濕疹Ⅱ號(hào)洗劑熏洗治療慢性肛周濕疹臨床療效及其對(duì)外周血IFN-γ、IL-4 表達(dá)的影響

張翻翻，李波妮，王 瑤

（榆林市中醫(yī)醫(yī)院肛腸科，陜西 榆林 719000）

肛周濕疹（perianal eczema，PE）是由多種內(nèi)外在因素作用，導(dǎo)致機(jī)體肛周表皮及真皮淺層炎癥的一種疾病，也是肛腸科最為多見的變態(tài)反應(yīng)性疾??；除外肛周皮膚，病變還可累及會(huì)陰、臀部及陰囊，臨床表現(xiàn)常可見潮濕、瘙癢、疼痛不適等[1]。其皮損具有多形性、易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，可有丘疹、水皰、糜爛、苔蘚化以及皸裂等。本病病因復(fù)雜，且容易反復(fù)，可發(fā)生于任何年齡的人群，男女皆可發(fā)病。臨床一般依據(jù)肛周皮損特點(diǎn)，將其分成急性、亞急性、慢性三種類型。慢性肛周濕疹（chronic perianal eczema，CPE）通常是由于急性、亞急性肛周濕疹反復(fù)發(fā)作或久治不愈而導(dǎo)致，臨床常可見肛周部分皮膚粗糙、增厚，呈苔蘚化，色棕紅或呈暗灰色，可見糠樣鱗屑及反復(fù)撓抓后形成的血痂，或皮膚皸裂，外周可有散在的丘皰疹等病損表現(xiàn)，往往對(duì)患者的身心及正常生活都帶來嚴(yán)重影響[2，3]。IFN-γ、IL-4 為濕疹患者常用的血清檢測(cè)指標(biāo)。本研究通過檢測(cè)治療前后患者外周血中的IFN-γ、IL-4 水平，觀察濕疹Ⅱ號(hào)洗劑熏洗治療慢性肛周濕疹的臨床療效，旨在為該病的診治提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月-12 月就診于榆林市中醫(yī)醫(yī)院肛腸科的慢性肛周濕疹病例92 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組46 例。觀察組男28 例，女18 例；年齡20～63 歲，平均年齡（41.57±5.53）歲；病程1～10 年，平均病程（5.52±2.17）年。對(duì)照組男26 例，女20 例；年齡18～65 歲，平均年齡（41.34±5.03）歲；病程2～9 年，平均病程（5.64±2.25)年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比較。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合慢性肛周濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～65 歲；③病情反復(fù)，病程在1 年以上者；④2 周內(nèi)未使用過抗組胺藥、皮質(zhì)類固醇激素及相關(guān)中西藥物治療者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患有心臟病、糖尿病、白血病、炎癥性腸病及精神障礙類疾病等原發(fā)疾?。虎谠袐D、哺乳期婦女，以及對(duì)本研究用藥中某些成分過敏者；③合并有痔漏裂和肛周尖銳濕疣等肛周疾患的患者；④診斷為肛周接觸性皮炎、肛周神經(jīng)性皮炎、頑固性肛門瘙癢癥及肛周佩吉特病等疾病的患者。

1.2.3 剔除標(biāo)準(zhǔn) ①入組期間使用了本次研究規(guī)定以外的藥物；②納入后沒有按要求用藥的病例。

1.2.4 脫落標(biāo)準(zhǔn) 所有入組的受試者，無論何時(shí)、因何原因退出，只要未完成本次研究既定的觀察周期，或未按規(guī)定時(shí)間復(fù)診，均視為脫落病例。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 予以皮膚康洗液（北京華洋奎龍藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19990045 號(hào)，規(guī)格：50 ml）50 ml 倒入坐浴盆內(nèi)，用溫開水稀釋至1000 ml，先熏蒸肛門5～10 min，待藥液溫度降至36 ℃～40 ℃時(shí)再行坐浴10 min，2 次/d，早晚各1 次。

1.3.2 觀察組 予以濕疹Ⅱ號(hào)洗劑（我院自制）熏洗，處方均由榆林市中醫(yī)醫(yī)院制劑中心進(jìn)行統(tǒng)一購(gòu)買、制備和質(zhì)量控制。洗劑的主要藥物成分為：苦參30 g、大青葉30 g、蒼術(shù)20 g、白鮮皮30 g、黃柏30 g、地膚子30 g、金銀花20 g、百部30 g、防風(fēng)20 g、丹皮20 g、紅花20 g、當(dāng)歸20 g、蛇床子30 g、木鱉子15 g、蟬蛻10 g、地龍10 g。每劑水煎400 ml，分2 袋包裝（規(guī)格：200 ml/袋）。熏洗時(shí)，每次取1 袋中藥液，即200 ml 倒入坐浴盆內(nèi)，用溫開水稀釋至1000 ml，先熏蒸肛周皮膚5～10 min，待藥液溫度降至36 ℃～40 ℃時(shí)再行坐浴10 min，2 次/d，早晚各1 次。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組治療效果、治療前及治療后4 周血清指標(biāo)（IFN-γ、IL-4 水平）。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對(duì)治療前后肛周瘙癢、潮濕及皮損面積、皮損形態(tài)進(jìn)行積分評(píng)價(jià)，其中肛周潮濕、瘙癢為患者主觀感受；皮損面積、皮損形態(tài)為客觀指標(biāo)。按無、輕、中、重分別計(jì)0、1、2、3 分，各種癥狀、體征分值之間可以記半分，即0.5，最高達(dá)15 分。

