血常規(guī)中炎癥指標與衰弱及衰弱前期的關(guān)系

王婷婷, 馬慧珍, 鄧小嵐, 朱歡歡

(南京鼓樓醫(yī)院 老年醫(yī)學科, 江蘇 南京, 210000)

衰弱是功能獨立和功能喪失的中間狀態(tài)，也被稱為失能前期，表現(xiàn)為個體出現(xiàn)生理功能減退和適應能力下降，衰弱作為一種重要的老年綜合征嚴重影響老年人的健康水平[1-2]。目前，臨床多依靠評估量表對衰弱進行評價[3], Fried衰弱表型(FP)和Rockwood 衰弱指數(shù)(FI)是最常用的 2 種工具，然而量評估工具對于衰弱的早期識別和精準識別還存在一定局限性。近年來，部分研究[4-7]從病理和生理角度評估衰弱，探索“生理型”衰弱階段。2000年，意大利FRANCESCHI C[8]首先提出炎性衰老概念，炎性衰老是受內(nèi)源性衰老相關(guān)機制驅(qū)動的生理反應，是衰弱發(fā)生、發(fā)展和功能下降的促進因素，有望成為衰弱評估的潛在生物標志物。研究[4]顯示，炎癥反應是促進年齡相關(guān)慢性病和衰弱發(fā)生和發(fā)展的重要病理生理機制。免疫系統(tǒng)的老化以慢性低水平的系統(tǒng)性炎癥為特征，與老化相關(guān)的炎癥狀態(tài)被稱為“炎性衰老”，以炎癥細胞因子升高為標志[9]。衰弱的炎癥生物學標記物包括細胞因子、白細胞、氧化應激標記物、可溶性細胞間黏附分子1、高級糖基化終產(chǎn)物受體等[10]。劉蓉等[11-13]研究了衰弱與白細胞、C反應蛋白(CRP)的關(guān)系，一項系統(tǒng)回顧分析和Meta分析[14]納入32項橫斷面研究，結(jié)果顯示，與健康受試者相比，衰弱者和衰弱前期者的CRP水平和白細胞計數(shù)均顯著升高。然而，目前研究中缺乏對多種常見臨床炎癥因子與衰弱關(guān)系的探討，盡管也有研究[15-16]探討住院老年患者炎癥因子與衰弱的相關(guān)性，但研究缺乏衰弱前期與炎癥因子相關(guān)性的設計。本研采用橫斷面調(diào)查方法，對在南京鼓樓醫(yī)院老年醫(yī)學科住院的194例老年患者的相關(guān)資料進行分析，探討臨床炎癥指標與衰弱及衰弱前期的關(guān)系，為臨床醫(yī)護工作者早期和精準識別衰弱及衰弱前期提供參考依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用橫斷面調(diào)查方法隨機抽取2021年3月—2021年11月在南京鼓樓醫(yī)院老年醫(yī)學科住院的患者進行調(diào)查。根據(jù)納入和排除標準，本研究最終納入194例患者，對其相關(guān)資料進行整理。納入研究對象年齡≥60周歲、入院時進行了血常規(guī)檢查、完成 Fried 量表的評估、資料完整且知情同意。排除嚴重心腦血管疾病、肝腎疾病及精神疾病的患者。樣本量按照研究因素的10倍以上計算，本研究應調(diào)查患者90例，實際納入患者194例。

1.2 方法

采集患者年齡、性別、主要病史等人口資料，采集靜脈血，檢測血常規(guī)，主要包括白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)、單核細胞計數(shù)、嗜酸性粒細胞計數(shù)、嗜堿性粒細胞計數(shù)、CRP等常見炎癥標志物。診斷標準: 根據(jù)Fride衰弱量表[3]評估標準診斷患者的衰弱情況，量表包括5個評價條目，符合0項為無衰弱，符合1～2項為衰弱前期，符合3項及以上為衰弱。

1.3 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 21.0軟件對數(shù)據(jù)進行處理，進行方差分析、Kruskal-WallisH檢驗、單因素和多因素Logistic回歸分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同衰弱狀態(tài)患者基本資料和炎癥因子水平比較

194例患者中，無衰弱患者(正常組)70例(36.08%), 衰弱前期患者(衰弱前期組)45例(23.20%), 衰弱患者(衰弱組)79例(40.72%)。無衰弱患者、衰弱前期患者和衰弱患者性別、年齡、病程、白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)、單核細胞計數(shù)、嗜酸性粒細胞計數(shù)、嗜堿性粒細胞計數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05); 無衰弱患者、衰弱前期患者與衰弱患者的CRP水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01), 見表1。

2.2 單因素Logistic回歸分析探討炎癥因子與衰弱前期及衰弱的關(guān)聯(lián)性

單因素 Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，以衰弱前期組為參照組，中性粒細胞計數(shù)、CRP與衰弱相關(guān); 以正常組為參照組，白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、CRP與衰弱相關(guān)，見表2。

2.3 多因素Logistic回歸分析探討炎癥因子與衰弱前期及衰弱的關(guān)聯(lián)性

單因素 Logistic 回歸分析顯示3個炎癥標志物與衰弱存在關(guān)聯(lián)性，本研究將7個炎癥標志物均納入多因素Logistic分析，以避免遺漏具有臨床意義的其他標志物。多因素Logistic回歸分析結(jié)果表明，以正常組為參照組, CRP與衰弱存在關(guān)聯(lián)性，見表3。

