田 霞
鶴壁煤業(yè)(集團)有限責(zé)任公司總醫(yī)院,河南 鶴壁 458000
骨髓增生異常綜合征為血液系統(tǒng)常見疾病,具有發(fā)病急、病死率高、生存期短等特點,主要因惡性造血干細胞異質(zhì)性克隆所致,以骨髓和外周血中血細胞減少、形態(tài)學(xué)異常為特征,隨著病情進展可轉(zhuǎn)化為急性白血病,疾病預(yù)后較差[1-2]。目前,臨床尚無特效治療方法,探索簡便易行的診斷方法、早期識別骨髓增生異常綜合征病情程度,對指導(dǎo)臨床診治骨髓增生異常綜合征,改善疾病預(yù)后具有重要意義。隨著臨床醫(yī)學(xué)不斷發(fā)展,外周血細胞形態(tài)逐漸應(yīng)用于臨床檢驗,可顯著提高檢驗效率及檢驗質(zhì)量,已有研究將全血細胞技術(shù)應(yīng)用于再生性障礙性貧血、骨髓增生異常綜合征診斷和鑒別,并取得良好應(yīng)用價值[3]。但在骨髓增生異常綜合征患者病情程度評估中的研究報道較少,基于此,本研究選取鶴壁煤業(yè)(集團)有限責(zé)任公司總醫(yī)院收治的85例骨髓增生異常綜合征患者作為研究對象,嘗試分析不同病情程度骨髓增生異常綜合征患者白細胞(WBC)、血小板計數(shù)(PLT)、紅細胞比容(HCT)、紅細胞(RBC)水平變化,旨在為臨床評估骨髓增生異常綜合征患者病情程度提供理論依據(jù),現(xiàn)分析如下。
收集2019 年11 月—2020 年10 月鶴壁煤業(yè)(集團)有限責(zé)任公司總醫(yī)院收治的85 例骨髓增生異常綜合征患者臨床資料作為觀察組,同期健康體檢者80 例作為對照組,開展回顧性隊列研究。觀察組男54 例,女31 例,年齡19~58 歲,平均年齡(38.74±7.06)歲;體質(zhì)量48~79 kg,平均體質(zhì)量(63.89±5.96)kg;疾病類型:51例難治性貧血、17 例難治性血細胞減少伴多系發(fā)育異常、12 例難治性貧血伴原始細胞增多、5 例難治性貧血伴環(huán)形鐵粒幼紅細胞增多。對照組男47例,女33 例,年齡18~59 歲,平均年齡(36.86±8.12)歲;體質(zhì)量47~80 kg,平均體質(zhì)量(65.37±5.27)kg。兩組基線資料(性別、年齡、體質(zhì)量)均具有可比性(P>0.05)。
納入標(biāo)準(zhǔn):觀察組符合骨髓增生異常綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];兩組臨床資料完整;觀察組均為初次確診。
排除標(biāo)準(zhǔn):精神系統(tǒng)疾病,無法配合檢查;處于妊娠或哺乳期;已轉(zhuǎn)化為骨髓纖維化、白血??;先天性免疫系統(tǒng)疾??;合并嚴(yán)重感染;參加過類似研究方案。
采集骨髓增生異常綜合征患者治療前、同期健康體檢者空腹靜脈血3 mL,充分混勻,常規(guī)抗凝后采用全自動全血細胞分析儀(型號:Bayer-ADVIA-120) 及配套試劑盒進行WBC、PLT、HCT、RBC 分析,按其標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程完成檢測。
參照骨髓增生異常綜合征預(yù)后國際工作組提出修訂的國際預(yù)后評分系統(tǒng)(IPSS-R)[5]與中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會的《骨髓增生異常綜合征中國診斷與治療指南(2019 年版)》[4]進行病情分析,分為極低危、低危、中危、高危、極高危5個級別。
(1) 比較兩組患者的WBC、PLT、HCT、RBC 水平。(2)分析骨髓增生異常綜合征的影響因素。(3)比較觀察組不同病情程度的WBC、PLT、HCT、RBC 水平。(4)分析WBC、PLT、HCT、RBC水平與病情程度的相關(guān)性。
采用SPSS 22.0 對數(shù)據(jù)進行分析。WBC、PLT、HCT、RBC 水平以(±s)表示,t檢驗,多組間比較行單因素方差分析,多重比較采用LSD-t 檢驗,采用logistic 回歸分析骨髓增生異常綜合征的影響因素,采用Spearman 分析WBC、PLT、HCT、RBC 水平與病情程度相關(guān)性,P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
觀察組WBC、PLT、HCT、RBC 水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組患者WBC、PLT、HCT、RBC水平情況(±s)
表1 兩組患者WBC、PLT、HCT、RBC水平情況(±s)
組別觀察組(n=85)對照組(n=80)t值P值WBC(×109/L)2.71±0.40 7.54±0.60 61.172<0.001 PLT(×109/L)115.27±12.03 196.46±17.36 35.089<0.001 HCT(%)35.63±3.67 46.35±4.98 15.804<0.001 RBC(×1012/L)98.46±13.94 139.65±12.88 19.679<0.001
以是否發(fā)生骨髓增生異常綜合征為因變量,0=未發(fā)生,1=發(fā)生;WBC、PLT、HCT、RBC 作為自變量,以各指標(biāo)均值為界進行分層,低于均值賦值為1,高于均值賦值為2,進行多因素二元logistic 回歸分析,結(jié)果顯示,WBC、PLT、HCT、RBC為骨髓增生異常綜合征影響因素,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表2 骨髓增生異常綜合征影響因素分析結(jié)果
