郁癥組方規(guī)律

    2022-11-17 03:20:38王嘉欣姚鑒玲馬嘉慕折改梅
    中草藥 2022年22期
    關(guān)鍵詞:藥味郁金組方

    王嘉欣,姚鑒玲,馬嘉慕,魯 藝,折改梅

    ·數(shù)據(jù)挖掘與循證醫(yī)學(xué)·

    基于AHP-SOM聚類-TOPSIS和中醫(yī)傳承輔助平臺研究中醫(yī)藥治療圍絕經(jīng)期抑郁癥組方規(guī)律

    王嘉欣,姚鑒玲,馬嘉慕,魯 藝*,折改梅*

    北京中醫(yī)藥大學(xué),北京 100029

    利用層次分析法(analytic hierarchy process,AHP)-自組織映射(self-organizing map,SOM)聚類-逼近理想解排序(technique for order preference by similarity to solution,TOPSIS)算法和中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5),對中醫(yī)藥治療圍絕經(jīng)期抑郁癥組方進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘研究,并結(jié)合中醫(yī)理論,挖掘治療圍絕經(jīng)期抑郁癥的新組方。同時證明AHP-SOM聚類-TOPSIS算法可以用于臨床疾病處方規(guī)律挖掘。收集中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(2000—2021年)中中醫(yī)治療圍絕經(jīng)期抑郁癥的方劑信息,先后使用關(guān)聯(lián)規(guī)則算法(Apriori)、AHP、SOM、TOPSIS等關(guān)聯(lián)、決策和聚類機(jī)器學(xué)習(xí)算法,挖掘其中高頻原料藥味的配方規(guī)律,結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)理論得到可能的新組方,并且使用TOPSIS對新方進(jìn)行綜合評價排名。同時,運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)進(jìn)行組方規(guī)律分析,得出新方。用藥頻次分析得到前3位高頻藥味為柴胡、白芍和甘草,關(guān)聯(lián)規(guī)則結(jié)果顯示高頻藥味之間產(chǎn)生較強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性,排名前3位的藥物組合分別為柴胡-白芍、柴胡-甘草、柴胡-茯苓。繼而對39個高頻藥味進(jìn)行AHP分析和加權(quán)后,得到加權(quán)值排在前5位的藥味為柴胡、白芍、甘草、郁金、半夏,這些藥味可以考慮在組方時優(yōu)先選擇。SOM聚類顯示所有高頻藥味可分為7類,其中最優(yōu)選配方藥味與AHP分析結(jié)果權(quán)重排名前列的藥味有極高的重疊。依據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)理論中疏肝理氣、化痰開竅、活血化瘀等治則進(jìn)行配伍組合,最終設(shè)計了10個可能的配方,并進(jìn)行TOPSIS分析評價,排名第1的配方為柴胡、酸棗仁、白芍、半夏、郁金、甘草。最后使用中醫(yī)藥傳承輔助平臺,基于無監(jiān)督熵層次聚類算法得出2個潛在的核心藥組:白芍-麥冬-遠(yuǎn)志、石菖蒲-柴胡-遠(yuǎn)志,核心藥組再次組合成1個新處方:白芍-麥冬-遠(yuǎn)志-石菖蒲-柴胡。在中醫(yī)藥基本理論的指導(dǎo)下結(jié)合各類機(jī)器學(xué)習(xí)算法,分析治療圍絕經(jīng)期抑郁癥的組方規(guī)律,設(shè)計獲得可能的新組方,為臨床治療圍絕經(jīng)期抑郁癥提供新思路。

    圍絕經(jīng)期抑郁癥;中醫(yī)藥;數(shù)據(jù)挖掘;機(jī)器學(xué)習(xí)算法;中醫(yī)傳承輔助平臺;組方規(guī)律;AHP-SOM-TOPSIS;白芍-麥冬-遠(yuǎn)志-石菖蒲-柴胡

    圍絕經(jīng)期是指婦女絕經(jīng)前后的一段時期(從45歲左右開始至停經(jīng)后12個月內(nèi)的時期),包括從接近絕經(jīng)出現(xiàn)與絕經(jīng)有關(guān)的內(nèi)分泌、生物學(xué)和臨床特征起至最后1次月經(jīng)的后1年。圍絕經(jīng)期是卵巢功能衰退的征兆,是女性生理重要的轉(zhuǎn)折期。研究表明,在此期間,婦女除潮熱盜汗、胸悶心悸癥狀外,尤為容易出現(xiàn)抑郁障礙,嚴(yán)重者可發(fā)展為圍絕經(jīng)期抑郁癥。圍絕經(jīng)期抑郁癥又名更年期抑郁癥。隨著生活競爭壓力的增大,圍絕經(jīng)期抑郁癥患者逐年增加,發(fā)病的大多是45~55歲的中老年女性,她們的身體、心理健康及日常生活受到嚴(yán)重困擾[1-3]。一線城市圍絕經(jīng)期抑郁癥發(fā)病率尤其高,其中上海的發(fā)病率為13.1%,廣東為21.1%,北京為24.0%[4]。抑郁癥占圍絕經(jīng)期并發(fā)癥的50%以上,重癥患者達(dá)1%~3%[5]。WHO推測,抑郁癥很可能是未來人體健康面臨的第2大嚴(yán)重問題。目前,中醫(yī)、西醫(yī)在圍絕經(jīng)期抑郁癥的治療中都發(fā)揮著重要的作用,西醫(yī)的治療方法主要有激素替代治療法[6]、抗抑郁藥物治療法[7]與激素聯(lián)合抗抑郁藥物治療法[8]?,F(xiàn)有的抗抑郁化學(xué)藥在常規(guī)劑量下雖然有良好的療效與耐受性,但會引起不良反應(yīng),使患者形成藥物依賴[9]。中藥治療是中醫(yī)綜合調(diào)節(jié)圍絕經(jīng)期抑郁癥的重要手段,治療效果優(yōu)秀、不良反應(yīng)較少[10-13]。然而,其用藥規(guī)律尚未從數(shù)據(jù)挖掘的角度進(jìn)行過深入分析。

    本課題組建立的層次分析法(analytic hierarchy process,AHP)-自組織映射(self-organizing map,SOM)聚類-逼近理想解排序(technique for order preference by similarity to solution,TOPSIS)分析方法,是一套通過量化權(quán)值、信息聚類、評價方案以得到最佳組方的方法。該方法已經(jīng)用于白及保胃護(hù)肝保健食品配方設(shè)計與評價[14]、西洋參雙功能保健食品組方規(guī)律和設(shè)計研究[15]、石斛保健食品配方規(guī)律分析[16]。AHP分析可以使權(quán)值在定性的基礎(chǔ)上得到量化的評價;SOM聚類對非線性問題求解能力比較強(qiáng),可以更好地反映數(shù)據(jù)間的規(guī)律,采用聚類方法對評價結(jié)果進(jìn)行分組,其分組結(jié)果更具科學(xué)性和客觀性;TOPSIS分析關(guān)注指標(biāo)數(shù)據(jù)本身特性,評價較客觀。中醫(yī)傳承輔助平臺可運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)研究中醫(yī)藥用藥規(guī)律,目前已被用于研究含人參-附子藥對方劑的組方規(guī)律[17]、含延胡索-川楝子藥對方劑的組方規(guī)律[18]等。

    為了更好地探究圍絕經(jīng)期抑郁癥的中醫(yī)用藥規(guī)律,本研究同時采用AHP-SOM聚類-TOPSIS方法和中醫(yī)輔助傳承平臺,通過收集并分析中國知網(wǎng)上治療圍絕經(jīng)期抑郁癥的方劑,利用Microsoft Excel 2019、SPSS Modeler 18、MATLAB、中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5,進(jìn)行藥味頻次分析、藥味關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、組方規(guī)律分析及新方分析,用2套數(shù)據(jù)挖掘方法探究圍絕經(jīng)期抑郁癥的中醫(yī)用藥規(guī)律及新方。通過該研究可以在一定程度上總結(jié)近年來中醫(yī)治療圍絕經(jīng)期抑郁癥的遣藥之道,為臨床上治療圍絕經(jīng)期抑郁癥提供值得借鑒的組方新思路。此外,2種方法得出的結(jié)果相似,加之中醫(yī)輔助傳承平臺已經(jīng)比較成熟,說明AHP-SOM聚類-TOPSIS算法用于研究臨床疾病處方規(guī)律可行。

