基于登記/注冊(cè)研究的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

周齊，楊凱璇，姜英玉，谷鴻秋

隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized controlled trial，RCT）因其隨機(jī)、盲法設(shè)計(jì)最大程度地減少了偏倚，從而成為了效應(yīng)估計(jì)的金標(biāo)準(zhǔn)。然而RCT在設(shè)計(jì)時(shí)有嚴(yán)格的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)，有倫理的限制，因此人群的代表性和結(jié)論的外推性受限。另外，RCT執(zhí)行時(shí)需進(jìn)行專門的項(xiàng)目啟動(dòng)培訓(xùn)、數(shù)據(jù)管理、大樣本長(zhǎng)時(shí)間隨訪等，因此需投入的人力、物力、時(shí)間成本高昂。與此相反，登記/注冊(cè)研究（registry study）因其較為寬松的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)，其研究人群更貼近真實(shí)的臨床診療人群，故其結(jié)論有更好的外推性；基于臨床實(shí)踐收集數(shù)據(jù)，也使得研究成本大為下降。不過，登記/注冊(cè)研究因其觀察性研究的設(shè)計(jì)屬性，使得效應(yīng)估計(jì)時(shí)對(duì)混雜因素的控制，特別是對(duì)未知混雜因素的控制非常困難，難以獲得無偏倚的效應(yīng)估計(jì)。由此可見，RCT和登記/注冊(cè)研究各有利弊。是否有研究設(shè)計(jì)能結(jié)合二者的優(yōu)點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)短互補(bǔ)呢？本文就基于登記/注冊(cè)研究的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（registry-based randomized clinical trial，rRCT）的基本概念、歷史淵源、設(shè)計(jì)思路與傳統(tǒng)RCT的比較、適用場(chǎng)景、案例解讀、研究設(shè)計(jì)、統(tǒng)計(jì)分析方法及報(bào)告規(guī)范等內(nèi)容進(jìn)行簡(jiǎn)要介紹，以期為臨床研究人員認(rèn)識(shí)、了解、掌握并運(yùn)用此研究設(shè)計(jì)提供幫助。

1 基本概念

rRCT是一種利用現(xiàn)有的高質(zhì)量登記/注冊(cè)平臺(tái)進(jìn)行病例記錄、數(shù)據(jù)收集、隨機(jī)化應(yīng)用以及隨訪的臨床研究方法[1]。其本質(zhì)是以登記/注冊(cè)研究為基礎(chǔ)的實(shí)效性RCT，因此在具體實(shí)施前應(yīng)重視所依托的登記/注冊(cè)平臺(tái)的質(zhì)量。

患者登記/注冊(cè)是一項(xiàng)有組織的登記系統(tǒng)，該系統(tǒng)通過觀察性研究方法收集統(tǒng)一的數(shù)據(jù)（臨床數(shù)據(jù)或其他數(shù)據(jù)）以評(píng)估某特定疾病、狀態(tài)或暴露人群的特定結(jié)局，從而服務(wù)于預(yù)設(shè)的科學(xué)、臨床或政策目的[2]。雖然同屬于觀察性研究，但是與傳統(tǒng)隊(duì)列研究相比，登記/注冊(cè)是在真實(shí)世界條件下收集標(biāo)準(zhǔn)化患者數(shù)據(jù)，具有更加靈活的應(yīng)用范圍和更廣泛的關(guān)注點(diǎn)等特點(diǎn)，并可根據(jù)實(shí)際研究狀況進(jìn)行調(diào)整進(jìn)而為多個(gè)研究目的提供數(shù)據(jù)支持，也可以通過多種手段收集數(shù)據(jù)，以滿足不同的研究需求[3]。登記/注冊(cè)可以用來描述疾病的自然史，幫助研究者認(rèn)識(shí)疾病的進(jìn)展和轉(zhuǎn)歸，可以避免出現(xiàn)短期觀察弊端，尤其適用于罕見病的研究。另外，登記/注冊(cè)有利于確定醫(yī)療服務(wù)的臨床療效或成本效益、衡量暴露因素的安全性或有害性，并評(píng)估醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量。登記/注冊(cè)根據(jù)適用人群的不同分為3類：疾病或健康狀況的注冊(cè)/登記、醫(yī)療服務(wù)的注冊(cè)/登記以及產(chǎn)品的注冊(cè)/登記[3]。

