甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合恩替卡韋治療乙型病毒性肝炎患者的療效

劉新燁，丁寧

（沈陽(yáng)市第六人民醫(yī)院內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng) 110010）

乙型病毒性肝炎是臨床常見(jiàn)的一種肝臟病變傳染疾病，通常是由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HVB）所誘發(fā)，疾病輕者可間接損害肝臟細(xì)胞，造成肝臟纖維化改變，重者會(huì)進(jìn)展為肝硬化或肝癌[1]。Th細(xì)胞為輔助性T淋巴細(xì)胞，分為Th1、Th2，其中Th1細(xì)胞主要分泌干擾素-γ（interferon-gamma，IEN-γ）、白細(xì)胞介素-2（interleukin-2，IL-2）等細(xì)胞因子，而Th2 則主要分泌白細(xì)胞介素-4（interleukin-4，IL-4）、白細(xì)胞介素-10（interleukin-10，IL-10），通常情況下Th1 與Th2 細(xì)胞因子相互制衡，維持機(jī)體正常功能[2]?，F(xiàn)階段，臨床乙型病毒性肝炎多以藥物治療為主。恩替卡韋為核苷類似物抗病毒藥物，能有效抑制乙型肝炎病毒合成，但單一藥物不良反應(yīng)較為明顯。甲基強(qiáng)的松龍為糖皮質(zhì)激素，具有強(qiáng)效的抗炎、免疫抑制作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)[3]，甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合恩替卡韋可糾正乙型病毒性肝炎患者Th1、Th2細(xì)胞因子失衡，改善肝功能?；诖耍x取2018年5月至2020年5月本院收治的70例乙型病毒性肝炎患者作為研究對(duì)象，旨在分析甲基強(qiáng)的松龍與恩替卡韋聯(lián)合治療乙型病毒性肝炎患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年5 月至2020 年5 月本院收治的70 例乙型病毒性肝炎患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組35 例。參照組男 22 例，女 13 例；年齡 32～79 歲，平均（60.55±4.39）歲；病程9 個(gè)月～17 年，平均（8.69±2.59）年。研究組男 20 例，女 15 例；年齡 30～82 歲，平均（62.57±4.67）歲；病程 0.5～17 年，平均（8.27±2.33）年。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：肝臟病理學(xué)符合乙型病毒肝炎的特點(diǎn)，體征表現(xiàn)為肝脾大、肝掌、蜘蛛痣；血漿蛋白下降，膽紅素升高。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重器官功能受損、心血管疾病者；對(duì)甲基強(qiáng)的松龍、恩替卡韋藥物過(guò)敏者；伴有甲肝、丙肝等；哺乳期或妊娠期女性。

1.2 方法 參照組采用恩替卡韋分散片（山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130061，規(guī)格：0.5 mg）治療，睡前口服，每次0.5 mg，每天1次。

研究組采用甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合恩替卡韋治療，甲基強(qiáng)的松龍注射液（江西國(guó)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H36022365，規(guī)格：2 ml∶10 mg），靜脈滴注，每次20 mg，每天1 次，持續(xù)注射3 d 后，劑量減至每次10 mg，每天1次。恩替卡韋分散片治療方法同參照組。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組Th1、Th2 細(xì)胞因子水平，治療前、治療3 個(gè)月后分別采集患者空腹靜脈血液5 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IEN-γ、IL-2、IL-4、IL-10 水平。②比較兩組肝功能指標(biāo)，治療前和治療3 個(gè)月后分別采集患者空腹靜脈血液5 ml，3 000 r/min 離心20 min，取上清液，待測(cè)；通過(guò)全自動(dòng)分析儀監(jiān)測(cè)患者的谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate transaminase，AST）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組Th1、Th2細(xì)胞因子水平比較 治療前，兩組 IEN-γ、IL-2、IL-4、IL-10 水平個(gè)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療3個(gè)月后，兩組IEN-γ、IL-2水平明顯高于治療前，且研究組高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組IL-4、IL-10 水平明顯低于治療前，且研究組低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組Th1、Th2細(xì)胞因子水平比較（，ng/L）

表1 兩組Th1、Th2細(xì)胞因子水平比較（，ng/L）

注：IEN-γ，干擾素-γ；IL-2，白細(xì)胞介素-2；IL-4，白細(xì)胞介素-4；IL-10，白細(xì)胞介素-10

組別參照組研究組t值P值治療3個(gè)月后110.28±2.51 102.32±2.61 13.005＜0.001例數(shù)35 35 IEN-γ治療前37.45±1.39 38.03±1.27 1.820 0.073治療3個(gè)月后42.21±0.15 44.36±0.38 31.135＜0.001 IL-2治療前10.75±1.39 11.25±1.28 1.566 0.122治療3個(gè)月后11.25±0.28 13.25±0.17 36.121＜0.001 IL-4治療前56.21±2.69 55.25±2.37 1.584 0.118治療3個(gè)月后46.59±1.23 37.15±1.69 26.719＜0.001 IL-10治療前124.32±2.15 125.37±2.39 1.932 0.058

2.2 兩組肝功能指標(biāo)水平比較 治療前，兩組AST、TBIL、ALT水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療3個(gè)月后，兩組AST、TBIL、ALT水平低于治療前，且研究組明顯低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組肝功能指標(biāo)水平比較（）