    1 資料與方法

    1.1 資料來源與文獻(xiàn)檢索

    計算機(jī)檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)2000—2021年收錄的文獻(xiàn),主題詞為“更年期抑郁癥”“圍絕經(jīng)期抑郁癥”“中醫(yī)”“中藥”“中草藥”和“中醫(yī)藥”,共得到240篇文獻(xiàn)。

    1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

    1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 依照《婦產(chǎn)科學(xué)》2008版中圍絕經(jīng)期綜合征診斷的診斷標(biāo)準(zhǔn)[19],同時結(jié)合女性更年期癥狀自測表(Kupperman index,KMI)評分(量表評分>15分)確診為圍絕經(jīng)期綜合征。參照《中國精神疾病分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(CCMD-3)[20],同時結(jié)合漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)評分(量表評分≥21分)確診為抑郁癥。

    1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 主要參考《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中“郁證”的診斷標(biāo)準(zhǔn)和《中醫(yī)婦科學(xué)》中制定的“絕經(jīng)前后諸證”辨證分型的標(biāo)準(zhǔn)[21-22],主要證候:精神抑郁,潮熱汗出、脅肋脹痛;次要證候:腰膝酸軟、面色晦暗、納差腹脹;舌脈:舌紅少苔,脈沉細(xì)或弦細(xì)。

    1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

    (1)原始資料為2000年1月—2021年11月己公開發(fā)表的文獻(xiàn),研究類型為臨床對照試驗(yàn);(2)方劑的主治為圍絕經(jīng)期抑郁癥、更年期抑郁癥;(3)原始文獻(xiàn)內(nèi)容中治療組干預(yù)措施為中醫(yī)藥,湯劑有明確組成成分;(4)對于同一方劑的不同研究文獻(xiàn),只選取研究時間最近者;(5)采用中藥聯(lián)合非中藥處方治療,如推拿、針灸、西藥等為干預(yù)方式,但是有單獨(dú)的中藥對照組。

    1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

    (1)觀察對象不符合圍絕經(jīng)期抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、病例復(fù)習(xí)、個案報道、綜述、摘要、動物實(shí)驗(yàn)研究、理論探討等類型文獻(xiàn);(3)采用中成藥治療卻無明確藥物組成者;(4)采用非口服給藥方式者,如中藥針劑治療、敷貼、熏洗等。

    1.5 資料預(yù)處理與整理

    1.5.1 資料預(yù)處理 通過逐層篩選共收集文獻(xiàn)54篇。參考《中國藥典》2020年版(以下簡稱藥典)對中藥名稱進(jìn)行規(guī)范[23],若該版藥典未收錄,則參考往屆版本。若歷屆藥典未收錄,則參考地方標(biāo)準(zhǔn)及中國中醫(yī)藥出版社全國中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十四五規(guī)劃”教材《中藥學(xué)》中記載的規(guī)范名稱。

    (1)將藥味習(xí)用名改為藥典或地方標(biāo)準(zhǔn)中記載規(guī)范名稱,如仙靈脾→淫羊藿。(2)將同一味藥的不同炮制規(guī)格改為原藥名。如炒白術(shù)→白術(shù);規(guī)范化過程中若有炮制后功效影響顯著者,則保留原有記錄,分別錄入處理,如“梔子炭”和“梔子”。

    1.5.2 資料提取與整理 用Microsoft Excel 2019錄入方藥信息,內(nèi)容主要包括各個方劑的具體藥物和用量、功效。根據(jù)情況加減的,只取原方(基本方)。

    1.6 分析方法

    1.6.1 原料篩選 利用Microsoft Excel 2019對數(shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)信息進(jìn)行功效和藥味的頻數(shù)統(tǒng)計并進(jìn)行分析。通過SPSS Modeler 18.0中的Apriori關(guān)聯(lián)規(guī)則算法和網(wǎng)絡(luò)圖對整理得到的數(shù)據(jù)進(jìn)行挖掘與分析,得到治療圍絕經(jīng)期抑郁癥的方劑中藥味之間的二次關(guān)聯(lián)度和高頻藥對組合。

    1.6.2 配方分析 在軟件MATLAB R2021a中采用AHP確定評價體系指標(biāo)權(quán)重。首先基于藥物類別,建立11個二級指標(biāo),根據(jù)每個類別中藥物的總頻次,兩兩比較并賦值1~9分,形成矩陣。根據(jù)AHP算法,經(jīng)過一致性檢驗(yàn)后,得出類別權(quán)重。再依據(jù)每個類別中各藥味的頻次,進(jìn)行兩兩比較并賦值1~9分,形成矩陣。根據(jù)AHP算法,經(jīng)過一致性檢驗(yàn)后,得出類別項下藥味權(quán)重,將類別權(quán)重乘以類別項下藥味權(quán)重即得到總權(quán)重。

    借助AHP得到的總權(quán)重,通過SOM聚類算法對各藥進(jìn)行聚類分析,得到神經(jīng)元關(guān)系示意圖。再結(jié)合算法得出的數(shù)值可以將藥物聚為7類,并通過傳統(tǒng)中醫(yī)理論得到可能的新組方。之后使用TOPSIS算法,對矩陣進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化后計算與最大值的距離和最小值的距離,并計算出得分,依據(jù)評分對新方進(jìn)行綜合評價排名。另外,運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘,得出新方。本研究的技術(shù)路線如圖1所示。

    2 結(jié)果

    2.1 藥味頻次分析

    對收集得到的方劑藥味進(jìn)行統(tǒng)計分析,共有136種藥味,累計頻次為626次。出現(xiàn)頻次≥5次的高頻藥味統(tǒng)計情況如表1所示。柴胡使用頻次最高,其次是白芍和甘草,然后依次是茯苓、郁金、熟地黃、當(dāng)歸、酸棗仁等。在圍絕經(jīng)期抑郁癥的治療中,通常從腎虛肝郁的病機(jī)出發(fā),采用疏肝養(yǎng)血、寧心安神、祛瘀解郁的治法。柴胡擅長疏肝理氣,可解肝郁,在治療圍絕經(jīng)期抑郁癥的方劑中常作為君藥存在。白芍養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛、平抑肝陽、斂陰止汗,不僅可以補(bǔ)養(yǎng)肝血,還可以通過斂陰的方法緩解盜汗的癥狀。茯苓味甘能補(bǔ)、味淡能滲,能健脾滲濕,使痰無源而生。郁金活血散瘀以止痛,又能疏肝行氣以解郁,可以消除氣滯血瘀導(dǎo)致的胸脅疼痛。茯苓、郁金通過消除病理產(chǎn)物瘀血、痰濕,進(jìn)而調(diào)暢氣機(jī),達(dá)到治療目的。熟地黃、當(dāng)歸補(bǔ)血緩解血虛,酸棗仁養(yǎng)心安神,針對心煩失眠療效好。