2 歷史淵源

rRCT這一方法的提出，最早源于瑞典的冠狀動(dòng)脈造影和血管成形術(shù)登記（Swedish angiography and angioplasty registry，SCAAR）/根據(jù)推薦治療評(píng)價(jià)基于循證的增強(qiáng)及發(fā)展心臟疾病治療的瑞典網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)（Swedish web-system for enhancement and development of evidence-based care in heart disease evaluated according to recommended therapies，SWEDEHEART）平臺(tái)[4]。該研究是一項(xiàng)由瑞典公共醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)支持的全國(guó)性登記研究，面向的登記人群是所有因急性冠狀動(dòng)脈綜合征住院或因任何指征接受冠狀動(dòng)脈或瓣膜介入治療的患者，所有登記信息基于瑞典居民的統(tǒng)一身份標(biāo)識(shí)。主要登記信息包括人口學(xué)特征、入院流程、危險(xiǎn)因素、既往疾病史、入院前用藥史、心電圖、生化標(biāo)記物、其他臨床特征和檢查、院內(nèi)治療手段、院內(nèi)干預(yù)措施、院內(nèi)結(jié)局、出院診斷以及出院帶藥等。其中75歲以下心肌梗死人群中，約60%的患者接受了為期12～14個(gè)月的二級(jí)預(yù)防隨訪，內(nèi)容涉及血壓、血脂、體力活動(dòng)、心臟癥狀、生活質(zhì)量、再次住院、吸煙、藥物治療和參與二級(jí)預(yù)防方案的情況。對(duì)于手術(shù)患者，登記平臺(tái)還收集了血管造影的結(jié)果、流程、血管狹窄的類型、使用支架的類型、抗血栓治療措施以及并發(fā)癥的詳細(xì)信息。

SCAAR/SWEDEHEART登記以網(wǎng)絡(luò)作為儲(chǔ)存和共享平臺(tái)，護(hù)理人員可以直接在線注冊(cè)并保存醫(yī)療記錄，然后數(shù)據(jù)以加密格式傳輸?shù)街醒敕?wù)器。技術(shù)平臺(tái)OpenQreg作為開源軟件，允許研究學(xué)者通過互聯(lián)網(wǎng)或從其他數(shù)據(jù)庫(kù)和患者電子病歷來獲取數(shù)據(jù)。此外，研究者將該項(xiàng)登記與瑞典國(guó)家人口登記處數(shù)據(jù)進(jìn)行年度合并以及時(shí)獲知準(zhǔn)確的個(gè)人數(shù)據(jù)和死亡情況，在合并時(shí)刪除了患者的身份信息且合并數(shù)據(jù)只能用于瑞典心臟指導(dǎo)委員會(huì)和當(dāng)?shù)貍惱砦瘑T會(huì)已批準(zhǔn)的、預(yù)先指定的研究項(xiàng)目。建立SCAAR/SWEDEHEART登記的主要目的是為醫(yī)學(xué)研究者和醫(yī)療決策者提供護(hù)理需求、治療手段及臨床結(jié)局的相關(guān)信息，以期提高醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量與冠狀動(dòng)脈護(hù)理的成本效益以及降低患者的死亡率與發(fā)病率[4]。

基于SCAAR/SWEDEHEART登記平臺(tái)，研究者引入隨機(jī)化的模塊，比較了手動(dòng)血栓抽吸后進(jìn)行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（percutaneous coronary intervention，PCI）治療與單純PCI治療的臨床結(jié)局，此即Scandinavia ST段抬高心肌梗死患者血栓抽吸（thrombus aspiration in ST-elevation myocardial infarction in Scandinavia，TASTE）試驗(yàn)[5-6]。TASTE試驗(yàn)正是利用SCAAR/SWEDEHEART登記平臺(tái)的海量網(wǎng)絡(luò)共享數(shù)據(jù)，首次在臨床試驗(yàn)領(lǐng)域借助高質(zhì)量的注冊(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)作為前期基礎(chǔ)，將病歷記錄、數(shù)據(jù)收集、隨訪與隨機(jī)化相結(jié)合，開創(chuàng)性地構(gòu)造出一種實(shí)用性RCT方式——rRCT。由于利用的是現(xiàn)有的數(shù)據(jù)平臺(tái)信息，在效率方面，TASTE試驗(yàn)僅用2年時(shí)間就招募了7244例疑似患有ST段抬高心肌梗死（ST-elevation myocardial infarction，STEMI）且擬行PCI治療的患者，納入速度之迅速極大地提高了研究效率。在成本方面，TASTE試驗(yàn)借助原數(shù)據(jù)平臺(tái)對(duì)數(shù)據(jù)的定期檢查與判讀，在減少工作量的同時(shí)，總實(shí)施成本也節(jié)約了近90%。此外，受試者占SCAAR注冊(cè)登記平臺(tái)同期注冊(cè)登記患者的76.9%，無一失訪且特征分布相似，使得研究對(duì)象具有很高的可比性。TASTE試驗(yàn)的成功實(shí)施，證明rRCT是一種強(qiáng)有力的、高成本效益的工具，為其在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究中獲取臨床證據(jù)提供了極具價(jià)值的案例依據(jù)[7]。

