中心動(dòng)脈壓與原發(fā)性高血壓患者靶器官損傷的關(guān)系及其預(yù)測(cè)效能

阿麗米熱·伊布拉音，開(kāi)麗比努爾·阿不都哈力克，阿迪拉·阿扎提

1新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心臟中心，烏魯木齊 830000；

2新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院急救創(chuàng)傷中心

原發(fā)性高血壓是臨床常見(jiàn)疾病，是導(dǎo)致心、腦、腎等靶器官損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，防治形勢(shì)極為嚴(yán)峻［1］。既往臨床認(rèn)為，靶器官損傷多因血壓控制不理想所致，但近年發(fā)現(xiàn)即使血壓控制良好的原發(fā)性高血壓患者仍會(huì)出現(xiàn)靶器官損傷［2］。因此，早期識(shí)別原發(fā)性高血壓靶器官損傷，對(duì)防治心腦血管事件、腎功能障礙具有重要意義。中心動(dòng)脈壓（CAP）是指主動(dòng)脈根部血管所承受的側(cè)壓力，其與反射波增強(qiáng)壓比值稱(chēng)為中心動(dòng)脈壓增強(qiáng)指數(shù)（AI）。任何動(dòng)脈彈性結(jié)構(gòu)的變化均會(huì)導(dǎo)致CAP、反射波增強(qiáng)壓改變，故CAP、AI能定量反映整個(gè)動(dòng)脈系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)彈性狀態(tài)，可能是血管功能監(jiān)測(cè)的潛在指標(biāo)［3］。目前，關(guān)于CAP、AI與原發(fā)性高血壓靶器官損傷的關(guān)系及其預(yù)測(cè)價(jià)值仍缺乏大量循證依據(jù)，故本研究嘗試對(duì)此進(jìn)行探究，旨在為臨床提供數(shù)據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1 臨床資料經(jīng)新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)（批號(hào)：RT67648），選取本院2018年1月—2021年9月收治的原發(fā)性高血壓患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)高血壓防治指南2018年修訂版》［4］中原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)；②病情穩(wěn)定，意識(shí)清晰；③患者及家屬均知情，簽訂知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有惡性腫瘤；②存在其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾??；③合并語(yǔ)言障礙；④存在原發(fā)性及其他原因所致心、腦、腎損害；⑤既往行頸動(dòng)脈支架植入術(shù)；⑥合并急慢性感染；⑦伴有心力衰竭、急性心肌梗死。共收集符合標(biāo)準(zhǔn)患者216例，其中男114例、女102例，年齡（52.0±6.5）歲，高血壓病程（6.8±1.5）年，BMI（24.5±2.6）kg/m2。

1.2 靶器官損傷判斷方法采用超聲心動(dòng)圖、多普勒超聲診斷儀、尿液檢查分別判斷心、腦、腎靶器官損傷情況，且均為首次確診。①心臟損傷：經(jīng)GE VividS6型彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查，連續(xù)測(cè)量3個(gè)完整的心動(dòng)周期，取平均值，獲取左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、舒張末左心室后壁厚度（LVPWT）、室間隔厚度（IVST）等數(shù)據(jù)，左心室質(zhì)量（LVM）=0.8×1.04×［（LVEDD+IVST+LVPWT）3－LVEDD3］+0.6；體表面積=0.0061×身高+0.0128×體質(zhì)量－0.1529；左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）=LVM/體表面積。LVMI男性≥125 g/m2、女性≥110 g/m2判定為左心室肥厚，以此判斷存在心臟損傷。②腦損傷：采用飛利浦公司U22型彩色多普勒超聲診斷儀監(jiān)測(cè)，超寬頻探頭，頻率設(shè)置為5～10 MHz?；颊咝菹?5 min后進(jìn)行檢查，取頭后仰臥位，頸后墊枕，囑其頭轉(zhuǎn)向一側(cè)，充分顯露頸部；順著胸鎖乳突肌外緣縱切檢查，依次顯示頸總動(dòng)脈近端中段、頸內(nèi)頸外動(dòng)脈分叉處，測(cè)量舒張末期頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）。共測(cè)3個(gè)心動(dòng)周期，取平均值。IMT≥1 mm判定為頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，以此判斷存在腦損傷。③腎臟損傷：入院時(shí)囑患者禁高蛋白飲食、劇烈運(yùn)動(dòng)，于第2日清晨留取第1次小便的中段尿液3 mL，采用西門(mén)子公司BN-Ⅱ特定蛋白測(cè)定儀以散色比濁法檢測(cè)24 h尿微量白蛋白（24 h UMA）。24 h UMA 30～300 mg/24 h判定為有微量白蛋白尿，以此判斷存在腎臟損傷。

