甲硝唑呋喃唑酮栓聯(lián)合左氧氟沙星治療慢性盆腔炎合并糖尿病的療效

王蘭君，王慧玲，李夢琪

（河南省新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院，河南 453100）

慢性盆腔炎一般是指女性生殖道及附近組織感染所誘發(fā)的慢性炎癥，其癥狀常表現(xiàn)為白帶增多、腰腹疼痛等，會對患者機體造成不適，影響其生活質(zhì)量［1-3］。而合并糖尿病的慢性盆腔炎患者，機體抵抗力較差，且長期高糖環(huán)境更易被病原體侵襲，加重病情。而針對慢性盆腔炎合并糖尿病患者，臨床多以抗菌消炎為主，可促進炎癥物質(zhì)吸收，改善臨床癥狀。左氧氟沙星具有較強抗菌活性，可對細菌DNA產(chǎn)生一定影響，抑制細菌DNA轉(zhuǎn)錄。甲硝唑呋喃唑酮栓為復方制劑，不僅可消炎止痛，還可干擾細菌繁殖，發(fā)揮抗菌效果。本研究選取本院72例慢性盆腔炎合并糖尿病患者，分析甲硝唑呋喃唑酮栓聯(lián)合左氧氟沙星治療的臨床應用效果。詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員審批通過，選取2019年1月—2020年12月本院慢性盆腔炎合并糖尿病患者72例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合用藥組和單一用藥組，每組36例。單一用藥組：年齡23～41歲，平均（27.14±1.89）歲；慢性盆腔炎病程6～21個月，平均（13.02±1.787）個月。聯(lián)合用藥組：年齡23～41歲，平均（28.14±2.46）歲；慢性盆腔炎病程6～22個月，平均（12.94±1.75）個月。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標準 納入標準：①經(jīng)B超、血糖等檢查確診為慢性盆腔炎合并糖尿??；②伴有下腹墜脹、尿頻等臨床癥狀；③陰道或?qū)m頸異常排液；④月經(jīng)周期28～35 d；⑤入組前15 d內(nèi)未應用過其他抗炎或抗生素藥物；⑥一般資料完整；⑦患者均知情并簽署知情同意書。排除標準：①陰道出血或正處經(jīng)期；②伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病；③伴有子宮內(nèi)膜異位癥、生殖系統(tǒng)腫瘤等生殖系統(tǒng)疾病；④伴有盆腔結(jié)核；⑤伴有造血功能紊亂；⑥伴有腎臟器質(zhì)性疾病。

1.3 方法 兩組患者均予以降糖、糾正水電解質(zhì)等常規(guī)治療。在此基礎上，單一用藥組予以左氧氟沙星口服，0.1 g/次，3次/d；聯(lián)合用藥組在單一用藥組的基礎上加用甲硝唑呋喃唑酮栓，睡前佩戴一次性手套將甲硝唑呋喃唑酮栓置于陰道后穹窿部位，1枚/次，隔日1次。兩組均治療10 d。

1.4 療效評估標準 顯效：治療10 d后，臨床癥狀評分較治療前降低≥70%；緩解：治療10 d后，臨床癥狀評分較治療前降低30%～69%；無效：治療10 d后，臨床癥狀評分較治療前降低＜30%。顯效、緩解計入總有效率。

1.5 觀察指標 ①療效。②比較兩組下腹墜脹緩解時間、腹痛緩解時間、白帶復常時間。③比較兩組治療前、治療10 d后輸卵管直徑、盆腔內(nèi)包塊直徑。④比較兩組治療前和治療10 d后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素-4（IL-4）水平。檢測方法：于治療前、治療10 d后清晨，抽取兩組空腹靜脈血5 ml，以2 800 r/min速度離心10 min，取血清待檢。通過ELISA檢測炎性因子水平。⑤比較兩組惡心嘔吐、腹瀉、頭暈情況。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 聯(lián)合用藥組總有效率為94.44%，較單一用藥組的77.78%高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較 例（%）

2.2 兩組癥狀緩解時間比較 聯(lián)合用藥組下腹墜脹緩解時間、腹痛緩解時間、白帶復常時間較單一用藥組短，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀緩解時間比較（±s）d

表2 兩組癥狀緩解時間比較（±s）d

與單一用藥組比較，△P＜0.05

組別 例數(shù) 下腹墜脹緩解時間 腹痛緩解時間 白帶復常時間聯(lián)合用藥組 36 5.59±1.72△ 5.38±1.52△ 5.60±1.78△單一用藥組 36 8.71±2.85 7.36±2.13 8.39±2.64

2.3 兩組治療前后輸卵管與盆腔內(nèi)包塊直徑比較 治療前，兩組輸卵管直徑、盆腔內(nèi)包塊直徑比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療10 d后，兩組輸卵管直徑、盆腔內(nèi)包塊直徑均較治療前低，且聯(lián)合用藥組較單一用藥組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后輸卵管與盆腔內(nèi)包塊直徑比較（±s）

表3 兩組治療前后輸卵管與盆腔內(nèi)包塊直徑比較（±s）

與治療前同組比較，*P＜0.05，與治療后單一用藥組比較，△P＜0.05

盆腔內(nèi)包塊直徑（cm）治療10 d后聯(lián)合用藥組 36 8.53±2.81 5.29±1.72*△ 5.19±1.23 1.15±0.36*△單一用藥組 36 8.79±2.90 6.54±2.01* 5.56±1.61 2.91±0.64*組別 例數(shù) 輸卵管直徑（mm）治療前 治療10 d后治療前