    圖1 治療圍絕經(jīng)期抑郁癥的新組方設(shè)計流程

    表1 治療圍絕經(jīng)期抑郁癥高頻藥味頻次

    通過對高頻藥味進(jìn)行類別統(tǒng)計(表2),發(fā)現(xiàn)頻次排名前5的藥物功效類別為補(bǔ)虛藥(186次)、安神藥(50次)、清熱藥(41次)、解表藥(40次)、活血化瘀藥(35次)。補(bǔ)虛藥為治療圍絕經(jīng)期焦慮抑郁最為常用的藥物,體現(xiàn)了對腎虛病機(jī)的重視,強(qiáng)調(diào)扶正以驅(qū)邪。安神藥也較為常用,此類藥物主要應(yīng)用于失眠患者,分為養(yǎng)心安神與重鎮(zhèn)安神2類。此外,臨床經(jīng)驗(yàn)表明,肝郁化火證為較常見證型,故而清熱藥也較為常用。方劑中還使用了利水滲濕藥、活血化瘀藥等解表藥,如茯苓、半夏、石菖蒲、郁金。氣機(jī)郁滯日久必定存在病理產(chǎn)物,或是瘀血,或是痰濕。治療時應(yīng)采用疏暢氣機(jī)和祛濕化痰等療法。相比之前發(fā)表過的類似文獻(xiàn)報道[24],使用頻次居于前列的藥物類別大部分相同(補(bǔ)虛藥、安神藥、清熱藥、活血化瘀藥),而其他藥物類別排序稍有不同。首先是因?yàn)槎呤占奈墨I(xiàn)的時間范圍不同,收集到的方劑也會有所不同;其次,二者參考了不同版本的《中藥學(xué)》教材,其藥物分類有所改變;最后,類似文獻(xiàn)統(tǒng)計了所有藥物的類別并排序,而本研究統(tǒng)計的是高頻藥味的藥物類別??赡芤?yàn)橐陨弦蛩兀瑢?dǎo)致了差異。

    表2 高頻藥味的藥物類別頻次

    2.2 藥味關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

    支持度表示在所有數(shù)據(jù)中關(guān)聯(lián)藥味出現(xiàn)的比例;置信度表示關(guān)聯(lián)藥味之間聯(lián)系的強(qiáng)度;提升度主要是用來衡量關(guān)聯(lián)規(guī)則的前項與后項間的獨(dú)立性,如果提升度>1,則可以認(rèn)為前項和后項之間有良好的相關(guān)性,相關(guān)性的強(qiáng)弱與數(shù)字大小呈正相關(guān)。對高頻藥味進(jìn)行Apriori算法分析和網(wǎng)絡(luò)分析,以支持度≥28%、置信度≥60%作為篩選條件,得到高頻藥味組合和網(wǎng)絡(luò)圖,結(jié)果如表3和圖2所示。通過對高頻藥味進(jìn)行二次關(guān)聯(lián)分析得到,藥味間相關(guān)性最強(qiáng)的是柴胡-白芍(支持度為61.11%,置信度61.60%,提升度為9.51)。方劑中高頻藥味的網(wǎng)絡(luò)分析如圖2所示,顯示有很多藥物之間有強(qiáng)關(guān)聯(lián),其中柴胡-甘草、柴胡-茯苓的關(guān)聯(lián)度也比較高,其次是白芍-甘草、柴胡-山茱萸,再次是柴胡-當(dāng)歸、當(dāng)歸-白芍、白芍-熟地黃、柴胡-郁金、郁金-甘草。可以看到,關(guān)聯(lián)度靠前的藥對所包含的藥物重疊性很強(qiáng),表明這些藥味之間相互關(guān)聯(lián)性都很強(qiáng),為進(jìn)一步組建更高效治療圍絕經(jīng)期抑郁癥的配方提供了基礎(chǔ)。

    表3 基于Apriori算法的高頻藥味間的二次關(guān)聯(lián)分析

    圖2 治療圍絕經(jīng)期抑郁癥的高頻次藥味網(wǎng)絡(luò)分析

    2.3 組方規(guī)律分析和新方分析

    2.3.1 建模過程 本研究在綜合現(xiàn)有研究的基礎(chǔ)上,基于藥物類別,建立11個二級指標(biāo),依據(jù)高頻藥味的頻次,按照降序排列形成統(tǒng)計表并賦值1~9分,建立AHP評價指標(biāo)體系,如表4所示。各高頻藥味經(jīng)過AHP分析優(yōu)化權(quán)重賦值后得到的數(shù)據(jù)依然具有一定的人為主觀性,且數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)模糊,除了根據(jù)結(jié)果進(jìn)行排序之外,更多的數(shù)據(jù)信息有待挖掘。SOM聚類是一種適用于處理不精確的模糊信息的自組織競爭神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),對非線性問題求解能力比較強(qiáng),在本研究被用于處理經(jīng)過線性加權(quán)、歸一化處理的二維數(shù)據(jù)點(diǎn),最終得到的聚類結(jié)果供后續(xù)評價使用。TOPSIS通過判斷評價對象與正、負(fù)理想解的聚類對方案進(jìn)行評價,是一種關(guān)注指標(biāo)數(shù)據(jù)本身特性并評價較客觀的綜合評價方法。本研究中TOPSIS分析數(shù)據(jù)來源于經(jīng)過AHP分析賦值和SOM聚類后的備選組方中藥物的權(quán)重和組合權(quán)重。

    表4 AHP評價指標(biāo)體系

    2.3.2 AHP分析結(jié)果 結(jié)果(表5)顯示,在治療圍絕經(jīng)期抑郁癥方面具有優(yōu)先選擇可能性的主要藥味,即總權(quán)重大于0的藥味共有39個,其中排名前6的為柴胡、白芍、甘草、郁金、半夏、石菖蒲。這些藥味的權(quán)重排序?yàn)樾屡浞降慕⑻峁┝艘罁?jù),這些藥味可以考慮在組方時進(jìn)行優(yōu)先選擇。

    2.3.3 SOM聚類分析結(jié)果 將經(jīng)過AHP賦值加權(quán)后的39味高頻藥味的11個二級指標(biāo)進(jìn)行SOM聚類,可以得到7類結(jié)果,分類情況如表6所示。通過神經(jīng)元之間的關(guān)系圖也可以進(jìn)一步驗(yàn)證分類結(jié)果,如圖3所示。圖3-A中紫色部分表示神經(jīng)元節(jié)點(diǎn),紅線表示神經(jīng)元之間有連接,中間的顏色塊表示神經(jīng)元權(quán)值向量的遠(yuǎn)近程度,從黃色到黑色,顏色越深表明越遠(yuǎn)。圖3-B表示每個輸入向量和競爭層神經(jīng)元之間的權(quán)值連接情況,權(quán)值最小的顏色塊為藍(lán)色,權(quán)值為0的顏色塊為黑色,權(quán)值最大的顏色塊為紅色。首先根據(jù)算法得出一批數(shù)值,該數(shù)值對應(yīng)圖中的神經(jīng)節(jié)點(diǎn),一共是48個。每個數(shù)值按輸入順序代表1個藥味,根據(jù)每個數(shù)值的絕對值找到對應(yīng)藥味在圖中的位置(神經(jīng)節(jié)點(diǎn))。再按圖3-B的色塊劃分聚類類別,最后將結(jié)果結(jié)合即能得到每個聚類類別所包含的藥味。如柴胡、白芍、甘草對應(yīng)的數(shù)值分別為32、31、31,而其神經(jīng)節(jié)點(diǎn)在圖中對應(yīng)的區(qū)域被劃為最優(yōu)選,故柴胡、白芍、甘草屬于最優(yōu)選類別。

    表5 藥物AHP分析的總權(quán)重與排名

    表6 高頻藥物SOM聚類分析結(jié)果

    圖3 高頻藥味SOM聚類分析結(jié)果神經(jīng)元關(guān)系示意圖

    SOM聚類顯示所有高頻原料可分為7類,其中在最優(yōu)選配方原料藥味與AHP分析結(jié)果權(quán)重排名前列的原料藥味有極高的重疊。最優(yōu)選藥物為柴胡、白芍、甘草,優(yōu)選藥物為郁金,較優(yōu)推薦的是酸棗仁、熟地黃、半夏、石菖蒲。可以看到,最優(yōu)選藥物組中包含柴胡-白芍的藥對,疏肝養(yǎng)血、透邪解郁。白芍與柴胡相伍,一疏一斂,疏則治肝氣郁滯,斂則護(hù)陰血內(nèi)守,相互為用,疏肝而不傷陰血,斂肝而不郁滯氣機(jī)。用治絕經(jīng)期抑郁癥的情志不遂、急躁易怒、胸脅苦滿、乳房脹痛等癥狀最為合適。優(yōu)選藥物組中只有郁金1味藥,活血散瘀以止痛,又能疏肝行氣以解郁。較優(yōu)推薦藥物組中酸棗仁、熟地黃注重補(bǔ)養(yǎng)心神、滋陰補(bǔ)血,半夏、石菖蒲化痰開竅,非常符合中醫(yī)理論的治則。