1.3 CAP、AI測(cè)算方法采用Sphygmocor脈搏波分析系統(tǒng)檢測(cè)。患者平臥于檢查床，右上肢外旋外展，與軀體呈45°；將傳感器的探頭放在右手橈動(dòng)脈搏動(dòng)最強(qiáng)處，中心動(dòng)脈壓分析軟件實(shí)時(shí)記錄均勻一致的橈動(dòng)脈脈搏波形至少10 s。由電腦軟件將波形轉(zhuǎn)換成中心動(dòng)脈壓力波形，計(jì)算中心動(dòng)脈收縮壓（CSBP）、中心動(dòng)脈舒張壓（CDBP）、中心動(dòng)脈脈壓（CPP），并計(jì)算得到CAP、AI。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料采取Bartlett方差齊性檢驗(yàn)與S-W正態(tài)性檢驗(yàn)，呈正態(tài)分布以±s表示，存在靶器官損傷高血壓患者與單純高血壓患者間CAP、AI、靶器官損傷指標(biāo)比較行兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；靶器官損傷患者CAP、AI與LVMI、IMT、24 h UMA相關(guān)性，采用Pearson相關(guān)系數(shù)模型分析；CAP、AI與靶器官損傷關(guān)系，采用Logistic多因素分析；CAP、AI對(duì)不同靶器官損傷的預(yù)測(cè)效能，采用受試者工作特征（ROC）曲線分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 原發(fā)性高血壓患者靶器官損傷情況216例原發(fā)性高血壓患者中，存在靶器官損傷65例，其中心臟損傷28例、腦損傷26例、腎臟損傷24例，單純高血壓151例。不同靶器官損傷患者與單純高血壓患者LVMI、IMT、24 h UMA比較，見(jiàn)表1。

表1 不同靶器官損傷高血壓患者與單純高血壓患者LVMI、IMT、24 h UMA比較（±s）

表1 不同靶器官損傷高血壓患者與單純高血壓患者LVMI、IMT、24 h UMA比較（±s）

注：與單純高血壓患者比較，*P＜0.05。

?

2.2 高血壓合并靶器官損傷與單純高血壓患者CAP、AI比較與單純高血壓患者比較，靶器官損傷患者整體及不同靶器官損傷高血壓患者CAP、AI均升高（P均＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 高血壓合并靶器官損傷與單純高血壓患者CAP、AI比較（±s）

表2 高血壓合并靶器官損傷與單純高血壓患者CAP、AI比較（±s）

注：與單純高血壓患者比較，*P＜0.05。

?

2.3 靶器官損傷高血壓患者CAP、AI與LVMI、IMT、24 h UMA的相關(guān)性相關(guān)性分析顯示，靶器官損傷高血壓患者CAP、AI與LVMI、IMT、24 h UMA均呈正相關(guān)（P均＜0.01）。見(jiàn)表3。

表3 靶器官損傷高血壓患者CAP、AI與LVMI、IMT、24 UMA的相關(guān)性

2.4 CAP、AI與高血壓患者靶器官損傷的關(guān)系多因素分析顯示，CAP、AI與心臟、腦、腎臟損傷相關(guān)（P均＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 CAP、AI與高血壓患者靶器官損傷的關(guān)系

2.5 CAP、AI對(duì)不同靶器官損傷的預(yù)測(cè)效能ROC分析顯示，CAP聯(lián)合AI預(yù)測(cè)心臟損傷、腦損傷、腎臟損傷的AUC分別為0.872（95%CI0.814～0.917）、0.861（95%CI0.801～0.908）、0.904（95%CI0.849～0.943），均大于兩者單獨(dú)預(yù)測(cè)。見(jiàn)表5。

表5 CAP、AI對(duì)不同靶器官損傷的預(yù)測(cè)效能

3 討論

目前，原發(fā)性高血壓及其所造成的靶器官損傷已成為全球范圍內(nèi)主要的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一。隨著降壓藥物的規(guī)律服用，患者心腦血管事件的總體發(fā)生率降低，但臨床實(shí)踐中的靶器官損傷發(fā)生率仍居高不下［5-6］。因此，積極尋找可靠的指標(biāo)及早識(shí)別靶器官損傷成為臨床重要研究課題。

