代謝性骨病患者血清骨膠原酶的檢測及其意義

王 歡

(江西省進(jìn)賢縣中醫(yī)院,江西 進(jìn)賢 331700)

代謝性骨病在臨床上一般是指患者由于后天或者先天的各種因素對(duì)體內(nèi)的骨代謝以及生化狀態(tài)產(chǎn)生一定的干擾,從而使得患者的骨生化代謝出現(xiàn)了一定的障礙,最后誘發(fā)骨疾。骨骼主要是由有機(jī)成分和無機(jī)成分組成的,有機(jī)成分有膠原蛋白和非膠原蛋白,無機(jī)成分主要是鈣、鎂、鋅、硒。促進(jìn)骨頭合成的細(xì)胞叫成骨細(xì)胞,把骨頭破壞掉的細(xì)胞叫破骨細(xì)胞。由于先天性及遺傳性疾病、不良生活方式、其他疾病或藥物引起骨骼中成骨或破骨細(xì)胞功能發(fā)生異常改變或膠原蛋白、羥基磷灰石成分發(fā)生異常改變可產(chǎn)生代謝性骨病。代謝性骨病包括多種疾病,可以影響骨骼的質(zhì)量或結(jié)構(gòu)。這些疾病有許多原因,從遺傳疾病到營養(yǎng)缺乏,到獲得性疾病。從發(fā)病機(jī)制上分析,代謝性骨病主要包含了骨生長、骨吸收以及礦物沉積3個(gè)方面的不正常[1]。代謝性骨病最主要的癥狀表現(xiàn)為腰背部疼痛,尤其是在患者長久保持一個(gè)姿勢以后,那么患者的腰背部疼痛感覺往往會(huì)加劇。如果患者不及時(shí)接受治療導(dǎo)致病程逐漸延長的話,那么患者還有可能會(huì)出現(xiàn)身高縮短,以及駝背畸形等癥狀表現(xiàn)。同時(shí)對(duì)于代謝性骨病患者來說,只要在日常生活中受到外傷,就很有可能導(dǎo)致自身出現(xiàn)骨折的現(xiàn)象,因此需要做好日常的護(hù)理。骨膠原酶在臨床上又被稱之為骨特異性堿性磷酸酶,其主要在人體內(nèi)發(fā)揮的作用是在骨頭形成的過程中對(duì)人體內(nèi)的磷酸酯進(jìn)行水解,當(dāng)人體內(nèi)沉積羥磷灰石時(shí),及時(shí)地提供沉積所需要的磷酸,并且對(duì)焦磷酸鹽起到水解作用,當(dāng)焦磷酸鹽抑制人體內(nèi)部形成骨鹽時(shí),其對(duì)進(jìn)行妨礙解除,對(duì)骨形成產(chǎn)生積極的作用[2]。骨膠原酶作為人體內(nèi)成骨細(xì)胞的成分之一,是成骨過程的重點(diǎn)參與對(duì)象,在血清中,骨膠原酶的活性一直處于比較穩(wěn)定的狀態(tài),不會(huì)輕易受到外界的影響,因此骨膠原酶的水平變化可以作為人體內(nèi)部骨形成變化情況的指標(biāo)之一[3]。此次研究將我院2019年12月-2020年12月接受治療的代謝性骨病患者以及正常的健康者各100例作為研究對(duì)象,用來分析探討代謝性骨病患者,對(duì)其血清骨膠原酶的水平以及其他血清指標(biāo)進(jìn)行檢測的意義,為臨床實(shí)踐提供有效的依據(jù)。通過檢測血、尿中骨代謝生化指標(biāo)水平,可了解骨組織新陳代謝的情況,用于評(píng)價(jià)骨代謝狀態(tài)、骨質(zhì)疏松診斷分型,預(yù)測骨折風(fēng)險(xiǎn)、抗骨質(zhì)疏松治療療效,以及代謝性骨病的鑒別診斷。本研究通過檢測代謝性骨病患者跟骨骨密度(bonemineraldensity,BMD),同時(shí)選取目前具有代表性的4種骨吸收標(biāo)志物脫氧吡啶酚(D-PYR)、I型膠原N端肽(NTX)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、尿羥脯氨酸(HOP)進(jìn)行生化檢測,臨床常以其與尿肌酐(Cr)的比值D-Pyr/Cr、NTX/Cr、HOP/Cr間接反映D-Pyr、NTX、HOP水平,以探討骨吸收標(biāo)志物對(duì)代謝性骨病的臨床診斷、病情監(jiān)測價(jià)值,同時(shí)研究骨密度的改變與骨吸收標(biāo)志物水平的相關(guān)關(guān)系?，F(xiàn)報(bào)告如下。

