不同劑量阿柏西普對雷珠單抗治療應(yīng)答不良PCV伴漿液性PED眼療效及安全性評價

周朋義 楊琳 許友美 潘萌 郭菊 杜利平 金學(xué)民

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院眼科，鄭州 450052

息肉樣脈絡(luò)膜血管病變(polypoidal choroidal vasculopathy，PCV)是一種以脈絡(luò)膜血管息肉樣病變?yōu)橹饕卣?，伴或不伴異常分支血管網(wǎng)，且常伴有反復(fù)漿液性或出血性視網(wǎng)膜色素上皮脫離(pigment epithelial detachment，PED)的血管性疾病，是老年人視力下降或盲的主要原因之一。在PCV患眼房水中，血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)呈高表達(dá)，引起血管通透性增加，出現(xiàn)血管滲漏。PLANET研究和EVEREST Ⅱ研究均顯示，抗VEGF藥物玻璃體腔注射可顯著改善PCV患者的視功能和解剖預(yù)后。PED的發(fā)生與脈絡(luò)膜新生血管(choroidal neovascularization，CNV)相關(guān)，這些病變會進(jìn)展成盤狀瘢痕，導(dǎo)致視力下降。PCV的治療藥物包括單抗類和融合蛋白類，其中融合蛋白類藥物具有可結(jié)合多個治療靶點、眼內(nèi)作用時間長、高效的特點，進(jìn)而抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的分裂和增生，降低血管通透性，從而達(dá)到治療新生血管性眼病的效果。阿柏西普作為一種融合蛋白類抗VEGF藥物，可有效治療PCV，并且對伴有PED的PCV患者同樣具有一定效果。我國阿柏西普玻璃體腔注射治療新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性(age-related macular degeneration，AMD)專家共識中將PED列為過度活動性病變，需接受抗VEGF藥物玻璃體腔注射。研究發(fā)現(xiàn)，阿柏西普可改善對雷珠單抗應(yīng)答不佳AMD或PCV患者的最佳矯正視力(best corrected visual acuity，BCVA)和黃斑區(qū)視網(wǎng)膜厚度，但目前對于雷珠單抗療效欠佳的PCV伴漿液性PED患者換用阿柏西普的適用劑量及其療效報道較少。本研究擬評估不同劑量阿柏西普對雷珠單抗應(yīng)答不良PCV伴漿液性PED患眼的治療效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用非隨機對照臨床研究方法，納入2019年1月至2020年12月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院確診為PCV伴漿液性PED的患者73例73眼，其中右眼39眼，左眼34眼。根據(jù)患者意愿分為2 mg阿柏西普組和4 mg阿柏西普組，分別給予相應(yīng)劑量的阿柏西普玻璃體腔注射。2 mg阿柏西普組38例38眼，其中右眼20眼，左眼18眼；4 mg阿柏西普組35例35眼，其中右眼19眼，左眼16眼。所有患者病程4～8個月，均接受過3次及以上的雷珠單抗治療，其中2 mg阿柏西普組已注射雷珠單抗3～6次，平均(3.9±1.1)次。4 mg阿柏西普組已注射雷珠單抗3～7次，平均(3.8±1.1)次?；颊呒{入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡>50歲；(2)符合PCV診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)伴有活動性CNV及漿液性PED，且PED高度>100 μm；(4)之前至少接受過每月1次、連續(xù)3次雷珠單抗治療后光相干斷層掃描(optical coherence tomography，OCT)圖像顯示視網(wǎng)膜水腫或視網(wǎng)膜下積液較初次治療前無減輕或黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度(central macular thickness，CMT)較治療前降低幅度<10%，PED高度較治療前降低幅度<10%；(6)近1個月內(nèi)未接受過玻璃體腔藥物注射。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有其他導(dǎo)致黃斑水腫或視力改變的疾病，如視網(wǎng)膜靜脈阻塞、糖尿病視網(wǎng)膜病變等；(2)屈光間質(zhì)混濁影響觀察；(3)治療前3個月內(nèi)有內(nèi)眼手術(shù)史；(4)治療前6個月內(nèi)曾接受視網(wǎng)膜激光光凝治療；(5)既往接受過光動力療法；(6)既往有玻璃體腔注射阿柏西普、康柏西普、曲安奈德或其他糖皮質(zhì)激素類藥物史；(7)首次就診時眼壓高于21 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);(8)無法配合治療或首次阿柏西普注射后隨訪時間<6個月者。2個組BCVA、CMT及PED高度等基線水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均