    2.3.4 TOPSIS分析結(jié)果 根據(jù)AHP分析并線性加權(quán)后的總權(quán)重排序和SOM聚類結(jié)果,選擇柴胡、白芍、郁金、半夏、石菖蒲、酸棗仁、龍骨、熟地黃、知母、牡丹皮、地黃、甘草共12種不同藥物類別的原料進(jìn)行配方。依據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)理論中疏肝理氣、化痰開竅、活血化瘀等治療原則和配伍理論等,共形成10個配方,經(jīng)過TOPSIS分析之后按照打分高低進(jìn)行排序,結(jié)果如表7所示。打分結(jié)果顯示排名第1的配方為柴胡、酸棗仁、白芍、半夏、郁金、甘草。

    2.4 基于中醫(yī)傳承輔助平臺的組方規(guī)律分析及新方分析

    2.4.1 基于改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析 將收集整理的處方信息輸入中醫(yī)傳承輔助平臺,依據(jù)方劑數(shù)量,結(jié)合經(jīng)驗(yàn)判斷和不同參數(shù)提取數(shù)據(jù)的預(yù)讀,設(shè)置相關(guān)度為4,懲罰度為3,進(jìn)行聚類分析。得到方劑中兩兩藥物間的關(guān)聯(lián)度,關(guān)聯(lián)系數(shù)>0.05的藥對見表8。

    2.4.2 基于無監(jiān)督熵層次聚類的新處方分析 在以上核心組合提取的基礎(chǔ)上,通過運(yùn)用無監(jiān)督熵層次聚類算法,發(fā)現(xiàn)2個潛在的核心藥組(白芍-麥冬-遠(yuǎn)志、石菖蒲-柴胡-遠(yuǎn)志)以及1個新處方(白芍-麥冬-遠(yuǎn)志-石菖蒲-柴胡)。新方所含藥物之間的網(wǎng)絡(luò)展示圖見圖4。

    表7 可能配方TOPSIS分析結(jié)果

    表8 基于改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果

    圖4 新方核心組合藥物網(wǎng)絡(luò)展示

    3 討論

    本研究采用了課題組建立的AHP-SOM聚類-TOPSIS分析方法。根據(jù)AHP分析后得到的權(quán)重對高頻藥味進(jìn)一步分析,按照線性加權(quán)公式對各藥進(jìn)行加權(quán)評分,并以其最后得分進(jìn)行排序。SOM聚類對非線性問題求解能力比較強(qiáng),可以更好地反映數(shù)據(jù)間的規(guī)律。采用聚類方法對評價結(jié)果進(jìn)行分組,其分組結(jié)果更具科學(xué)性和客觀性,較好地解決了由于數(shù)據(jù)微小差別而導(dǎo)致分組界限不清晰的問題。在TOPSIS分析中數(shù)據(jù)依據(jù)君、臣、佐、使的順序來進(jìn)行排列分析,對擬定配方進(jìn)行評價以供最終選擇。該方法是一種關(guān)注指標(biāo)數(shù)據(jù)本身特性并評價較客觀的綜合評價方法。本研究首次將AHP-SOM聚類-TOPSIS分析方法用于圍絕經(jīng)期抑郁癥組方研究。中醫(yī)傳承輔助平臺已被應(yīng)用得非常廣泛,其方法已經(jīng)受到認(rèn)可,運(yùn)用此平臺得出的結(jié)果可靠。借助其互信息法與無監(jiān)督熵層次聚類法,從另一角度進(jìn)行新方探索。另外,本研究首次同時使用2種數(shù)據(jù)挖掘的分析方法,從不同角度進(jìn)行圍絕經(jīng)期抑郁癥的組方規(guī)律挖掘,共同為后續(xù)的處方配伍提供思路。

    中醫(yī)典籍中沒有“圍絕經(jīng)期抑郁癥”的病名,也沒有本病的明確定義,但可以將其歸屬于“百合病”“臟躁”“郁證”等范疇?!督疳t(yī)要略·婦人雜病脈證并治》中所述:“喜悲傷欲哭……數(shù)欠伸”即為臟躁的表現(xiàn)。葉天士在《臨證指南醫(yī)案》中指出:“女子以肝為先天”[25]。女性進(jìn)入圍絕經(jīng)期,極易出現(xiàn)陰血虧虛,肝血不足,加之情志不遂,肝失條達(dá),而形成抑郁。因此,圍絕經(jīng)期抑郁癥的主要病變在肝,肝血不足、血虛肝郁是關(guān)鍵。

    《素問上古天真論》:“女子七七,任脈虛,太沖脈衰少,天癸竭,地道不通,故形壞而無子也”,表述了腎氣的盛衰決定女子生長發(fā)育和生殖的情況。進(jìn)入圍絕經(jīng)期的婦女腎氣逐漸衰退,生殖功能降低直至消失。天癸將竭,沖任虧虛,精血同源導(dǎo)致肝失濡養(yǎng),臟腑氣血功能失調(diào)。此外,圍絕經(jīng)期抑郁癥也與心密切相關(guān)。心藏神,具有統(tǒng)領(lǐng)人體心身活動的功能,若心神失養(yǎng)則易出現(xiàn)精神恍惚、心神不寧等癥狀。當(dāng)抑郁癥產(chǎn)生之后心神受損,主不明則“使道閉塞而不通”,神疲少動、心境低落又會進(jìn)一步影響到氣血的運(yùn)行[26]。氣血瘀滯不行則會加重抑郁,以此形成“瘀生郁,郁生瘀”的惡性循環(huán)。也有學(xué)者認(rèn)為因虛致瘀,瘀能致郁[27]。另外,徐燕等[28]學(xué)者認(rèn)為,若悲憂之志太過,損傷肺氣、肺精,則影響一身之氣的運(yùn)行,加之血運(yùn)受阻,津液失布,最終導(dǎo)致氣滯、血瘀、津停,在氣機(jī)郁滯的基礎(chǔ)上,更加重了郁證的病情。治療上宜先祛瘀攻邪,助脈道復(fù)通。血瘀既去,當(dāng)以補(bǔ)腎調(diào)陰陽,顧護(hù)五臟為主。綜上所述,本病的病位主要在心、肝、腎,以腎虛為基礎(chǔ),肝氣郁滯為病機(jī),各臟腑功能異常,進(jìn)而導(dǎo)致本病的發(fā)生。總體來看,此病的病因離不開心、肝、腎3臟,病機(jī)基本為腎虛肝郁。治則為疏肝補(bǔ)血、養(yǎng)心安神、祛瘀解郁。

    本研究分析結(jié)果表明,使用頻次較高的藥物有柴胡、白芍、甘草、茯苓、郁金、熟地黃等,中藥類型主要涉及解表藥、補(bǔ)虛藥、利水滲濕藥、活血化瘀藥等,與疏肝理氣、化痰開竅、活血化瘀的治則相對應(yīng)。通過對高頻藥味進(jìn)行二次關(guān)聯(lián)分析得到,藥味間相關(guān)性最強(qiáng)的藥對是柴胡-白芍。柴胡疏肝理氣為君,系辛散氣升之物,以順肝之性,而使之不郁。白芍養(yǎng)血柔肝、養(yǎng)陰潤燥為臣,以涵其肝。既補(bǔ)肝體,又和肝用,氣血兼顧,肝脾同調(diào),故經(jīng)常同時使用,共奏疏肝理氣、健脾養(yǎng)血之功效。郁金活血清熱為佐,甘草補(bǔ)脾益氣調(diào)和諸藥為使。根據(jù)抑郁癥肝郁較重和多伴有焦慮、失眠的特點(diǎn),在以上配方的基礎(chǔ)常常加入酸棗仁養(yǎng)心安神的藥物,以便迅速改變抑郁的狀態(tài),起到事半功倍之目的。另外,半夏發(fā)揮了化痰開竅、祛濕解郁的功效。而柴胡、酸棗仁、白芍、半夏、郁金、甘草的組方TOPSIS打分結(jié)果排名第1也再次驗(yàn)證了這一理論。