2.4 兩組治療前后炎性因子水平比較 治療前，兩組TNF-α和IL-4水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療10 d后，兩組TNF-α水平較治療前低，IL-4水平較治療前高，且聯(lián)合用藥組優(yōu)于單一用藥組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后炎性因子水平比較（±s）

表4 兩組治療前后炎性因子水平比較（±s）

與治療前同組比較，*P＜0.05，與治療后單一用藥組比較，△P＜0.05

IL-4（pg/ml）治療10 d后聯(lián)合用藥組 36 3.42±0.98 1.18±0.39*△ 26.14±4.62 47.50±5.81*△單一用藥組 36 3.51±1.15 2.30±0.67* 25.36±4.49 39.47±4.95*組別 例數(shù) TNF-α（μg/L）治療前 治療10 d后治療前

2.5 兩組不良反應比較 聯(lián)合用藥組不良反應發(fā)生率為2.78%，與單一用藥組的8.33%比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應比較 例（%）

3 討論

盆腔炎具有反復、病情遷延等特征，且臨床發(fā)病率較高，該疾病是因病原菌侵入患者子宮、輸卵管逆行感染至盆腔所致，病灶可局限于某個部位，也可多個部位同時存在病灶［4-6］。盆腔炎根據(jù)起病特點，可分為慢性與急性盆腔炎，其中慢性盆腔炎患者抵抗力明顯降低，可導致病情反復發(fā)作，引發(fā)患者月經(jīng)不調(diào)、不孕等癥狀，而急性盆腔炎患者若未及時采取有效治療或治療不徹底，或會遷延逐漸變?yōu)槁耘枨谎祝?-9］。若慢性盆腔炎患者合并糖尿病，則會進一步促進抵抗力下降，并增生病原菌，這或與患者長期血糖升高導致代謝紊亂關(guān)系較為密切。針對該類患者，臨床治療原則以清除病原菌、控制血糖為主，而治療方式則以藥物療法較為多見。

左氧氟沙星可減弱DNA解旋酶活性，抑制細菌DNA復制，進而可促使病原菌消亡，但因糖尿病會促使機體免疫力下降，促進細菌增殖環(huán)境，因此僅單獨用藥臨床療效不佳，需與其他藥物進行聯(lián)合治療［10-12］。甲硝唑呋喃唑酮栓所含主要抗菌成分為甲硝唑、呋喃唑酮，在于陰道后穹隆部位置入后可通過增加白細胞水平，促進新陳代謝，進而可發(fā)揮一定抗菌效果；還可刺激感染神經(jīng)末梢，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效果。同時，該藥物可抑制厭氧菌生成，這與甲硝唑可進入其細胞中，在其低氧還原電勢與酶條件下，被其產(chǎn)物過氧化物酶生成的氧再氧化，進而可產(chǎn)生有毒氧化衍生物，還原為亞硝基衍生物、游離的亞硝基根、羥胺衍生物，可在厭氧菌細胞核RNA與DNA內(nèi)發(fā)揮相應作用，導致其轉(zhuǎn)錄或斷裂，進而可阻斷其復制，對細菌繁殖產(chǎn)生干擾作用，并最終促使其死亡。所含呋喃唑酮可干擾氧化還原酶，抵抗細菌入侵。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組總有效率（94.44%）較單一用藥組（77.78%）高（P＜0.05），提示本研究用藥可提高療效。且后續(xù)研究表明，聯(lián)合用藥組下腹墜脹緩解時間、腹痛緩解時間、白帶復常時間較單一用藥組短（P＜0.05），證實本研究用藥可縮短癥狀緩解時間。分析原因在于，甲硝唑呋喃唑酮栓是于患者陰道后穹隆部位置入，可直接作用于病灶，使局部病灶快速達到有效藥物濃度，進而可在促進抗菌效果的同時加快癥狀恢復，提高療效［13-14］。

TNF-α和IL-4均為血清炎性因子，其中TNF-α為機體常見促炎因子，主要由T淋巴細胞、巨噬細胞、單核細胞等分泌，當其水平受病原菌、機體損傷等影響增多時，便會大量釋放，并對其他炎性因子產(chǎn)生誘導作用，使其水平增加，促進炎性浸潤，進一步損傷局部組織或器官，加重病情。IL-4為抑炎因子，當促炎因子水平增加時，其水平可逐漸上升，抑制促炎因子生成，于機體炎癥反應中承擔反饋調(diào)節(jié)功能。本研究顯示，治療10 d后，聯(lián)合用藥組輸卵管直徑和盆腔內(nèi)包塊直徑較單一用藥組低（P＜0.05），且治療10 d后，聯(lián)合用藥組TNF-α較單一用藥組低，IL-4較單一用藥組高（P＜0.05），表明本研究用藥可改善炎癥反應，縮小輸卵管直徑和盆腔內(nèi)包塊直徑。分析原因在于，甲硝唑呋喃唑酮栓可促進白細胞分泌，提高死亡細胞吞噬率，進而有效改善新陳代謝，促進細胞活性，發(fā)揮消炎防腐、抗菌收斂效果，進而可減輕炎癥，縮小輸卵管直徑、盆腔內(nèi)包塊直徑［15］。此外，聯(lián)合用藥組不良反應發(fā)生率（2.78%）與單一用藥組（8.33%）比較無顯著性差異（P＞0.05），可見本研究用藥的安全性良好。

綜上所述，甲硝唑呋喃唑酮栓聯(lián)合左氧氟沙星治療慢性盆腔炎合并糖尿病患者可縮短癥狀緩解時間，改善輸卵管與盆腔內(nèi)包塊直徑，同時還可降低機體炎癥反應，提高療效，本研究方案可在臨床推廣應用，其價值較高。