利拉魯肽聯(lián)合腎炎康復(fù)片治療2型糖尿病腎病的效果

王瑩，宋洪程

（沈陽(yáng)市遼中區(qū)人民醫(yī)院腎內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng) 110200）

近年來(lái)，隨著人們飲食與生活方式的不斷變化，2型糖尿病發(fā)病率隨之增加，目前已成為嚴(yán)重威脅人們身體健康的內(nèi)分泌代謝性疾病之一。糖尿病腎病屬于2 型糖尿病最常見(jiàn)且最嚴(yán)重的并發(fā)癥，發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，且由多種因素共同作用[1]。研究證實(shí)，因2型糖尿病患者機(jī)體出現(xiàn)微炎癥狀態(tài)，血液流變學(xué)出現(xiàn)異常，故2 型糖尿病腎病的治療需以改善微循環(huán)、抑制炎癥反應(yīng)為主要原則[2]。中醫(yī)描述2型糖尿病腎病的產(chǎn)生主要因虛致瘀，認(rèn)為2 型糖尿病腎病的治療需以整體觀念與多靶點(diǎn)機(jī)制為原則[3]。因此，在2 型糖尿病腎病治療中，采用腎炎康復(fù)片，發(fā)揮補(bǔ)腎、益氣、養(yǎng)陰、活血等作用，從根本上治療2 型糖尿病腎病，增強(qiáng)治療效果。本研究選取86 例2 型糖尿病腎病患者作為研究對(duì)象，旨在探究利拉魯肽聯(lián)合腎炎康復(fù)片治療2 型糖尿病腎病效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年12月至2020年3月本院收治的86例2型糖尿病腎病患者作為研究對(duì)象，按入院先后順序進(jìn)行編號(hào)，以奇偶性作為分組依據(jù)分為對(duì)照組與觀察組，各43例。對(duì)照組男25例，女18 例；年齡 42～70 歲，平均（56.45±2.55）歲；2 型糖尿病病程5～15 年，平均（10.57±4.15）年；體重指數(shù)22～27 kg/m2，平均（24.57±1.35）kg/m2。觀察組男26例，女17例；年齡41～72歲，平均（57.15±2.64）歲；2型糖尿病病程5～16 年，平均（11.15±4.85）年；體重指數(shù)22～28 kg/m2，平均（25.07±1.33）kg/m2。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)相關(guān)檢查確診為2型糖尿病者，且符合早期2型糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即尿微量白蛋白排泄率（urine albumin excretion rate，UAER）：30～300 mg/24 h 者；腎功能正常，血肌酐＜133 μmol/L者；患者或家屬對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)者[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：1 型糖尿病及相關(guān)疾病者；其他類(lèi)型糖尿病者，如妊娠期糖尿??；合并高滲性昏迷者；合并酮癥酸中毒者；急性并發(fā)癥者；原發(fā)性腎臟疾病者；乙肝相關(guān)性腎炎者；合并急慢性感染疾病者或消化性潰瘍活動(dòng)期者；惡性腫瘤者[5]。

1.2 方法 病情明確后，兩組均行常規(guī)的運(yùn)動(dòng)與飲食控制指導(dǎo)，控制血糖水平在合理范圍內(nèi)，注射胰島素，口服降糖藥物。將空腹血糖與餐后2 h 血糖控制在7.0 mmol/L、11.1 mmol/L以下。對(duì)照組采用利拉魯肽（NovoNordiskA/S（丹麥諾和諾德公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20160037）治療，皮下注射用藥，初始量每天0.6 mg，7 d后每天1.2 mg。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予腎炎康復(fù)片（天津同仁堂集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10940029）治療，口服，每次1.5 g，每天3次。兩組均連續(xù)用藥12周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組腎功能指標(biāo)及血清C反應(yīng)蛋白水平，腎功能指標(biāo)包括UAER、血肌酐、24 h 尿蛋白。收集患者24 h尿液，采用免疫比濁法檢測(cè)UAER 與24 h尿蛋白。采集患者血液，分離血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清C 反應(yīng)蛋白水平[6]；②比較兩組血液流變學(xué)指標(biāo)，采用全自動(dòng)血液流變儀，檢測(cè)患者纖維蛋白原、全血黏度、血漿黏度；③比較兩組血糖水平，包括空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白；④比較兩組臨床療效，參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)針對(duì)腎病分會(huì)制定的糖尿病腎病評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]：糖化血紅蛋白恢復(fù)正常，24 h 尿蛋白下降＞50%，腎功能恢復(fù)正常為顯效；以上指標(biāo)有所改善，但沒(méi)有達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)為有效；以上指標(biāo)無(wú)變化，或病情加重為無(wú)效[8]。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腎功能指標(biāo)及血清C 反應(yīng)蛋白水平比較治療后，觀察組UAER、血肌酐、24 h 蛋白尿及血清C 反應(yīng)蛋白水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組腎功能指標(biāo)及血清C反應(yīng)蛋白水平比較（）

