非培養(yǎng)表皮細(xì)胞對(duì)比毛囊濾泡細(xì)胞懸液移植治療穩(wěn)定型白癜風(fēng)的Meta分析

孫曉明，陳菊萍，劉 軍，齊丹丹，楊鏡徽，馬 江

（揚(yáng)州大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科，江蘇 揚(yáng)州 225009）

白癜風(fēng)是一種由于表皮基底層黑素細(xì)胞的喪失導(dǎo)致的一種獲得性色素沉著障礙性疾病，對(duì)患者尤其是膚色較深的患者造成極大的心理負(fù)擔(dān)和生活質(zhì)量的影響。白癜風(fēng)主要分為節(jié)段性和非節(jié)段性［1，2］。白癜風(fēng)的治療包括藥物治療，光療和手術(shù)治療等，在大多數(shù)個(gè)體中這些治療只能使部分皮損復(fù)色［3，4］。手術(shù)治療是藥物治療無(wú)效的穩(wěn)定型白癜風(fēng)的一種重要的替代治療方式，通過(guò)將完整的黑素細(xì)胞從色素沉著部位轉(zhuǎn)移到脫色部位，從而恢復(fù)皮損處色素沉著［5］。手術(shù)治療包括組織移植方法和細(xì)胞移植方法，組織移植包括薄皮表皮移植、全厚度穿孔移植、吸皰移植和表皮收獲系統(tǒng)，對(duì)于小面積藥物治療無(wú)效的穩(wěn)定型白癜風(fēng)皮損復(fù)色效果較好。細(xì)胞移植采用未培養(yǎng)的表皮懸液和培養(yǎng)的黑素細(xì)胞懸液細(xì)胞移植，細(xì)胞移植可以很容易地治療大面積的脫色。

針對(duì)大面積的白癜風(fēng)皮損，組織移植作為供體的代價(jià)將十分巨大，如何通過(guò)使用最少的供體，達(dá)到最優(yōu)的復(fù)色效果，是大面積白癜風(fēng)手術(shù)治療的關(guān)鍵。細(xì)胞懸液移植治療可以有效提高供體的作用面積，包括非培養(yǎng)表皮細(xì)胞懸液和培養(yǎng)的表皮細(xì)胞懸液治療［6］。

目前關(guān)于白癜風(fēng)手術(shù)治療的系統(tǒng)評(píng)價(jià)尚無(wú)針對(duì)NCES（non-cultured epidermal cell suspension，NECS）和HFCS（hair follicular cell suspension，HFCS）兩種方法具體的Meta分析［6，7］，本文針對(duì)NECS和HFSCS兩者的復(fù)色效果進(jìn)行Meta分析并對(duì)其不良反應(yīng)及優(yōu)劣進(jìn)行討論。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索 本文在知網(wǎng)萬(wàn)方等中文文獻(xiàn)庫(kù)中未檢索到關(guān)于NECS和HFCS單獨(dú)比較的RCT（randomized controlled trial，RCT）研究， 故檢索流程圖僅限于英文文獻(xiàn)，檢索數(shù)據(jù)庫(kù)為pubmed，Cochrane Library，Web of science，從Pubmed數(shù)據(jù)庫(kù)MeSH中匹配“Vitiligo”及“Graft”的相關(guān)詞匯，得到英文數(shù)據(jù)庫(kù)的檢索策略，為（（Transplants）OR（Transplant）OR（Grafts）OR（Graft）OR（Tissue Transplants）OR（Tissue Transplant）OR（Transplant，Tissue）OR（Transplants，Tissue）OR（Tissue Grafts）OR（Graft，Tissue）OR（Grafts，Tissue）OR（Tissue Graft）OR（Cell Transplants）OR（Cell Transplant）OR（Transplant，Cell）OR（Transplants，Cell）OR（Organ Transplants）OR（Organ Transplant）OR（Transplant，Organ）OR（Transplants，Organ）OR（Organ Grafts）OR（Graft，Organ）OR（Grafts，Organ）or（Organ Graft））AND （（vitiligo） OR （leukoderma）OR（Hypopigmentation）OR（Hypomelanosis）OR（Hypomelanoses））

