噻托溴胺聯(lián)合硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑對(duì)慢阻肺急性加重期患者的療效探討

張杰，李桂

（天津市濱海新區(qū)大港中醫(yī)醫(yī)院呼吸內(nèi)科，天津 300270）

慢性阻塞性肺疾病是一種以氣流阻塞為特征的慢性支氣管炎、肺氣腫，目前臨床多采用硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑進(jìn)行治療，其可有效松弛平滑肌，舒張支氣管，對(duì)臨床癥狀起到良好的緩解作用，但存在一定不足，如心跳過(guò)速、震顫、頭痛等，使患者產(chǎn)生不適[1]。噻托溴胺作為支氣管舒張劑，對(duì)支氣管有舒張作用[2]。因此，本研究主要探討噻托溴胺聯(lián)合硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑治療慢阻肺急性加重期患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—2021 年1 月天津市濱海新區(qū)大港中醫(yī)醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的70 例慢阻肺急性加重期患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床檢查，均符合慢阻肺急性加重期診斷標(biāo)準(zhǔn)；②意識(shí)清晰、有溝通能力。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神疾病者；②病歷資料不全；③溝通障礙者；④合并肺癌以及其他嚴(yán)重感染者；⑤對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。采用隨機(jī)數(shù)字法將其分為對(duì)照組與觀察組，每組35 例。對(duì)照組男18 例，女17 例；年齡50～71 歲，平均年齡（56.48±2.57）歲；病程1.5～3 年，平均病程（2.42±0.31）年。觀察組男17 例，女18例；年齡51～72 歲，平均年齡（56.31±2.71）歲；病程1～3.5 年，平均病程（2.54±0.28）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者入院后均接受抗感染治療、止咳以及祛痰等常規(guī)治療，并根據(jù)患者具體情況給予相應(yīng)的糖皮質(zhì)激素藥物，同時(shí)避免與有害氣體接觸，適當(dāng)進(jìn)行身體鍛煉。

對(duì)照組采用硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑（生產(chǎn) 企 業(yè)：Glaxo Wellcome，S.A.， 批 準(zhǔn) 文 號(hào)：H20150673，規(guī)格：100 μg×200 撳）霧化治療，2 撳/次，10 次/d，可根據(jù)患者具體情況進(jìn)行調(diào)整，連續(xù)用藥1 周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合噻托溴胺粉霧劑（生產(chǎn)企業(yè)：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20060454，規(guī)格：18μg×10 ?！? 板/盒）吸入治療，取18μg 的噻托溴胺粉于患者每晚睡覺前經(jīng)口鼻吸入方式用藥，1 次/d，連續(xù)用藥1 周。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效：顯著為患者各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)至正常范圍，各項(xiàng)癥狀徹底消失；有效為患者各項(xiàng)指標(biāo)有所恢復(fù)，各項(xiàng)癥狀明顯改善；無(wú)效為患者各項(xiàng)指標(biāo)未改善，各項(xiàng)癥狀無(wú)變化；總有效率=有效率+顯效率。②臨床癥狀改善情況：包括咳嗽、氣促、咳痰。③肺功能指標(biāo)：使用日本美能MINATOAs-500 型肺功能儀檢測(cè)患者肺功能，包括第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC），最大呼氣流速（PEF）。④血清炎癥因子指標(biāo)：分別于治療前、治療后抽取患者5 ml 清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的肘靜脈血液，離心后取上層清液，采用流式細(xì)胞術(shù)免疫熒光技術(shù)檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（lL-6），采用放射免疫分析檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血清C 反應(yīng)蛋白（CRP）。⑤動(dòng)脈血?dú)夥治觯菏褂美锥華BL90 血?dú)夥治霰O(jiān)測(cè)血?dú)庵笜?biāo)，包括血氧飽和度（SaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）及動(dòng)脈氧分壓（PaO2）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組臨床癥狀改善情況比較

觀察組咳嗽、氣促、咳痰改善時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善情況比較[（±s），d]

表2 兩組臨床癥狀改善情況比較[（±s），d]

組別 例數(shù) 咳嗽 氣促 咳痰觀察組 35 3.18±1.24 2.91±0.92 2.02±1.01對(duì)照組 35 4.23±1.72 2.01±0.63 3.52±1.26 t 值 2.930 4.775 5.495 P 值 0.005 0.000 0.000

2.3 兩組肺功能指標(biāo)比較

兩組治療后PEF、FVC、FEV1 高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù) PEF（L/s） FVC（L） FEV1（L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 2.32±0.34 4.63±1.21 2.22±0.36 4.22±0.52 1.58±0.15 2.93±0.34對(duì)照組 35 2.31±0.25 3.42±0.65 2.25±0.35 3.67±0.62 1.65±0.25 2.33±0.27 t 值 — 0.140 5.794 0.353 4.021 1.420 8.176 P 值 — 0.889 0.000 0.725 0.000 0.161 0.000

2.4 兩組血清炎癥因子指標(biāo)比較

兩組治療后lL-6、TNF-α 與CRP 水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清炎癥因子指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組血清炎癥因子指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù) lL-6（pg/ml） TNF-α（pg/ml） CRP（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 25.63±1.21 15.03±1.11 16.56±3.64 10.36±1.12 9.36±2.78 5.65±1.23對(duì)照組 35 25.62±1.19 20.60±1.15 16.95±2.98 13.23±1.13 9.84±2.03 7.84±1.23 t 值 — 0.035 20.617 0.490 10.672 0.825 7.448 P 值 — 0.972 0.000 0.625 0.000 0.412 0.000