臨床資料

1 一般資料:本次探究的研究對(duì)象是選取我院2019年12月-2020年12月接受治療的代謝性骨病患者以及正常的健康者各100例,分別記為觀察組和對(duì)照組,觀察組中男性患者55例,女性患者45例;年齡最大的為76歲,年齡最小的為23歲,平均年齡為(51.03±2.39)歲;其中44例甲亢患者,24例糖尿病患者,32例慢性腎衰竭患者。對(duì)照組中男性患者54例,女性患者46例;年齡最大的為74歲,年齡最小的為25歲,平均年齡為(51.23±2.63)歲。此次研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者及其家屬同意并簽署手術(shù)同意書之后正式進(jìn)行。2組患者基本資料經(jīng)過比較基本無差異(P＞0.05),具有可比性。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①正常者沒有內(nèi)分泌類疾病以及代謝性骨病,在接受研究之前沒有接受任何類型的骨代謝疾病的治療;②甲亢患者在臨床表現(xiàn)上有典型的Graves癥狀;③慢性腎衰竭患者在臨床表現(xiàn)上各系統(tǒng)的癥狀比較明顯,有明顯的氮質(zhì)血癥。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①遺傳代謝性疾病;②先天性肝、腎、肺等重要臟器功能異常;③多胎妊娠;④甲狀腺疾病、精神異常、凝血功能異?；虬橛凶陨砻庖呦到y(tǒng)疾病者;⑤中途放棄治療或中轉(zhuǎn)上一級(jí)醫(yī)院者。

2 方法:(1)血清骨膠原酶水平檢測?；颊咴诮邮苎芯康漠?dāng)天早上禁食,空腹?fàn)顟B(tài)下抽取3ml靜脈血,使用離心機(jī)進(jìn)行離心操作,離心操作結(jié)束之后取血清進(jìn)行檢測,使用骨膠原酶采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測患者的血清骨膠原酶水平。(2)臨床資料調(diào)查。研究對(duì)象身體一般狀況穩(wěn)定期間進(jìn)行現(xiàn)場調(diào)查?，F(xiàn)場發(fā)放調(diào)查表并指導(dǎo)填寫,項(xiàng)目包括出生日期、工作、飲食、疾病史、家族史等,簽署知情同意書。馬丁測高儀測定身高,身體成分分析儀(日本百利達(dá)MC-180)測定體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)(bodymassindex,BMI),定量超聲法測定BMD,超聲骨密度儀(韓國OsteoPro)測定跟骨的超聲波速度、T值和Z值、骨硬度指數(shù)。骨吸收標(biāo)志物水平,TRAP檢測采用空腹靜脈血3ml離心后分離的血清標(biāo)本,D-Pyr、NTX、HOP檢測采用空腹晨尿標(biāo)本,同時(shí)測定尿肌酐(Cr)水平,自動(dòng)生化分析儀計(jì)算D-Pyr/Cr、NTX/Cr、HOP/Cr比值。TRAP、D-Pyr、NTX采用酶聯(lián)免疫法(ELISA法)、HOP檢測采用氯氨T化學(xué)法,上述所有操作嚴(yán)格遵循儀器與試劑盒說明書完成。(3)質(zhì)控方法。①研究開始前,向入組病例患者及家屬全面介紹本項(xiàng)目的研究目的及程序等,并指導(dǎo)患者及家屬簽署同意書,將相關(guān)文件資料保留、備查。②為了避免檢驗(yàn)醫(yī)生專業(yè)技能對(duì)檢測結(jié)果產(chǎn)生的偏差,入組病例標(biāo)本采集完畢后均由我院檢驗(yàn)醫(yī)生進(jìn)行;所有病例的治療均由同一位醫(yī)生完成。研究中,標(biāo)本采集醫(yī)生具有3年臨床經(jīng)驗(yàn)的副主任醫(yī)師操作完成;2組骨膠原酶水平測定為我院具有10年臨床經(jīng)驗(yàn)的副主任醫(yī)師完成,檢驗(yàn)操作步驟相同,以保證操作規(guī)范的統(tǒng)一性和規(guī)范性。③為了避免測量結(jié)果產(chǎn)生的偏倚及誤差,所有研究對(duì)象均在我院檢驗(yàn)科與骨科完成,并由科室制定的1名醫(yī)生完成結(jié)局指標(biāo)的測定。④所有參與本研究的人員均接受專業(yè)的培訓(xùn),遵循治療者、測量者及統(tǒng)計(jì)三者分離。⑤研究期間設(shè)定質(zhì)量監(jiān)控員,對(duì)本研究進(jìn)行全程質(zhì)量控制和監(jiān)督,檢查并確認(rèn)所有研究數(shù)據(jù)的記錄與報(bào)告填寫的完整,保證與原始數(shù)據(jù)一致。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:調(diào)查數(shù)據(jù)用Excel建立數(shù)據(jù)庫,用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)調(diào)查數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。2組間比較采用t檢驗(yàn)。線性相關(guān)用Pearson積差相關(guān)系數(shù)表示,骨密度值與各相關(guān)體質(zhì)參數(shù)、骨吸收標(biāo)志物水平的影響采用逐步回歸法(Stepwise)進(jìn)行多元線性回歸模型(multiplelinearregressionanalysis)分析(進(jìn)入水準(zhǔn)α=0.05,剔除水準(zhǔn)α=0.10),以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 結(jié)果

