炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合吡格列酮對PCOS 不孕伴2 型糖尿病患者自然受孕率和內(nèi)分泌代謝的影響

蔣玲，蔣春霞，杜趁香*

（1.河南省人民醫(yī)院產(chǎn)科，河南 鄭州 450000；2.河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院黨委辦公室，河南 鄭州 450000）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一種常見的生殖系統(tǒng)內(nèi)分泌代謝性疾病，以月經(jīng)異常、多毛、痤瘡、不孕等為主要特征，病情若未及時控制可繼發(fā)糖尿病、乳腺癌、心血管疾病等[1]。臨床主要通過調(diào)整生活方式、適量運動、藥物等方法進行治療，旨在改善患者臨床癥狀及疾病所致的內(nèi)分泌失衡，減少疾病對患者生活質(zhì)量的影響[2]。研究發(fā)現(xiàn)[3]，大部分PCOS不孕患者存在胰島素抵抗情況，因此多合并糖尿病，既往治療以炔雌醇環(huán)丙孕酮為主，雖可緩解其臨床癥狀，但對改善機體內(nèi)分泌代謝情況無理想價值。本研究主要探討炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合吡格列酮對PCOS 不孕伴2 型糖尿病患者自然受孕率和內(nèi)分泌代謝的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 擇2020 年4 月—2021 年6 月 本 院 收 治 的100 例PCOS 不孕伴T2DM 患者，納入標準：①有生育需求者[4]；②存在月經(jīng)異常、多毛、痤瘡等癥狀者；③在有正常性生活且無避孕措施1 年內(nèi)未懷孕者[5]；④臨床資料齊全者；⑤依從性較高者；排除標準：①精神及心理疾病者；②合并高泌乳素血癥者；③對藥物成分過敏或易過敏體質(zhì)者；④因輸卵管疾病或者免疫功能紊亂而誘發(fā)不孕者[6]；⑤嚴重臟器組織損傷者；⑥自愿退出本次研究者；⑦臨床資料丟失或隨訪丟失者。按隨機抽樣法分為對照組和觀察組，每組50 例。對照組年齡20～40 歲，平均年齡（29.24±5.24）歲；糖尿病病程0.5～5 年，平均病程（2.11±0.42）年；BMI 20～25 kg/m2， 平 均BMI（22.42±0.34）kg/m2；35 例繼發(fā)性不孕、15 例原發(fā)性不孕，不孕時間2～8 年，平均時間（4.61±1.02）年；觀察組年齡21～40 歲，平均年齡（29.34±5.22）歲；糖尿病病程0.6～5 年，平均病程（2.14±0.36）年；BMI 20～25 kg/m2， 平 均BMI（22.38±0.26）kg/m2；34 例繼發(fā)性不孕、16 例原發(fā)性不孕，不孕時間2～8 年，平均時間（4.64±1.11）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究上報醫(yī)院倫理委員會并獲得審批，所有患者及其家屬知情，并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組采用炔雌醇環(huán)丙孕酮（H20094005，上海信誼天平藥業(yè)有限公司）治療，睡前口服1 片/次，1 次/天，持續(xù)治療3 個月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用吡格列酮（H20110048，江蘇德源藥業(yè)股份有限公司，30 mg）治療，餐前口服10 mg/次，1 次/天，持續(xù)治療3 個月。

1.3 觀察指標

①根據(jù)自然受孕率、正常排卵率、月經(jīng)周期正常率評價治療效果。②于治療前后采集患者空腹狀態(tài)下肘正中靜脈血5 ml，以3000 r/min 速度離心5 min，待血清分離后采用電化學發(fā)光法檢測血清促卵泡生成激素（Follicle Stimulating Hormone，F(xiàn)SH）、促黃體生成激素（Luteinizing Hormone，LH）、雌二醇（Estradiol，E2）、睪酮（Testosterone，T）水平；采用全自動生化分析儀測定甘油三酯（Triglycerides，TG）、總膽固醇（Total cholesterol，TC）、空腹血糖（Fasting blood glucose，F(xiàn)PG）、餐后2h 血 糖（2h blood glucose after meal，2hPG）、糖 化 血 紅 蛋 白（Glycated hemoglobin，HbAlc）、空腹胰島素（Fasting insulin，F(xiàn)INS）變化[7]。

1.4 統(tǒng)計方法

選用SPSS 23.0 軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，組間差異比較行t檢驗；計數(shù)資料用[n（%）]表示，組間差異比較行χ2檢驗；以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組自然受孕率、正常排卵率、月經(jīng)周期正常率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組內(nèi)分泌代謝情況比較

治療后，觀察組TG、TC、FPG、2hPG、HbA1c、FINS 低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組內(nèi)分泌代謝情況比較（±s）

表2 兩組內(nèi)分泌代謝情況比較（±s）

組別 TG（mmol/L） TC（mmol/L） FPG（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=50） 3.05±0.36 1.77±0.36 6.17±0.24 3.85±0.26 6.62±1.34 5.84±0.26觀察組（n=50） 3.06±0.52 1.21±0.22 6.16±0.23 3.04±0.22 6.61±1.35 5.06±0.34 t 值 0.112 9.385 0.213 16.817 0.037 12.886 P 值 0.912 0.000 0.832 0.000 0.970 0.000組別 2hPG（mmol/L） HbA1c（%） FINS（mU/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=50） 10.61±1.11 8.75±1.82 8.84±2.64 6.66±1.51 17.62±3.82 8.05±0.94觀察組（n=50） 10.62±1.12 7.27±1.02 8.89±2.72 6.02±1.34 17.32±3.52 5.24±1.11 t 值 0.044 5.016 0.093 2.242 0.408 13.660 P 值 0.964 0.000 0.926 0.027 0.684 0.000

