拉貝洛爾聯(lián)合甲基多巴治療妊娠期高血壓疾病42 例臨床效果及安全性觀察

韓飛，陳寧

1.商丘市第三人民醫(yī)院，河南 商丘 476000；2.商丘市梁園區(qū)中醫(yī)院，河南 商丘 476000

妊娠期高血壓疾?。≒IH）以血壓升高為主要特征，并伴有不同程度水腫與尿蛋白，如不及時(shí)治療會(huì)影響胎盤供血、供氧，不利于胎兒發(fā)育［1］。臨床治療PIH 以鎮(zhèn)靜、吸氧、控制血壓等綜合治療為主，硫酸鎂較為常用，可有效改善血流灌注，降低血壓水平，但硫酸鎂起效較慢，不利于血壓的穩(wěn)定控制［2］。拉貝洛爾為水楊酸衍生物，可降低外周血管阻力，促使血壓下降［3］。甲基多巴是一種腎上腺素受體激動(dòng)藥，能降低組織中去甲腎上腺濃度，抑制周圍血管、心、腎的交感沖動(dòng)輸出，降低血管阻力［4］。本研究選取84 例PIH 患者為研究對(duì)象，探究拉貝洛爾聯(lián)合甲基多巴對(duì)治療效果的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年4 月至2022 年1 月商丘市第三人民醫(yī)院（以下簡稱我院）收治的84 例PIH 患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各42 例。本研究經(jīng)商丘市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。觀察組年齡范圍23～35 歲，年齡（29.36±2.34）歲；孕周范圍28～34 周，孕周（31.16±1.35）周；24 例初產(chǎn)婦，18 例經(jīng)產(chǎn)婦。對(duì)照組年齡范圍22～36 歲，年齡（29.74±2.15）歲；孕周范圍28～35 周，孕周（31.13±1.41）周；24 例初產(chǎn)婦，18 例經(jīng)產(chǎn)婦。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》［5］中PIH 相關(guān)診斷；單胎妊娠；患者及近親屬均簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠前存在高血壓者；存有凝血功能障礙者；存有肝腎功能異常者；合并其他妊娠并發(fā)癥者；對(duì)本研究用藥過敏者。

1.3 方法

兩組均采取鎮(zhèn)靜、吸氧、解痙、補(bǔ)液等治療，并進(jìn)行飲食、作息等方面的健康照護(hù)。對(duì)照組予以硫酸鎂治療：先將硫酸鎂注射液（湖南科倫制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057636，規(guī)格：10 mL∶2.5 g）5 g 與100 mL 葡萄糖溶液（5%）混合后靜脈滴注，30 min 內(nèi)滴注完成，再將5 g 硫酸鎂靜脈滴注與500 mL 葡萄糖溶液（5%）混合后維持1.2 g/h 速度靜脈滴注，1 次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用拉貝洛爾與甲基多巴聯(lián)合治療：將50～100 mg 的鹽酸拉貝洛爾注射液（江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026121，規(guī)格：10 mL∶50 mg）+250～500 mL 葡萄糖溶液（5%）靜脈滴注，待患者血壓穩(wěn)定后口服用藥，100 mg/次，3次/d；甲基多巴片（河南永和制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H41022139，規(guī)格：0.25 g）口服，250 mg/次，3 次/d。兩組均持續(xù)用藥7 d 后評(píng)價(jià)效果，并持續(xù)觀察至分娩。

1.4 觀察指標(biāo)

治療效果、血壓水平、尿蛋白、血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、血清指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生率。（1）臨床療效［6］：治療后臨床癥狀消失，舒張壓下降超20 mm Hg 或收縮壓下降超30 mm Hg，24 h 尿蛋白降至（++）為顯效；治療后患者癥狀明顯好轉(zhuǎn)，舒張壓、收縮壓下降均超10 mm Hg，24 h 尿蛋白降至（+）為有效；治療后患者癥狀未好轉(zhuǎn)，甚至加重為無效。顯效率+有效率=總有效率。（2）血壓及尿蛋白水平：治療前后記錄兩組患者收縮壓、舒張壓、24 h 尿蛋白水平。（3）血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：治療前后腹部超聲掃查患者胎盤根部分支至胎盤，采集搏動(dòng)指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）、臍動(dòng)脈舒張壓血流峰值比值（S/D）。（4）血清學(xué)指標(biāo)：治療前后采集兩組3 mL 空腹血，離心分離血清后，用酶聯(lián)免疫吸附法測定超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血管緊張素Ⅱ（Ang-Ⅱ）、前列腺素E2（PGE2）、同型半胱氨酸（Hcy）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）。（5）妊娠結(jié)局：記錄兩組胎兒窘迫、早產(chǎn)、新生兒窒息等不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況。（6）安全性：記錄兩組用藥期間惡心、嘔吐、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［例（%）］

2.2 血壓及尿蛋白水平

治療后觀察組收縮壓、舒張壓、24 h 尿蛋白水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血壓及尿蛋白水平比較（）

表2 兩組血壓及尿蛋白水平比較（）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

2.3 血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)

治療后觀察組PI、S/D、RI 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（）

表3 兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

2.4 血清學(xué)指標(biāo)

治療后觀察組hs-CRP、Ang-Ⅱ、Hcy、VEGF水平低于對(duì)照組，PGE2 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比（）

表4 兩組血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比（）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

2.5 妊娠結(jié)局

觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組不良妊娠結(jié)局比較［例（%）］

2.6 安全性

觀察組用藥期間出現(xiàn)1 例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.38%（1/42）；對(duì)照組出現(xiàn)1 例嘔吐、1 例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.76%（2/42）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0，P=1.000）。

