外周血腫瘤標(biāo)志物早期診斷肺癌的臨床價(jià)值分析

勞明珠

（茂名市中醫(yī)院腫瘤二科，廣東 茂名 525000）

近年來，隨著空氣質(zhì)量的逐漸下降，肺癌的發(fā)生率呈上升趨勢(shì)，嚴(yán)重危害人們的生命健康[1]。由于肺癌前期患者的臨床癥狀多不明顯，若體檢不及時(shí)，待確診時(shí)大部分已到晚期。目前，外周血腫瘤標(biāo)志物被逐步應(yīng)用于肺癌的早期診斷中，且其腫瘤標(biāo)志物水平作為化學(xué)診斷重要觀察指標(biāo)，對(duì)疾病的早期診斷、治療及預(yù)后具有重要意義[2]。本研究通過比較不同人群中糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段抗原21-1（cytokeratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（euron specific enolase，NSE）、糖類抗原153（carbohydrate antigen 153，CAl53）、糖類抗原l99（carbohydrate antigen l99，CAl99）標(biāo)志物水平、標(biāo)志物在肺癌不同分型中的水平及標(biāo)志物組合對(duì)肺癌早期診斷率，進(jìn)一步探討外周血腫瘤標(biāo)志物對(duì)于肺癌早期診斷的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2019年10月至2020年6月本院收治的85例肺癌患者作為肺癌組，60例肺部良性腫瘤患者作為肺良性腫瘤組及同期于本院接受健康體檢的40名健康體檢者作為健康組。肺癌組男44例，女41例；年齡30～75歲，平均年齡（57.6±5.8）歲；鱗腺癌17例，小細(xì)胞癌11例，腺癌33例，鱗癌24例；TNM分期：Ⅳ期21例，Ⅲ期23例，Ⅱ期26例，Ⅰ期15例。肺良性腫瘤組男33例，女27例；年齡28～76歲，平均年齡（56.9±6.1）歲。健康組男22名，女18名；年齡29～77歲，平均年齡（57.3±5.9）歲。3組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①肺癌患者其他部位不存在原發(fā)癌；②肺癌患者既往無免疫治療史、放化療史等；③入組前未實(shí)施影響本研究結(jié)果的治療；④患者及家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他嚴(yán)重疾病，會(huì)對(duì)本研究結(jié)果產(chǎn)生影響；②合并嚴(yán)重營養(yǎng)不良、虛弱者；③妊娠期或哺乳期女性；④近3個(gè)月內(nèi)有輸血、出血史或使用過抗血小板藥物者；⑤合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能障礙。

1.2 方法抽取3組研究對(duì)象空腹靜脈血2 ml，置于含有抗凝劑的采血管中，將所有采集到的標(biāo)本于3 h內(nèi)以4000 r/min離心10 min，離心后取上清液密封，于-20℃保存?zhèn)溆?。采用電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀（羅氏公司，型號(hào)：Elecsys 2010）及配套試劑檢測(cè)3組研究對(duì)象的CA125、CYFRA21-1、CEA、NSE、CAl53、CAl99水平，所有檢測(cè)均由專業(yè)人員嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)比較3組研究對(duì)象CA125、CYFRA21-1、CEA、NSE、CAl53、CAl996種標(biāo)志物水平，不同分型肺癌患者血清標(biāo)志物水平及標(biāo)志物不同組合方式對(duì)于診斷肺癌的價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素F分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組腫瘤標(biāo)志物水平比較肺癌組CA125、CYFRA21-1、CEA、NSE、CAl53、CAl99水平均高于肺良性腫瘤組及健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）Table 1 Comparison of tumor marker levels among the three groups(±s)

表1 3組腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）Table 1 Comparison of tumor marker levels among the three groups(±s)

注：CEA，癌胚抗原；CAl53，糖類抗原153；CA125，糖類抗原125；CAl99，糖類抗原l99；CYFRA21-1，細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段抗原21-1；NSE，神經(jīng)元特異性烯醇化酶

組別肺癌組肺良性腫瘤組健康組F值P值例數(shù)8560 40 CEA（μg/L）157.9±109.88.3±5.62.2±1.095.340＜0.001 CA153（U/ml）170.3±95.617.6±4.116.2±6.8127.465＜0.001 CA125（U/ml）198.6±113.525.6±3.520.9±4.3118.055＜0.001 CA199（U/ml）124.5±80.314.9±4.112.8±2.393.962＜0.001 CYFRA21-1（μg/L）129.6±81.73.4±1.32.2±1.4119.637＜0.001 NSE（μg/L）110.6±54.112.3±2.79.8±3.6167.112＜0.001