4.1 2組患者的血清骨膠原酶水平對(duì)比:對(duì)2組患者的血清骨膠原酶水平進(jìn)行檢測,并完成相關(guān)數(shù)據(jù)的分析與整理,結(jié)果表明:觀察組3種類型的患者的血清骨膠原酶水平均比對(duì)照組患者高(P＜0.05);觀察組中甲亢患者骨膠原酶水平高于慢性腎衰竭和糖尿病患者(P＜0.05);觀察組慢性腎衰竭和糖尿病患者骨膠原酶水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。見表1。

表1 2組患者的血清骨膠原酶水平對(duì)比(±s)

表1 2組患者的血清骨膠原酶水平對(duì)比(±s)

組別 例數(shù) 平均年齡(歲)骨膠原酶(μg/L)對(duì)照組 100 51 11.28±4.38觀察組甲亢 44 48 20.65±6.27慢性腎衰竭 32 52 16.47±7.41糖尿病 24 51 15.93±5.28

4.2 2組患者的TRAP、D-Pyr/Cr、NTX/Cr、HOP/Cr對(duì)比:2組患者的性別、年齡、身高、體質(zhì)量、體質(zhì)指數(shù)、骨密度T值、骨密度Z值、骨硬度指數(shù),按性別分組后,男女觀察組與對(duì)照組在年齡、身高上無差異,在體質(zhì)量、體質(zhì)指數(shù)、骨密度、骨硬度指數(shù)上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,觀察組＜對(duì)照組(P＜0.05)?；颊叩腡RAP、D-Pyr/Cr、NTX/Cr、HOP/Cr,密度T、Z值與各體質(zhì)人類學(xué)參數(shù)、骨吸收標(biāo)志物水平之間有顯著相關(guān)性。見表2。

表2 2組患者的TRAP、D-Pyr/Cr、NTX/Cr、HOP/Cr對(duì)比(±s)

表2 2組患者的TRAP、D-Pyr/Cr、NTX/Cr、HOP/Cr對(duì)比(±s)

