鹵米松乳膏聯(lián)合復(fù)方青黛膠囊對銀屑病患者炎性因子水平及皮膚屏障功能的影響

李俊輝，張觀玲

1.景德鎮(zhèn)市皮膚病醫(yī)院，江西 景德鎮(zhèn) 333000；2.景德鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院，江西 景德鎮(zhèn) 333000

銀屑病為皮膚科多發(fā)疾病，病因暫未明確，多認(rèn)為是由環(huán)境因素、免疫因素、遺傳因素共同作用所致，且具有病程長、遷延難愈、復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)，嚴(yán)重干擾人們?nèi)粘Ｉ罴肮ぷ鳎?］。既往，臨床對于該類患者多采用外用糖皮質(zhì)激素類藥物治療，其中鹵米松乳膏為常用藥，其具有較強(qiáng)抗過敏、拮抗表皮增生、抗炎癥等作用，但長期應(yīng)用易出現(xiàn)皮膚萎縮、激素性皮炎、多毛等各種不良反應(yīng)，且單一用藥療效不甚理想［2］。中醫(yī)學(xué)將銀屑病歸為“白癬”“白疕”等范疇，認(rèn)為其由血熱內(nèi)蘊(yùn)、飲食不節(jié)、外感邪毒等多種因素引起，治應(yīng)以解毒消斑、清熱涼血為法［3］。復(fù)方青黛膠囊為治療銀屑病常用方，其有消斑化瘀、解毒清熱、止癢祛風(fēng)之效。但目前臨床尚無關(guān)于鹵米松乳膏與復(fù)方青黛膠囊聯(lián)合應(yīng)用于銀屑病治療的研究報道，鑒于此，本研究將分析二者聯(lián)用對銀屑病患者炎性因子水平及皮膚屏障功能的影響。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年9 月至2021 年12 月于景德鎮(zhèn)市皮膚病醫(yī)院就診的85 例銀屑病患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組（43 例）、對照組（42 例）。對照組女15 例，男27 例；年齡范圍22～59 歲，年齡（39.68±3.25）歲；病程范圍0.6～8 年，病程（4.15±1.21）年。觀察組女18 例，男25 例；年齡范圍22～61 歲，年齡（39.80±3.31）歲；病程范圍0.6～9 年，病程（4.28±1.29）年。兩組患者上述資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），研究有可比性。本研究經(jīng)景德鎮(zhèn)市皮膚病醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

銀屑病符合西醫(yī)［4］相關(guān)診斷；符合中醫(yī)血熱證［5］相關(guān)診斷。主癥：新皮損增多或范圍迅速擴(kuò)大、皮損顏色鮮紅、鱗屑增多；次癥：瘙癢、小便黃、心煩口渴、大便干結(jié)；舌脈：舌苔黃、舌質(zhì)紅，脈滑數(shù)。

1.3 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中西診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡＞18 歲；入組前15 日內(nèi)未使用過相關(guān)藥物治療；均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他皮膚病者；對本研究藥物不耐受者；皮損局部出現(xiàn)真菌或細(xì)菌感染者；病情較重需實(shí)施系統(tǒng)治療者；嚴(yán)重精神類疾病者。

1.4 方法

對照組外用鹵米松乳膏（重慶華邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20153118，規(guī)格：0.05%）治療，取適量乳膏均勻涂抹患處，并用指腹按摩至完全吸收，2 次/d。于此基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)用復(fù)方青黛膠囊（陜西醫(yī)藥控股集團(tuán)天寧制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z20010157，規(guī)格：0.5 g）治療，口服，3 次/d，4 粒/次。兩組均治療6 周。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：依據(jù)治療前、治療6 周后銀屑病皮損面積、嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）［6］評分評估療效，皮疹消退，鱗屑、瘙癢等癥狀消失，PASI評分下降＞90%為臨床痊愈；皮疹顯著消退，鱗屑、瘙癢等癥狀顯著減輕，PASI 評分下降＞60%為顯效；皮疹、鱗屑、瘙癢等均有所改善，PASI 評分下降≥30%為有效；皮疹、鱗屑、瘙癢等無改善，甚至較治療前惡化，PASI 評分下降＜30%為無效?？傆行?臨床痊愈+顯效+有效。（2）炎性因子：采集兩組治療前、治療6 周后空腹3 mL 靜脈血，離心10 min（300 r/min），取上層血清，用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白介素-6（IL-6）水平。（3）皮膚屏障功能：于治療前、治療6 周后采用皮膚測試儀對兩組皮膚屏障功能進(jìn)行測定，指標(biāo)包括經(jīng)表皮水分丟失率（TEWL）、皮脂含量、角質(zhì)層水含量，測量前先叮囑患者在室溫20～25 ℃、濕度45%～65%的環(huán)境中保持靜坐30 min，每項(xiàng)指標(biāo)均測量3 次取其均值。（4）不良反應(yīng)：統(tǒng)計兩組用藥期間皮膚瘙癢、脫屑腫脹、頭暈、色素沉著等發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比

治療后，觀察組總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比［例（%）］

2.2 兩組治療前、后炎性因子表達(dá)對比

治療后，兩組TNF-α、IL-6、IL-8 水平均下降，且觀察組TNF-α、IL-6、IL-8 水平較對照組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前、后炎性因子表達(dá)對比（）