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 研究對(duì)象：確診為穩(wěn)定型白癜風(fēng)且有符合面積皮損的白癜風(fēng)患者。 ② 研究類(lèi)型：RCTs研究，包括自身對(duì)照與對(duì)照組對(duì)照。③ 干預(yù)措施：NECS與HFCS相比。④ 結(jié)局指標(biāo)：皮損恢復(fù)面積百分比。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 非RCT研究。② 數(shù)據(jù)不全或缺失的文獻(xiàn)。③ 動(dòng)物研究或重復(fù)文獻(xiàn)。

1.3 文獻(xiàn)數(shù)據(jù)提取 根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格篩選文獻(xiàn)。首先通過(guò)閱讀文獻(xiàn)題目和摘要進(jìn)行初篩，隨后閱讀初篩后的所有文獻(xiàn)，篩選符合要求的文獻(xiàn)納入研究。本操作由兩名獨(dú)立的作者進(jìn)行，兩人完成后進(jìn)行匯總分析，對(duì)有爭(zhēng)議的文章，邀請(qǐng)第三人進(jìn)行評(píng)判，共同商討，完成文獻(xiàn)的納入。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)估 納入研究的質(zhì)量評(píng)估按照Cochrane 偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系統(tǒng)進(jìn)行。 偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等級(jí)分為：高 /低風(fēng)險(xiǎn)偏倚和不明確三個(gè)等級(jí)。 偏倚評(píng)估類(lèi)型有：選擇、實(shí)施、測(cè)量、隨訪、報(bào)告、其他這幾個(gè)方面的偏倚和分配隱藏。主要來(lái)源包括：如何制定產(chǎn)生隨機(jī)序列的方式；實(shí)驗(yàn)和結(jié)局評(píng)估者和受試者是否采用盲法；研究結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)是否完整等幾部分。上述評(píng)估由兩名作者獨(dú)立完成后匯總。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用軟件Revman5.4做meta分析。對(duì)皮損恢復(fù)比率以及不良反應(yīng)進(jìn)行分析。采用比值比（OR）和 95%可信區(qū)間（CI）為分類(lèi)變量的效應(yīng)指標(biāo)。檢驗(yàn)異質(zhì)性的指標(biāo)用I2判斷。當(dāng)I2≤40%時(shí)，則應(yīng)用固定效應(yīng)模型分析數(shù)據(jù)；當(dāng)I2＞40%時(shí)，根據(jù)研究之間是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床異質(zhì)性以及結(jié)果的差異有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，判斷是否進(jìn)一步分析其異質(zhì)性來(lái)源；決定是否采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。發(fā)表偏倚用漏斗圖檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 經(jīng)檢索得到53篇相關(guān)文獻(xiàn)，閱讀全文討論后獲得符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)6篇。共納入NECS組104處皮損，HFCS組99處皮損。文獻(xiàn)篩選流程圖見(jiàn)圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

2.2 納入研究的基本情況（見(jiàn)表1） NECS：非培養(yǎng)表皮細(xì)胞懸液移植；HFCS：毛囊濾泡細(xì)胞懸液移植。

表1 納入文獻(xiàn)基本信息

2.3 文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià) 采用Revman5.4自帶的Cochrane質(zhì)量評(píng)價(jià)表對(duì)納入的RCT文獻(xiàn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，嚴(yán)格按照 Cochrane 評(píng)價(jià)條目進(jìn)行。由兩位作者獨(dú)立完成匯總。評(píng)價(jià)結(jié)果見(jiàn)圖2。

圖2 偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表

2.4 療效分析 六篇文獻(xiàn)中的NECS與HFCS組中，年齡，性別，皮損面積等基線數(shù)據(jù)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），各組數(shù)據(jù)之間具有可比性。