性別 組別 TRAP(U/L) D-PYR/Cr(nmol/mmol)NTX/Cr(nmol/mmol)HOP/Cr(nmol/mmol)男 觀察組(n=55) 82.77±8.64 48.54±6.11 62.22±5.36 45.38±6.60對(duì)照組(n=54) 44.21±7.82 32.06±4.30 41.07±4.94 21.52±4.86 t 21.104 14.062 18.369 18.374 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001女 觀察組(n=45) 75.64±7.69 14.42±4.88 60.42±6.18 50.27±6.73對(duì)照組(n=46) 68.09±9.10 6.80±2.10 37.18±4.72 48.64±8.23 t 1.392 9.109 19.697 0.996 P＞0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

討 論

關(guān)節(jié)是支撐人體進(jìn)行一切活動(dòng)的重要組成部分,但是隨著年齡增長,人體的關(guān)節(jié)在逐漸的老化,特別是40歲以上的人群,關(guān)節(jié)老化速度加快,鈣質(zhì)逐漸流失,關(guān)節(jié)的功能慢慢地減弱,直到產(chǎn)生各種關(guān)節(jié)疾病,嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量。想要保持關(guān)節(jié)健康,首先要學(xué)會(huì)保養(yǎng)關(guān)節(jié),其中重點(diǎn)是補(bǔ)充關(guān)節(jié)所需的各類營養(yǎng)物質(zhì),如骨膠原、鈣質(zhì)、磷質(zhì)、維生素等[4]。其中骨膠原是膠原蛋白在人體中存在的一種形式,其主要分布在人體骨骼內(nèi),其含量占了骨骼所構(gòu)成有機(jī)物的90%以上,是維持骨骼韌性以及為骨骼提供重要營養(yǎng)的物質(zhì)。因而,骨膠原與人體骨骼的健康息息相關(guān),若是骨膠原含量不足或代謝異常,會(huì)導(dǎo)致多種骨骼疾病的發(fā)生,若是無法及時(shí)補(bǔ)充骨膠原或調(diào)節(jié)其代謝,對(duì)于骨骼關(guān)節(jié)的軟骨以及骨骼纖維網(wǎng)的健康會(huì)產(chǎn)生不良的影響。此外,骨膠原與人體骨骼吸收營養(yǎng)的效率也存在著重要的聯(lián)系,若是骨膠原含量不足,鈣鎂磷等礦物質(zhì)或微量元素則無法均勻分布在骨骼上,因而容易導(dǎo)致骨質(zhì)增生以及關(guān)節(jié)靈活性下降等情況。有學(xué)者研究后發(fā)現(xiàn)[5],骨膠原的作用主要有2方面:(1)消除關(guān)節(jié)疼痛。骨膠原也稱"骨膠原蛋白",骨基質(zhì)的90%由膠原組成,最新的骨科學(xué)研究驚人發(fā)現(xiàn):關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、僵硬、無力感、嘎嘎作響、軟骨磨損的根源是骨膠原受到免疫系統(tǒng)的錯(cuò)誤攻擊,絕非缺鈣造成。