鹽酸拉貝洛爾片治療子癇前期的療效研究

陸敏，朱丹嬰

（常熟市中醫(yī)院（新區(qū)醫(yī)院）婦產(chǎn)科，江蘇 常熟 215500）

隨著生活水平的提高和飲食方式的改變，妊娠高血壓發(fā)病率呈上升趨勢，已成為婦產(chǎn)科常見疾病。該病臨床表現(xiàn)主要為隨即出現(xiàn)蛋白尿、血壓一過性增高，大多數(shù)患者癥狀可于分娩后有所改善[1]。臨床根據(jù)妊娠高血壓的不同類型將其分為妊娠期高血壓、子癇前期、子癇，子癇前期是指產(chǎn)婦在孕20 周以后出現(xiàn)隨機尿蛋白陽性、尿蛋白和血壓偏高，或伴有頭痛、上腹不適等癥狀。子癇前期會損害母體臟器，導致胎兒早產(chǎn)、生長受限以及死亡等，對母嬰健康構(gòu)成嚴重威脅。因孕婦屬于特殊群體，因此對子癇前期治療常采用適當利尿、鎮(zhèn)靜、解痙等常規(guī)治療[2]。伴隨臨床對子癇前期病理機制的深入研究，發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮功能紊亂與子癇前期發(fā)病具有一定的聯(lián)系[3]。拉貝洛爾是妊娠期可使用的降壓藥，其作用于血管平滑肌，可選擇性拮抗α1 受體，還可對β 受體產(chǎn)生非選擇性拮抗作用，具有較高的安全性[4]。本研究主要探討鹽酸拉貝洛爾片在子癇前期中的作用及對內(nèi)皮細胞功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—2021 年6 月于我院產(chǎn)檢的80 例子癇前期高危產(chǎn)婦作為研究對象。納入標準：符合子癇前期相關(guān)診斷標準[6]；產(chǎn)婦均為單胎，可積極配合；無高危妊娠病史；產(chǎn)婦臨床體檢資料完整。排除標準：合并嚴重婦科疾病以及心腦血管疾病者；精神異常、意識障礙者；合并惡性腫瘤者；對本研究治療藥物過敏或存在禁忌；既往有剖宮產(chǎn)手術(shù)史；胎兒發(fā)育異?；蛘咚捞?；存在嚴重傳染性疾病以及原發(fā)性高血壓。根據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為觀察組（n=40）和對照組（n=40）。對照組年齡24～40 歲，平均年齡（28.86±4.37）歲；體重55～80 kg，平均體重（65.58±4.27）kg；初產(chǎn)婦23 例，經(jīng)產(chǎn)婦17 例；文化程度：初中3 例、高中10 例、大專14 例、本科及以上13 例。觀察組年齡24～40 歲，平均年齡（29.07±4.28）歲；體重54～80 kg，平均體重（65.98±4.21）kg；初產(chǎn)婦22 例，經(jīng)產(chǎn)婦18 例；文化程度：初中4 例、高中11 例、大專13 例、本科及以上12 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審核批準，產(chǎn)婦及家屬知情并簽署同意書。

1.2 方法

對照組給予基礎(chǔ)治療：指導產(chǎn)婦注意休息、補充熱量以及蛋白質(zhì)，適度限制食鹽攝入量，根據(jù)產(chǎn)婦情況判斷是否需要密切監(jiān)測母嬰情況，在此基礎(chǔ)上，給予硫酸鎂（河北天成藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20033861，規(guī)格：10 ml ∶2.5 g），首劑量為20 ml，將其與質(zhì)量濃度為5%的100 ml 葡萄糖溶液混合后，快速滴注15～20 min，隨后將質(zhì)量濃度為25%的40～60 ml 硫酸鎂與質(zhì)量濃度為5%的500 ml 葡萄糖溶液混合，靜脈滴注1～2 g/h；地西泮片（哈藥集團制藥六廠，國藥準字H23021791，規(guī)格：2.5 mg）口服，2.5 mg/次，3 次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予產(chǎn)婦鹽酸拉貝洛爾片（江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準字H32026120，規(guī)格：50 mg×30 片）治療，口服，100 mg/次，2～3 次/d，2～3 d 后根據(jù)需要加量，常用維持量為200～400 mg，2 次/d，飯后服，連續(xù)治療至妊娠34 周。

