沙庫巴曲/纈沙坦治療持續(xù)性房顫的臨床研究

黃偉鵬 陳揚波 周浩粵 曾育航

（廣東省揭陽市人民醫(yī)院，廣東 揭陽 522000）

心房顫動，簡稱房顫，是臨床常見心律失常類型之一，截至2010年，全球估測約有3350萬房顫患者。調(diào)查顯示目前我國房顫患病率為0.77%，隨年齡增長房顫的患病率及發(fā)病率均逐步增加[1]。在心血管疾病中，房顫可以導致心力衰竭、腦栓塞等疾病，房顫及其并發(fā)癥嚴重威脅人類生存及健康[2]。心房顫動目前的治療重點主要是抗凝、轉(zhuǎn)復并維持竇律和控制心室率。隨著病情的發(fā)展，房顫可以引起心肌纖維化，導致心房重構，因此心房逆重構越來越得到重視。根據(jù)心房重構的機制，目前對于延緩心房重構藥物的研究主要集中在血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑、醛固酮受體拮抗劑、他汀類、多不飽和脂肪酸等藥物[3]。國內(nèi)對于抑制房顫所致心房重構的研究目前仍處于原始階段，相關治療藥物的研究雖取得了一定的效果，但仍然不令人滿意，因此進行深入研究有利于指導以后疾病的治療。沙庫巴曲/纈沙坦（LCZ696）是一種新的治療心血管疾病的新藥物，臨床多用于心力衰竭、心肌梗死、高血壓等的治療，將其用于房顫的治療研究報道較少。筆者將沙庫巴曲/纈沙坦用于持續(xù)性房顫的治療，從而為持續(xù)性房顫的治療提供新的理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年9月至2022年3月心內(nèi)科收入治療的持續(xù)性房顫患者76例開展研究，采用隨機數(shù)字表法分為兩組，對照組和觀察組各38例。研究具有良好可比性。納入標準：持續(xù)性房顫診斷均符合《心房顫動：目前的認識和治療建議（2018）》[4]的診斷標準，患者知情同意并簽署知情同意書。排除標準：陣發(fā)性心房顫動、合并嚴重肝腎功能不全、瓣膜性心房顫動、心源性休克、急性心肌梗死、甲狀腺功能亢進癥、先天性心臟病、瓣膜置換術后者、惡性腫瘤、有口服抗凝藥禁忌證者、對本研究用藥過敏者、出現(xiàn)嚴重藥物不良反應或病情加重退出本次研究者。本研究已經(jīng)倫理學委員會批準。

1.2 方法

將入選病例隨機分為對照組及觀察組，兩組均按照CHA2DS2-VASc評分評估栓塞風險，并根據(jù)評分確定是否抗凝治療，入院后同時均給予常規(guī)的治療，對照組在原有的基礎加用纈沙坦膠囊（生產(chǎn)廠家：北京諾華制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20040217；規(guī)格：80 mg×7片），起始劑量為80 mg/次，1次/d，后續(xù)治療中根據(jù)患者的病情及其耐受情況，對用量進行調(diào)整，最大劑量為160 mg/次，1次/d；觀察組在原有的基礎上加用沙庫巴曲/纈沙坦（生產(chǎn)廠家：北京諾華制藥有限公司；批準文號：國藥準字J20190002；規(guī)格：100 mg×14片），起始劑量為50 mg/次，2次/d，后續(xù)治療中根據(jù)患者的病情及其耐受情況，對用量進行調(diào)整，最大劑量為200 mg/次，2次/d，兩組均連續(xù)服藥6個月。

1.3 觀察指標

（1）分別記錄兩組患者治療前、治療后6個月的靜息心率；（2）采用干式熒光免疫法檢測兩組患者治療前、治療后6個月血漿N末端B型鈉尿肽前體（NT-proBNP）；（3）應用心臟彩超（儀器為飛利浦EPI-Q7）檢查測量兩組患者治療前、治療后6個月的左心房收縮末前后徑（LAAPD）、左心房左右徑（LASID）、左心房最大容積（LAVmax）、左心房最小容積（LAVmin）、心房主動收縮前左房容積（LAVpre）、左室射血分數(shù)（LVEF）。

1.4 統(tǒng)計學處理

計量資料以均數(shù)±標準差表示，計數(shù)資料以例數(shù)或百分數(shù)（%）表示，應用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計學處理，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用卡方檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

觀察組和對照組在男女比例、年齡、病程等一般資料進行組間對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組靜息心率與血清NT-proBNP水平比較

治療前，兩組靜息心率與血清NT-proBNP水平接近，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后觀察組靜息心率、血清NT-proBNP水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。詳見表2。

表2 兩組靜息心率與血清NT-proBNP水平比較（±s）

表2 兩組靜息心率與血清NT-proBNP水平比較（±s）

注：*表示與同組治療前比較，P<0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)（n）3838治療前88.69±7.3388.30±7.590.2280.820治療后76.39±4.55*82.52±4.17*6.1230.000治療前4.62±0.874.35±0.911.3220.190治療后2.15±0.57*3.66±0.69*10.4010.000靜息心率（次/min） 血清NT-proBNP（mg/L）