P

>0.05)(表1)。本研究遵循《赫爾辛基宣言》，研究方案經(jīng)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)(批文號：2021-KY-1252)。所有患者均自愿參與本研究，并簽署知情同意書。

表1 2個組患者基線資料比較Table 1 Comparison of demographic characteristics of subjects enrolled between two groups組別眼數(shù)年齡a[M(Q1,Q3),歲]性別b(男/女,n)BCVAc(x±s,LogMAR)CMTc(x±s,μm)PEDc(x±s,μm)2 mg阿柏西普組3867(62,71)21/170.69±0.27390.26±96.35376.42±89.804 mg阿柏西普組3562(59,72)20/150.68±0.30377.02±74.76387.71±90.58Z/χ2/t值-1.3770.0260.2670.652-0.535P值0.1690.8720.7900.5170.595 注:(a:Mann-Whitney U檢驗;b:χ2檢驗;c:獨立樣本t檢驗) BCVA:最佳矯正視力;CMT:黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度;PED:視網(wǎng)膜色素上皮脫離 Note:(a:Mann-Whitney U test;b:χ2 test;c:Independent samples t test) BCVA:best corrected visual a-cuity;CMT:central macular thickness;PED:pigment epithelial detachment

1.2 方法

1

.

2

.

1

阿柏西普玻璃體腔注射 玻璃體腔注射前1 d用左氧氟沙星滴眼液點術(shù)眼，每日4次。按照內(nèi)眼手術(shù)要求，嚴(yán)格遵循無菌治療原則，以1 ml注射器抽取阿柏西普2 mg(0.05 ml)或4 mg(0.1 ml)，于角膜緣后3.5～4.0 mm顳上方睫狀體平坦部穿刺并注射。注射完畢后無菌棉簽壓迫注射點，遮蓋治療眼。注射后1 h及1 d行裂隙燈顯微鏡檢查和眼壓測量，次日以左氧氟沙星滴眼液點眼，每日4次，連續(xù)7 d。所有患眼均采取3+按需治療(pro re nata，PRN)方案，即每月注射1次，連續(xù)注射3個月后依隨訪情況決定是否重復(fù)治療。參照文獻(xiàn)[4]中的方法制定按需治療標(biāo)準(zhǔn)：(1)對數(shù)視力表視力下降≥1行；(2)黃斑區(qū)視網(wǎng)膜水腫；(3)視網(wǎng)膜下積液；(4)PED加重。

1

.

2

.

2

視網(wǎng)膜OCT檢查 分別于注射前及注射后每月行掃頻源光相干斷層掃描(scanning source optical coherence tomography，SS-OCT)[VG-200D版，視微影像(河南)科技有限公司]測量受檢眼CMT。以黃斑為中心和以PED最大高度處為中心行6 mm×6 mm掃描，CMT是指黃斑中心凹處內(nèi)界膜至視網(wǎng)膜色素上皮(retinal pigment epithelium，RPE)外緣之間的垂直距離，PED高度指掃描區(qū)域內(nèi)PED的最大高度，通過軟件自帶測量工具手動測量獲得。

1

.

2

.

3

隨訪及評估指標(biāo) 分別于第1次、第2次和第3次玻璃體注射后1個月對治療眼規(guī)律隨訪和眼科檢查，隨訪時間為6個月，各時間點的結(jié)果定義為首次注射后1、2、3、6個月的數(shù)據(jù)資料，記錄為注射前和注射后1、2、3、6個月。比較2個組治療眼注射前及首次注射后1、2、3、6個月BCVA、PED和CMT測量值，其中BCVA轉(zhuǎn)換為LogMAR視力，測量結(jié)果由同一位有經(jīng)驗的醫(yī)師進(jìn)行評估。

1

.

2

.