    根據(jù)AHP-SOM聚類-TOPSIS方法得到的排名第1的配方為柴胡、酸棗仁、白芍、半夏、郁金、甘草??梢钥醋魇清羞b散和柴郁地仙方的加減方,逍遙散疏肝解郁、養(yǎng)血健脾,是治療圍絕經(jīng)期抑郁癥的的常用方。逍遙散專為肝郁血虛、脾失健運(yùn)之證而設(shè)。肝為藏血之臟,性喜條達(dá)而主疏泄,體陰用陽。若七情郁結(jié),肝失條達(dá),或陰血暗耗,或生化之源不足,肝體失養(yǎng),皆可使肝氣橫逆,脅痛、寒熱、頭痛、目眩等癥隨之而起?!吧裾?,水谷之精氣也”。神疲食少是脾虛運(yùn)化無力之故。脾虛氣弱則統(tǒng)血無權(quán),肝郁血虛則疏泄不利,所以月經(jīng)不調(diào)、乳房脹痛。此時疏肝解郁固然是當(dāng)務(wù)之急,而養(yǎng)血柔肝亦是不可偏廢之法。新處方體現(xiàn)著疏肝養(yǎng)血、活血化瘀、化痰開竅的用藥特點(diǎn),為臨床治療提供了思路。利用中醫(yī)傳承輔助平臺得到的新處方為柴胡、白芍、石菖蒲、麥冬、遠(yuǎn)志,可視為逍遙散、百合菖蒲湯加減方,用藥思路在疏肝解郁的基礎(chǔ)上更偏向于養(yǎng)陰安神。首先,2個新處方相同的藥味為柴胡、白芍,體現(xiàn)了疏肝解郁、益氣養(yǎng)血的基礎(chǔ)思路。其次,前者使用了酸棗仁、半夏,后者運(yùn)用了遠(yuǎn)志、石菖蒲,同時體現(xiàn)了養(yǎng)心安神、化痰開竅的治則。最后,前者使用郁金,其歸肝、心、肺經(jīng),味辛、苦,性寒,更加注重活血化瘀,從“瘀”的思路解決問題,后者使用麥冬,其歸心、肺、胃經(jīng),味甘、微苦,性微寒,更加偏向養(yǎng)陰清心??傊?種方法得到的新處方雖然偏向的思路各有特點(diǎn),但總體上的基礎(chǔ)思路仍然相同。

    綜上所述,治療圍絕經(jīng)期抑郁癥以疏肝解郁、益氣養(yǎng)血、化痰開竅、活血化瘀為主。本研究基于數(shù)據(jù)挖掘開展圍絕經(jīng)期抑郁癥用藥規(guī)律研究和新方探索,獲得了既往傳統(tǒng)醫(yī)案整理和統(tǒng)計學(xué)研究未獲得的新信息,為圍絕經(jīng)期抑郁癥治療的深入挖掘和傳承提供參考,為中醫(yī)辨治圍絕經(jīng)期抑郁癥提供值得借鑒的遣藥組方思路。同時也證明,AHP-SOM聚類-TOPSIS方法探究圍絕經(jīng)期抑郁癥組方科學(xué)可行。

    利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

    [1] 馮振宇, 趙杰. 加味甘麥大棗湯治療女性更年期抑郁癥的臨床療效觀察 [J]. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥, 2014, 33(18): 9-10.

    [2] de Kruif M, Spijker A T, Molendijk M L. Depression during the perimenopause: A meta-analysis [J]., 2016, 206: 174-180.

    [3] Li R X, Ma M, Xiao X R,. Perimenopausal syndrome and mood disorders in perimenopause: Prevalence, severity, relationships, and risk factors [J].(), 2016, 95(32): e4466.

    [4] 宋淼, 夏親華. 圍絕經(jīng)期抑郁的中藥調(diào)治 [J]. 長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報, 2016, 32(3): 498-500.

    [5] 張菁, 羅瑜. 艾司西酞普蘭與奧氮平合并治療圍絕經(jīng)期抑郁癥的對照研究 [J]. 中國民康醫(yī)學(xué), 2010, 22(20): 2579-2580.

    [6] 李紫艷, 黃麗, 陳圓. 激素替代治療圍絕經(jīng)期抑郁癥療效觀察 [J]. 國際精神病學(xué)雜志, 2021, 48(1): 105-107.

    [7] 李文峰, 付慧鵬, 李猛, 等. 艾司西酞普蘭治療圍絕經(jīng)期抑郁發(fā)作的臨床效果 [J]. 河南醫(yī)學(xué)研究, 2019, 28(19): 3535-3537.

    [8] Maki P M, Kornstein S G, Joffe H,. Guidelines for the evaluation and treatment of perimenopausal depression: Summary and recommendations [J].(), 2019, 28(2): 117-134.

    [9] 李慧敏, 王曉霞, 金莉婭, 等. 鹽酸帕羅西汀聯(lián)合利維愛治療圍絕經(jīng)期抑郁癥的療效觀察 [J]. 中國婦幼保健, 2019, 34(9): 2058-2060.

    [10] 莫婷婷. 調(diào)經(jīng)解郁湯治療圍絕經(jīng)期綜合征合并抑郁癥的臨床觀察 [J]. 中國民間療法, 2020, 28(18): 58-59.

    [11] 黃敏琪. 二仙湯合柴胡加龍骨牡蠣湯治療圍絕經(jīng)期女性抑郁癥的研究 [D]. 南京: 南京中醫(yī)藥大學(xué), 2017: 58.

    [12] Sun A J, Wang Y P, Gu B,. A multi-center, randomized, controlled and open clinical trial of Heyan Kuntai Capsule (和顏坤泰膠囊) and hormone therapy in perimenopausal women [J]., 2018, 24(7): 487-493.

    [13] 楊雪慧, 趙宇昊, 張立然, 等. 柴胡加龍骨牡蠣湯合百合地黃湯對更年期抑郁癥患者情緒狀態(tài)及激素水平的影響 [J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2021, 30(17): 1889-1892.

    [14] 馬嘉慕, 劉曉云, 任雪陽, 等. 基于AHP-SOM聚類-TOPSIS的白及保胃護(hù)肝保健食品配方設(shè)計與評價 [J]. 中草藥, 2021, 52(18): 5676-5687.

    [15] 宋若蘭, 馬嘉慕, 郭海峰, 等. 基于功能導(dǎo)向-算法集成的西洋參雙功能保健食品組方規(guī)律和設(shè)計研究 [J]. 中草藥, 2022, 53(11): 3415-3424.

    [16] 任雪陽, 王宇, 魏勝利, 等. “保健功能-中藥-中藥”關(guān)聯(lián)的石斛保健食品配方規(guī)律分析及斑馬魚增強(qiáng)免疫力和緩解體力疲勞功能評價 [J]. 中草藥, 2022, 53(8): 2435-2448.

    [17] 趙萱, 陳云慧, 鄭明月, 等. 基于數(shù)據(jù)挖掘的含人參-附子藥對方劑的組方規(guī)律分析 [J]. 中草藥, 2021, 52(4): 1083-1091.

    [18] 趙婉璐, 秦路平, 張璐. 基于中醫(yī)傳承輔助平臺探索含延胡索-川楝子藥對方劑的組方規(guī)律 [J]. 中草藥, 2020, 51(18): 4704-4711.

    [19] 樂杰. 婦產(chǎn)科學(xué) [M]. 第7版. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2008: 324.

    [20] 中華醫(yī)學(xué)會精神科分會. CCMD-3中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn) [M]. 第3版. 濟(jì)南: 山東科學(xué)技術(shù)出版社, 2001: 87-89.