2.3 兩組左心房功能比較

治療前，兩組左心房各項指標水平無明顯差異（P>0.05）；治療后，兩組LAAPD、LASID、LAVmax、LAVmin、LAVpre水平均降低，觀察組低于對照組，LVEF升高，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。詳見表3。

表3 兩組左心房功能比較（±s）

表3 兩組左心房功能比較（±s）

注：*表示與同組治療前比較，P<0.05。

心功能指標LAAPD（mm）LASID（mm）LAVmax（mL）LAVmin（mL）LAVpre（mL）LVEF（%）時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組（n=38）39.56±3.6232.65±3.19*53.42±5.7146.52±2.59*51.63±8.3539.52±6.27*24.63±6.8517.20±5.17*34.26±9.4724.39±6.38*32.66±7.8340.62±4.16*對照組（n=38）39.77±3.8535.39±3.02*53.67±5.9249.33±2.61*51.08±8.6944.58±5.93*24.19±6.3119.69±5.03*35.08±9.8829.62±7.11*33.12±7.6936.77±3.92*t值0.2453.8450.1874.7110.2813.6140.2912.1280.3693.3750.2584.152 P值0.8070.0000.8520.0000.7790.0010.7720.0370.7130.0010.7970.000

3 討論

根據(jù)流行病學調(diào)查顯示目前我國房顫患病率為0.77%，隨年齡增長房顫的患病率及發(fā)病率均逐步增加[5]。隨著房顫病情的發(fā)展，心房可以發(fā)生電重構和結構重構，它的重要病理生理基礎是心肌的纖維化；心房的重構可以增加各種快速型心律失常的發(fā)作，引起心房擴大，增加心室后負荷，從而使心衰發(fā)生率顯著增加，病情加重。目前的研究表明，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）激活、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPS）和內(nèi)源性組織金屬蛋白酶抑制物系統(tǒng)失衡、氧化應激、鈣離子超載、縫隙連接蛋白功能及數(shù)量改變、內(nèi)皮細胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化和遺傳基因多態(tài)性等參與心房纖維化的發(fā)生和發(fā)展，其中RAAS系統(tǒng)在心房重構的發(fā)生和發(fā)展中起著重要的作用[6-7]。心房顫動時可引起RASS激活，使交感神經(jīng)興奮，血管緊張素Ⅱ（Ang-Ⅱ）和去甲腎上腺素分泌增加，促使心肌間質(zhì)纖維化，引起心房結構重構和電重構，引發(fā)房顫和加速心功能惡化[8]。

目前房顫的治療重點主要是抗凝、轉(zhuǎn)復并維持竇律和控制心室率。對于持久性房顫患者，在無法逆轉(zhuǎn)房顫節(jié)律情況下，如何減輕病情嚴重程度，延緩病情發(fā)展是目前治療的重點。因此，心房逆重構越來越得到重視，為預防和治療房顫提供了最新思路[9]。沙庫巴曲/纈沙坦是血管緊張素受體阻滯劑纈沙坦和腦啡肽酶抑制劑前藥沙庫巴曲按1:1比例結合成的復合物，腦啡肽酶可以降解具有生物活性的利鈉肽，包括心房利鈉肽、B型利鈉肽和C型利鈉肽，它們是心房電生理和結構的關鍵調(diào)節(jié)因子[10]。與RAAS系統(tǒng)對心血管人作用相比，利鈉肽系統(tǒng)可以保護心臟結構和功能。國外研究指出，心房結構的缺陷和心房利鈉肽分泌不足與心房纖維化和房顫復發(fā)相關，因此利鈉肽對心臟有保護作用[11]。本研究結果顯示，觀察組靜息心率、血清NT-proBNP水平治療6個月后均低于對照組（P＜0.05），說明沙庫巴曲/纈沙坦治療持續(xù)性房顫能通過調(diào)節(jié)利鈉肽水平，保護心臟功能。沙庫巴曲/纈沙坦還可以通過抑制RAAS系統(tǒng)和減少利鈉肽的降解抑制心肌纖維化，延緩心肌重構。有學者通過回顧性研究及動物實驗研究表明與血管緊張素受體抑制劑相比沙庫巴曲/纈沙坦可能更有效地改善左心房和左心耳功能，可以用于治療心房顫動，改善心房重構[12]。本研究結果顯示，觀察組治療6個月后左心房重構指標LAAPD、LASID、LAVmax、LAVmin、LAVpre低于對照組，觀察組LVEF水平高于對照組（P＜0.05），說明沙庫巴曲/纈沙坦治療持續(xù)性房顫能有效改善左心房功能，促進病情恢復，符合上述國內(nèi)外研究內(nèi)容。但本研究選取樣本量少，僅對左心房功能進行研究，仍需擴大樣本進行全面心功能評價的遠期研究，為臨床治療提供更有力的理論支持。

綜上所述，沙庫巴曲/纈沙坦治療持續(xù)性房顫患者療效顯著，有效恢復左心房功能，從而為持續(xù)性房顫的治療提供新的理論依據(jù)。