因?yàn)槿梭w自身對(duì)一種名為愛潑斯坦的病毒有遺傳性的先天性過敏,而這種病毒的氨基酸和人體骨膠原內(nèi)的氨基酸非常相似,所以當(dāng)人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體攻擊愛潑斯坦病毒時(shí),也錯(cuò)誤地把軟骨內(nèi)的骨膠原當(dāng)成外來異物加以攻擊(也稱"免疫交叉反應(yīng)",因而使軟骨受損,潤滑度變差;軟骨表面長出骨刺,腫脹,關(guān)節(jié)間的空隙變小,活動(dòng)受阻,疼痛不已,如果缺乏治療,最終將導(dǎo)致骨頭破裂。免疫系統(tǒng)的問題只有從免疫系統(tǒng)入手才能解決,骨膠原經(jīng)過胃,被小腸淋巴識(shí)別后,使免疫系統(tǒng)產(chǎn)生"耐受"認(rèn)同作用,直達(dá)軟骨組織,快速修復(fù)軟骨,消除關(guān)節(jié)的疼痛、腫脹、僵硬、無力感、有響聲、骨質(zhì)增生、骨刺、五十肩、網(wǎng)球肘等,這個(gè)過程叫“口服免疫耐受作用”,補(bǔ)鈣根本無法做到這一點(diǎn);(2)延緩骨質(zhì)疏松。骨質(zhì)疏松、腿腳抽筋的主要原因是占骨質(zhì)總量80%的骨膠原的流失,鈣、鎂、磷的流失量只占20%,“高效補(bǔ)鈣”根本無濟(jì)于事,只有補(bǔ)充足夠的骨膠原,才能保證骨骼成分的合理比例,延緩骨質(zhì)疏松10年[6]。代謝性骨病的病因復(fù)雜,年齡、絕經(jīng)或卵巢切除、營養(yǎng)缺乏、糖尿病、腎功能不全、類風(fēng)濕、慢性肝炎等體質(zhì)因素以及體內(nèi)雌激素、甲狀旁腺激素、甲狀腺素、降鈣素、生長激素等體液調(diào)節(jié)因素,均可改變骨代謝平衡。骨代謝紊亂時(shí),激活或抑制骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞的系列因子生理作用使得骨組織發(fā)生改變,產(chǎn)生的骨代謝產(chǎn)物必定引起骨密度的改變,甚至早期就出現(xiàn)影像形態(tài)學(xué)的改變。骨膠原酶在正常血清之中是由未成熟和成熟的成骨細(xì)胞進(jìn)行合成,對(duì)骨代謝起到非常重要的調(diào)節(jié)作用,定量測定血清骨膠原酶的水平,可以對(duì)骨形成的變化進(jìn)行監(jiān)測,成為骨形成變化的參數(shù)之一[7]。腎性骨病又被稱為尿毒癥性骨病或者腎性的骨營養(yǎng)不良,慢性腎衰患者在患病之后非常常見,有研究報(bào)道幾乎所有的尿毒癥患者都不同程度地患有骨骼損害。由于發(fā)生慢性腎衰、腎實(shí)質(zhì)破壞、腎單位減少等情況,導(dǎo)致患者的鈣磷代謝也出現(xiàn)了異常,引起繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn),甲狀旁腺素的水平對(duì)人體內(nèi)部的成骨細(xì)胞以及破骨細(xì)胞的產(chǎn)生、成熟均給予一定的刺激,使其活性不斷增強(qiáng),從而使骨重建過程的吸收和形成兩種功能均亢進(jìn),造成骨的高轉(zhuǎn)換性損害[8]。

