超聲造影對(duì)肝細(xì)胞癌經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞治療完全緩解病灶預(yù)測分析

高新選 甄艷華 李會(huì)霞

我國屬于肝細(xì)胞癌(HCC)高發(fā)區(qū)，治療后復(fù)發(fā)率高、預(yù)后差[1-2]。HCC起病隱匿，多數(shù)病例在確診時(shí)已進(jìn)入中晚期階段，僅少數(shù)患者可接受手術(shù)或移植手術(shù)[3-4]。經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞治療(TACE)在HCC治療策略中占據(jù)重要角色，為BCLC B期、多結(jié)節(jié)HCC等病例的首要治療方式[5-7]。TACE不僅可以對(duì)瘤體進(jìn)行藥物化療，還能阻斷瘤體動(dòng)脈血供。雖然TACE治療中晚期HCC療效確切，但其難以徹底殺滅腫瘤細(xì)胞，瘤體殘留復(fù)發(fā)是決定臨床結(jié)局的重要參考項(xiàng)目。準(zhǔn)確評(píng)價(jià)TACE后活性病灶情況與HCC臨床結(jié)局緊密相關(guān)。超聲造影(CEUS)發(fā)展姿態(tài)迅猛，在肝臟疾病診斷中的運(yùn)用也日趨完善，前景良好[8-10]。檢索文獻(xiàn)可知，目前有關(guān)CEUS評(píng)價(jià)HCC患者TACE治療后病灶緩解情況的研究尚少，且目前已報(bào)道的諸多研究尚無定論，本研究旨在探討該問題。

資料與方法

一、研究對(duì)象

搜集2019年6月—2021年7月期間鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院TACE術(shù)后CEUS復(fù)查評(píng)估患者46例(男40例、女6例)，年齡56(41，68)歲。TACE治療療效參照療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)[11]。記錄病灶滅活情況，其中病灶內(nèi)血流及增強(qiáng)信號(hào)未見為完全緩解(CR)，其余為未CR病例。排除標(biāo)準(zhǔn)：Child-Pugh C級(jí)；嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、HCC既往治療史、凝血功能障礙。

二、研究方法

記錄患者資料。TACE經(jīng)由高年資醫(yī)師完成，術(shù)后嚴(yán)密觀察患者并發(fā)癥情況。CEUS采用esaote Mylab型超聲儀，造影劑為Sonovue。CEUS療效評(píng)價(jià)內(nèi)容包括靶灶位置、大小及邊界情況，動(dòng)脈期、門脈期靶灶增強(qiáng)情況，門脈期、延遲期廓清情況例如廓清范圍是否較動(dòng)脈期擴(kuò)大。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 24.0處理數(shù)據(jù)，α=0.05。非正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)(四分位數(shù))表示，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(%)表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。

結(jié) 果

一、一般資料

46例HCC病例中共觀察到46個(gè)病灶，其中CR 16例(CR組)、未獲得CR 30例(未CR組)。比較一般資料，兩組患者腫瘤直徑、動(dòng)脈期增強(qiáng)、環(huán)狀增強(qiáng)及環(huán)狀增強(qiáng)厚度等差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

二、影響因素分析

將腫瘤直徑、動(dòng)脈期增強(qiáng)、環(huán)狀增強(qiáng)及環(huán)狀增強(qiáng)厚度作為自變量，HCC患者TACE治療后緩解情況作為應(yīng)變量(賦值0=CR，1=未CR)，納入logistic回歸，表2提示腫瘤直徑、環(huán)狀增強(qiáng)及環(huán)狀增強(qiáng)厚度是HCC患者TACE治療后未CR的獨(dú)立預(yù)測因素(P<0.05)。

表1 CR組和未CR組一般資料比較

續(xù)表1

表2 影響HCC患者TACE治療后緩解情況的多因素logistic回歸分析

三、診斷價(jià)值評(píng)價(jià)

以DSA或肝活檢病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，CEUS診斷HCC患者TACE術(shù)后CR敏感度、特異度、準(zhǔn)確度、陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值分別為81.2%(13/16)、93.3%(28/30)、89.1%(41/46)、86.7%(13/15)及93.2%(41/44)。

討 論

多數(shù)HCC病灶經(jīng)由肝動(dòng)脈供血，動(dòng)態(tài)觀察血流情況可有助于判別病灶治療后的存活狀態(tài)，這是臨床實(shí)踐中甄別HCC療效的理論基礎(chǔ)。如何精準(zhǔn)反映HCC局部血流信號(hào)及形成過程是當(dāng)下影像學(xué)檢查手段研究熱點(diǎn)。

現(xiàn)階段，CEUS已在肝臟疾病診斷中取得實(shí)質(zhì)進(jìn)展，臨床應(yīng)用廣泛。CEUS可準(zhǔn)確檢出活性病灶，表現(xiàn)為結(jié)節(jié)狀、不規(guī)則狀或月牙狀等。Maruyama等[12]研究證實(shí)，CEUS可以精準(zhǔn)反映HCC瘤內(nèi)的新生血管，有助于臨床早期治療手段干預(yù)。Youk等[13]報(bào)道了類似結(jié)論，發(fā)現(xiàn)CEUS檢測HCC治療后瘤體內(nèi)部血流時(shí)敏感度、特異度為94.7%、80%。張心榮等[14]對(duì)接受TACE治療的HCC病灶殘存血供進(jìn)行評(píng)價(jià)時(shí)發(fā)現(xiàn)，CEUS較CT更為準(zhǔn)確，且與DSA相仿，同時(shí)CEUS操作簡便、無創(chuàng)。本次研究觀察的46例HCC患者TACE治療后病灶，經(jīng)DSA或肝活檢病理得知，CR、未CR病灶分別為16、30個(gè)，CEUS診斷敏感度、特異度及準(zhǔn)確度分別為81.2%、93.3%及89.1%。上述結(jié)果也與先前的研究結(jié)論相似，說明CEUS可精準(zhǔn)發(fā)現(xiàn)HCC患者TACE治療后病灶內(nèi)血流灌注與否，從而有助于臨床診療。對(duì)于CEUS未能準(zhǔn)確判別的病灶，其中3例鄰近膈頂，因受氣體干擾而被漏檢；另2例在CEUS門脈期、延遲期時(shí)呈均勻增強(qiáng)，與周邊肝實(shí)質(zhì)相似，起初考慮為肝增生性結(jié)節(jié)。

本研究多因素分析表明，腫瘤直徑是影響HCC患者TACE治療后緩解情況的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Watanabe等[15]報(bào)道，腫瘤直徑是HCC患者TACE治療后預(yù)后不良的預(yù)測因素，腫瘤直徑可以反映腫瘤進(jìn)展情況。較大腫瘤直徑的HCC病灶存在著更為廣泛的血管分布，因而也增加了TACE治療完全阻斷血供的難度。接著我們發(fā)現(xiàn)，CEUS動(dòng)脈期增強(qiáng)并不能充分評(píng)價(jià)HCC患者TACE治療后療效情況，進(jìn)一步多因素分析提示，環(huán)狀增強(qiáng)及增強(qiáng)厚度是HCC患者TACE治療后未獲得CR的獨(dú)立預(yù)測因素。

綜上所述，CEUS可用于預(yù)測HCC患者TACE治療后病灶CR情況，而腫瘤直徑、環(huán)狀增強(qiáng)及環(huán)狀增強(qiáng)厚度是影響患者治療后未獲得CR的獨(dú)立預(yù)測因素。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。