本文納入的6篇文獻(xiàn)中，評(píng)價(jià)指標(biāo)為二分類(lèi)變量，即術(shù)后皮損復(fù)色面積與術(shù)前皮損面積的百分比，規(guī)定復(fù)色百分比＞75%為顯效11，對(duì)納入文獻(xiàn)的顯效率進(jìn)行匯總分析（見(jiàn)表2）。使用隨機(jī)效應(yīng)模型（異質(zhì)性檢驗(yàn)I2=31%）進(jìn)行分析?？傦@效率合并RR=1.39，95%CL：（1.14，1.70），Z=3.22；P=0.001 ＜ 0.05，顯示總顯效率的P值有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。表明NECS組效果優(yōu)于HFCS組。

表2 復(fù)色程度（±s）

表2 復(fù)色程度（±s）

作者 NECS組 HFCS組D.R.Gunaabalaji ［8］ 61.58±42.68 14＞75% Re 78.68±30，.03 P=0.1618 10＞75% Re C.Singh［9］＜50%：1 50%-74%：1 75%-89%：2 90%-100%：20＜50%：2 50%-74%：3 75%-89%：3 90%-100%：15 B.M.El-Zawahry ［10］＜50%：3 50%-74%：5 75%-100%：2＜50%：3 50%-74%：1 75%-100%：2 R.Pangti ［11］ 75%-100%：9 75%-100%：8 N.Donaparthi ［12］ 26%-50%：3 75%-100%：27 0%-25%：9 26%-50%：7 51%-75%：1 76%-100%：13 A.M.Hamza ［13］0%-49%：4 50%-74%：4 75%-89%：1 90%-100%：1 0%-49%：2 50%-74%：5 75%-89%：2 90%-100%：1

2.5 不良反應(yīng)及患者選擇 納入文獻(xiàn)中未統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)為極個(gè)別情況，故未記錄不良反應(yīng)事件的發(fā)生率。在納入文獻(xiàn)中報(bào)道的不良反應(yīng)中，疼痛，瘢痕為兩者共同出現(xiàn)過(guò)的不良事件。其中NECS單獨(dú)報(bào)道的不良事件有移植部位周?chē)鷷?，兩者均為少?shù)事件，發(fā)生頻率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

其它非RCT研究中報(bào)道出現(xiàn)的不良反應(yīng)為NECS：受體部位：顏色不匹配、色素沉著、邊緣暈、感染、斑駁色素沉著、灼痛不適。供體部位：Koebner現(xiàn)象、感染、增生性疤痕、色素沉著；NCFS：受體部位：顏色不匹配、色素沉著、感染、瘙癢、干燥。供體部位：色素沉著、增生性疤痕、感染。

2.6 敏感性分析及發(fā)表偏倚 根據(jù)總顯效率的異質(zhì)性做了敏感性分析，發(fā)現(xiàn)剔除“Navya Donaparthi 2016”這篇文獻(xiàn)后，總顯效率的異質(zhì)性I2=0%，重復(fù)閱讀文獻(xiàn)后認(rèn)為異質(zhì)性的來(lái)源在于該實(shí)驗(yàn)樣本量較大，以及作者所訴毛囊黑素細(xì)胞提取的數(shù)量有限。應(yīng)用漏斗圖進(jìn)行評(píng)價(jià)，其中Ashraf 2019和 Bakr Mohamed 2017兩篇，由于樣本量較小，導(dǎo)致偏倚。剔除以上三篇文獻(xiàn)后進(jìn)行分析P=0.04＜0.05，顯示總顯效率的P值依舊有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但由于剔除后樣本量的大大減少，出于科學(xué)研究的嚴(yán)謹(jǐn)性，還需要更進(jìn)一步RCT實(shí)驗(yàn)研究。