在此次探究之中,慢性腎衰竭患者有32例,其骨膠原酶的水平比正常檢查者的水平明顯更高,說明慢性腎衰竭患者的骨損害為高轉(zhuǎn)換型,骨形成增加。甲亢患者一般情況下都會(huì)伴隨患有代謝性骨病,本次研究選取了44例甲亢患者,其骨膠原酶水平比正常檢查者的水平明顯更高。在甲亢時(shí),患者會(huì)分泌更多的甲狀腺激素,人體的各系統(tǒng)代謝功能也出現(xiàn)亢進(jìn),從而使得患者的鈣磷代謝出現(xiàn)紊亂,增加骨中鈣磷的釋放量,血鈣的水平上升,對(duì)成骨細(xì)胞活性產(chǎn)生刺激,增加患者的骨形成,對(duì)骨轉(zhuǎn)換有一定的促進(jìn)作用[8]。甲狀腺素也能直接或間接地對(duì)患者的皮質(zhì)骨和松質(zhì)骨中骨細(xì)胞的活性造成改變,從而使得患者的骨的重建過程出現(xiàn)改變,加快患者的轉(zhuǎn)換,致使血清骨膠原酶水平顯著升高[9]。骨代謝受到糖尿病的影響機(jī)制非常復(fù)雜,本次研究選取24例糖尿病患者,其骨膠原酶水平比正常檢查者的水平明顯更高,對(duì)于糖尿病患者,血糖升高,導(dǎo)致尿鈣的排出量也大大增加,也增加了血中PTH水平的反饋性,骨受到PTH的作用,骨的轉(zhuǎn)換率以及更新率都更高。另有學(xué)者認(rèn)為在2型糖尿病早期破骨、成骨過程均顯著增強(qiáng),但隨著病程延長,成骨過程減弱,因此,糖尿病患者在整個(gè)疾病過程中追蹤檢測骨膠原酶對(duì)了解骨代謝的改變也有顯著意義,能為臨床制定干預(yù)措施提供參考依據(jù)[9]。TRAP主要存在于與破骨細(xì)胞膜相聯(lián)系的微粒體內(nèi),骨吸收期間,破骨細(xì)胞產(chǎn)生并分泌H+-ATP酶在細(xì)胞間形成1個(gè)空隙,TRAP即通過破骨細(xì)胞波狀緣分泌入此空隙,參與骨基質(zhì)中鈣磷礦化底物的降解。TRAP的分泌能在血清中測得,可間接反映破骨細(xì)胞活性以及骨吸收的速率。本研究顯示,男性代謝性骨病組TRAP顯著升高(P＜0.01),而女性觀察組未顯示此種變化。初步分析原因,認(rèn)為存在著年齡、雌激素等對(duì)骨代謝的影響,絕經(jīng)后女性雌激素分泌不足,致使破骨細(xì)胞活躍增強(qiáng),影響骨膠原的成熟、轉(zhuǎn)換和骨礦化,同時(shí)雌激素抑制甲狀旁腺激素的分泌,抑制腎1α-羥化酶的活性,1,25-(OH)2D3合成減少,腸吸收鈣減少,骨礦含量隨之減少,多因素相互作用,使得TRAP水平存在性別差異。Pyr和D-Pyr是成熟的Ⅰ型膠原分子間構(gòu)成膠原纖維的交聯(lián)物,受賴氨酰氧化酶作用而成為降解產(chǎn)物釋放入血,不被肝臟降解而直接經(jīng)尿液排出。因此,測定尿D-Pyr或DPyr/Cr能反映骨吸收情況。本研究顯示,男女性代謝性骨病組D-Pyr/Cr均出現(xiàn)顯著升高(P＜0.01),顯示了吡啶酚在此類疾病的診斷或病情評(píng)價(jià)中的價(jià)值。因?yàn)槟蛑蠨-Pyr/Cr的濃度不受飲食與運(yùn)動(dòng)的影響,故認(rèn)為是反映骨膠原降解和骨吸收最靈敏最特異的指標(biāo)之一。Ⅰ型膠原N端肽與I型膠原C端肽均為骨膠原溶解釋放的I型膠原在肝臟中被分解的產(chǎn)物,均為評(píng)價(jià)骨形態(tài)計(jì)量學(xué)骨吸收的重要參數(shù)。本研究顯示,無論男性還是女性患者,觀察組NTX顯著升高(P＜0.01),認(rèn)為NTX活性亦可作為骨更新的敏感指標(biāo),也有研究檢測血清Ⅰ型膠原C端肽,認(rèn)為其與Pyr、D-Pyr呈顯著的正相關(guān)。因?yàn)槿梭w其他組織包括肌肉和皮膚也含有一定比例的膠原,尿中HOP僅有10%來自骨Ⅰ型膠原的降解,易受到食物中動(dòng)物膠原蛋白攝入量的影響,且HOP在排入尿液之前大部分已降解,故認(rèn)為尿羥脯氨酸對(duì)骨更新或骨吸收反映不特異,臨床分析時(shí)可同時(shí)檢測清晨第2次空腹尿和24小時(shí)尿HOP綜合判定。跟骨定量超聲測量,超聲振幅衰減平均值能較好地反映骨的密度,超聲傳播速度能較好地反映骨的質(zhì)量,而骨硬度指數(shù)能較綜合地反映骨強(qiáng)度的改變,有助于臨床診療提供參考依據(jù)[10]。

綜上所述,檢測代謝性骨病,需要選擇合適的方式。在本次研究過程中,由于病例數(shù)較少,研究結(jié)果缺乏循證醫(yī)學(xué)的證據(jù),因此需要探索更多樣本、更具前瞻性的結(jié)果。但是,本文數(shù)據(jù)初步證實(shí),對(duì)患者的血清骨膠原酶進(jìn)行定量測定,可以對(duì)代謝性骨病患者的代謝改變進(jìn)行有效的反饋,是研究代謝性骨病患者骨代謝改變的有效指標(biāo),值得在臨床上大力推廣。