芪參益腎湯聯(lián)合雷公藤多苷片治療腎病綜合征50 例

羅 貞，張國(guó)林

(龍游縣中醫(yī)醫(yī)院·浙江 龍游 324400)

腎病綜合征(nephrotic syndrome，NS)是一組以大量蛋白尿、低蛋白血癥、水腫、高血脂癥等為主要特征的臨床綜合征，發(fā)病原因尚未完全闡明，可能與遺傳、感染、免疫等因素有關(guān)[1]。NS可引起腎功能損害、細(xì)菌感染、血栓、脂代謝紊亂等并發(fā)癥，若不及時(shí)治療，可危及患者生命安全[2]。目前，西醫(yī)多采用醋酸潑尼松、環(huán)磷酰胺等藥物治療，雖短期治療效果確切，但長(zhǎng)期使用可引起肝臟損傷，療效受限[3]。近年來，中醫(yī)藥治療NS取得了較大進(jìn)展，雷公藤多苷片是中醫(yī)治療NS的常用藥物，具有祛風(fēng)消毒、除濕消腫之功效，現(xiàn)代研究證實(shí)雷公藤多苷片在抗炎、降低蛋白尿方面有一定優(yōu)勢(shì)，但該藥容易誘發(fā)轉(zhuǎn)氨酶升高、骨髓抑制等不良反應(yīng)，應(yīng)用存在一定局限[4-5]。因此，考慮在應(yīng)用雷公藤多苷片基礎(chǔ)上，聯(lián)合中藥治療，或可提升NS患者的臨床療效。基于此，本研究筆者在雷公藤多苷片治療基礎(chǔ)上聯(lián)合自擬芪參益腎湯治療NS患者，現(xiàn)將觀察結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 采用前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究方法，病例來源于龍游縣中醫(yī)醫(yī)院2018年10月—2021年10月治療的NS患者，通過隨機(jī)數(shù)字表法將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的101患者分為觀察組(51 例)和對(duì)照組(50 例)。觀察組51例患者中男性28例，女23例；年齡42～68 歲，平均(56.85±4.34)歲；病程4～30個(gè)月，平均(22.78±4.24)月。對(duì)照組50例患者中男26例，女24例；年齡45～68 歲，平均(56.12±4.36)歲；病程4～32 個(gè)月，平均(23.12±4.27)月。2組患者一般資料比較差異不顯著(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合腎病綜合征西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；2)符合中醫(yī)“水腫”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證屬于脾虛濕困證[6]，主癥：面浮足腫，勞作后或午后加重；次癥：面色晄白、神疲乏力、尿少色清、大便或溏；舌淡苔白滑，脈細(xì)弱；3)年齡40～70歲，性別不限；4)患者及家屬知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)繼發(fā)性腎病綜合征；2)合并嚴(yán)重心腦血管、血液系統(tǒng)疾病及重癥感染、惡性腫瘤等疾?。?)1 個(gè)月內(nèi)使用過免疫抑制劑以及生物制劑者；4)過敏體質(zhì)或?qū)λ幬镞^敏者。

2 方法

2.1 治療方法 2組NS患者臥床休息、補(bǔ)充適量?jī)?yōu)質(zhì)蛋白物質(zhì)，給予降糖、降壓、降脂、利尿、抗凝等西醫(yī)常規(guī)治療。對(duì)照組給予雷公藤多苷片(貴州漢方藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z52020369，10 mg×50s)口服，按體質(zhì)量每1 kg每日1～1.5 mg，分3次飯后口服；醋酸潑尼松片(華中藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42021526，5 mg×100片/瓶)口服，初始劑量為1.0 mg/(kg·d)，每日最大劑量為60 mg，按最大劑量治療4周后開始減量，每周減少10%劑量，直至每日劑量達(dá)到20 mg，治療8周后將每日劑量減量至10 mg，之后以10 mg/d維持劑量治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用自擬芪參益腎湯治療，具體藥方如下：黃芪30 g、黨參20 g、白術(shù)20 g、茯苓15 g、山藥20 g、山萸肉15 g、金櫻子20 g、丹參15 g、水蛭6 g、甘草6 g，日1劑，水煎取汁200 mL，早晚各100 mL溫服。兩組均連續(xù)治療12周。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國(guó)成人腎病綜合征免疫抑制治療專家共識(shí)》[3]中相關(guān)療效標(biāo)準(zhǔn)。

2.3 觀察指標(biāo) 1)腎功能檢測(cè)：磺基水楊酸法于治療前后進(jìn)行24 h尿蛋白定量測(cè)定；采用速率法測(cè)定血尿素氮(BUN)，苦味酸法測(cè)定血肌酐(SCr)。2)血漿白蛋白、總膽固醇、三酰甘油檢測(cè)：治療前后全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 25.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)。P<0.05示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 2組NS患者療效比較 見表1。

表1 2 組患者療效比較[例(%)]