4

不良反應(yīng)觀察 記錄隨訪期內(nèi)眼內(nèi)炎、結(jié)膜下出血、RPE撕裂、高眼壓等并發(fā)癥發(fā)生情況，玻璃體腔注射后1 h監(jiān)測患者眼壓，若眼壓升高則給予降眼壓滴眼液點眼或靜脈應(yīng)用甘露醇降眼壓。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料經(jīng)Shapiro-Wilk檢驗證實BCVA、PED高度及CMT數(shù)據(jù)資料符合正態(tài)分布，以表示，2個組注射前與首次注射后1、2、3和6個月各指標(biāo)總體差異比較采用重復(fù)測量兩因素方差分析，多重比較采用LSD-

t

檢驗。2個組年齡和阿柏西普注藥次數(shù)數(shù)據(jù)資料呈偏態(tài)分布，以

M

(

Q

，

Q

)表示，組間比較采用Mann-Whitney

U

檢驗。計數(shù)資料以頻數(shù)表示，組間差異比較采用

χ

檢驗或校正

χ

檢驗。

P

<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2個組受試者完成隨訪情況

2 mg阿柏西普組隨訪過程中失訪5例，均為無法按時隨訪，最終33例完成隨訪，占86.84%。4 mg阿柏西普組隨訪過程中失訪5例，均為異地隨訪困難無法按時隨訪，最終30例完成隨訪，占85.71%。2個組完成隨訪者年齡、性別、BCVA、CMT、PED比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均

P

>0.05)(表2)。2 mg阿柏西普組已注射雷珠單抗3～6次，平均(3.8±1.2)次。4 mg阿柏西普組已注射雷珠單抗3～7次，平均(4.0±1.2)次，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(

t

=0.262,

P

=0.794)。

表2 2個組完成隨訪者基線資料比較Table 2 Comparison of demographic characteristics of subjects with complete follow-up between two groups組別眼數(shù)年齡a[M(Q1,Q3),歲]性別b(男/女)BCVAc(x±s,LogMAR)CMTc(x±s,μm)PEDc(x±s,μm)2 mg阿柏西普組3367(59,71)18/150.68±0.27403.96±100.81379.24±95.504 mg阿柏西普組3061(58,72)17/130.66±0.31377.43±79.61393.07±93.76Z/χ2/t值-0.9720.0290.2501.152-0.589P值0.3310.8660.8040.2540.558 注:(a:Mann-Whitney U檢驗;b:χ2檢驗;c:獨立樣本t檢驗) BCVA:最佳矯正視力;CMT:黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度;PED:視網(wǎng)膜色素上皮脫離 Note:(a:Mann-Whitney U test;b:χ2 test;c:Independent samples t test) BCVA:best corrected visual a-cuity;CMT:central macular thickness;PED:pigment epithelial detachment

2.2 2個組阿柏西普注射次數(shù)比較

2 mg阿柏西普組共注射3～6次，平均4.0(3.0，4.5)次。4 mg阿柏西普組共注射3～6次，平均3.0(3.0，4.5)次，2個組阿柏西普注射次數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(

Z

=-1.097，

P

=0.273)。

2.3 2個組注射前后PED高度比較

2個組間PED高度總體比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(

F

=0.455，

P

=0.502)，2個組注射前后不同時間點間PED高度總體比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(

F

=14.145，

P

<0.001)，其中各組注射后不同時間點PED高度均明顯低于注射前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均

P

<0.05)；2 mg阿柏西普組注射后2、3、6個月PED高度明顯低于注射后1個月，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均

P

<0.05)(表3)。

表3 2個組注射前后不同時間點PED高度比較(x±s,μm)Table 3 Comparison of PED between two groups at different time points (x±s,μm)組別眼數(shù)不同時間點PED高度注射前注射后1個月注射后2個月注射后3個月注射后6個月2 mg阿柏西普組33379.24±95.50348.18±81.72a305.42±100.86ab287.70±104.62ab280.09±120.50ab4 mg阿柏西普組30393.07±93.76299.40±103.29a275.47±140.87a274.10±127.09a278.63±145.07a 注:F組別=0.455,P=0.502;F時間=14.145,P<0.001;F交互作用=1.676,P=0.168.與各自組內(nèi)注射前比較,aP<0.05;與各自組內(nèi)注射后1個月比較,bP<0.05(重復(fù)測量兩因素方差分析,LSD-t檢驗) PED:視網(wǎng)膜色素上皮脫離 Note:Fgroup=0.455,P=0.502;Ftime=14.145,P<0.001;Finteraction=1.676,P=0.168.Compared with respective pre-injection,aP<0.05;compared with re-spective 1-month treatment,bP<0.05 (Two-way repeated measures ANOVA,LSD-t test) PED:pigment epithelial detachment