3 設(shè)計(jì)思路

一項(xiàng)成功的前瞻性臨床試驗(yàn)包含以下幾個(gè)必要因素：識(shí)別合格患者、獲得知情同意、應(yīng)用隨機(jī)化、收集基線完整的變量數(shù)據(jù)、臨床終點(diǎn)的檢測(cè)與判定。高質(zhì)量的rRCT是在基礎(chǔ)數(shù)據(jù)完備的患者登記/注冊(cè)平臺(tái)中嵌入1項(xiàng)或多項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)且整體設(shè)計(jì)流程與傳統(tǒng)RCT相似。統(tǒng)計(jì)學(xué)家和調(diào)查人員首先應(yīng)根據(jù)具體臨床問題判斷是否有可直接利用的現(xiàn)成登記/注冊(cè)數(shù)據(jù)，若已存在高質(zhì)量、可利用的數(shù)據(jù)則需進(jìn)一步對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估，根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)的符合程度決定是否需要加以完善。其次，在確定最終符合要求的數(shù)據(jù)后，研究者還需通過人群、隨機(jī)化、干預(yù)、證據(jù)、比較、預(yù)后、時(shí)間框架、研究類型或設(shè)置[population，randomization，intervention，evidence，comparison，outcome，time frame，study type or setting，PRI（E）COtS]準(zhǔn)則細(xì)化研究設(shè)計(jì)[8]，并堅(jiān)持將其貫穿臨床問題的始終。PRI（E）COtS準(zhǔn)則可以協(xié)助科研學(xué)者構(gòu)建臨床問題的邏輯框架，促進(jìn)科研思路的充實(shí)與完善，進(jìn)而轉(zhuǎn)化為相對(duì)合理且完善的研究?jī)?nèi)容，其中心思想包括合理的人群入排標(biāo)準(zhǔn)；適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施或暴露因素；均衡可比的對(duì)照組；盲法評(píng)估以及具有臨床價(jià)值的研究結(jié)局[8-9]。其中，研究者通常在施加干預(yù)措施前或干預(yù)期間進(jìn)行隨機(jī)化處理，還可以在注冊(cè)中心內(nèi)進(jìn)行隨機(jī)化以及分層隨機(jī)化以滿足不同的研究目的。臨床終點(diǎn)或指定結(jié)局事件和基線數(shù)據(jù)同樣可以在登記/注冊(cè)常規(guī)報(bào)告流程中自動(dòng)化收集，還可以對(duì)已識(shí)別的患者在隨訪過程中添加臨床試驗(yàn)特定問題或并入其他登記數(shù)據(jù)庫(kù)，以完成對(duì)患者的長(zhǎng)期數(shù)據(jù)追蹤?？煽康呐R床硬性終點(diǎn)通常被推薦作為首選，如來自國(guó)家死亡登記的全因死亡率，而出血事件、并發(fā)癥或因缺血或心力衰竭而再次住院率作為次要終點(diǎn)相對(duì)存在偏差[8，10]。

烏普薩拉臨床研究中心于2017年開發(fā)的瑞典rRCT國(guó)家指南詳細(xì)說明了rRCT研究開展的具體流程，為計(jì)劃開展此類研究的科研人員提供了指導(dǎo)[11]。除此之外，還要考慮樣本量計(jì)算的準(zhǔn)確性、統(tǒng)計(jì)方案的科學(xué)性以及有效控制混雜和偏倚等問題，在之后的數(shù)據(jù)管理流程、統(tǒng)計(jì)分析和結(jié)果解讀與評(píng)價(jià)的過程中，要注意結(jié)論的外推范圍，必要時(shí)可增加事后分析進(jìn)行探索性研究。歐洲藥品管理局在2021年頒布的Guideline on registry-based studies詳細(xì)說明了基于登記/注冊(cè)數(shù)據(jù)的臨床研究所涉及的方法學(xué)、監(jiān)管手段和操作措施等方面的內(nèi)容，以期幫助研究者確定適合的研究人群和設(shè)計(jì)合理的研究方案[12]。