表2 兩組肝功能指標(biāo)水平比較（）

注：AST，谷草轉(zhuǎn)氨酶；TBIL，總膽紅素；ALT，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶。與參照組比較，aP＜0.05

組別參照組例數(shù)35研究組ALT（IU/L）59.32±10.21 27.69±3.59 17.290＜0.001 58.25±10.37 22.16±3.65a 19.421＜0.001 35時(shí)間治療前治療3個(gè)月后t值P值治療前治療3個(gè)月后t值P值A(chǔ)ST（IU/L）116.51±10.25 39.32±11.22 30.049＜0.001 118.23±10.48 29.32±6.65a 42.379＜0.001 TBIL（μmol/L）113.52±10.28 44.25±4.58 36.414＜0.001 116.25±11.20 35.21±6.21a 37.437＜0.001

3 討論

乙型病毒性肝炎是臨床較為常見(jiàn)的一種傳染性肝臟疾病，會(huì)導(dǎo)致肝臟受損，產(chǎn)生纖維化細(xì)胞因子，并在肝組織內(nèi)聚集大量炎癥細(xì)胞，致使肝細(xì)胞凋亡，從而逐漸進(jìn)展為肝硬化、肝纖維化、肝癌等[4]。現(xiàn)階段，臨床治療乙型病毒性肝炎多以阻斷HVB為主，通過(guò)抑制細(xì)胞炎癥，改善肝臟的損傷程度，達(dá)到減緩病情發(fā)展的作用。臨床研究顯示[5]，乙肝的治療需要把握時(shí)機(jī)，當(dāng)機(jī)體轉(zhuǎn)氨酶水平高于正常值的2 倍時(shí)為治療最佳階段，此階段不僅機(jī)體免疫反應(yīng)較強(qiáng)，且對(duì)病毒的清除能力也較強(qiáng)，因此，在該階段配合有效的藥物治療乙型病毒性肝炎能在一定程度上縮短治療時(shí)間。臨床治療乙型病毒性肝炎常用藥物有恩替卡韋、甲基強(qiáng)的松龍。

恩替卡韋為核苷類似物，適用于病毒復(fù)制較為活躍，ALI 呈升高趨勢(shì)或伴有活動(dòng)性病變的乙型肝炎治療，該藥對(duì)HVB 逆轉(zhuǎn)錄環(huán)節(jié)具有直接抑制作用，并能進(jìn)入HVB DNA 鏈阻斷病毒復(fù)制過(guò)程[6-7]。然而，單純采用恩替卡韋治療乙型病毒性肝炎停藥后疾病復(fù)發(fā)率較高。本研究結(jié)果顯示，兩組IEN-γ、IL-2 水平顯著升高，且研究組高于參照組（P＜0.05），IL-4、IL-10水平顯著降低，且研究組低于參照組（P＜0.05）。提示甲基強(qiáng)的松龍與恩替卡韋結(jié)合能夠有效改善乙型病毒性肝炎患者Th1、Th2 細(xì)胞因子指標(biāo)。研究顯示，乙型病毒性肝炎的發(fā)生與機(jī)體免疫功能紊亂相關(guān)，Th1細(xì)胞因子為T淋巴細(xì)胞，其水平越高表示免疫反應(yīng)越強(qiáng)，對(duì)病毒細(xì)胞具有殺滅作用，若水平較低則會(huì)造成機(jī)體免疫功能下降。恩替卡韋可抑制HVB RNA逆轉(zhuǎn)錄，使HVB無(wú)法完成復(fù)制，從而發(fā)揮抑制病毒復(fù)制、減輕機(jī)體炎癥的作用；而甲基強(qiáng)的松龍可透過(guò)病毒細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞核，發(fā)揮抗炎及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫作用，二者具有協(xié)同作用，可以糾正Th1、Th2 細(xì)胞因子失衡，從而達(dá)到緩解病情的作用[8-9]。本研究結(jié)果顯示，治療3 個(gè)月后，研究組AST、TBIL、ALT水平均低于參照組（P＜0.05），提示甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合恩替卡韋可改善乙型病毒性肝炎患者肝功能。HVB對(duì)肝細(xì)胞有損傷性，易促使炎癥因子進(jìn)入肝組織，引發(fā)肝細(xì)胞急劇凋亡及肝功能下降，而AST、TBIL、ALT水平升高表示肝功能受損[10]。采用甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合恩替卡韋治療乙型病毒性肝炎時(shí)，甲基強(qiáng)的松龍能通過(guò)減少炎癥因子緩解肝損傷，恩替卡韋則可以抑制HVB聚合酶活性，降低病毒活性，二者聯(lián)合應(yīng)用可提升抗病毒效果，并減緩肝損傷，從而改善肝功能[11-12]。此外，甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合恩替卡韋通過(guò)糾正乙型病毒性肝炎患者Th1、Th2 細(xì)胞因子失衡，減緩病情發(fā)展，同時(shí)降低肝臟炎癥反應(yīng)，減輕肝功能損傷程度，故而達(dá)到改善肝功能的作用。

綜上所述，甲基強(qiáng)的松龍與恩替卡韋聯(lián)合使用可有效糾正乙型病毒性肝炎患者Th 細(xì)胞因子的失衡情況，改善肝功能，值得臨床推廣應(yīng)用。