表1 兩組腎功能指標(biāo)及血清C反應(yīng)蛋白水平比較（）

注：UAER，尿微量白蛋白排泄率

組別觀察組對(duì)照組血清C反應(yīng)蛋白（mg/L）10.29±3.13 6.62±1.15 10.35±3.22 8.59±1.29 7.475＜0.001例數(shù)43 43時(shí)間治療前治療后治療前治療后t值組間治療后P值組間治療后UAER（mg/24 h）196.35±57.44 112.50±32.57 197.25±58.37 154.67±34.20 5.855＜0.001血肌酐（μmol/L）109.66±15.42 90.51±12.45 110.05±16.00 102.45±14.57 4.085＜0.001 24 h尿蛋白（g）1.55±0.45 1.02±0.35 1.57±0.50 1.30±0.33 3.817＜0.001

2.2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療后，觀察組纖維蛋白原、全血黏度、血漿黏度均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較（，mPa·s）

表2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較（，mPa·s）

組別觀察組例數(shù)43對(duì)照組43時(shí)間治療前治療后治療前治療后t值組間治療后P值組間治療后血漿黏度1.80±0.39 1.30±0.25 1.79±0.37 1.55±0.33 3.960＜0.001纖維蛋白原4.77±1.13 3.15±0.72 4.81±1.20 3.84±0.82 4.146＜0.001全血黏度6.10±1.33 4.80±0.95 6.05±1.30 5.41±1.05 2.825 0.006

2.3 兩組血糖水平比較 治療后，觀察組空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組血糖水平比較（）

表3 兩組血糖水平比較（）

組別觀察組例數(shù)43對(duì)照組43時(shí)間治療前治療后治療前治療后t值組間治療后P值組間治療后空腹血糖（mmol/L）8.34±1.85 6.35±1.57 8.65±1.69 7.25±1.32 2.877 0.005餐后2 h血糖（mmol/L）11.34±1.57 9.15±0.57 11.21±1.55 10.27±0.69 8.206＜0.001糖化血紅蛋白（%）8.34±0.57 6.24±0.35 8.40±0.55 7.22±0.47 10.966＜0.001

2.4 兩組臨床療效比較 觀察組顯效30 例，有效12例，無(wú)效1例，治療總有效率為97.67%（42/43）；對(duì)照組顯效21例，有效14例，無(wú)效8例，治療總有效率為81.40%（35/43），兩組治療總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.081，P＜0.05）。

3 討論

2型糖尿病腎病屬于目前臨床最常見(jiàn)的一種腎臟疾病，是機(jī)體出現(xiàn)持續(xù)性高血壓腎小球毛細(xì)血管病變，引發(fā)漸進(jìn)性腎病，病情發(fā)展至終末期會(huì)引發(fā)腎衰竭，屬于2型糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者生命安全[9]。因此，在2 型糖尿病腎病治療中，需以調(diào)節(jié)血糖代謝為主，達(dá)到改善腎功能的目的。目前，臨床主要采用降糖藥物治療2型糖尿病腎病，但對(duì)腎功能改善效果不佳。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，糖尿病腎病是消渴范圍，主要是因津液虧虛，導(dǎo)致瘀熱內(nèi)蘊(yùn)，水液代謝出現(xiàn)障礙，引起痰阻于血絡(luò)，從而阻塞腎絡(luò)，是一種以氣陰兩虛為本、瘀血阻絡(luò)為標(biāo)的疾病，故需實(shí)施益氣養(yǎng)陰、活血、化瘀藥物進(jìn)行腎功能調(diào)理治療[10]。因此，在2型糖尿病腎病治療中，中西結(jié)合治療方案具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。利拉魯肽可刺激胰島素的分泌，抑制高血糖素的分泌，降低機(jī)體對(duì)食物的消化速度，保證胰島素細(xì)胞發(fā)揮作用。腎炎康復(fù)片屬于中成藥，包括人參、山藥、杜仲、西洋參、地黃、黑豆、益母草、白茅根、丹參、桔梗等中藥，其中地黃有降血糖的作用，杜仲可通過(guò)抑制葡萄糖酶活性實(shí)現(xiàn)調(diào)節(jié)血糖的目的，人參補(bǔ)氣養(yǎng)陰，山藥補(bǔ)腎固脫，益母草與丹參能活血化瘀，黑豆可補(bǔ)腎益陰，白茅根能涼血、清熱，桔?？梢造钐担T藥合用，可從2型糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制入手，具有清熱、祛痰、活血、化瘀的作用[11]。且現(xiàn)代藥理表明，益母草、杜仲、丹參能改善腎上腺皮質(zhì)水平，改善微小血管的血流，進(jìn)而減少腎損傷，改善腎功能。本研究結(jié)果顯示，觀察組UAER、血肌酐、24 h蛋白尿及血清C反應(yīng)蛋白水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。提示利拉魯肽聯(lián)合腎炎康復(fù)片能改善2型糖尿病腎病患者機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕炎癥反應(yīng)，抑制脂質(zhì)氧化，改善血液流變學(xué)指標(biāo)的同時(shí)促使腎功能恢復(fù)，進(jìn)一步增強(qiáng)治療效果[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組纖維蛋白原、全血黏度、血漿黏度均低于對(duì)照組，且觀察組空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。

綜上所述，利拉魯肽聯(lián)合腎炎康復(fù)片治療2 型糖尿病腎病效果顯著，能改善患者腎功能指標(biāo)及血清指標(biāo)，降低血液流變學(xué)指標(biāo)、血糖水平，值得臨床推廣應(yīng)用。