4 rRCT與傳統(tǒng)RCT的比較

rRCT與傳統(tǒng)RCT在研究目的、環(huán)境、對(duì)象、數(shù)據(jù)來源、樣本量的考慮、實(shí)施場(chǎng)景、研究結(jié)果的外推性上均有不同程度的差異，兩者都有各自的優(yōu)勢(shì)和局限性。不過，兩者并非替代或?qū)α㈥P(guān)系，而是承啟與互補(bǔ)關(guān)系。兩者的主要區(qū)別見表1的總結(jié)[7]。

表1 RCT和rRCT的主要區(qū)別

5 適用場(chǎng)景

相對(duì)于傳統(tǒng)RCT需要全面的安全性監(jiān)測(cè)，嚴(yán)格的藥效學(xué)或藥代動(dòng)力學(xué)建?；驀?yán)格的入排標(biāo)準(zhǔn)以及明確的臨床終點(diǎn)，rRCT憑借低經(jīng)濟(jì)成本、可充分利用的現(xiàn)有數(shù)據(jù)、研究環(huán)境貼近真實(shí)世界、高依從率等優(yōu)點(diǎn)在實(shí)際研究中能夠發(fā)揮彌補(bǔ)傳統(tǒng)RCT短板的優(yōu)勢(shì)。當(dāng)現(xiàn)有數(shù)據(jù)平臺(tái)已具備高質(zhì)量的登記/注冊(cè)信息并可以使用時(shí)，研究者可以優(yōu)先考慮實(shí)施rRCT來解決現(xiàn)實(shí)世界中相對(duì)有效性研究類的問題。這類研究通常具有實(shí)用性，可以用來解決常規(guī)醫(yī)療實(shí)踐中某種治療方法與替代方法利弊比較的實(shí)際問題。當(dāng)受試對(duì)象和（或）衛(wèi)生保健提供者對(duì)干預(yù)措施分組可能部分或完全不知情導(dǎo)致受試者醫(yī)囑使用藥物依從性不良且普遍存在擅自停藥行為以及衛(wèi)生保健提供者需要根據(jù)患者的實(shí)際偏好行為作出決策調(diào)整時(shí)，rRCT將成為研究者的適用研究手段，特別是在Ⅳ期臨床研究中，rRCT對(duì)已批準(zhǔn)應(yīng)用的干預(yù)措施或醫(yī)療設(shè)備在使用人群中可能出現(xiàn)的新癥狀或適應(yīng)證的探索尤為適用。例如：rRCT作為上市后監(jiān)測(cè)或監(jiān)管機(jī)構(gòu)授權(quán)的其他研究中一部分常用治療替代方案的開放標(biāo)簽評(píng)估[1]。

6 典型案例解讀

6.1 TASTE試驗(yàn) TASTE試驗(yàn)是全球首例基于登記/注冊(cè)平臺(tái)數(shù)據(jù)的多中心、前瞻性、隨機(jī)、開放性研究。2010年，TASTE試驗(yàn)研究人員從SCAAR/SWEDEHEART的31家介入中心招募了7244例STEMI且行PCI治療的患者，這部分患者通過隨機(jī)化被分配到手動(dòng)血栓抽吸后行PCI治療組或單純PCI治療組，主要臨床結(jié)局指標(biāo)是PCI治療后30 d全因死亡。最終在所有研究對(duì)象均無失訪的條件下，研究者發(fā)現(xiàn)與單純PCI治療組相比，PCI前常規(guī)血栓抽吸并不能降低STEMI患者的30 d死亡率[6]。該研究為優(yōu)化醫(yī)療護(hù)理流程提供了理論依據(jù)，同時(shí)也標(biāo)志著rRCT這種能夠提供較高級(jí)別證據(jù)且經(jīng)濟(jì)普適的真實(shí)世界研究方法由此誕生。

