SWE定量參數(shù)在甲狀腺結(jié)節(jié)定性診斷中的價值及與腫瘤惡性程度的相關(guān)性

陳 智,楊 帆

(1.武漢市精神衛(wèi)生中心彩超室,武漢 430022;2.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院創(chuàng)傷外科,武漢 430030)

甲狀腺結(jié)節(jié)多見于女性,我國甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率為20%～76%,其中5%～15%為甲狀腺癌[1-2]。早期發(fā)現(xiàn)甲狀腺癌并給予合理治療,對控制疾病進(jìn)展、改善患者預(yù)后至關(guān)重要[3-4]。目前,超聲廣泛應(yīng)用于甲狀腺結(jié)節(jié)的篩查中,但常規(guī)二維超聲鑒別結(jié)節(jié)良惡性的敏感性較低,存在一定的誤診和漏診[5]。如何進(jìn)一步提高超聲技術(shù)在甲狀腺結(jié)節(jié)定性診斷中的效能,是臨床研究的熱點。隨著超聲技術(shù)的快速發(fā)展,實時剪切波彈性成像(shear wave elastography,SWE)正應(yīng)用于實體腫瘤的良惡性鑒別診斷中,其通過定量評估病灶組織的彈性模量值,從而對腫瘤良惡性進(jìn)行定量分析和鑒別診斷[6-7]。本研究探討SWE定量參數(shù)在甲狀腺結(jié)節(jié)定性診斷中的價值,并分析各參數(shù)與腫瘤惡性程度的關(guān)系,為臨床提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2019年10月至2021年3月武漢市精神衛(wèi)生中心收治的65例甲狀腺惡性結(jié)節(jié)患者作為惡性組,其中男20例,女45例;年齡43～72歲,平均(56.73±6.86)歲;結(jié)節(jié)單發(fā)47例,多發(fā)18例;體重指數(shù)(BMI)為18.7～26.3 kg·m-2,平均(23.37±1.46)kg·m-2。依據(jù)1∶1配對原則,另選同期本中心65例甲狀腺良性結(jié)節(jié)患者作為良性組,其中男26例,女39例;年齡40～71歲,平均(54.92±7.45)歲;結(jié)節(jié)單發(fā)51例,多發(fā)14例;BMI為18.9～26.8 kg·m-2,平均(23.65±1.57)kg·m-2。

納入標(biāo)準(zhǔn):1)超聲及細(xì)針穿刺活檢診斷為甲狀腺結(jié)節(jié)[8];2)自主行為能力良好,能配合完成研究;3)知曉本研究,已簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):1)甲狀腺彌漫性病變患者;2)合并其他惡性腫瘤者;3)伴有其他可能影響本研究指標(biāo)檢測疾病者。本研究經(jīng)武漢市精神衛(wèi)生中心倫理委員會審批通過。

1.2 研究方法

1.2.1 SWE檢 查

采用丹東東方醫(yī)療電子有限公司生產(chǎn)的PHOENIX 6000型彩色多普勒超聲診斷儀,探頭頻率9～15 MHz,于患者入院當(dāng)天行SWE檢查。檢查時患者仰臥,充分顯露頸部,常規(guī)行頸部、甲狀腺及其周圍檢查,觀察結(jié)節(jié)位置、大小、邊界等;調(diào)節(jié)到SWE模式,楊氏模量值測量范圍0～100 k Pa,高頻探頭探尋目標(biāo)病灶,設(shè)定感興趣區(qū)域(大小為結(jié)節(jié)的2～3倍,且包含正常甲狀腺組織),囑咐患者屏住呼吸,獲得合格圖像,保持探頭靜止3～5 s凍結(jié)圖像,檢測并記錄彈性模量最大值(Emax)、彈性模量最小值(Emin)、彈性模量平均值(Emean),測量3次取其平均值。

1.2.2 實時定量PCR法測定基因表達(dá)