2.4 2個組末次隨訪PED高度降至50 μm以下眼數(shù)比例比較

至末次隨訪時，2 mg阿柏西普組和4 mg阿柏西普組PED高度降至50 μm以下者分別為3眼和6眼，分別占9.09%和20.00%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(

χ

'=0.766，

P

=0.381)；2 mg阿柏西普組漿液性PED完全消除者2眼，4 mg阿柏西普組漿液性PED完全消除者4眼，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(

χ

'=0.305，

P

=0.581)。

2.5 2個組患眼注射前后BCVA比較

2個組注射前后不同時間點間BCVA總體比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(

F

=14.131，

P

<0.001)，其中注射后1、2、3和6個月BCVA均較注射前有不同程度提高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均

P

<0.05)。2個組間BCVA總體比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(

F

=0.395，

P

=0.532)(表4)。

表4 2個組注射前后不同時間點BCVA比較(x±s,LogMAR)Table 4 Comparison of BCVA between two groups at different time points (x±s,LogMAR)組別眼數(shù)不同時間點BCVA注射前注射后1個月注射后2個月注射后3個月注射后6個月2 mg阿柏西普組330.68±0.270.58±0.27a0.48±0.25a0.51±0.24a0.51±0.19a4 mg阿柏西普組300.66±0.310.53±0.28a0.47±0.27a0.44±0.25a0.48±0.22a 注:F組別=0.395,P=0.532;F時間=14.131,P<0.001;F交互作用=1.083,P=0.373.與各自組內(nèi)注射前比較,aP<0.05(重復(fù)測量兩因素方差分析,LSD-t檢驗) BCVA:最佳矯正視力 Note:Fgroup=0.395,P=0.532;Ftime=14.131,P<0.001;Finteraction=1.083,P=0.373.Compared with respective pre-injection,aP<0.05 (Two-way repeated measures ANOVA,LSD-t test) BCVA:best corrected visual acuity

2.6 2個組注射前后CMT比較

2個組注射前后不同時間點CMT總體比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(

F

=4.272，

P

=0.043；

F

=18.747，

P

<0.001)，其中注射后1個月4 mg阿柏西普組CMT低于2 mg阿柏西普組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(

P

<0.05)；各組注射后不同時間點CMT均小于注射前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均

P

<0.05)，2 mg阿柏西普組注射后2、3個月CMT均小于注射后1個月，注射后3個月CMT小于注射后2個月，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均

P

<0.05)，4 mg阿柏西普組注射后3個月CMT小于注射后1個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(

P

=0.03)(表5)。

表5 2個組注射前后不同時間點CMT比較(x±s,μm)Table 5 Comparison of CMT between two groups at different time points (x±s,μm)組別眼數(shù)不同時間點CMT注射前注射后1個月注射后2個月注射后3個月注射后6個月2 mg阿柏西普組33393.96±100.81312.88±38.32a298.85±46.65ac273.09±36.48acd291.70±44.09a4 mg阿柏西普組30377.43±79.61285.10±32.07ab277.37±47.42a267.80±38.90ac284.67±84.88a 注:F組別=4.272,P=0.043;F時間=18.747,P<0.001;F交互作用=1.315,P=0.275.與各自組內(nèi)注射前比較,aP<0.05;與各時間點2 mg阿柏西普組比較,bP<0.05;與各自組內(nèi)注射后1個月比較,cP<0.05;與各自組內(nèi)注射后2個月比較,dP<0.05(重復(fù)測量兩因素方差分析,LSD-t檢驗) CMT:黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度 Note:Fgroup=4.272,P=0.043;Ftime=18.747,P<0.001;Finteraction=1.315,P=0.275.Compared with respective pre-injection,aP<0.05;compared with 2 mg aflibercept group at corresponding time points,bP<0.05;compared with respective 1-month treatment,cP<0.05;compared with respective 2-month treat-ment,dP<0.05(Two-way repeated measures ANOVA,LSD-t test) CMT:central macular thickness