3.2 2組NS患者治療前后腎功能指標(biāo)比較 見表2。

表2 2組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較

3.3 2組NS患者治療前后血漿白蛋白、總膽固醇、三酰甘油水平比較 見表3。

表3 2組患者治療前后ABL、TC、TG水平比較

4 討論

腎病綜合征(NS)是一類由多種病因引起的臨床綜合征，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于NS 的發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制目前尚未完全清楚，研究發(fā)現(xiàn)與免疫紊亂、高脂血癥、高凝血癥、炎癥介質(zhì)、細(xì)胞學(xué)機(jī)制等諸多因素緊密相關(guān)[1]?；颊吣I小球通透性增加，蛋白經(jīng)尿液丟失，細(xì)胞內(nèi)外滲透壓改變，水液進(jìn)入組織間隙，造成水腫[2]。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，NS屬“水腫”“虛勞”等范疇，病位主要在肺、脾、腎三臟；總屬本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)錯(cuò)雜之證。《景岳全書·腫脹》中指出“凡水腫等證，乃肺脾腎三臟相干之病”?！端貑枴そ?jīng)脈別論》曰：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱”。肺主宣發(fā)肅降，肺失宣降，水道不通，泛溢肌膚；脾主運(yùn)化，有布散水精的功能，外感水濕，脾陽(yáng)被困，加之飲食勞倦損及脾氣，造成脾失轉(zhuǎn)輸，運(yùn)化無權(quán)，水濕內(nèi)停，乃成水腫；腎主水，水的運(yùn)化有賴于腎陽(yáng)蒸化、開闔作用，久病勞欲，損及腎臟，則腎失蒸騰氣化、開闔不利，水液泛濫肌膚，發(fā)為水腫。治療主要以補(bǔ)肺健脾益腎、行氣利水祛濕為主。雷公藤多苷是雷公藤的主要活性成分，有“中草藥激素”之譽(yù)。雷公藤是衛(wèi)矛科雷公藤屬木質(zhì)藤本植物，具有消腫止痛、祛風(fēng)除濕、舒筋、活血通絡(luò)、殺蟲攻毒之功效。雷公藤多苷具有較強(qiáng)的抗炎、免疫調(diào)節(jié)等作用[7]；治療腎臟疾病可減少蛋白尿、消除水腫[8]。自擬芪參益腎湯中黃芪味甘而性微溫，補(bǔ)氣升陽(yáng)、益氣固表、利水消腫；研究顯示黃芪的主要有效成分具有抗氧化、降脂、降糖、提高機(jī)體免疫力等作用，可增加細(xì)胞活性，減少尿蛋白，保護(hù)腎臟，減少感染的并發(fā)癥[9]。黨參味甘性平，補(bǔ)中益氣，大補(bǔ)肺脾之氣；研究顯示黨參的主要成分具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、降糖等作用，可增強(qiáng)免疫力，保護(hù)腎臟組織結(jié)構(gòu)[10]。白術(shù)味甘苦，性溫，補(bǔ)氣健脾、燥濕利水，擅長(zhǎng)補(bǔ)脾益氣，被稱為“健脾益氣第一要藥”；研究顯示白術(shù)的主要有效成分具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、調(diào)節(jié)腸道菌群等作用，可調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞，刺激Th1型細(xì)胞，促使Th1型淋巴細(xì)胞增殖，增強(qiáng)機(jī)體免疫水平[11]。茯苓味甘、淡，補(bǔ)氣健脾，既能補(bǔ)氣又能利水消腫；茯苓主要有效成分具有抗炎、增強(qiáng)免疫、利尿消腫等作用，可促進(jìn)體內(nèi)毒素的排除，降低肌酐和尿素氮，延緩腎臟病的進(jìn)展[12]。山藥味甘而性平，補(bǔ)肺氣、健脾氣、固腎氣、益精血，此藥可三臟同補(bǔ)，上可補(bǔ)充肺氣，中可健運(yùn)脾氣，下能補(bǔ)腎固精；研究顯示山藥的主要有效成分具有免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、調(diào)節(jié)血脂、降血糖、調(diào)節(jié)脾胃等作用；可有效緩解腎臟缺血再灌注引起的損傷，改善腎功能[13]。山萸肉味酸、澀，微溫，平補(bǔ)陰陽(yáng)，補(bǔ)益肝腎；研究顯示山萸肉的主要有效成分具有降糖、抗炎作用，可調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，減緩腎臟的病理?yè)p傷，保護(hù)腎功能[14]。金櫻子性平，味酸澀，固精縮尿、澀腸止瀉；研究顯示金櫻子主要有效成分具有保護(hù)腎功能、抗炎、抗氧化、降脂和免疫調(diào)節(jié)作用，其提取物可降低 Ig A 腎病大鼠的血肌酐水平以及尿紅細(xì)胞、蛋白[15]。丹參味苦性微寒，活血化瘀；研究顯示丹參的主要有效成分具有免疫調(diào)節(jié)、保護(hù)腎臟、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、改善微循環(huán)等作用；可調(diào)節(jié)免疫球蛋白及補(bǔ)體，增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，降低血肌酐及尿素氮，改善腎功能[16]。水蛭味咸、苦，性平，活血化瘀通絡(luò)；研究顯示水蛭的主要有效成分具有保護(hù)腎功能、抗血小板聚集以及降血脂的作用，可減少血液黏稠度，降低血脂水平，延緩腎功能進(jìn)展[17]。

本文觀察結(jié)果顯示，觀察組總緩解率為94.1%，高于對(duì)照組的80.0%；治療后2組NS患者24 h 尿蛋白定量、SCr、BUN水平均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)；治療后2組NS患者血漿白蛋白水平均較治療前升高(P<0.05)，血脂水平將治療前降低，觀察組血漿白蛋白和血脂改善明顯于對(duì)照組(P<0.05)。提示自擬芪參益腎湯聯(lián)合雷公藤多苷片治療NS患者療效顯著，能夠減少尿蛋白，改善腎功能，調(diào)節(jié)血脂代謝。