采用細(xì)針穿刺采集所有患者病灶組織標(biāo)本,采用實時定量PCR(RT-qPCR)法檢測病灶組織中目標(biāo)基因表達(dá)水平,包括增殖基因靶向Xklp2靶蛋白(Targeting protein for Xklp2,TPX2)、線粒體促凋亡蛋白Smac表達(dá)水平。RNA提取試劑盒購自北京索萊寶科技有限公司,逆轉(zhuǎn)錄試劑盒購自美國Promega公司,PCR試劑盒購自德國Qiagen公司,檢測操作均由專業(yè)人員嚴(yán)格按照試劑盒說明書完成,應(yīng)用公式2-ΔΔct計算基因相對表達(dá)水平。

1.3 觀察指標(biāo)

1)2組臨床資料(性別、年齡、結(jié)節(jié)發(fā)生情況、BMI、腫瘤直徑、合并癥、吸煙和飲酒情況)、病灶組織中增殖基因(TPX2、Smac)表達(dá)水平、SWE定量參數(shù)(Emax、Emin、Emean)。2)惡性組有無中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的SWE定量參數(shù)(Emax、Emin、Emean)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料以n(%)表示,2組間比較采用χ2檢驗;符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,2組間比較采用獨立樣本t檢驗;采用Pearson相關(guān)分析惡性組SWE定量參數(shù)與病灶組織中增殖基因表達(dá)水平的相關(guān)性;采用Logistic回歸分析SWE定量參數(shù)與甲狀腺惡性結(jié)節(jié)中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)聯(lián)性;采用受試者工作特征(ROC)曲線分析SWE定量參數(shù)診斷甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性的價值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床資料、基因表達(dá)及SWE定量參數(shù)比較

2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P＞0.05);惡性組病灶組織中TPX2基因表達(dá)水平及Emax、Emin、Emean均較良性組高,病灶組織中Smac基因表達(dá)水平較良性組低(均P＜0.001)。見表1。

表1 2組臨床資料、基因表達(dá)及SWE定量參數(shù)比較

2.2 SWE定量參數(shù)診斷甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性的價值

以惡性組為陽性樣本,以良性組為陰性樣本,繪制Emax、Emin、Emean診斷甲狀腺惡性結(jié)節(jié)的ROC曲線,結(jié)果顯示,各參數(shù)單獨診斷的曲線下面積(AUC)分 別 為0.881、0.801、0.846,聯(lián) 合 診 斷 的AUC最大,為0.931。見表2和圖1。

表2 SWE定量參數(shù)診斷甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性的價值

圖1 Emax、Emin、Emean診斷甲狀腺惡性結(jié)節(jié)的ROC曲線

2.3 惡性組SWE定量參數(shù)與增殖基因表達(dá)的相關(guān)性

Pearson相關(guān)分析顯示,惡性組Emax、Emin、Emean與病灶組織中TPX2基因表達(dá)水平間呈正相關(guān)(r＝8.264、7.440、7.625,均P＜0.001),與病灶組織中Smac基因表達(dá)水平間呈負(fù)相關(guān)(r＝-9.513、-8.503、-8.619,均P＜0.001)。

2.4 惡性組有無中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的SWE定量參數(shù)比較

惡性組65例患者中,23例存在中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,42例無中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;有中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的Emax、Emin、Emean均較無中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者高(均P＜0.001)。見表3。

表3 惡性組有無中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的SWE定量參數(shù)比較 ±s,kPa

表3 惡性組有無中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的SWE定量參數(shù)比較 ±s,kPa

轉(zhuǎn)移情況 n Emax Emin Emean有 轉(zhuǎn) 移 23 68.64±15.69 17.05±2.13 43.67±11.64無 轉(zhuǎn) 移 42 51.12?±12.71 14.07±1.86 32.03±10.59 t 4.886 5.866 4.091 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.5 SWE定量參數(shù)與甲狀腺惡性結(jié)節(jié)中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)聯(lián)性

以甲狀腺惡性結(jié)節(jié)患者有無中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為因變量(無賦值0、有賦值1),以Emax、Emin、Emean為自變量,納入Logistic回歸分析,結(jié)果顯示Emax、Emin、Emean均與甲狀腺惡性結(jié)節(jié)患者發(fā)生中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)(均P＜0.001)。見表4。

表4 SWE定量參數(shù)與甲狀腺惡性結(jié)節(jié)中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)聯(lián)性