2.3 兩組性激素比較

治療后，觀察組E2 高于對照組，LH、FSH、T 低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組性激素比較（±s）

表3 兩組性激素比較（±s）

組別 E2（pg/ml） LH（IU/L） FSH（IU/L） T（μg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=50） 72.35±8.74 79.64±6.82 16.02±3.71 8.82±2.41 5.72±1.11 4.76±0.42 80.74±8.24 50.74±8.82觀察組（n=50） 72.41±8.82 94.62±8.26 16.03±3.54 5.01±1.05 5.73±1.12 4.01±0.21 80.34±8.82 38.82±9.56 t 值 0.034 9.888 0.014 10.248 0.043 11.294 0.234 6.480 P 值 0.983 0.000 0.989 0.000 0.965 0.000 0.815 0000

3 討論

3.1 可改善機體內(nèi)分泌代謝

本研究結(jié)果顯示，觀察組TG、TC、FPG、2hPG、HbAlc、FINS 低于對照組，由此證實將炔雌醇環(huán)丙孕酮與吡格列酮聯(lián)合可明顯改善機體內(nèi)分泌代謝情況，既可促進排卵，亦可提高自然受孕率，分析原因是炔雌醇環(huán)丙孕酮進入機體后可與雙氫睪酮競爭性結(jié)合，通過抑制5α-還原酶的活性，可減少GnRH 的分泌；其次藥物中炔雌醇可與靶細胞中的雄激素受體結(jié)合，通過阻斷外周靶器官中的雄激素，促進肝臟組織內(nèi)合成性激素結(jié)合球蛋白，不僅可降低血液循環(huán)中游離T含量，亦可降低雄激素的生物敏感性。研究顯示[8]，炔雌醇環(huán)丙孕酮對內(nèi)分泌紊亂改善情況不明顯，嚴重時可加重胰島素抵抗，繼而影響糖代謝水平。因此，本研究聯(lián)合應用吡格列酮，可提高胰島素敏感性，通過改善胰島β 細胞功能，降低體內(nèi)胰島素抵抗水平及血糖水平，既可改善胰島素敏感性，亦可在減輕胰島素抵抗的同時促進排卵，恢復患者月經(jīng)周期。

3.2 可改善患者體內(nèi)激素水平

本研究結(jié)果顯示，觀察組E2 高于對照組，LH、FSH、T 低于對照組，由此證實炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合吡格列酮可改善PCOS 不孕伴2 型糖尿病患者體內(nèi)激素水平，為排卵及妊娠奠定基礎(chǔ)，分析原因是炔雌醇環(huán)丙孕酮在治療中通過減少患者體內(nèi)雄激素成分，可有效調(diào)節(jié)激素異常情況，且藥物與受體結(jié)合后可抑制促性腺激素的分泌，通過減少LH、FSH、T 的分泌可促進肝臟內(nèi)激素與球蛋白合成，發(fā)揮拮抗雄激素的目的；吡格列酮通過增加胰島素敏感性，可提高機體對葡萄糖組織利用率，緩解胰島素抵抗及胰島素敏感性，改善月經(jīng)周期，促進排卵；此外吡格列酮進入機體后可有效調(diào)節(jié)卵巢對于甾體激素合成、分泌，通過抑制雄激素釋放、合成，糾正患者體內(nèi)多種病理生理變化，將其與炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合可明顯提高患者卵泡質(zhì)量，改善生育功能，但在治療過程中需合理控制藥物劑量，為提高受孕率盡可能在排卵日前、中、后進行自然性行為，同時患者需加強飲食管理，而丈夫需做好戒煙、戒酒并進行適量有氧運動，提高精子活性，確保受孕成功率。

3.3 可改善治療效果

本研究中觀察組自然受孕率、正常排卵率、月經(jīng)周期正常率高于對照組，由此證實經(jīng)治療后PCOS 不孕伴2 型糖尿病患者自然受孕率提升，且正常排卵，分析原因是炔雌醇環(huán)丙孕酮可高效作用于雄激素，并對LH 的合成進行抑制，經(jīng)治療可降低血液中雄激素，亦可改善雄激素分泌過多所致的多毛、不孕，提高正常排卵率及受孕率，但該藥物治療過程中可影響機體糖組分代謝，導致機體胰島素抵抗情況加重，繼而加大糖代謝失衡情況，因此在炔雌醇環(huán)丙孕酮治療PCOS 不孕伴2 型糖尿病的同時需配合胰島素增敏劑，通過降低血清胰島素水平，改善機體胰島素抵抗情況。炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合吡格列酮可直接作用于卵巢，通過調(diào)節(jié)卵巢內(nèi)激素合成的目的，抑制雄激素的分泌，減少其他因素對治療及預后效果影響，但治療中需合理控制藥物治療劑量及使用周期，避免影響機體機體整體代謝。

綜上所述，炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合吡格列酮對提高PCOS 不孕伴2 型糖尿病患者自然受孕率有重要作用，亦可改善其內(nèi)分泌代謝及性激素水平，值得借鑒及參考。