多組間比較行單因素方差分析,多重比較采用LSD-t檢驗顯示,隨著骨髓增生異常綜合征病情程度加重,WBC、PLT、HCT、RBC 水平呈降低趨勢,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。
表3 不同病情程度的WBC、PLT、HCT、RBC水平(±s)
表3 不同病情程度的WBC、PLT、HCT、RBC水平(±s)
病情程度極低危(n=7)低危(n=24)中危(n=35)高危(n=13)極高危(n=6)F值P值WBC(×109/L)3.85±0.61 3.12±0.42 2.59±0.35 2.15±0.33 1.84±0.29 36.511<0.001 PLT(×109/L)146.32±15.16 124.77±13.06 110.26±12.09 102.64±10.69 92.36±9.15 24.880<0.001 HCT(%)41.76±4.29 37.01±4.03 34.88±3.81 33.44±3.44 31.06±2.78 8.905<0.001 RBC(×1012/L)115.69±15.26 102.98±14.75 95.74±14.04 90.20±13.50 87.69±12.15 5.482 0.001
經(jīng)Spearman 分析可知,WBC、PLT、HCT、RBC 水平與病情程度存在明顯負(fù)相關(guān)關(guān)系,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表4。
表4 關(guān)聯(lián)性分析
骨髓增生異常綜合征是發(fā)生在多潛能造血干細胞階段的異質(zhì)型、克隆型疾病,該病早期可無癥狀,持續(xù)數(shù)年后進入加速進展期,若未及時評估患者病情變化,晚期可發(fā)展為白血病或造血功能衰竭,造成死亡及并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險升高,故有效評估患者病情變化尤為重要[6-7]。
目前診斷骨髓增生異常綜合征主要依賴骨髓病理學(xué)、分子生物學(xué)、血常規(guī)、細胞遺傳學(xué)等檢查方法,其中細胞遺傳學(xué)、骨髓病理學(xué)檢查雖可進行早期診斷,但屬于有創(chuàng)性檢查,難以用于臨床普查[8]。血細胞為血液重要成分,WBC具有吞噬異物并產(chǎn)生抗體作用,RBC生成于骨髓具有免疫功能,PLT 為評價血小板功能、活性重要指標(biāo),HCT反映一定容積全血中紅細胞所占百分比,可引起血液黏度增加[9]?;诖?,本研究從骨髓增生異常綜合征患者外周血細胞形態(tài)改變?nèi)胧?,觀察患者自身病理狀況,以為臨床診療提供基礎(chǔ)依據(jù)。分組對比骨髓增生異常綜合征患者與健康體檢者外周血細胞形態(tài)檢查結(jié)果,發(fā)現(xiàn)骨髓增生異常綜合征患者WBC、PLT、HCT、RBC 水平呈低表達,且經(jīng)logistic 回歸分析證實,WBC、PLT、HCT、RBC 為骨髓增生異常綜合征的影響因素,表明骨髓增生異常綜合征可導(dǎo)致機體血細胞形態(tài)明顯改變?,F(xiàn)階段骨髓增生異常綜合征具體發(fā)病機制尚未完全明確,部分學(xué)者認(rèn)為其發(fā)病是累及多基因、多階段的病理過程,如RNA 干擾、DNA 甲基化、組蛋白修飾可影響相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子、DNA 修復(fù)基因、血管生長基因等發(fā)生改變,導(dǎo)致造血細胞凋亡、造血微環(huán)境失控等[10]。在此基礎(chǔ)上可以推測,上述結(jié)果發(fā)生原因,骨髓增生異常綜合征患者血細胞發(fā)生改變,受造血干細胞——造血祖細胞——成熟血細胞形成過程中多種調(diào)控因子調(diào)節(jié),各種調(diào)控因子同造血細胞膜上相應(yīng)受體結(jié)合,可啟動調(diào)控信號通路向核內(nèi)傳導(dǎo),進而引起相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄抑制,造成蛋白質(zhì)合成改變及細胞行為變化。IPSS-R分型為骨髓增生異常綜合征患者病情評估標(biāo)準(zhǔn),已得到臨床普遍認(rèn)可,除考慮血常規(guī)、輸血依賴、細胞遺傳學(xué)分析、骨髓檢查等指標(biāo)外,還考慮機體分子生物學(xué)狀況。本研究結(jié)果顯示,隨著骨髓增生異常綜合征病情程度加重,WBC、PLT、HCT、RBC 水平呈降低趨勢,且同病情程度存在負(fù)相關(guān)關(guān)系,說明WBC、PLT、HCT、RBC 指標(biāo)可反映骨髓增生異常綜合征患者病情嚴(yán)重程度。
綜上可知,WBC、PLT、HCT、RBC 水平與骨髓增生異常綜合征患者病情程度呈負(fù)相關(guān),動態(tài)監(jiān)測上述指標(biāo),可為臨床及時評估患者病情變化,制定恰當(dāng)治療方案提供重要參考。但本研究納入標(biāo)本數(shù)量有限,且進行相關(guān)性分析指標(biāo)相對較少,還需在后續(xù)研究中進行深入分析。