3 討論

甲狀腺結(jié)節(jié)大多為良性,近年其發(fā)病率呈上升趨勢,仍有部分可發(fā)展為惡性,故加強結(jié)節(jié)性質(zhì)的篩查仍有必要[9]。超聲具有操作便捷、無創(chuàng)、可重復(fù)性強、患者依從性高等優(yōu)勢,目前廣泛應(yīng)用于甲狀腺疾病的篩查中[10]。SWE能測定病灶組織內(nèi)彈性模量值,為腫瘤良惡性鑒別提供了新的方法[11]。國外有研究[12]指出,SWE可對甲狀腺結(jié)節(jié)進(jìn)行定量評估,從而鑒別診斷其良惡性。國內(nèi)也有報道[13]證實SWE對鑒別診斷甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性具有較高診斷價值,對明確疾病類型有較大的幫助,可為后期治療提供有利依據(jù)。本研究通過對比分析,發(fā)現(xiàn)甲狀腺惡性結(jié)節(jié)患者的SWE定量參數(shù)Emax、Emin、Emean均明顯大于甲狀腺良性結(jié)節(jié)患者。分析其原因:良性結(jié)節(jié)質(zhì)地較軟,SWE檢查時楊氏模量值較低,即Emax、Emin、Emean較低,而惡性結(jié)節(jié)纖維化較重,多存在鈣化小體,均會增加組織硬度,導(dǎo)致Emax、Emin、Emean明顯增大[14]。本研究還發(fā)現(xiàn)Emax、Emin、Emean診斷甲狀腺惡性結(jié)節(jié)的AUC均在0.8以上,具有良好診斷效能,特別是各參數(shù)聯(lián)合診斷的AUC達(dá)到0.931,可為甲狀腺結(jié)節(jié)定性診斷提供更準(zhǔn)確的參考。

有文獻(xiàn)[15]報道,明確甲狀腺癌的腫瘤惡性程度有助于臨床制定針對性治療措施,對改善患者預(yù)后具有積極影響。國內(nèi)最新研究[16]指出,腫瘤細(xì)胞增殖基因異常表達(dá)是腫瘤惡性進(jìn)展的核心原因。病理檢查是甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性鑒別及腫瘤惡性程度分級評估的“金標(biāo)準(zhǔn)”,但其存在操作復(fù)雜、有創(chuàng)等不足[17],本研究留取甲狀腺良性結(jié)節(jié)與惡性結(jié)節(jié)患者的病灶組織,檢測病灶組織內(nèi)增殖基因表達(dá)水平,結(jié)果顯示,與良性結(jié)節(jié)比較,惡性結(jié)節(jié)病灶組織中TPX2基因表達(dá)水平明顯升高,Smac基因表達(dá)水平明顯降低,進(jìn)一步通過相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)甲狀腺惡性結(jié)節(jié)患者的Emax、Emin、Emean與病灶組織中TPX2基因表達(dá)水平呈正相關(guān),與病灶組織中Smac基因表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)。提示Emax、Emin、Emean變化與甲狀腺惡性結(jié)節(jié)內(nèi)增殖基因表達(dá)水平密切相關(guān),這為其評估甲狀腺腫瘤惡性程度奠定了病理學(xué)基礎(chǔ)。有學(xué)者[18]認(rèn)為,甲狀腺惡性結(jié)節(jié)易發(fā)生頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,而SWE定量參數(shù)對中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有一定預(yù)測價值。本研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺惡性結(jié)節(jié)患者中,有中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的Emax、Emin、Emean均高于無轉(zhuǎn)移患者,同時Emax、Emin、Emean均與甲狀腺惡性結(jié)節(jié)患者發(fā)生中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)。由此可見,SWE定量參數(shù)不僅能對甲狀腺結(jié)節(jié)進(jìn)行定性診斷,還可評估淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險。

綜上,SWE定量參數(shù)可為臨床鑒別診斷甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性提供重要參考,且各參數(shù)與甲狀腺惡性結(jié)節(jié)增殖基因表達(dá)水平及中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。但本研究仍存在一定不足,如樣本量較少,未來工作中仍需納入更多樣本進(jìn)一步驗證。