    [21] 中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S]. 1994: 20.

    [22] 張玉珍. 中醫(yī)婦科學(xué) [M]. 第2版. 北京: 中國中醫(yī)藥出版社, 2007: 170-171.

    [23] 中國藥典[S]. 一部. 2020.

    [24] 胡佳, 顏延鳳. 中醫(yī)藥治療圍絕經(jīng)期抑郁癥方劑的組方配伍規(guī)律研究 [J]. 中醫(yī)藥學(xué)報, 2014, 42(5): 89-91.

    [25] 清·葉天士著. 清·吳錫麒抄. 朱杭溢,馮丹丹,凌藝勻校注. 婦科寶案 [M]. 北京: 中國中醫(yī)藥出版社, 2015: 77.

    [26] 唐增, 桂兵, 周宜. 周宜從血瘀治療抑郁癥的臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié) [J]. 中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志, 2018, 24(8): 1165-1167.

    [27] 葉金飛, 曾麗華, 李茂飛, 等. 朱玲從瘀論治圍絕經(jīng)期抑郁癥 [J]. 吉林中醫(yī)藥, 2021, 41(2): 193-196.

    [28] 徐燕, 徐達(dá), 吳顥昕. 從肺論治抑郁癥的思路探討 [J]. 中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志, 2018, 24(11): 1520-1521.

    Analysis on prescription rules of traditional Chinese medicine in treatment of perimenopausal depression based on AHP-SOM-TOPSIS algorithm and Traditional Chinese Medicine Inheritance Platform System

    WANG Jia-xin, YAO Jian-ling, MA Jia-mu, LU Yi, SHE Gai-mei

    Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China

    The analytic hierarchy process (AHP)‐self-organizing map (SOM)‐technique for order preference by similarity to solution (TOPSIS) algorithm and the Traditional Chinese Medicine (TCM) Inheritance Platform System (V2.5) were used to carry out data mining research on TCM treatment of perimenopausal depression, and obtained a new prescription under the guidance of TCM theory. It was proved that the AHP-SOM-TOPSIS algorithm could be used to mine the prescription rules of clinical diseases.The prescription information of perimenopausal depression treated by TCM from China National Knowledge Infrastructure (2000—2021) were searched. The association rule algorithm (Apriori), AHP, SOM clustering, TOPSIS, and other association, decision making and clustering machine learning algorithms were used to mine the formula rules of high-frequency raw materials, and to obtain possible new formulations combined with traditional Chinese medicine theory. In addition, TOPSIS was used to evaluate and rank the new prescriptions. At the same time, the TCM Inheritance Platform System (V2.5) was used to analyze the rules of prescription formation and obtain the new prescription.The analysis of drug frequency showed that the top three high frequency drugs were Chaihu (), Baishao () and Gancao (et). The top three drug combinations were‐,‐etand‐Fuling (). Then, after the hierarchy analysis and weighting of 39 high-frequency drugs, the top five drugs in term of weighted values were,,et, Yujin (), and Banxia (), which should be selected preferentially in the formulation. SOM clustering showed that all high‐frequency drugs could be divided into seven categories, of which the most preferred drugs overlapped with those with the high weighted valules in AHP analysis. According to the treatment principles of TCM, such as soothing the liver and regulating, resolving phlegm and resuscitating orifices, invigorating the circulation of blood and resolving stasis, 10 possible formulas were finally designed. The TOPSIS analysis and evaluation showed that the formula ranked first was, Suanzaoren (Semen),,,,et. Finally, two potential core drug groups were obtained based on the unsupervised entropy hierarchical clustering algorithm using the TCM Inheritance Platform System:-Maidong ()‐Yuanzhi () and Shichangpu ()‐-. The above core drug groups were combined into a new prescription:‐‐‐‐.Under the guidance of the basic theory of TCM, combining with various machine learning algorithms, the prescription rules for the treatment of perimenopausal depression were analyzed, and the possible new prescriptions were designed, as well as provided new ideas for the clinical treatment of perimenopausal depression.

    perimenopausal depression; traditional Chinese medicine; data mining; machine learning algorithm; Traditional Chinese Medicine Inheritance Platform System; prescription rules; AHP-SOM-TOPSIS;‐‐‐‐

    R283.21

    A

    0253 - 2670(2022)22 - 7153 - 11

    10.7501/j.issn.0253-2670.2022.22.019

    2022-07-13

    河南省重大專項(211110310100)

    王嘉欣(2002—),女,在讀本科生,研究方向?yàn)榍橹绢惣膊〉闹嗅t(yī)治療。

    折改梅(1976—),博士生導(dǎo)師,研究員,研究方向?yàn)橹校褡澹┧幩幮С煞趾托滤巹?chuàng)制研究。Tel: (010)53912129 E-mail: shegaimei@126.com

    魯 藝(1978—),女,教授,博士,研究方向?yàn)樯窠?jīng)精神藥理。

    [責(zé)任編輯 潘明佳]