2.7 2個組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2 mg阿柏西普組中有2眼注射后1 h眼壓分別升至25 mmHg和27 mmHg，分別給予溴莫尼定滴眼液和溴莫尼定滴眼液+噻嗎洛爾滴眼液單次點眼，2 h后眼壓降至正常水平；5眼出現(xiàn)結(jié)膜下出血，注射后2～4周逐漸消失。4 mg阿柏西普組中有4眼注射后1 h眼壓分別升至32、28、27和27 mmHg，給予溴莫尼定滴眼液+噻嗎洛爾滴眼液單次點眼2 h后眼壓降至正常；6眼出現(xiàn)結(jié)膜下出血，注射后2～4周逐漸消失。

隨訪期內(nèi)各組均未見眼內(nèi)炎、玻璃體積血、視網(wǎng)膜脫離等嚴(yán)重眼部及全身不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

PED在新生血管性AMD、PCV、中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變等多種脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜疾病中較常見。Au等應(yīng)用雷珠單抗、阿柏西普和貝伐單抗治療AMD伴PED患者88例，發(fā)現(xiàn)在治療1個月和12個月，阿柏西普組PED降幅最大。對于雷珠單抗治療效果欠佳的AMD伴PED患者，經(jīng)阿柏西普治療后，部分患者視功能、視網(wǎng)膜解剖結(jié)構(gòu)得到改善。Broadhead等研究發(fā)現(xiàn)，給予頑固性新生血管性AMD患者阿柏西普3次初始負(fù)荷劑量治療，然后每8周治療1次，在治療第48周時，4眼PED消失，占9.3%，18眼PED改善，占42%，24眼PED穩(wěn)定，占56%，1眼PED惡化，占2%，BCVA與治療前相比提高4.6個字母。鄧凱予等采用阿柏西普3+PRN治療10例PCV伴PED患者，其中6例PED下降25%以上。本研究選用阿柏西普治療頑固性PCV伴PED患者，發(fā)現(xiàn)經(jīng)不同劑量阿柏西普治療后患者BCVA、CMT及PED高度均得到不同程度改善。

PED分為漿液性、纖維血管性、出血性和混合性，而抗VEGF藥物對于漿液性PED的治療效果好于其他類型PED。Inoue等采用3+PRN方案對不同類型PED伴CNV患者行玻璃體腔注射雷珠單抗，隨訪1年發(fā)現(xiàn)100%漿液性PED患者PED高度均下降100 μm以上，優(yōu)于纖維血管性PED的60.7%和出血性PED的90.0%。Romnek等對36例38眼PED伴CNV患者玻璃體腔注射阿柏西普，治療12個月時，PED高度平均降低140 μm?；谏鲜鲅芯?，本研究選擇PCV伴漿液性PED患者作為研究對象，發(fā)現(xiàn)在末次隨訪時，2 mg阿柏西普組與4 mg阿柏西普組PED高度分別較治療前平均降低99.15 μm和114.44 μm，但組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，且末次隨訪時4 mg阿柏西普組PED高度降至50 μm以下眼數(shù)多于2 mg阿柏西普組，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，2個組間BCVA相比較，差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義。

然而，有研究顯示不同給藥劑量對于PCV伴PED患者的治療效果存在差異。You等對28例33眼2 mg阿柏西普耐受的AMD伴PED患者采用4 mg阿柏西普玻璃體腔注射治療，發(fā)現(xiàn)患眼黃斑區(qū)厚度、視網(wǎng)膜下積液、BCVA及PED均得到不同程度改善。Chan等對比了0.5 mg和2 mg雷珠單抗玻璃體腔注射治療PED患者的效果，治療后第1個月，2 mg雷珠單抗組PED高度和黃斑區(qū)視網(wǎng)膜厚度降低幅度較0.5 mg雷珠單抗組更大，BCVA改善程度也更高，但在隨訪至12個月時，2個組各參數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。本研究結(jié)果也顯示，4 mg阿柏西普組注射后1個月，CMT降幅大于2 mg阿柏西普組，而在隨后各時間點2個組間CMT比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，推測增加藥物劑量后，藥物起效時間更快，有益于解剖結(jié)構(gòu)的恢復(fù)，但總體療效并無明顯差別。雖然You等對于常規(guī)劑量阿柏西普耐受的患眼采用大劑量阿柏西普后獲得了有益的結(jié)果，但在常規(guī)劑量阿柏西普耐受后是否可以增加劑量，仍有待進(jìn)一步研究。