表2 兩組治療前、后炎性因子表達(dá)對比（）

注：與同組治療前比，aP＜0.05。

2.3 兩組治療前、后皮膚屏障功能對比

治療后，兩組TEWL 值均下降，皮脂含量、角質(zhì)層水含量均上升，且觀察組上述指標(biāo)較對照組改善更優(yōu)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前、后皮膚屏障功能對比（）

表3 兩組治療前、后皮膚屏障功能對比（）

注：TEWL為經(jīng)表皮水分丟失率。與同組治療前比，aP＜0.05。

2.4 兩組不良反應(yīng)對比

用藥期間，觀察組有2 例色素沉著，1 例皮膚瘙癢，1 例頭暈，不良反應(yīng)率9.30%（4/43）；對照組有3 例色素沉著，2 例皮膚瘙癢，1 例脫屑腫脹，不良反應(yīng)率14.29%（6/42）；兩組不良反應(yīng)率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.51，P=0.476）。

3 討論

銀屑病又稱牛皮癬，相關(guān)研究顯示［7］，銀屑病發(fā)病初期，皮損部位T 淋巴細(xì)胞發(fā)生浸潤，致使多種輔助T 細(xì)胞被激活，進(jìn)而大量釋放細(xì)胞因子，其不但可刺激表皮細(xì)胞增生，還可促使白細(xì)胞作用于血管內(nèi)皮，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，損傷皮膚。TNF-α 可強(qiáng)化中性粒細(xì)胞趨化功能，誘導(dǎo)表皮增生，加速炎性病變；IL-6 多由巨噬細(xì)胞、T 細(xì)胞等分泌，其具有分化和生長的作用，在機(jī)體炎癥反應(yīng)中起主要調(diào)節(jié)作用；IL-8 屬促炎因子，其可趨化白細(xì)胞，加速角質(zhì)細(xì)胞增生，致使微血管形成。因此，調(diào)節(jié)機(jī)體炎性反應(yīng)對疾病轉(zhuǎn)歸意義重大。

目前，鹵米松乳膏為臨床治療銀屑病常用藥，其不但有較強(qiáng)抗過敏、止癢、抗表皮增生作用，還具有收縮血管、抗炎、降低血管通透性的作用，短期療效可觀，長期使用不良反應(yīng)多，且停藥后癥狀易反彈，治療效果有限［8］。中醫(yī)認(rèn)為，毒邪是銀屑病致病因素，而血熱則是導(dǎo)致其發(fā)展的主要誘因，血熱內(nèi)蘊(yùn)，日久則化熱毒，外壅于肌膚而發(fā)斑疹；血分伏熱，復(fù)感風(fēng)邪，風(fēng)熱而搏于腠理致皮膚潮紅；血熱內(nèi)結(jié)則致血瘀，血瘀內(nèi)停，日久則化熱，繼而加劇熱毒內(nèi)蘊(yùn)，終致病程纏綿［9］。故治療應(yīng)以化瘀、清熱涼血、解毒消斑為原則。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組TNF-α、IL-6、IL-8 水平較對照組低，提示鹵米松乳膏與復(fù)方青黛膠囊聯(lián)用可減輕銀屑病患者炎性反應(yīng)。分析原因在于，復(fù)方青黛膠囊由青黛、貫眾、馬齒莧、蒲公英、土茯苓、白芷、紫草、丹參等中藥組成，方中青黛、土茯苓、馬齒莧、蒲公英、貫眾可涼血消斑、清熱解毒；白芷可祛風(fēng)解表、止癢燥濕；紫草、丹參可涼血活血、消斑祛瘀，全方合用，共達(dá)祛斑化瘀、祛風(fēng)止癢、清熱解毒之功?，F(xiàn)代藥理表明［10-11］，復(fù)方青黛膠囊有止癢、消炎、止痛等作用，可拮抗表皮角朊細(xì)胞過度增生，阻滯病原微生物，改善機(jī)體微循環(huán)，繼而激活機(jī)體細(xì)胞免疫功能，發(fā)揮治療目的。

相關(guān)研究亦發(fā)現(xiàn)［12］，皮膚屏障功能與銀屑病發(fā)病、治療密切相關(guān)，該病患者多存在角化不全、真皮層淋巴細(xì)胞浸潤及表皮細(xì)胞增殖過度等病理變化，加之長期脫屑，肌膚水分大量流失，致使皮膚屏障功能進(jìn)一步下降，繼而加劇疾病發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組TEWL 值較對照組下降，皮脂含量、角質(zhì)層水含量較對照組上升，提示鹵米松乳膏與復(fù)方青黛膠囊聯(lián)用可調(diào)節(jié)銀屑病患者皮膚屏障功能。這一結(jié)果可能與鹵米松乳膏涂抹后可一定程度改善病灶皮膚含水量，同時復(fù)方青黛膠囊可對造成銀屑病的內(nèi)在環(huán)境實(shí)施有效糾正有關(guān)，進(jìn)而改善皮膚屏障功能，增強(qiáng)抵御外邪能力，促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸。觀察組總有效率較對照組高，組間不良反應(yīng)率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明鹵米松乳膏與復(fù)方青黛膠囊聯(lián)用可提高銀屑病患者療效，且安全性高。究其原因可能與鹵米松乳膏、復(fù)方青黛膠囊聯(lián)用可通過不同作用機(jī)制發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步抑制炎性反應(yīng)有關(guān)，且不會增加明顯毒副反應(yīng)。

綜上所述，鹵米松乳膏聯(lián)合復(fù)方青黛膠囊治療銀屑病患者療效確切，可降低炎癥反應(yīng)，改善皮膚屏障功能，且安全性高。