TASTE試驗(yàn)通過在SCAAR/SWEDEHEART登記平臺(tái)中引入隨機(jī)化的模塊，從而將隨機(jī)治療分配的優(yōu)勢(shì)與大規(guī)模的臨床注冊(cè)最佳特征結(jié)合起來，這種模式不僅通過寬松的入排標(biāo)準(zhǔn)表現(xiàn)出廣泛的臨床適用性，還憑借簡(jiǎn)化的登記流程極大地提高了合作醫(yī)院的依從性以達(dá)到快速招募患者的目的。另外，直接利用已建立的平臺(tái)基礎(chǔ)設(shè)施可以顯著降低臨床RCT的總成本，如TASTE試驗(yàn)中每名受試者的成本僅為傳統(tǒng)Ⅲ期臨床RCT的2%。更重要的是，基于SCAAR/SWEDEHEART登記數(shù)據(jù)的TASTE試驗(yàn)利用了平臺(tái)對(duì)接的瑞典國(guó)家人口登記處的客觀數(shù)據(jù)，保證數(shù)據(jù)可靠性的同時(shí)避免了因失訪而失去主要終點(diǎn)的不利情況[4，6]。

6.2 急性缺血性卒中診療技術(shù)規(guī)范化應(yīng)用和醫(yī)療質(zhì)量評(píng)價(jià)與持續(xù)改進(jìn)技術(shù)研究 基于中國(guó)國(guó)家卒中登記Ⅱ期（the China national stroke registry-Ⅱ，CNSR-Ⅱ）數(shù)據(jù)的整群RCT于2012年6月-2013年1月啟動(dòng)，共在219家醫(yī)院連續(xù)招募了19 604例急性缺血性卒中患者。CNSR-Ⅱ作為一項(xiàng)全國(guó)性數(shù)據(jù)庫(kù)，根據(jù)醫(yī)院的地理位置、床位數(shù)、工作人員專業(yè)知識(shí)和設(shè)施情況將其細(xì)化為3個(gè)等級(jí)，通過對(duì)比急性缺血性卒中患者在2009年前后實(shí)施指南推薦的績(jī)效指標(biāo)遵守程度來評(píng)估卒中診療質(zhì)量的變化情況[13]。急性缺血性卒中診療技術(shù)規(guī)范化應(yīng)用和醫(yī)療質(zhì)量評(píng)價(jià)與持續(xù)改進(jìn)技術(shù)研究試驗(yàn)是一項(xiàng)多中心、雙臂、開放標(biāo)簽、整群RCT，其中使用的基線和1年隨訪數(shù)據(jù)來自于CNSR-Ⅱ項(xiàng)目中40家中國(guó)公立醫(yī)院招募的4800例缺血性卒中患者的登記信息。這些患者被隨機(jī)分配并接受了常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理（對(duì)照組）或有針對(duì)性的、多方面質(zhì)量改進(jìn)的干預(yù)（試驗(yàn)組），其中多方面的干預(yù)措施包括循證臨床路徑、書面護(hù)理協(xié)議、質(zhì)量協(xié)調(diào)員對(duì)績(jī)效措施的監(jiān)測(cè)和反饋系統(tǒng)等。該項(xiàng)目的主要目的是對(duì)急性缺血性卒中循證績(jī)效指標(biāo)依從性進(jìn)行評(píng)估，包括綜合指標(biāo)（適應(yīng)證患者中實(shí)施干預(yù)措施總數(shù)與理論上所有應(yīng)接受干預(yù)措施的適應(yīng)證患者總數(shù)的比例）和全有或全無指標(biāo)（定義為適應(yīng)證患者接受其對(duì)應(yīng)適合所有績(jī)效指標(biāo)干預(yù)措施的比例）；次要目的是了解患者不良結(jié)局發(fā)生情況，包括院內(nèi)死亡、新發(fā)血管事件、功能殘疾以及在癥狀發(fā)作后3個(gè)月、6個(gè)月和1年的全因死亡。所有分析均根據(jù)意向治療原則進(jìn)行。最終研究發(fā)現(xiàn)與常規(guī)護(hù)理相比，這種多方面的質(zhì)量改進(jìn)干預(yù)措施能夠促進(jìn)醫(yī)院循證績(jī)效指標(biāo)的改善，并可顯著減少短期和長(zhǎng)期新發(fā)血管事件和卒中殘疾的發(fā)生[14-15]。該項(xiàng)目是利用現(xiàn)有登記/注冊(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的典型案例，為應(yīng)用相對(duì)簡(jiǎn)單可行的質(zhì)量改進(jìn)干預(yù)措施來提高中國(guó)公立醫(yī)院收治患者的診療質(zhì)量提供了高質(zhì)量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)[14]。