對于PED與視力是否存在相關(guān)性尚有爭議。在CATT研究中，1 142例新生血管性AMD患者在治療52周時，RPE下積液與不伴有RPE下積液患者BCVA比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；并且在對523例新生血管性AMD患者隨訪至5年時，伴有黃斑區(qū)RPE下積液的患者BCVA(73個字母)高于無RPE下積液患者(60個字母)以及RPE下積液不在黃斑區(qū)的患者(60個字母)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(

P

=0.006、0.010)。同樣，Broadhead等研究發(fā)現(xiàn)，AMD伴PED患者治療前后PED高度、寬度、長度改變與BCVA無明顯相關(guān)性。Cheong等對伴有PED的AMD或PCV患眼進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)患眼視力預(yù)后與治療前視力相關(guān)，而與是否伴有PED無明顯相關(guān)。但也有研究結(jié)果顯示，長期PED會重新激活RPE-CNV復(fù)合體，導(dǎo)致RPE下滲出物增多，進(jìn)而造成視力進(jìn)一步下降，當(dāng)PED與視網(wǎng)膜內(nèi)囊腫和視網(wǎng)膜下液同時存在時會對基線和隨訪期間的BCVA水平產(chǎn)生顯著影響。因此本研究未納入單純PED不伴視網(wǎng)膜下積液、視網(wǎng)膜水腫者，且排除玻璃體腔注射術(shù)后不伴視網(wǎng)膜下積液、視網(wǎng)膜水腫及無活動性CNV者。

本研究表明對于雷珠單抗療效欠佳的PCV合并漿液性PED患者，更換為2 mg或4 mg阿柏西普后仍可有效改善患者視力和視網(wǎng)膜解剖結(jié)構(gòu)。與2 mg的常規(guī)劑量阿柏西普相比，4 mg的大劑量阿柏西普可使注射后第1個月CMT下降更快，但并不能獲得更多的視力收益，因此對于尚未經(jīng)融合蛋白類藥物治療的頑固性PCV合并漿液性PED患者，可選擇常規(guī)劑量阿柏西普進(jìn)行治療。

本研究中，隨訪期內(nèi)未見眼內(nèi)炎、RPE撕裂、持續(xù)高眼壓等并發(fā)癥發(fā)生，但2 mg阿柏西普組和4 mg阿柏西普組分別出現(xiàn)2例、4例眼壓短期升高。玻璃體腔注藥后眼壓升高多為注藥后即出現(xiàn)的急性高眼壓，但這種高眼壓通常是短暫的并且耐受性良好。有研究表明，玻璃體腔注射抗VEGF藥物后高眼壓與注射總次數(shù)增加(2年內(nèi)注射14次以上，3年內(nèi)20次以上者)有關(guān)。

值得注意的是，換藥治療并不局限于單抗類藥物更換為融合蛋白類抗VEGF藥物，對于阿柏西普反應(yīng)欠佳的AMD及PED患者，更換為雷珠單抗可能同樣有效。

本研究局限性在于納入樣本量較小，隨訪時間也較短，未來需要納入更大的患者隊列，延長隨訪時間，設(shè)計更合理的隨機對照研究來驗證研究結(jié)果。對于常規(guī)劑量阿柏西普耐受的PCV伴PED患者是否可以增加用藥劑量也有待進(jìn)一步開展大樣本、前瞻性、長期的隨訪研究，以探討PCV伴PED更好的治療方案。

利益沖突

所有作者均聲明不存在任何利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明

周朋義：試驗設(shè)計、數(shù)據(jù)采集和分析、文章撰寫；楊琳、許友美、潘萌、郭菊：數(shù)據(jù)采集、分析數(shù)據(jù)；杜利平：試驗設(shè)計、文章審閱和修改；金學(xué)民：試驗設(shè)計、試驗指導(dǎo)、文章審閱和修改