低劑量氨磺必利聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥陰性癥狀臨床療效研究

黃幼昌，許麗燕，管錦秀

撫州市第三醫(yī)院，江西 撫州 344000

精神分裂癥為精神障礙疾病之一，是個人感知、情感與行為的異常［1-2］。精神分裂癥通常分為陰性和陽性癥狀，其中，陰性癥狀多表現(xiàn)在精神功能減退或缺失，可能和多巴胺D1受體不足和5-羥色胺功能亢進有關(guān)［3-5］。臨床治療精神分裂癥多采用藥物治療，其中氨磺必利是國內(nèi)外報道治療此病的抗精神病藥物。氨磺必利是非典型性抗精神病藥物，能夠提高多巴胺間隙量和多巴胺功能活動，一定程度上緩解臨床癥狀，但長期用藥易增加不良反應(yīng)，探討出最佳用藥劑量，確保治療的效果和安全性是臨床研究重點［6］。為明確如何使用氨磺必利藥物，才能夠更好治療精神分裂癥陰性癥狀，研究選取94 例精神分裂癥陰性癥狀患者，探討低劑量氨磺必利治療疾病的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2018 年3 月至2021 年3 月?lián)嶂菔械谌t(yī)院（以下簡稱我院）精神分裂癥陰性癥狀患者94 例，隨機分為低劑量組（n=47）和高劑量組（n=47）。低劑量組：男27 例，女20 例；年齡范圍20～59 歲，年齡（42.42±3.12）歲；病程范圍3～13 年，病程（6.68±1.08）年；住院次數(shù)范圍3～12 次，住院次數(shù)（6.35±1.12）次。高劑量組：男26 例，女21 例；年齡范圍21～59 歲，年齡（42.39±2.91）歲；病程范圍2～15 年，病程（6.69±1.15）年；住院次數(shù)范圍3～13 次，住院次數(shù)（6.42±1.15）次。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納排標(biāo)準

（1）納入標(biāo)準：①符合精神分裂診斷標(biāo)準［7］；②無其他精神疾病史；③經(jīng)臨床檢查確診為精神分裂癥陰性癥狀；④無藥物過敏史；⑤臨床資料完整。（2）排除標(biāo)準：①雙相情感障礙、分裂情感性障礙、精神活性物質(zhì)所致精神障礙等；②心腦血管疾病者；③伴腦器質(zhì)性疾病者；④伴代謝綜合征者；⑤伴精神發(fā)育遲緩者；⑥存在嚴重自殘、自傷傾向者；⑦肝腎功能不全者；⑧中樞神經(jīng)障礙者；⑨對氨磺必利過敏者；⑩意識障礙者。

1.3 方法

兩組均給予口服阿立哌唑片（浙江大冢制藥有限公司，國藥準字H20061304，規(guī)格：5 mg），初始計量5 mg/d，14 d 內(nèi)逐漸增長至10～20 mg/d。部分睡眠質(zhì)量較差者，適當(dāng)予以苯二氮卓類藥物提升睡眠質(zhì)量。高劑量組患者予以高劑量氨磺必利片（SANOFI-AVENTIS FRANCE，注冊證號：H20 171122；規(guī)格：0.2 g）治療，初始計量50 mg/d，2 周時間逐漸增大劑量，250 mg/次，2 次/d。低劑量組患者予以低劑量氨磺必利治療，初始計量50 mg/d，在2 周內(nèi)逐漸增加劑量，50 mg/次，2 次/d。兩組均持續(xù)治療3 個月。

1.4 療效評估標(biāo)準

顯效：PANSS 評分降低≥75%；緩解：PANSS評分降低25%～74%；無效：PANSS 評分降低＜25%。顯效、緩解計入總有效率。治療滿意度，滿意：評分≥9；一般滿意：7 分～8 分；不滿意：評分≤6 分。滿意、一般滿意計入治療總滿意度。

1.5 觀察指標(biāo)

比較兩組療效、陽性與陰性癥狀量表（PANSS）、卡爾加精神分裂抑郁量表（CDSS）、臨床總體印象量表（CGI）評分、三酰甘油（TG）、空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平、副反應(yīng)量表（TESS）評分、不良反應(yīng)、治療滿意度。CDSS 共27 分，CGI 共16 分，TESS 共105 分，均評分越低越好。PANSS 評估精神癥狀，包括陰性癥狀（7～49 分）、陽性癥狀（7～49 分）、一般病理評分（16～112 分），共210 分，評分越低，精神癥狀越好。治療滿意度共10 分，評分越高越好。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

低劑量組總有效率較高劑量組高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較［例（%）］

2.2 PANSS 評分

治療后，兩組陽性癥狀、一般病理評分對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），低劑量組陰性癥狀評分均高于高劑量組（P＜0.05）。見表2。

表2 PANSS評分（） 分

表2 PANSS評分（） 分

2.3 CDSS、CGI 評分

治療后，低劑量組CDSS、CGI 評分均低于高劑量組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組CDSS、CGI評分（） 分