    猜你喜歡
    藥味郁金組方
    Shunxin decoction (順心組方) improves diastolic function in rats with heart failure with preserved ejection fraction induced by abdominal aorta constriction through cyclic guanosine monophosphatedependent protein kinase Signaling Pathway
    蒙醫(yī)藥清瘟殺黏類方劑組方的知識發(fā)現(xiàn)研究
    藥味家風(fēng)
    藥味家風(fēng)
    多基原郁金的性狀、顯微及氣味差異性研究
    “一指禪”爸爸
    何謂中醫(yī)“七方”
    部頒標(biāo)準(zhǔn)中治療風(fēng)溫中成藥的組方規(guī)律
    中成藥(2018年1期)2018-02-02 07:20:22
    針灸聯(lián)合中藥組方治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的探討
    狐貍和烏鴉
    av在线蜜桃| 插逼视频在线观看| 免费看av在线观看网站| 在现免费观看毛片| 99久久精品国产国产毛片| av卡一久久| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 精品一区在线观看国产| av播播在线观看一区| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 插逼视频在线观看| 亚洲成人av在线免费| 久久鲁丝午夜福利片| 色5月婷婷丁香| 亚洲欧美成人精品一区二区| 黄色欧美视频在线观看| 国产日韩欧美在线精品| 中文字幕亚洲精品专区| 韩国av在线不卡| 国产人妻一区二区三区在| 国产老妇伦熟女老妇高清| 亚洲精品乱久久久久久| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 日本一本二区三区精品| 99久久人妻综合| 别揉我奶头 嗯啊视频| 直男gayav资源| 午夜精品国产一区二区电影 | 免费看不卡的av| 青春草视频在线免费观看| 日本一本二区三区精品| 中文字幕久久专区| 精品视频人人做人人爽| 久久久a久久爽久久v久久| 日本一本二区三区精品| 夜夜爽夜夜爽视频| av专区在线播放| 国产午夜精品一二区理论片| 成人一区二区视频在线观看| 精品久久久噜噜| 亚洲天堂国产精品一区在线| 乱码一卡2卡4卡精品| 亚洲三级黄色毛片| 另类亚洲欧美激情| av在线亚洲专区| 天天一区二区日本电影三级| 三级经典国产精品| 一个人看的www免费观看视频| 欧美最新免费一区二区三区| 亚洲成人av在线免费| 免费观看在线日韩| 两个人的视频大全免费| 欧美精品一区二区大全| 久久久久久九九精品二区国产| 男人舔奶头视频| 精品久久久久久久久亚洲| 欧美日韩视频精品一区| 黄片wwwwww| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 精品久久国产蜜桃| 激情五月婷婷亚洲| 久久99热这里只频精品6学生| 国产精品久久久久久av不卡| av国产久精品久网站免费入址| 成人无遮挡网站| 午夜福利视频1000在线观看| 人妻少妇偷人精品九色| 色视频www国产| 久热久热在线精品观看| 亚洲精品一区蜜桃| 天堂网av新在线| 国产探花在线观看一区二区| 国产精品人妻久久久久久| 91狼人影院| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 色网站视频免费| 午夜福利网站1000一区二区三区| 日本与韩国留学比较| 久久久成人免费电影| 久久人人爽人人爽人人片va| 91久久精品国产一区二区三区| 久久97久久精品| 能在线免费看毛片的网站| 免费在线观看成人毛片| 麻豆久久精品国产亚洲av| 日本熟妇午夜| 亚洲av二区三区四区| 免费观看av网站的网址| 亚洲精品自拍成人| 久久精品国产自在天天线| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频 | 99久久人妻综合| 日韩视频在线欧美| 中国美白少妇内射xxxbb| 不卡视频在线观看欧美| 精品国产露脸久久av麻豆| 久久久亚洲精品成人影院| 国产一区二区三区av在线| 日韩制服骚丝袜av| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 激情五月婷婷亚洲| 国产成人免费无遮挡视频| 男人和女人高潮做爰伦理| 国产黄色视频一区二区在线观看| 干丝袜人妻中文字幕| 日日啪夜夜爽| 赤兔流量卡办理| 精品少妇黑人巨大在线播放| 国产有黄有色有爽视频| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 97超视频在线观看视频| a级毛片免费高清观看在线播放| 校园人妻丝袜中文字幕| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 黄色视频在线播放观看不卡| 国产精品伦人一区二区| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 日韩电影二区| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 亚洲欧美精品自产自拍| 欧美日韩视频精品一区| 国产成年人精品一区二区| 国产av国产精品国产| 亚洲精品影视一区二区三区av| 在现免费观看毛片| 亚洲精品456在线播放app| 亚洲在线观看片| 在线精品无人区一区二区三 | 成人免费观看视频高清| 亚洲av欧美aⅴ国产| 亚洲成人中文字幕在线播放| 国产精品久久久久久精品电影| av一本久久久久| 大片免费播放器 马上看| 国产中年淑女户外野战色| 午夜精品国产一区二区电影 | 亚洲精品aⅴ在线观看| 精品国产三级普通话版| 国产亚洲91精品色在线| 校园人妻丝袜中文字幕| 禁无遮挡网站| 成人鲁丝片一二三区免费| 男女无遮挡免费网站观看| 白带黄色成豆腐渣| 欧美精品一区二区大全| 又大又黄又爽视频免费| 日韩av免费高清视频| 久久99热这里只频精品6学生| 国产黄色视频一区二区在线观看| 亚洲美女搞黄在线观看| 亚洲欧美成人精品一区二区| av福利片在线观看| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 亚洲精品国产色婷婷电影| 亚洲欧美清纯卡通| 久热久热在线精品观看| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 亚洲经典国产精华液单| 久久99精品国语久久久| 亚洲自偷自拍三级| 观看美女的网站| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 99久久人妻综合| 亚洲在久久综合| 久久久久久九九精品二区国产| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 亚洲国产欧美在线一区| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 免费黄色在线免费观看| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 搞女人的毛片| 日韩人妻高清精品专区| 国产一区二区在线观看日韩| 日韩强制内射视频| 日韩亚洲欧美综合| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 亚洲国产精品999| av在线蜜桃| 久久久久久伊人网av| av在线播放精品| 国产成人aa在线观看| av在线老鸭窝| 成年版毛片免费区| 五月伊人婷婷丁香| 麻豆国产97在线/欧美| 国产高清有码在线观看视频| 一级黄片播放器| 日韩视频在线欧美| 一个人看的www免费观看视频| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 一级片'在线观看视频| 日韩欧美精品免费久久| 18禁动态无遮挡网站| 国产伦在线观看视频一区| 国产免费一级a男人的天堂| 亚洲国产av新网站| 男女边吃奶边做爰视频| 最后的刺客免费高清国语| 极品教师在线视频| 成人午夜精彩视频在线观看| 黄色日韩在线| 欧美日韩在线观看h| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 六月丁香七月| 18禁动态无遮挡网站| 久久久久久久久久成人| freevideosex欧美| 一级毛片电影观看| 日韩亚洲欧美综合| 久久久a久久爽久久v久久| 大香蕉久久网| 国产真实伦视频高清在线观看| 2018国产大陆天天弄谢| 日韩免费高清中文字幕av| 亚洲人成网站在线播| 国产毛片在线视频| 亚洲av国产av综合av卡| 777米奇影视久久| 国产精品久久久久久av不卡| 嘟嘟电影网在线观看| 少妇的逼水好多| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 欧美性感艳星| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 91精品伊人久久大香线蕉| 干丝袜人妻中文字幕| 国产成人午夜福利电影在线观看| av在线蜜桃| 大片电影免费在线观看免费| 春色校园在线视频观看| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 国产成人午夜福利电影在线观看| 亚洲av欧美aⅴ国产| 欧美精品国产亚洲| av在线播放精品| 国产一级毛片在线| 久久久久久久久久成人| 国产精品成人在线| 久久ye,这里只有精品| 久久久色成人| 成人美女网站在线观看视频| 成年女人看的毛片在线观看| 亚洲国产精品专区欧美| 一个人观看的视频www高清免费观看| 欧美丝袜亚洲另类| 免费少妇av软件| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 久久ye,这里只有精品| 韩国av在线不卡| 看黄色毛片网站| 婷婷色麻豆天堂久久| 青春草亚洲视频在线观看| 国产精品国产三级国产专区5o| 91精品一卡2卡3卡4卡| 国产精品福利在线免费观看| 偷拍熟女少妇极品色| 国产精品久久久久久精品古装| 欧美激情国产日韩精品一区| 国产精品无大码| av在线播放精品| 中文字幕免费在线视频6| 久久女婷五月综合色啪小说 | 男男h啪啪无遮挡| 九九爱精品视频在线观看| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 国产极品天堂在线| 久久影院123| 美女高潮的动态| 不卡视频在线观看欧美| 欧美日韩精品成人综合77777| 亚洲色图综合在线观看| 亚洲人成网站在线播| 欧美最新免费一区二区三区| 高清日韩中文字幕在线| 国产亚洲精品久久久com| av在线老鸭窝| 两个人的视频大全免费| 久久久久久久午夜电影| 麻豆乱淫一区二区| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 国产 一区精品| 久久97久久精品| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 国产成人精品久久久久久| 日韩av免费高清视频| 亚洲精品第二区| 欧美人与善性xxx| 精品一区二区免费观看| 禁无遮挡网站| 久久这里有精品视频免费| 在线观看av片永久免费下载| 久久久久久国产a免费观看| 