圖3 總有效率漏斗圖分析

3 討論

非培養(yǎng)表皮細(xì)胞懸液包括非培養(yǎng)表皮細(xì)胞懸液移植和毛囊濾泡細(xì)胞懸液移植。非培養(yǎng)表皮細(xì)胞懸液移植引入于1992年［14］，主要采用從供區(qū)（一般為大腿內(nèi)側(cè)或臀部）取薄層皮膚移植物，使用胰蛋白酶-EDTA（乙二胺四乙酸）溶液培養(yǎng)皿，經(jīng)過(guò)孵育，分離，離心獲得含有黑素細(xì)胞的細(xì)胞懸液均勻涂抹于使用CO2激光或人工擦皮至點(diǎn)狀出血的白癜風(fēng)皮損表面固定［15］。在非培養(yǎng)的表皮細(xì)胞懸液中，角質(zhì)形成細(xì)胞與黑素細(xì)胞沒(méi)有分離，角質(zhì)形成細(xì)胞有助于提供維持和促進(jìn)黑素細(xì)胞生長(zhǎng)和色素同質(zhì)性的因子。

毛囊濾泡細(xì)胞懸液又名濾泡外根鞘懸液（NCEHF-ORS-CS），移植于2009年［16］進(jìn)行供體部位的改進(jìn)，相較于非培養(yǎng)表皮細(xì)胞懸液移植，不同之處在于供區(qū)為毛囊，是黑素細(xì)胞及其前體細(xì)胞的重要儲(chǔ)存庫(kù)。將供區(qū)毛發(fā)修剪到約2毫米，局部浸潤(rùn)麻醉。一般選擇枕部頭皮約50個(gè)毛囊，使用一次性1毫米皮膚活檢穿刺器獲取卵泡單位，沖頭沿著毛囊的方向旋轉(zhuǎn)，直到到達(dá)真皮中部。然后，用細(xì)鑷子握住毛干周?chē)钠つw，輕輕將毛囊拔出。然后，使用胰蛋白酶-EDTA（乙二胺四乙酸）溶液培養(yǎng)皿37℃培養(yǎng)后，用PBS溶液中和，然后離心獲得含有黑素細(xì)胞的細(xì)胞懸液均勻涂抹于使用CO2激光或人工擦皮至點(diǎn)狀出血的白癜風(fēng)皮損表面固定［17］。

圖4 偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表

圖5 NECS與HFCS的有效率比較

圖6 剔除后NECS與HFCS的有效率比較

毛囊和表皮作為皮膚組織中產(chǎn)生色素的細(xì)胞來(lái)源，理論上講，在細(xì)胞群體組成、黑素細(xì)胞表型和功能以及細(xì)胞微環(huán)境等方面，毛囊被認(rèn)為是治療白癜風(fēng)更有利的細(xì)胞來(lái)源。