CAP主要由SBP、DBP及脈壓組成，包含由心室射血產(chǎn)生的前向傳導(dǎo)波和后至的來(lái)自周?chē)艿姆瓷洳?。其在評(píng)估心腦血管疾病發(fā)生發(fā)展中的價(jià)值優(yōu)于周?chē)鷦?dòng)脈壓，且可經(jīng)無(wú)創(chuàng)測(cè)量獲取，具有操作簡(jiǎn)便、耗時(shí)較短等優(yōu)勢(shì)［7-8］。AI是由動(dòng)脈反射波反射點(diǎn)形成、波速及重疊位置決定的，一旦動(dòng)脈僵硬度增加、彈性降低，反射波波速便會(huì)加快，形成位置會(huì)隨之提前，能有效反映動(dòng)脈結(jié)構(gòu)和功能的異常［9］。在上述理論基礎(chǔ)上，本研究發(fā)現(xiàn)，靶器官損傷組CAP、AI高于單純高血壓組，與李文鋒［10］的報(bào)道結(jié)果一致，可見(jiàn)CAP、AI在原發(fā)性高血壓合并靶器官損傷患者中呈顯著升高狀態(tài)。同時(shí)，本研究結(jié)果表明，存在心臟、腦、腎臟靶器官損傷高血壓患者CAP、AI均高于單純高血壓患者，與LVMI、IMT、24 h UMA呈正相關(guān)，且多因素分析顯示CAP、AI與靶器官損傷顯著相關(guān)。分析其原因：①CAP、AI與心臟損傷：CAP、AI能準(zhǔn)確反映主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈、頸動(dòng)脈等心血管事件多發(fā)部位的血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)，中心動(dòng)脈收縮壓升高會(huì)增加左心室射血負(fù)荷，導(dǎo)致左心室肥厚、左心衰竭［11］；并且，CAP、AI升高會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈血管壁所承受的壓力和牽拉力增加，造成管壁彈性成分?jǐn)嗔扬L(fēng)險(xiǎn)升高，從而致使動(dòng)脈彈性降低、僵硬度增加，極易形成動(dòng)脈內(nèi)膜損傷及動(dòng)脈瘤，誘發(fā)心血管事件［12］。②CAP、AI與腦損傷：研究表明，腦血管血流灌注主要來(lái)自收縮壓。CAP升高臨床主要表現(xiàn)為收縮壓升高，收縮壓升高會(huì)增加罹患腦卒中風(fēng)險(xiǎn)［13］。同時(shí)，寬脈壓能顯著增加血管壁所受牽張力、切應(yīng)力，導(dǎo)致頸動(dòng)脈內(nèi)膜局部氧化反應(yīng)加重，減少內(nèi)皮源性舒張因子分泌，造成動(dòng)脈內(nèi)膜功能失調(diào)，從而使頸動(dòng)脈內(nèi)膜不斷增厚，加速頸動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成［14］。另有文獻(xiàn)指出，降低CAP能較好地預(yù)防腦卒中發(fā)生［15］。③CAP、AI與腎臟損傷：在CAP、AI升高時(shí)，腎血管阻力會(huì)隨之升高，腎臟內(nèi)血流量相應(yīng)減少；但在一定范圍內(nèi)，腎小球?yàn)V過(guò)率尚可保持正常，是腎小球出球動(dòng)脈收縮程度大于入球動(dòng)脈的結(jié)果。但隨著進(jìn)一步損害形成，可導(dǎo)致腎小球內(nèi)高濾過(guò)壓、高跨膜壓，促使大量蛋白尿形成，成為腎損害的主要機(jī)制［16-17］。

由上可見(jiàn)，CAP、AI在原發(fā)性高血壓發(fā)生靶器官損傷過(guò)程中具有重要作用，臨床應(yīng)重視其在靶器官損傷防治工作中的價(jià)值。本研究經(jīng)ROC分析顯示，CAP、AI均對(duì)原發(fā)性高血壓靶器官損傷具有良好預(yù)測(cè)效能，且兩者聯(lián)合更優(yōu)。這提示CAP聯(lián)合AI可為臨床及早識(shí)別靶器官損傷情況提供可靠依據(jù)，有利于臨床及時(shí)制訂針對(duì)性、科學(xué)性的防治措施，從而降低心力衰竭、腦卒中、腎功能障礙等嚴(yán)重不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。但是，由于受臨床實(shí)際條件的限制，本研究未能收集足夠樣本量的多發(fā)靶器官損害患者，故未能詳細(xì)探究上述因素與靶器官損害數(shù)量之間的關(guān)系及預(yù)測(cè)價(jià)值，有待繼續(xù)收集病例做進(jìn)一步分析。