久久人人爽人人片av| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 久久久久久伊人网av| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 99热这里只有是精品50| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 欧美少妇被猛烈插入视频| 三级国产精品片| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 少妇人妻久久综合中文| 在现免费观看毛片| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 在线观看av片永久免费下载| 中国国产av一级| 国产v大片淫在线免费观看| 久久女婷五月综合色啪小说 | 一区二区三区免费毛片| 中文在线观看免费www的网站| 1000部很黄的大片| 听说在线观看完整版免费高清| 欧美丝袜亚洲另类| 岛国毛片在线播放| 在线观看一区二区三区| 亚洲精品影视一区二区三区av| 国产亚洲午夜精品一区二区久久 | 国产乱人视频| 搡老乐熟女国产| 日本三级黄在线观看| 99精国产麻豆久久婷婷| 美女国产视频在线观看| 99久国产av精品国产电影| 国产又色又爽无遮挡免| 一区二区av电影网| 国产精品一区www在线观看| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 久久99热这里只频精品6学生| 久久亚洲国产成人精品v| 精品久久久久久久久av| 久久久久久久亚洲中文字幕| 亚洲av免费在线观看| videos熟女内射| 日韩制服骚丝袜av| 欧美丝袜亚洲另类| 三级经典国产精品| 精品少妇久久久久久888优播| 男人添女人高潮全过程视频| 最新中文字幕久久久久| 婷婷色av中文字幕| 婷婷色综合大香蕉| 蜜桃久久精品国产亚洲av| eeuss影院久久| 成人二区视频| 3wmmmm亚洲av在线观看| 欧美高清性xxxxhd video| 欧美bdsm另类| 国产爽快片一区二区三区| 日韩中字成人| 亚洲不卡免费看| 成人国产麻豆网| 18禁动态无遮挡网站| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | av国产久精品久网站免费入址| 岛国毛片在线播放| 嫩草影院入口| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 久久久久久久久大av| 日本三级黄在线观看| 少妇人妻 视频| 亚洲美女搞黄在线观看| 国产精品久久久久久精品电影| 国产在线一区二区三区精| 国产伦精品一区二区三区视频9| 欧美高清性xxxxhd video| 又大又黄又爽视频免费| 97在线人人人人妻| 亚洲自偷自拍三级| 午夜免费观看性视频| 国产男女内射视频| 国产精品人妻久久久久久| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 亚洲欧美成人精品一区二区| 国产成人精品婷婷| 联通29元200g的流量卡| 夫妻午夜视频| av在线亚洲专区| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 99re6热这里在线精品视频| 日本av手机在线免费观看| 日本熟妇午夜| 美女内射精品一级片tv| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 国产精品嫩草影院av在线观看| av在线蜜桃| 麻豆成人午夜福利视频| freevideosex欧美| 免费看日本二区| 哪个播放器可以免费观看大片| 特大巨黑吊av在线直播| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 国产久久久一区二区三区| 国产伦精品一区二区三区视频9| 久久久久久久久久久丰满| 七月丁香在线播放| 日韩电影二区| 青春草亚洲视频在线观看| 欧美+日韩+精品| 免费观看性生交大片5| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 欧美激情在线99| 亚洲色图av天堂| 国模一区二区三区四区视频| 亚洲av日韩在线播放| 国产精品一区www在线观看| 亚洲精品自拍成人| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 草草在线视频免费看| 国产在线一区二区三区精| 日韩大片免费观看网站| 久久这里有精品视频免费| 亚洲精品国产成人久久av| av在线亚洲专区| 久久精品久久精品一区二区三区| 久久久久久久久久人人人人人人| 在线 av 中文字幕| 国产亚洲5aaaaa淫片| 亚洲精品456在线播放app| 国内揄拍国产精品人妻在线| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 亚洲国产欧美在线一区| 国产成人午夜福利电影在线观看| 91在线精品国自产拍蜜月| 亚洲经典国产精华液单| 国内精品宾馆在线| 亚洲精品自拍成人| 欧美成人精品欧美一级黄| 国内揄拍国产精品人妻在线| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 2018国产大陆天天弄谢| 国产伦理片在线播放av一区| 久久韩国三级中文字幕| 精品熟女少妇av免费看| 最近的中文字幕免费完整| 国产精品福利在线免费观看| 亚洲不卡免费看| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 国产成人a区在线观看| 精品久久国产蜜桃| 精品少妇黑人巨大在线播放| 丰满少妇做爰视频| 午夜福利高清视频| 美女视频免费永久观看网站| 国产成人免费观看mmmm| 人妻 亚洲 视频| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 男插女下体视频免费在线播放| 国产一区二区三区av在线| 51国产日韩欧美| 街头女战士在线观看网站| 国产精品久久久久久久久免| 免费av毛片视频| 欧美97在线视频| 青春草亚洲视频在线观看| 黄色配什么色好看| 欧美成人一区二区免费高清观看| 中文天堂在线官网| 国产69精品久久久久777片| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 观看免费一级毛片| 成人特级av手机在线观看| 日韩国内少妇激情av| 欧美成人一区二区免费高清观看| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 国产v大片淫在线免费观看| 久久久久久伊人网av| 可以在线观看毛片的网站| 一级毛片久久久久久久久女| 成人亚洲欧美一区二区av| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 蜜臀久久99精品久久宅男| 99热这里只有精品一区| 国产亚洲91精品色在线| 国产精品99久久久久久久久| 一区二区三区乱码不卡18| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 亚洲精品乱久久久久久| 熟女av电影| 亚洲精品影视一区二区三区av| 人妻夜夜爽99麻豆av| 美女高潮的动态| 精品一区二区免费观看| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 日韩成人av中文字幕在线观看| 最近中文字幕2019免费版| 熟女人妻精品中文字幕| 少妇被粗大猛烈的视频| 夜夜爽夜夜爽视频| 天美传媒精品一区二区| 国产精品久久久久久久电影| 韩国av在线不卡| 亚洲美女视频黄频| 午夜免费观看性视频| 观看美女的网站| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 欧美xxxx性猛交bbbb| 欧美bdsm另类| 成年女人在线观看亚洲视频 | 日本免费在线观看一区| 亚洲欧美日韩另类电影网站 | 亚洲内射少妇av| 亚洲在久久综合| 最后的刺客免费高清国语| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 91精品国产九色| 亚洲自偷自拍三级| 内射极品少妇av片p| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 男人舔奶头视频| 久久精品国产亚洲av天美| 亚洲内射少妇av| 天天一区二区日本电影三级| 日韩亚洲欧美综合| av免费观看日本| 国产免费又黄又爽又色| 最近中文字幕高清免费大全6| 国产午夜福利久久久久久| 啦啦啦啦在线视频资源| 亚州av有码| 麻豆成人av视频| 日本一二三区视频观看| 亚洲成人精品中文字幕电影| 真实男女啪啪啪动态图| 欧美一区二区亚洲| 成年女人看的毛片在线观看| 婷婷色av中文字幕| xxx大片免费视频| 内射极品少妇av片p| 99久国产av精品国产电影| 亚洲欧美日韩无卡精品| 国产免费又黄又爽又色| 成人漫画全彩无遮挡| 国产av码专区亚洲av| 天堂俺去俺来也www色官网| 99久久中文字幕三级久久日本| 日韩成人伦理影院| 高清欧美精品videossex| 亚洲自拍偷在线| 成人美女网站在线观看视频| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 身体一侧抽搐| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 日本熟妇午夜| 在线免费十八禁| 日韩伦理黄色片| 国产淫语在线视频| 丝袜美腿在线中文| 日韩人妻高清精品专区| 久久精品国产a三级三级三级| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 国产男女超爽视频在线观看| 水蜜桃什么品种好| 精品一区二区免费观看| 国产伦理片在线播放av一区| 国内精品宾馆在线| 黄片wwwwww| 成人午夜精彩视频在线观看| 欧美成人一区二区免费高清观看| 蜜臀久久99精品久久宅男| 最近最新中文字幕大全电影3| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 成年女人看的毛片在线观看| 国产精品蜜桃在线观看| 一边亲一边摸免费视频| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 亚洲人与动物交配视频| 国产精品一及| 伦精品一区二区三区| 在线 av 中文字幕| 视频区图区小说| 免费av观看视频| 一级毛片我不卡| 亚洲欧美日韩无卡精品| 日韩电影二区| 久久午夜福利片| 黄片无遮挡物在线观看| 一级爰片在线观看| 日日摸夜夜添夜夜爱| 日韩av不卡免费在线播放| 97在线人人人人妻| 日韩成人av中文字幕在线观看| 欧美精品一区二区大全| 久久久久久久久久久丰满| 久久综合国产亚洲精品| 国产成人精品久久久久久| 国产爽快片一区二区三区| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 亚洲国产高清在线一区二区三| 欧美日韩亚洲高清精品| 综合色av麻豆| 肉色欧美久久久久久久蜜桃 | 国产亚洲91精品色在线| 成人亚洲精品一区在线观看 | 伊人久久国产一区二区| 综合色丁香网| 日韩人妻高清精品专区| 免费黄频网站在线观看国产| av在线播放精品| 神马国产精品三级电影在线观看| 99热这里只有是精品50| 色播亚洲综合网| 日本与韩国留学比较| 免费人成在线观看视频色| 欧美成人一区二区免费高清观看| 欧美日韩视频精品一区| 欧美变态另类bdsm刘玥| 大香蕉97超碰在线| 国产精品秋霞免费鲁丝片|