2.5 兩組動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較

兩組治療后SaO2、PaO2高于治療前，PaCO2指低于治療前，且觀察組SaO2、PaO2高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較（±s）

表5 兩組動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較（±s）

組別 例數(shù) SaO2（%） PaCO2（mmHg） PaO2（mmHg）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 85.23±4.21 95.23±5.43 57.62±5.14 36.41±4.17 59.24±4.78 92.15±10.21對(duì)照組 35 85.42±4.19 88.84±5.23 57.75±4.98 48.02±5.31 59.31±5.03 72.64±7.82 t 值 — 0.189 5.014 0.107 10.173 0.060 8.975 P 值 — 0.850 0.000 0.915 0.000 0.953 0.000

3 討論

3.1 可提高患者臨床治療效果

治療后，觀察組總有效率為94.28%，高于對(duì)照組的74.28%（P＜0.05）。由此證明，噻托溴胺聯(lián)合硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑治療慢阻肺急性加重期的效果確切，值得臨床應(yīng)用。分析可知：硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑可松弛呼吸道平滑肌，舒張支氣管，穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，抑制炎癥介質(zhì)釋放，且進(jìn)可刺激氣道內(nèi)副交感神經(jīng)突觸的β 受體，進(jìn)而抑制氣道內(nèi)膽堿能神經(jīng)介質(zhì)傳遞[3]。噻托溴胺是第二代抗膽堿藥物，能選擇性作用于副交感神經(jīng)的毒蕈堿受體亞型M1、M3 受體，與M1、M3受體解離速度極慢，故藥理作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)[4]。而二者聯(lián)合使用，既可互補(bǔ)又可起到協(xié)同作用，進(jìn)而可提高患者療效。

3.2 可改善患者臨床癥狀

治療后，觀察組咳嗽、氣促、咳痰改善時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05），提示噻托溴胺聯(lián)合硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑可改善患者臨床癥狀。分析可知：硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑能夠興奮氣管的平滑肌以及肥大細(xì)胞上的β2 受體，擴(kuò)張氣管的平滑肌，減弱血管的通透性，增強(qiáng)氣管上皮中纖毛的擺動(dòng)，減輕喘息的發(fā)作。M3 受體主要存在于氣道平滑肌、氣道黏膜下腺體等，該受體激動(dòng)時(shí)可使平滑肌收縮、氣道管徑縮小及促進(jìn)黏液分泌，而噻托溴胺為抗膽堿藥物，其阻斷M3 膽堿受體后可引起抑制細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷轉(zhuǎn)化而發(fā)揮松弛氣道平滑肌及降低黏液分泌的作用。二者聯(lián)合使用，可顯著改善患者咳嗽、氣促等癥狀。

3.3 可改善患者肺功能

兩組治療后PEF、FVC、FEV1 高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），提示噻托溴胺聯(lián)合硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑可改善慢阻肺急性加重期患者肺功能。分析可知：硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑可抑制過(guò)敏遞質(zhì)與組胺的釋放，擴(kuò)張支氣管，改善纖毛清潔功能，進(jìn)而降低血管通透性，達(dá)到緩解呼吸困難、氣促并改善肺功能。噻托溴胺是支氣管舒張劑的一種，抑制支氣管平滑肌M受體活性，有效開放氣道，改善患者氣流受限程度，減輕肺過(guò)度膨脹，進(jìn)而改善肺功能。因此，噻托溴胺聯(lián)合硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑經(jīng)口鼻直接用藥，可使藥物在氣道上直接發(fā)揮作用，促進(jìn)患者肺功能恢復(fù)，臨床效果明顯[5]。

3.4 可抑制血清炎癥因子表達(dá)

兩組治療后lL-6、TNF-α 與CRP 水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明噻托溴胺聯(lián)合硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑可有效降低慢阻肺急性加重期患者血清炎癥因子水平。這是因?yàn)榱蛩嵘扯“反嘉霘忪F劑進(jìn)入體內(nèi)后可抑制肥大細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞等炎性遞質(zhì)的釋放，因而起到擴(kuò)張氣道、分泌物減少以及炎癥反應(yīng)降低的效果[6]。噻托溴胺抑制炎性因子合成和分泌，從而下調(diào)炎性因子水平，同時(shí)有加快靜脈血流速度，對(duì)氣道微環(huán)境進(jìn)行改善的作用，能夠有效減輕氣道炎性反應(yīng)[7]。

3.5 對(duì)血?dú)夥治鲋笜?biāo)的影響

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后SaO2、PaO2指標(biāo)均高于對(duì)照組，PaCO2指標(biāo)低于對(duì)照組（P＜0.05）。由此證明，噻托溴胺聯(lián)合硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑可有效改善慢阻肺急性加重期患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)。這是因?yàn)?，噻托溴胺是一種長(zhǎng)效抗膽堿藥物，可有效增加肺部通氣量，對(duì)細(xì)胞血氧飽和度起到調(diào)節(jié)作用，加快氣道新陳代謝，從而使血?dú)夥治鲋笜?biāo)得到改善[8]。硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑作為臨床常用的平喘藥物，可對(duì)中心體活性進(jìn)行抑制，從而減少氧自由基含量與細(xì)胞的消亡，促進(jìn)血氧結(jié)合，改善血?dú)夥治鲋笜?biāo)。二者聯(lián)合使用可協(xié)同改善血?dú)夥治鲋笜?biāo)的表達(dá)。

綜上所述，采用噻托溴胺聯(lián)合硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑治療慢阻肺急性加重期患者的效果顯著，可有效改善患者肺功能與血?dú)庵笜?biāo)，減少氣道炎癥反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。