7 統(tǒng)計(jì)分析方法

rRCT的統(tǒng)計(jì)分析方法與傳統(tǒng)RCT研究類似，研究者同樣需要充分考慮研究目的、試驗(yàn)類型、干預(yù)手段以及結(jié)局變量和混雜因素等情況以選擇適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)分析模型[16]。實(shí)際應(yīng)用中，統(tǒng)計(jì)人員需要同時(shí)考慮結(jié)局變量類型（二分類結(jié)局變量、連續(xù)性結(jié)局變量、生存數(shù)據(jù)和累計(jì)或計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)等）與樣本的性質(zhì)（獨(dú)立樣本或聚集性樣本）來選擇合適的分析方法[16-17]。另外，對(duì)于重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)或群組數(shù)據(jù)，需要考慮到群組效應(yīng)，可以選擇用廣義估計(jì)方程或廣義線性混合模型進(jìn)行處理。

8 報(bào)告規(guī)范

rRCT同樣應(yīng)該遵循《試驗(yàn)報(bào)告統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)》（consolidated standards of reporting trials，CONSORT）聲明以提高RCT報(bào)告的透明度和質(zhì)量。CONSORT聲明包括25項(xiàng)應(yīng)包含在隨機(jī)試驗(yàn)報(bào)告中的最基本項(xiàng)目清單，以及記錄試驗(yàn)參與者的流程圖[18]。近年來，研究者以CONSORT聲明為基礎(chǔ)，結(jié)合加強(qiáng)流行病學(xué)觀察性研究報(bào)告以及使用常規(guī)收集的觀察性健康數(shù)據(jù)聲明等指南內(nèi)容，已經(jīng)開發(fā)出幾項(xiàng)CONSORT聲明的擴(kuò)展報(bào)告，這對(duì)指導(dǎo)更多類型的試驗(yàn)設(shè)計(jì)具有重要意義[19-20]。如針對(duì)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)（整群隨機(jī)試驗(yàn)、非劣效性和等效性研究）、干預(yù)措施（非藥物和植物用藥療法）和特定數(shù)據(jù)（如不良反應(yīng)等），以及補(bǔ)充專門關(guān)于患者報(bào)告結(jié)局內(nèi)容[21]。研究背景中需要描述干預(yù)措施擬解決的健康或健康服務(wù)問題，以及針對(duì)這一問題可能的其他干預(yù)措施，制訂明確的納入標(biāo)準(zhǔn)，并顯示患者納入的環(huán)境以及干預(yù)措施實(shí)施者信息。論文的報(bào)告團(tuán)隊(duì)需要詳細(xì)闡述入排流程中各階段患者數(shù)量以及脫落情況；細(xì)致描述干預(yù)措施施加方法以及對(duì)照組的設(shè)立原則；闡明所選結(jié)局變量的原則以及明確隨訪時(shí)長(zhǎng)；說明樣本量計(jì)算的各參數(shù)來源；說明是否施加盲法以及盲法未實(shí)施的原因；描述與試驗(yàn)結(jié)果有關(guān)的關(guān)鍵環(huán)境因素；并討論在其他環(huán)境下的臨床傳統(tǒng)習(xí)慣、衛(wèi)生服務(wù)組織、人員配備或資源方面與本試驗(yàn)可能存在的差異[21-22]。

rRCT作為一種實(shí)用性的臨床試驗(yàn)，融合了傳統(tǒng)RCT和觀察性研究的優(yōu)勢(shì)。隨著標(biāo)準(zhǔn)化和結(jié)構(gòu)化的電子健康數(shù)據(jù)在臨床常規(guī)護(hù)理中逐漸普及，這類研究憑借更少的工作量及更低的研究成本即可滿足科研達(dá)到隨機(jī)化、低失訪以及可外推至真實(shí)世界的巨大優(yōu)勢(shì)，具有成為高效、經(jīng)濟(jì)的研究工具和新的臨床試驗(yàn)范式的潛力。雖然rRCT為致力于使用傳統(tǒng)RCT方法的研究者提供了新思路，但是研究者仍需注意rRCT是以現(xiàn)有的登記/注冊(cè)數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，需要充分考慮其數(shù)據(jù)質(zhì)量以及混雜因素。另外，前期登記數(shù)據(jù)在設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)盡可能預(yù)留嵌入RCT的接口，保證登記/注冊(cè)數(shù)據(jù)質(zhì)量的同時(shí)還可為將來的相關(guān)研究收集充足的基礎(chǔ)信息打下基礎(chǔ)。