1.4.1 肛周皮膚潮濕情況 0 分：無潮濕感；1 分：偶有潮濕感；2 分：肛門潮濕感覺明顯；3 分：經(jīng)常有肛門浸漬感覺，內(nèi)褲污染。

1.4.2 肛周皮膚瘙癢情況 0 分：無瘙癢；1 分：偶有輕度瘙癢，不需用藥；2 分：陣發(fā)性瘙癢，時(shí)輕時(shí)重，需用藥；3 分：劇烈瘙癢，必需用藥。

1.4.3 肛周皮膚皮損面積情況 0 分：肛周未見皮損；1 分：肛周皮損直徑小于1 cm；2 分：肛周皮損直徑1～2 cm；3 分：肛周皮損直徑大于2 cm。

1.4.4 肛周皮膚皮損形態(tài)情況 0 分：未見明顯皮疹或僅見色素沉著；1 分：肛周皮損少（可見紅斑、丘皰疹或水皰）；2 分：肛周皮損較多（可見紅斑、丘疹、水皰，甚至滲出、糜爛）；3 分：肛周病變皮膚肥厚，呈苔蘚樣改變，可見鱗屑。

1.5 療效評(píng)價(jià) ①痊愈：療效指數(shù)≥80%，皮損全部消退，瘙癢消失；顯效：療效指數(shù)60%～79%，皮損大部分消退，癥狀明顯減輕，瘙癢明顯減輕；有效：療效指數(shù)20%～59%，皮損部分消退，癥狀有所改善，瘙癢稍有減輕；無效：療效指數(shù)＜20%，皮損消退不明顯，瘙癢無減輕或加重。療效判定周期為治療開始至結(jié)束共4 周。計(jì)算公式（尼莫地平法）為：總評(píng)分=瘙癢分值+潮濕分值+皮損面積分值+皮損形態(tài)分值。療效指數(shù)=（治療前總評(píng)分-治療后總評(píng)分）/治療前總評(píng)分×100%?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件。計(jì)量資料采用（）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者則采用秩和檢驗(yàn)，P≤0.05 認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 入組情況 最終觀察組有1 例患者因無法繼續(xù)觀察脫落，對(duì)照組有1 例患者因使用別的治療藥物被剔除，均視作脫落病例，最終納入90 例，觀察組45 例，對(duì)照組45 例。

2.2 兩組治療后肛周皮膚潮濕情況比較 觀察組治療后肛周皮膚潮濕改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療后肛周皮膚潮濕情況比較[n（%）]

2.3 兩組治療后肛周皮膚瘙癢情況比較 觀察組治療后肛周皮膚瘙癢緩解優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療后肛周皮膚瘙癢情況比較[n（%）]

2.4 兩組治療后肛周皮膚皮損面積情況比較 治療后觀察組肛周皮膚皮損面積減小優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療后肛周皮膚皮損面積情況比較[n（%）]

2.5 兩組治療后肛周皮膚皮損形態(tài)情況比較 觀察組治療后肛周皮膚皮損形態(tài)改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療后肛周皮膚皮損形態(tài)情況比較[n（%）]

2.6 兩組治療后臨床療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組臨床總有效率比較[n（%）]

2.7 兩組治療前后外周血IFN-γ、IL-4 表達(dá)情況比較 兩組治療后外周血中IFN-γ 水平高于治療前，IL-4 水平低于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表6。