表3 兩組CDSS、CGI評分（） 分

2.4 生化指標(biāo)

治療后，兩組FPG 水平較治療前無變化（P＞0.05），兩組TG、TC、LDL-C 水平均升高，且高劑量組較低劑量組高（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組生化指標(biāo)（） mmol/L

表4 兩組生化指標(biāo)（） mmol/L

2.5 不良反應(yīng)及TESS 評分

低劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率和TESS 評分均低于高劑量組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)及TESS評分

2.6 治療滿意度

低劑量組治療滿意度高于高劑量組（P＜0.05）。見表6。

表6 治療滿意度［例（%）］

3 討論

精神分裂癥是一組癥狀群組成的臨床綜合征，起病隱匿，病程長，病情遷延不愈，多發(fā)生在青壯年人群，且此病還不能確定病因［8］。精神分裂癥陰性癥狀多表現(xiàn)為焦慮、抑郁、意志缺乏、情感淡漠、精力不集中、思維障礙、攻擊暴力等，嚴重危害自身和他人生命安全［9］。精神分裂癥陰性癥狀患者因存在社會功能損害，無法融入正常生活，易形成惡性循環(huán)加重患者病情，所以應(yīng)積極進行臨床治療和患者預(yù)后［10］?；颊哳~葉和額前葉皮質(zhì)多巴胺活性降低，5-羥色胺分泌過度可能導(dǎo)致陰性癥狀出現(xiàn)［11］。有研究發(fā)現(xiàn)，氨磺必利治療陰性癥狀較其他抗精神病藥物治療效果更佳［12］。

氨磺必利是精神抑制類藥物，能夠選擇性聯(lián)合多巴胺受體，抑制了邊緣系統(tǒng)中部多巴胺能神經(jīng)元［13］。本研究顯示，低劑量氨磺必利治療精神分裂癥陰性癥狀患者，低劑量組總有效率較高劑量組高（P＜0.05），治療后，低劑量組CDSS、CGI評分均較高劑量組低（P＜0.05），提示低劑量氨磺必利臨床效果更顯著，更能改善患者臨床癥狀。分析原因為，氨磺必利能夠阻礙5-羥色胺受體，提高紋狀體多巴胺活性，提高額葉皮質(zhì)，減輕了患者癥狀嚴重程度，且氨磺必利對D2、D3親和力高，拮抗5-羥色胺受體，抑制好突觸前，促進釋放前額葉皮質(zhì)、多巴胺，改善了患者陰性癥狀，提高了患者總體好轉(zhuǎn)度。氨磺必利隨著劑量提高，主要通過逐漸轉(zhuǎn)向于選擇性阻斷邊緣系統(tǒng)中部的突觸后DA 受體，改善癥狀，低劑量用藥可減少藥物不良反應(yīng)，提高機體耐受度，避免因機體不適終止治療，可確保臨床療效，改善臨床癥狀。與徐學(xué)文等［14］研究結(jié)果相同。

此外，長時間應(yīng)用抗精神病藥物治療，可造成體質(zhì)量升高，誘發(fā)糖脂代謝異常，還會提高代謝綜合征發(fā)生風(fēng)險［15］。TG 為血脂的一種成分，其水平升高可能患高膽固醇血癥；TC 為總膽固醇，其血清濃度能夠作為脂代謝指標(biāo)；LDL-C 為低密度脂蛋白膽固醇，其水平和動脈粥樣硬化發(fā)生有關(guān)。氨磺必利通過影響組胺、多巴胺及5-羥色胺受體，造成患者體質(zhì)量上升，增加血脂代謝異常風(fēng)險，且此藥物還可影響脂肪細胞胰島素受體數(shù)目、親和力，使脂類代謝調(diào)節(jié)受影響。數(shù)據(jù)顯示，治療后，兩組FPG 水平與治療前無變化（P＞0.05），兩組TG、TC、LDL-C 水平均升高，且高劑量組較低劑量組高（P＜0.05），治療后，兩組陽性癥狀、一般病理評分對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），低劑量組陰性癥狀評分均較高劑量組高（P＜0.05）；低劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率和TESS 評分均低于高劑量組（P＜0.05），低劑量組治療滿意度較高劑量組高（P＜0.05）。可見高劑量氨磺必利雖治療陰性癥狀效果更佳，但低劑量氨磺必利用藥能夠在改善臨床癥狀的同時，最大程度地減輕藥物對脂類代謝的影響，減少藥物副反應(yīng)發(fā)生，提高了治療安全性。低劑量用藥可同時確保治療效果和治療安全性，滿足了患者對臨床醫(yī)療服務(wù)的要求，提高了患者的治療滿意度。

綜上，低劑量氨磺必利治療精神分裂癥陰性癥狀患者，效果良好，在改善陰性癥狀和病情的同時，不會對糖脂代謝產(chǎn)生較大影響，治療安全性高，可全面滿足患者治療需求。