2.2 不同分型肺癌患者血清標(biāo)志物水平比較不同分型肺癌中血清CAl53、CEA、CAl99水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；鱗癌中CYFRA21-1水平明顯高于其他分型肺癌（P＜0.05），小細(xì)胞肺癌中NSE水平明顯高于其他分型肺癌（P＜0.05），腺癌中CAl25水平明顯高于其他分型肺癌高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同分型肺癌患者血清標(biāo)志物水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum marker levels in patients with different types of lung cancer(±s)

注：CEA，癌胚抗原；CAl53，糖類抗原153；CA125，糖類抗原125；CAl99，糖類抗原l99；CYFRA21-1，細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段抗原21-1；NSE，神經(jīng)元特異性烯醇化酶

病例分型鱗癌腺癌小細(xì)胞癌鱗腺癌F值P值例數(shù)2433 1117 CEA（μg/L）160.1±111.8150.9±116.7149.6±113.1151.3±112.70.0390.990 CA153（U/ml）158.9±98.2165.3±99.1162.9±98.8165.1±98.60.0220.996 CA125（U/ml）198.6±114.3300.4±113.2199.3±114.7200.4±108.95.3890.002 CA199（U/ml）130.6±80.2135.6±73.4121.7±81.0123.8±79.50.1360.938 CYFRA21-1（μg/L）251.1±96.7121.8±76.1119.6±95.1125.7±99.411.865＜0.001 NSE（μg/L）95.8±57.2104.9±57.3179.8±109.7101.3±55.44.6650.005

2.3 標(biāo)志物不同組合方式對(duì)于診斷肺癌的價(jià)值CEA+CYFRA21-1+NSE及CA125+CYFRA21-1+NSE組合對(duì)不同期肺癌的檢出率高于CEA+NSE+CA125、CEA+CA153+CYFRA21-1及NSE+CA199+CYFRA21-1組合（P＜0.05）。CA125+CYFRA21-1+CEA+NSE組合方式在不同期肺癌的檢出率明顯高于其他組合方式（P＜0.05），尤其是對(duì)Ⅰ、Ⅱ期檢出率最高，見表3。

3 討論

目前，肺癌的發(fā)病率及病死率位居世界首位，在臨床上最為常見[3]。早期肺癌患者通常臨床上表現(xiàn)為咳嗽、胸悶、胸痛、發(fā)熱、氣急、骨與關(guān)節(jié)痛等癥狀，與肺的良性腫瘤癥狀相似，極易誤診或被忽略[3-5]。對(duì)于肺癌的臨床診斷主要以影像學(xué)檢查、組織病理學(xué)檢查、細(xì)胞學(xué)檢查為主，但這3種檢查在早期肺癌診斷的實(shí)際運(yùn)用中存在一定的弊端[6]。

肺癌可根據(jù)發(fā)生位置及組織學(xué)進(jìn)行具體分類。按照腫瘤的發(fā)生位置，通常分為周圍型、中央型及彌漫型3種[7-8]。根據(jù)組織學(xué)不同，可分為非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌兩大類，其中非小細(xì)胞肺癌又可細(xì)分為肺腺癌、肉瘤樣癌、肺鱗癌、大細(xì)胞肺癌及腺鱗癌，在臨床上腺癌的發(fā)病率較高[9-10]。目前，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞一般在死亡或生長破裂后，會(huì)在宿主體液中釋放酶、激素、抗原等，因此，腫瘤標(biāo)志物水平也被廣泛應(yīng)用于肺癌的早期診斷中[11-12]。

本研究結(jié)果表明，肺癌組CA125、CYFRA21-1、CEA、NSE、CAl53、CAl99水平均高于肺良性腫瘤組及健康組（P＜0.05）。在鱗腺癌、小細(xì)胞癌、腺癌、鱗癌等不同分型肺癌中，CAl53、CEA、CAl99標(biāo)志物水平較高，其中較為明顯的是鱗癌中CYFRA21-1水平最高；小細(xì)胞肺癌中NSE水平最高；腺癌中CAl25水平最高。對(duì)于肺癌不同分期，標(biāo)志物組合不同對(duì)肺癌的檢出率也各不相同，尤為明顯的是CA125+CYFRA21-1+CEA+NSE對(duì)Ⅰ、Ⅱ期肺癌的檢出率最高。

綜上所述，外周血腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌的早期診斷具有較高的臨床價(jià)值，鑒于肺癌分型中標(biāo)志物水平各有差異，因此，對(duì)肺癌分型具有一定的輔助作用。另外，可根據(jù)標(biāo)志物的不同組合方式對(duì)早期肺癌進(jìn)行進(jìn)一步確診，值得臨床推廣應(yīng)用。