3 討論

PIH 的發(fā)生與血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、子宮或胎盤結(jié)構(gòu)異常、遺傳等多種因素有關(guān)。長期高血壓不僅會(huì)促使血液黏度增加、動(dòng)脈血流減慢，影響子宮-胎盤血液循環(huán)，還會(huì)引起心腎功能衰竭，嚴(yán)重威脅母嬰身心健康，臨床應(yīng)盡快開展治療，以降低血壓水平［7-8］。硫酸鎂是治療PIH 常用藥物，靜脈給藥后進(jìn)入機(jī)體會(huì)釋放鎂離子，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)，減少或阻止乙酰膽堿釋放，減輕肌肉血管痙攣，并能夠促進(jìn)外周血管擴(kuò)張，起到良好的降壓作用［9］。硫酸鎂產(chǎn)生的舒血管效應(yīng)還能增加母體胎盤供血，維持胎兒發(fā)育［10］。但單獨(dú)應(yīng)用硫酸鎂降壓效果有限，若劑量過大則會(huì)引起鎂中毒，影響整體治療效果，臨床多考慮聯(lián)合用藥。hs-CRP、Ang-Ⅱ、Hcy、VEGF、PGE2 能反映PIH 病情變化，高血壓發(fā)生后會(huì)引起血管內(nèi)皮損傷，促使較多hs-CRP 的釋放，加劇機(jī)體炎癥反應(yīng)；Ang-Ⅱ是一種血管收縮調(diào)節(jié)作用較強(qiáng)的多肽物質(zhì)，在血壓調(diào)節(jié)過程中發(fā)揮重要作用，水平越高血管收縮越強(qiáng)，進(jìn)而引起血壓升高。Hcy 是蛋氨酸脫甲基代謝中產(chǎn)生的一種含硫酸基，可自由通過腎小球的基地，被腎小管重吸后分解代謝；高濃度的Hcy 容易引起內(nèi)皮細(xì)胞受損及內(nèi)分泌功能異常，導(dǎo)致血管收縮因子分泌增加，外周阻力上升，加劇PIH 病情進(jìn)展。PGE2 是一種血管活性物質(zhì)，具有擴(kuò)張血管、維持血壓穩(wěn)定等作用。PIH與VEGF 存在一定關(guān)系，VEGF 能通過促進(jìn)血管新生對(duì)胎盤血流進(jìn)行調(diào)節(jié)［11］。PIH 患者存在血流動(dòng)力學(xué)改變，PI、S/D、RI 是反映子宮胎盤供、病情變化的重要指標(biāo)，當(dāng)PI、S/D、RI 異常升高時(shí)，提示PIH 病情加重，胎盤床絨毛動(dòng)脈血管內(nèi)膜就會(huì)出現(xiàn)纖維性增厚，促使管腔狹窄及胎盤循環(huán)阻力增加，影響胎盤灌注［12］。本研究中，與對(duì)照組相比，觀察組治療總有效率高、收縮壓、舒張壓、24 h 尿蛋白、PI、S/D、RI 及hs-CRP、Ang-Ⅱ、Hcy、VEGF 水平低，PGE2 高，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低，兩組不良反應(yīng)相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示拉貝洛爾聯(lián)合甲基多巴能更好地降低PIH 患者血壓水平，糾正血清學(xué)指標(biāo)異常，增加胎盤供血，預(yù)防不良妊娠結(jié)局，安全可靠。呂銀鳳等［13］研究顯示，拉貝洛爾聯(lián)合甲基多巴能改善妊娠期高血壓疾病患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)與母嬰結(jié)局，與本研究結(jié)果具有一致性。拉貝洛爾有β、α 受體阻滯作用，可通過組織α 受體能促使血管擴(kuò)張，降低外周阻力，快速降低血壓，而阻滯β 受體則能抑制交感神經(jīng)過渡激活，恢復(fù)壓力感受器對(duì)血壓的調(diào)整功能，利于穩(wěn)定機(jī)體血壓水平［14］。甲基多巴為中樞性降壓類藥，給藥4 h 即可達(dá)峰濃度，于短時(shí)間內(nèi)降低血壓。甲基多巴被人體吸收后能對(duì)中樞α 受體進(jìn)行阻斷，抑制血管交感沖動(dòng)輸出，降低腎活性，緩解外周血管阻力，降低血壓水平。甲基多巴還能降低血液黏稠度，增加胎盤供血，改善母嬰氧代謝，維持胎兒正常發(fā)育，從而減少胎兒宮內(nèi)窘迫等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生［15］。此外，由于Hcy 與妊娠高血壓發(fā)病關(guān)系密切，其水平越高血壓水平越高。而兩藥聯(lián)合后能夠進(jìn)一步增強(qiáng)血壓抑制效果，減輕血管內(nèi)皮損傷，從而抑制病情進(jìn)展，使得Hcy 水平下降。貝洛爾聯(lián)合甲基多巴聯(lián)用能互相補(bǔ)充，從不同作用機(jī)制協(xié)同增強(qiáng)降壓作用，并能減少硫酸鎂的用量，減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，提升用藥安全性。但本研究樣本量較少，需進(jìn)一步進(jìn)行多中心、大規(guī)模的研究，旨在為臨床提供更為全面、可靠的參考。

綜上所述，拉貝洛爾聯(lián)合甲基多巴聯(lián)合治療PIH 效果確切，可降低血壓、尿蛋白水平，減輕炎癥反應(yīng)，改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，有效預(yù)防不良妊娠結(jié)局，且安全性高，值得臨床推廣。