1.3 觀察指標

①產(chǎn)婦結(jié)局：統(tǒng)計并分析兩組產(chǎn)婦治療期間子癇前期發(fā)病時間、胸腹水發(fā)病率以及胎盤早剝發(fā)病率。②新生兒結(jié)局：統(tǒng)計并分析兩組新生兒分娩體重、分娩孕周、新生兒窒息發(fā)生率、早產(chǎn)兒發(fā)生率以及5 min Apgar 評分，其中分娩孕周為28～36 周則判定為早產(chǎn)，出生5 min Apgar 評分≤7 分則判定為新生兒窒息。③產(chǎn)婦內(nèi)皮細胞功能：分別于治療前后抽取兩組產(chǎn)婦空腹靜脈血，離心后取上層血清，通過酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素（ET-1）水平進行測定。④產(chǎn)婦血壓情況以及24 h 蛋白尿水平：通過電子血壓計對產(chǎn)婦治療前后的舒張壓和收縮壓進行測量，連續(xù)測量3 次后計算平均值；分別于治療前后取產(chǎn)婦24 h 尿液標本，經(jīng)常規(guī)處理后取上清液，通過全自動生化儀和特種蛋白檢測儀對蛋白尿水平進行檢測。⑤產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括頭痛、皮疹、乏力、腹瀉等不良事件。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦結(jié)局比較

觀察組產(chǎn)婦子癇前期發(fā)病時間晚于對照組（P＜0.05）；而觀察組與對照組胸腹水發(fā)病率、胎盤早剝發(fā)病率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組產(chǎn)婦結(jié)局比較[（±s），n（%）]

表1 兩組產(chǎn)婦結(jié)局比較[（±s），n（%）]

組別 例數(shù) 子癇前期發(fā)病時間（周） 胸腹水發(fā)病率 胎盤早剝發(fā)病率觀察組 40 39.87±1.42 3（7.50） 0（0.00）對照組 40 35.52±0.91 4（10.00） 3（7.50）χ2/t 值 16.312 0.157 3.117 P 值 0.000 0.692 0.077

2.2 兩組新生兒結(jié)局比較

觀察組新生兒分娩體重重于對照組、分娩孕周大于對照組（P＜0.05）；而觀察組與對照組新生兒窒息發(fā)生率、早產(chǎn)兒發(fā)生率以及5min Apgar 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組新生兒結(jié)局比較[（±s），n（%）]

表2 兩組新生兒結(jié)局比較[（±s），n（%）]

組別 例數(shù) 分娩體重（kg） 分娩孕周（周） 窒息發(fā)生率 早產(chǎn)兒發(fā)生率 5min Apgar 評分（分）觀察組 40 2.97±0.82 41.95±1.52 3（7.50） 5（12.50） 9.76±0.72對照組 40 2.55±0.86 37.65±1.83 4（10.00） 6（15.00） 9.68±0.81 χ2/t 值 2.235 11.432 0.157 0.105 0.467 P 值 0.028 0.000 0.692 0.745 0.642

2.3 兩組產(chǎn)婦內(nèi)皮細胞功能比較

兩組產(chǎn)婦治療后NO 水平高于治療前、ET-1 水平低于治療前，且觀察組均優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組產(chǎn)婦內(nèi)皮細胞功能比較（±s）

表3 兩組產(chǎn)婦內(nèi)皮細胞功能比較（±s）

組別 例數(shù) NO（μmol/L） ET-1（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 55.32±5.14 72.17±6.31 137.86±11.54 94.17±12.28對照組 40 55.25±5.82 64.72±6.34 137.63±11.27 105.92±12.54 t 值 0.057 5.268 0.090 4.234 P 值 0.955 0.000 0.929 0.000

2.4 兩組產(chǎn)婦血壓情況及24h 蛋白尿水平比較

兩組治療后舒張壓、收縮壓指標以及24h 蛋白尿水平低于治療前，且觀察組均低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組產(chǎn)婦血壓情況及24 h 蛋白尿水平比較（±s）

表4 兩組產(chǎn)婦血壓情況及24 h 蛋白尿水平比較（±s）

組別 例數(shù) 舒張壓（mmHg） 收縮壓（mmHg） 24h 蛋白尿（g）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 101.15±9.36 82.62±4.16 151.34±12.22 122.37±10.43 4.54±0.52 1.17±0.23對照組 40 102.41±9.73 85.46±4.29 152.32±11.48 135.25±11.42 4.62±0.49 1.85±0.41 t 值 0.590 3.006 0.370 5.120 0.708 9.148 P 值 0.557 0.004 0.712 0.000 0.481 0.000

2.5 兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

3.1 可改善產(chǎn)婦結(jié)局

本研究結(jié)果顯示，觀察組產(chǎn)婦子癇前期發(fā)病時間晚于對照組（P＜0.05），而觀察組與對照組胸腹水發(fā)病率、胎盤早剝發(fā)病率無明顯差異（P＞0.05），說明鹽酸拉貝洛爾片可改善子癇前期產(chǎn)婦結(jié)局。治療子癇前期產(chǎn)婦首先應(yīng)控制血壓，使其處于穩(wěn)定狀態(tài)，拉貝洛爾屬于水楊酸胺衍生物，能夠促使外周血管充分擴張，實現(xiàn)緩解冠狀動脈痙攣的目的，同時促進血壓降低，避免胎盤的血液灌注受到血壓的影響，進而降低胎盤早剝、腦血管意外等不良事件。此外，拉貝洛爾還可抗血小板聚集，對胎肺成熟有明顯的促進作用，可延緩子癇前期發(fā)病時間，降低子癇前期發(fā)病率[5]。