表6 兩組治療前后外周血IFN-γ、IL-4 表達(dá)情況比較（，pg/ml）

表6 兩組治療前后外周血IFN-γ、IL-4 表達(dá)情況比較（，pg/ml）

注：*與同組治療前比較，P＜0.05；△與對(duì)照組比較，P＜0.05

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為慢性肛周濕疹的發(fā)病多因機(jī)體正氣不足，氣血虧虛，導(dǎo)致其病程纏綿，滲液日久，或過度使用燥濕、利濕之品治療，傷陰耗血，肝體陰用陽(yáng)，肝失所養(yǎng)，則風(fēng)從內(nèi)生，風(fēng)勝則燥，進(jìn)而出現(xiàn)血虛風(fēng)燥之證。病久而有瘀，風(fēng)、濕、燥、熱之邪蘊(yùn)結(jié)肛門，久之影響氣血運(yùn)行，進(jìn)而經(jīng)脈阻滯，發(fā)為瘀血，瘀血阻絡(luò)，榮養(yǎng)肌膚不力，肛周肌膚失養(yǎng)而致本病[4，5]。治療原則為清熱燥濕、祛風(fēng)止癢、活血通絡(luò)。濕疹Ⅱ號(hào)洗劑中苦參清熱祛風(fēng)、燥濕止癢，黃柏清熱解毒、燥濕療瘡，蒼術(shù)健脾燥濕、祛風(fēng)散寒，防風(fēng)祛風(fēng)勝濕止癢，四者共為君藥，目的在于清熱、祛風(fēng)、止癢[6，7]；白鮮皮苦寒，現(xiàn)代中藥藥理學(xué)證實(shí)，白鮮皮水煎劑具有解熱及較強(qiáng)的抗菌作用，對(duì)多種致病菌均可起到抑制作用，與金銀花、大青葉及丹皮合用，共奏清熱涼血之功，助君藥消除熱微則癢之勢(shì)，是為臣藥；地膚子、百部、蛇床子、木鱉子兼具祛風(fēng)燥濕、殺蟲止癢之力，合活血通經(jīng)藥紅花、解痙通絡(luò)藥蟬蛻、地龍，共為佐使，同時(shí)蛇床子中有效成分花椒毒酚有極強(qiáng)的鎮(zhèn)痛、抗炎作用，能明顯拮抗組胺、慢反應(yīng)物質(zhì)，故有抗變態(tài)反應(yīng)作用，對(duì)陰部皮膚的濕癢和濕疹有很好的臨床療效；當(dāng)歸行氣活血，既補(bǔ)血以治其本，賦“治風(fēng)先治血”之意[8]；考慮到氣血調(diào)和會(huì)更有利于祛除風(fēng)邪，結(jié)合“血行風(fēng)自滅”的原則，本方中加入紅花，配用丹皮，取其涼血活血化瘀之功效。另外蛇床子、苦參、地膚子等藥物合用時(shí)也有祛風(fēng)止癢的功效，蟬蛻、防風(fēng)合用則具有疏風(fēng)達(dá)表、和營(yíng)止癢的功效，尤其在外用時(shí)，能夠快速緩解患者肛周的瘙癢癥狀，有利于疾病恢復(fù)。濕疹Ⅱ號(hào)洗劑針對(duì)慢性肛門濕瘍病因病機(jī)立法處方，能使熱清、濕去、風(fēng)息、絡(luò)通、癢止[9-11]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后肛周皮膚潮濕、瘙癢、皮損面積、皮損形態(tài)改善均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組總有效率為97.78%，高于對(duì)照組的71.11%（P＜0.05），表明濕疹Ⅱ號(hào)洗劑熏洗治療慢性肛周濕疹的療效確切，具有明顯優(yōu)勢(shì)，但本研究樣本量有限，后期仍需要更多的臨床數(shù)據(jù)來驗(yàn)證。

目前研究認(rèn)為肛周濕疹的發(fā)病主要與遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)，同時(shí)與免疫因素及炎癥介質(zhì)亦有一定關(guān)聯(lián)。已經(jīng)得到證實(shí)遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)其發(fā)病機(jī)理與T 細(xì)胞亞群（Th1/Th2）平衡失調(diào)有關(guān)[12-14]。Th1 細(xì)胞活化后分泌IFN-γ、IL-2 等細(xì)胞因子，其中以IFN-γ作為優(yōu)勢(shì)因子，參與并促進(jìn)免疫應(yīng)答，能夠促進(jìn)Th1細(xì)胞生長(zhǎng)成熟，但可抑制Th2 細(xì)胞增殖。此外，IFN-γ還能夠通過節(jié)制B 細(xì)胞向漿細(xì)胞轉(zhuǎn)化，以此減少IgE 生成，并避免產(chǎn)生由IgE 生成導(dǎo)致的超敏反應(yīng)；Th2 細(xì)胞活化后分泌IL-4、IL-13 等細(xì)胞因子，以IL-4 為代表，通過促進(jìn)B 淋巴細(xì)胞活化，進(jìn)而誘導(dǎo)其產(chǎn)生免疫應(yīng)答，參與到變態(tài)反應(yīng)當(dāng)中，而Th2 細(xì)胞自身也會(huì)與機(jī)體中的嗜酸性粒細(xì)胞及肥大細(xì)胞產(chǎn)生作用而誘導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)發(fā)生[15-17]。大量研究結(jié)果顯示[18-20]，IFN-γ 及IL-4 與肛周濕疹的發(fā)病密切相關(guān)。此外，兩組治療后外周血中IFN-γ 水平高于治療前，IL-4 水平低于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明兩種治療方法均可能通過調(diào)節(jié)IFN-γ 和IL-4 水平，恢復(fù)Th1/Th2 平衡狀態(tài)，并以此達(dá)到對(duì)患者有效治療的目的，但觀察組血清學(xué)指標(biāo)改變更加明顯，可能提高慢性肛周濕疹的療效。

綜上所述，濕疹Ⅱ號(hào)洗劑熏洗治療慢性肛周濕疹，可以緩解和改善局部瘙癢、潮濕、皮損以及苔蘚化改變等問題，同時(shí)其對(duì)于調(diào)節(jié)此類患者外周血中的IFN-γ、IL-4 表達(dá)也有一定優(yōu)勢(shì)，有助于提高患者的生活質(zhì)量。