首先，毛囊的外層被稱(chēng)為外根鞘（ORS），在中下部包含一個(gè)由分化差的無(wú)色素性或淺色的黑素細(xì)胞組成的黑素細(xì)胞庫(kù)，其中的二氫氧苯丙氨酸（dihydrooxyphenylalanine，DOPA），是黑素發(fā)生的中間產(chǎn)物。黑素細(xì)胞干細(xì)胞（melanocyte stem cells，MeSCs）是毛囊內(nèi)的主要黑色素細(xì)胞類(lèi)型，是一種不同于活性黑色素細(xì)胞的DOPA陰性的頭發(fā)黑素細(xì)胞群體。體外研究表明，MeSCs具有很高的增殖潛能，可在白癜風(fēng)病灶的再變色過(guò)程中作為黑素細(xì)胞庫(kù)，其原位時(shí)并不活躍，在遷移到表皮上層時(shí)，通過(guò)逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)镈OPA陽(yáng)性的黑色素細(xì)胞，積極產(chǎn)生黑色素并使白癜風(fēng)皮膚變色。據(jù)推測(cè)，白癜風(fēng)患者毛囊中的黑素細(xì)胞干細(xì)胞由于其表面缺乏黑素細(xì)胞抗原而躲過(guò)了T細(xì)胞介導(dǎo)的凋亡而未受損傷。此外，表皮和頭發(fā)黑色素細(xì)胞表達(dá)不同的抗原譜，因此它們?cè)诎遵帮L(fēng)和斑禿中優(yōu)先被不同的循環(huán)抗體靶向。提示與表皮黑素細(xì)胞相反，毛發(fā)黑素細(xì)胞不表達(dá)白癜風(fēng)相關(guān)抗原。這種差異可能在理論上使毛囊比皮膚表皮更能補(bǔ)充失去的黑素細(xì)胞，因?yàn)槊已苌暮谒丶?xì)胞可能不太容易受到受體生態(tài)位中病理微環(huán)境的影響。其次，與表皮黑色素單位（每36個(gè)角質(zhì)細(xì)胞對(duì)應(yīng)1個(gè)黑素細(xì)胞）相比，毛囊黑色素單位（平均每5個(gè)毛球角質(zhì)細(xì)胞對(duì)應(yīng)1個(gè)黑素細(xì)胞）中的黑色素細(xì)胞密度更高，這似乎是毛囊治療白癜風(fēng)的另一個(gè)優(yōu)勢(shì)。不僅如此，毛囊衍生的黑色素細(xì)胞更大，更樹(shù)突。它們具有更廣泛的高爾基體和粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)以及更大的黑素體，因此具有更高的合成能力。最后，除了毛囊與表皮細(xì)胞懸液共有的黑素細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞和角質(zhì)形成干細(xì)胞外，毛囊來(lái)源的細(xì)胞懸液還含有可能影響色素再生過(guò)程的細(xì)胞和分子成分。毛乳頭被毛囊（底部毛囊的膨大部分）包圍，是間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cells，MSCs）和毛發(fā)生長(zhǎng)和黑色素形成所必需的生長(zhǎng)因子的來(lái)源。此外，由于在采集毛囊時(shí)可能會(huì)提取周?chē)囊恍〔糠终嫫?，真皮駐留的間充質(zhì)干細(xì)胞也可能存在于毛囊來(lái)源的細(xì)胞懸液中。結(jié)果表明，真皮間充質(zhì)干細(xì)胞可能通過(guò)抑制周?chē)鶦D8 T細(xì)胞對(duì)白癜風(fēng)病變重新著色的負(fù)面作用而增強(qiáng)細(xì)胞移植的療效［18］。

然而經(jīng)過(guò)系統(tǒng)的RCT實(shí)驗(yàn)研究，毛囊細(xì)胞懸液的復(fù)色并未如理論般優(yōu)于表皮細(xì)胞懸液。可能存在的原因包括：毛囊色素沉著依賴(lài)于黑素細(xì)胞、無(wú)黑色素細(xì)胞和它們?cè)诿遗虼笾械那绑w之間復(fù)雜的相互作用，與只有分化的黑素細(xì)胞的表皮相比，這是很難恢復(fù)的。且毛囊中的黑素細(xì)胞干細(xì)胞受角化細(xì)胞、真皮乳頭細(xì)胞以及毛囊外信號(hào)的調(diào)控，其多尺度的調(diào)控機(jī)制比表皮重生化復(fù)雜得多。細(xì)胞懸浮液無(wú)法補(bǔ)充毛囊膨出區(qū)域的黑素細(xì)胞干細(xì)胞及其他復(fù)色需要的相關(guān)生長(zhǎng)因子如角質(zhì)形成細(xì)胞來(lái)源的生長(zhǎng)因子的丟失及缺乏，因而導(dǎo)致了低于預(yù)期的復(fù)色效果。

兩者方法的主要差別在于供體的選擇，NECS選取著色正常的皮膚，操作方法相對(duì)于HFCS更為簡(jiǎn)單，主要存在的問(wèn)題為術(shù)后邊緣暈及供體部位Koebner現(xiàn)象，NECS發(fā)展較為成熟，相對(duì)于培養(yǎng)的表皮細(xì)胞懸液，非培養(yǎng)表皮細(xì)胞懸液的經(jīng)濟(jì)成本相對(duì)更低，操作也更為簡(jiǎn)便。雖然非培養(yǎng)表皮細(xì)胞懸液供受體比例可達(dá)1∶10，低于培養(yǎng)的表皮細(xì)胞懸液的1∶60［19］，但黑素細(xì)胞培養(yǎng)費(fèi)時(shí)昂貴且需要專(zhuān)門(mén)的細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)室和高度刺激的培養(yǎng)基堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子。對(duì)于不熟練提取毛囊細(xì)胞的術(shù)者，可能是一種更為穩(wěn)妥的選擇。