3 討 論

本研究調(diào)查結(jié)果顯示，住院老年衰弱患者的總體發(fā)病率為40.72%(79/194), 高于國內(nèi)賴小星等[17](31.30%)、衛(wèi)尹等[18](34.40%)及國外研究[19](35.4%)的老年住院患者衰弱發(fā)生率，與靳秋露等[20]研究的高齡老年患者(≥80 歲)衰弱發(fā)生率(41.60%)結(jié)果近似。造成患病率差異的原因可能是研究對象及年齡、評估工具等不同。南京鼓樓醫(yī)院老年醫(yī)學科衰弱患病率不容樂觀，鑒于衰弱可繼發(fā)多種不良后果，需要引起廣泛重視，早期篩查、預防和早期干預可大大降低老年衰弱患病率及住院率。本研究發(fā)現(xiàn)，白細胞計數(shù)、中性粒細胞、CRP與衰弱存在關(guān)聯(lián)性。都海燕等[21]研究顯示，衰弱前期組、衰弱組CRP水平高于非衰弱組, CRP水平升高不是衰弱的獨立危險因素，但可加速衰弱的發(fā)生和進展。范亞坤等[22]研究顯示，與對照組比較，衰弱組患者血液中白細胞介素-6(IL-6)和CRP水平增高，老年衰弱患者體內(nèi)存在低水平的慢性炎癥反應。

表1 不同衰弱狀態(tài)研究對象的基本資料和炎癥指標水平比較

表2 單因素Logistic回歸分析

表3 多因素Logistic回歸分析

隨著年齡的增長, CRP水平升高且與蛋白質(zhì)合成減少和分解代謝增加有關(guān)，這將影響肌肉質(zhì)量和力量，從而進一步導致功能減退[23]。此外, CRP、白細胞等炎癥因子還可通過間接降低機體生長激素(GH)和胰島素樣生長因子-1(IGF-1)水平、減少蛋白質(zhì)的合成導致肌少癥，加快老年患者衰弱進程[24]。研究[25-26]報道，高水平的CRP可以更好地預測女性衰弱的發(fā)生，但血清CRP也是機體急性期的反應產(chǎn)物，國外部分學者[27]認為，這種非特異性的炎癥生物標志物不一定與衰弱相關(guān)，因此需要進一步設計高質(zhì)量的研究來探討這一結(jié)論。

衰弱最初表現(xiàn)為一系列的非特異性癥狀，進一步發(fā)展會出現(xiàn)機體易損性增加和抗應激事件潛力衰退等表現(xiàn)，是老年人失能的最主要原因[28], 因此對于衰弱的篩查尤為重要。研究[29-30]顯示，目前醫(yī)院老年患者衰弱管理方案中衰弱的篩查主要推薦使用各類衰弱量表以及一些簡單、快速、無需特殊設備和耗時的步速、起立-行走試驗等衰弱測量工具，結(jié)合常見炎癥標志物綜合判斷衰弱發(fā)生的方法目前臨床并不多見。血常規(guī)是臨床醫(yī)生開具最多的檢驗，也是醫(yī)護日常工作中最常參考的化驗指標，但臨床對于化驗指標的查看往往用于血常規(guī)的判斷，很少與衰弱的評估聯(lián)系起來。本研究為臨床衰弱的篩查拓寬了思路，為臨床綜合評判衰弱提供一定借鑒，尤其對于衰弱前期的篩查具有臨床意義。衰弱前期是可逆的多維度、多因素綜合征[31], 如能早期識別并干預可以阻止衰弱的進一步發(fā)展，因此未來在衰弱的篩查管理中可參考血常規(guī)中常見的炎癥標志物及CRP水平以客觀評估衰弱情況。

本研究的局限性有以下幾點: ① 本研究僅納入常見的7種炎癥標志物，因此得出的結(jié)論有一定的局限性。② 本研究的研究對象為80歲以上老年患者，年齡段涵蓋不全，得出的最終結(jié)論存在一定偏倚。③ 本研究最終得出的結(jié)論是CRP與衰弱及前期存在關(guān)聯(lián)性，其他炎癥標志物與衰弱及其前期的關(guān)系未得出有意義結(jié)論，可能與樣本量不夠大、研究人群特殊有一定的關(guān)系。

研究[10, 21, 32-33]得出, IL-6、D-二聚體、腫瘤壞死因子(TNF)-α等炎性標志物與衰弱存在一定關(guān)聯(lián)性，有望成為衰弱的理想生物標志物。未來衰弱的理想炎癥標志物可繼續(xù)從衰弱的生理機制出發(fā)，可使用性價比合理、可靠的測量方法，但同時具有一定的敏感度和特異度。炎癥標志物最好能夠在衰弱進展早期被檢測出來; 單個分子標志物的預測價值具有一定的局限性，未來可綜合多個生物標志物以提高對衰弱的預測準確率。

綜上所述，炎癥標志物白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、CRP與衰弱存在關(guān)聯(lián)性, CRP與衰弱及其前期均存在關(guān)聯(lián)性, CRP有望成為識別衰弱的炎癥標志物。在臨床衰弱管理的過程中，衰弱量表的評估結(jié)合客觀衰弱標志物可更精確地篩選出衰弱的高危人群，從而采取積極的措施以逆轉(zhuǎn)、延緩或減少衰弱的發(fā)生，對提高中老年人群的生活質(zhì)量、減輕衰弱造成的社會負擔與經(jīng)濟負擔均具有重要意義。