3.2 可改善新生兒結(jié)局

本研究結(jié)果顯示，觀察組新生兒分娩體重重于對照組、分娩孕周大于對照組（P＜0.05）；而觀察組與對照組新生兒窒息發(fā)生率、早產(chǎn)兒發(fā)生率以及5 min Apgar 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），說明鹽酸拉貝洛爾片可改善子癇前期產(chǎn)婦的新生兒結(jié)局。子癇前期孕婦受血管痙攣影響，胎盤血液灌注量明顯，具有發(fā)病急、治療難度大、病情危急等特點，對產(chǎn)婦及新生兒的生命健康造成嚴重威脅。因拉貝洛爾是一種兼有α 受

體和β 受體阻滯作用的腎上腺受體阻滯劑，藥效可于體內(nèi)迅速發(fā)揮作用，可阻斷腎上腺素受體，對β1 及β2 無選擇作用，放緩實性心律，減少外周血管阻力，對促進胎肺成熟、加快胎兒成長具有較好的效果，進而改善新生兒結(jié)局[6]。

3.3 可改善產(chǎn)婦內(nèi)皮細胞功能

血管內(nèi)皮細胞可分為內(nèi)分泌、自分泌、旁分泌三種分泌途徑，其中NO、ET-1 屬于分泌血管活性因子，這些活性因子能夠?qū)ρ鼙谘装Y反應(yīng)產(chǎn)生抑制作用，調(diào)節(jié)血管舒張，還具有抗血栓形成的作用。NO 是機體內(nèi)皮細胞產(chǎn)生的舒張血管因子，也是最重要的一類舒張血管因子[7]。本研究結(jié)果顯示，兩組產(chǎn)婦治療后NO 水平高于治療前、ET-1 水平低于治療前，且觀察組均優(yōu)于對照組（P＜0.05），說明鹽酸拉貝洛爾片可改善子癇前期產(chǎn)婦內(nèi)皮細胞功能，分析認為拉貝洛爾可于血管平滑肌細胞發(fā)揮藥效，對血管內(nèi)炎性因子分泌產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，最終改善血管內(nèi)皮功能[8]。

3.4 可改善產(chǎn)婦血壓情況和24h 蛋白尿水平

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后舒張壓、收縮壓指標以及24 h 蛋白尿水平低于治療前，且觀察組均低于對照組（P＜0.05），說明鹽酸拉貝洛爾片可改善子癇前期產(chǎn)婦血壓情況和24 h 蛋白尿水平。子癇前期產(chǎn)婦存在高血壓、遠期遺留蛋白尿的情況，對產(chǎn)婦的身心健康造成不利影響。因此，有效控制血壓是預(yù)防子癇前期、改善子癇前期產(chǎn)婦預(yù)后的重要手段。因鹽酸拉貝洛爾選擇性拮抗α和β 腎上腺受體，可降低交感神經(jīng)興奮程度，擴張外周血管，提升外周血管血容量，抑制兒茶酚胺釋放，進而實現(xiàn)降壓目的。此外，鹽酸拉貝洛爾可提高腎小球濾過率，進而促使24h 蛋白尿水平降低[9]。

3.5 有較高的安全性

子癇前期于分娩之前幾乎無法痊愈，會損害母體臟器，也會影響胎兒健康，因此需及時有效的治療。由于產(chǎn)婦的特殊生理原因，所以治療過程中需謹慎用藥。本研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），說明鹽酸拉貝洛爾片用于預(yù)防子癇前期具有較高的安全性。因鹽酸拉貝洛爾不會影響心輸出量，也不會影響每次心搏出量，可避免血壓大幅度調(diào)節(jié)，進而平穩(wěn)地調(diào)節(jié)血壓水平。但因鹽酸拉貝諾爾是一個有α、β 雙重作用的β 受體阻滯劑，其副作用也主要是這類β 受體阻滯劑的副反應(yīng)，其可導致胃腸道不適、乏力、嗜睡等，但副作用輕微，對患者影響較小。

綜上所述，鹽酸拉貝洛爾片治療可改善子癇前期產(chǎn)婦結(jié)局以及新生兒結(jié)局，改善內(nèi)皮細胞功能，控制血壓水平，降低24h 蛋白尿水平，且安全性較高。