HFCS選取毛囊卵泡單位，只由幾個(gè)穿孔獲得，從而能夠快速愈合，但HFCS方法需要準(zhǔn)確識(shí)別毛發(fā)生長(zhǎng)初期的毛囊，在采集前需要剃掉或修剪頭皮毛發(fā)，且存在毛囊橫切從而大大減少懸液中的復(fù)色相關(guān)細(xì)胞的風(fēng)險(xiǎn)，固而HFCS對(duì)操作者要求較高。本文收集的RCT文獻(xiàn)中，就有一篇文章因?yàn)槊姨崛挝坏馁|(zhì)量及數(shù)量問(wèn)題，導(dǎo)致復(fù)色程度的大幅下降。并且，HFCS復(fù)色速度較NECS更加緩慢。在針對(duì)患者的調(diào)查問(wèn)卷中，除Ashraf2019外，患者都更傾向于選擇NECS，其原因可能并不僅僅如Ashraf2019中所說(shuō)，是因?yàn)镹ECS復(fù)色速度較HFCS更快導(dǎo)致。且HFCS為近期提出的更為新穎的技術(shù)，不排除發(fā)表偏倚的存在，但恰恰是因?yàn)镠FCS是新技術(shù)，在毛囊提取和創(chuàng)造補(bǔ)充復(fù)色需要的生長(zhǎng)因子以及如何保留干細(xì)胞的活性，都是需要進(jìn)一步探索的方面。通過(guò)HFCS操作的進(jìn)一步提高和毛囊研究的進(jìn)一步升化，HFCS可以擁有更為廣闊的前景。也有研究顯示NCES和NCFS聯(lián)合使用相對(duì)于單獨(dú)使用NCES或HFCS，可提高重著色率。其優(yōu)越性在于表皮細(xì)胞懸液中含有干細(xì)胞因子和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子，這可能刺激了濾泡細(xì)胞懸液中存在的干細(xì)胞的增殖或許這會(huì)成為細(xì)胞懸液移植更為有效的途徑［20，21］。在Meta分析中，當(dāng)包括Navya2016文獻(xiàn)時(shí)I2=31，P＜0.05，雖然Navya2016是異質(zhì)性的主要來(lái)源，但從異質(zhì)性來(lái)源的原因也可以說(shuō)明HFCS 操作的困難程度更高即對(duì)術(shù)者的要求更高。當(dāng)排除Navya2016文獻(xiàn)及兩個(gè)小樣本實(shí)驗(yàn)Ashraf 2019和 Bakr Mohamed 2017后，森林圖中的顯效率傾向于NECS，P =0.04＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但由于剔除后樣本量大大減少，出于對(duì)實(shí)驗(yàn)的嚴(yán)謹(jǐn)性，針對(duì)NECS和HFCS的優(yōu)劣性問(wèn)題，還需要更多臨床RCT的檢驗(yàn)。

關(guān)于NECS和HFCS的優(yōu)劣，無(wú)論是患者滿意度還是復(fù)色程度，目前更傾向于NECS。但出于科研的嚴(yán)謹(jǐn)性還需要更多RCT的比較，不論是NECS還是HFCS，對(duì)于大面積的藥物難治性穩(wěn)定性白癜風(fēng)都有著更好的療效和更優(yōu)的性?xún)r(jià)比，相對(duì)于其他手術(shù)方案，對(duì)供體的需求也更小，是白癜風(fēng)手術(shù)治療的一大重要方法，值得推廣。HFCS作為一種更為新穎的非培養(yǎng)細(xì)胞移植方案，還需要更加深入的研究，關(guān)于毛囊提取的方法，細(xì)胞提取的方法，如何才能發(fā)揮毛囊濾泡單位更大的作用都是HFCS可以繼續(xù)優(yōu)化的方向。