原發(fā)性高血壓合并肥胖病人血清脂聯(lián)素、血尿酸與左室肥厚的關(guān)系

吳桂平，劉兆奕，林瑤瑤

原發(fā)性高血壓是心血管疾病常見(jiàn)的危險(xiǎn)因素，原發(fā)性高血壓引起的并發(fā)癥，如高血壓心臟病已成為世界范圍內(nèi)的主要死亡原因[1]。原發(fā)性高血壓病人由于外周血管阻力增加，左室壓力負(fù)荷增大，加大了心臟收縮強(qiáng)度，這種代償性反應(yīng)最終導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)和功能改變。其中左室肥厚是原發(fā)性高血壓主要損害的靶器官之一[2]，是不良心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]，與心律失常、心肌缺血、心力衰竭、猝死等密切相關(guān)[4]。肥胖是高血壓的危險(xiǎn)因素，是較多疾病的致病因素之一，尤其是心血管疾病。

有研究表明，高血尿酸與我國(guó)居民發(fā)生高血壓的風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，是左室肥厚的獨(dú)立影響因素[5]。隨著對(duì)脂聯(lián)素的深入研究，發(fā)現(xiàn)其在心血管疾病、高血壓、肥胖和2型糖尿病等疾病中均呈低表達(dá)[6]。本研究觀察原發(fā)性高血壓合并肥胖病人血清脂聯(lián)素、血尿酸水平與左室肥厚之間的關(guān)系，探討血脂聯(lián)素、血尿酸是否為左室肥厚的危險(xiǎn)因素及可能的作用機(jī)制，為臨床早期綜合評(píng)估高血壓合并肥胖病人心功能損害及左室肥厚程度和預(yù)后提供參考指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2018年6月—2019年12月在沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院體檢、住院的原發(fā)性高血壓病人200例，非高血壓病人180例。將原發(fā)性高血壓病人分為高血壓肥胖組(108例)和單純高血壓組(92例)，將非高血壓病人分為單純肥胖組(84例)和對(duì)照組(96例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①認(rèn)知功能正常，同意參與本研究并簽署知情同意書(shū)；②符合2018年修訂版《中國(guó)高血壓病防治指南》[1]診斷標(biāo)準(zhǔn)，未服用降壓藥情況下，非同日3次測(cè)量血壓，收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或舒張壓≥90 mmHg，既往已明確診斷為原發(fā)性高血壓，目前正服用降壓藥物，血壓雖然<140/90 mmHg，亦可診斷為高血壓；③所有非高血壓病人符合收縮壓90～139 mmHg，舒張壓60～89 mmHg。肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照衛(wèi)生部疾病預(yù)防控制司《中國(guó)成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南(試用)》的標(biāo)準(zhǔn)，體質(zhì)指數(shù)≥28 kg/m2為肥胖。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓、糖尿病、冠心病、先天性心臟病、肺源性心臟病、心臟瓣膜病等；甲狀腺、肝、腎、腦、消化道疾病及精神疾病、惡性腫瘤；經(jīng)常規(guī)心電圖明確診斷心房顫動(dòng)、嚴(yán)重心律失常等疾??；1周內(nèi)使用利尿劑等對(duì)血尿酸影響較大的藥物。

1.2 方法

1.2.1 血壓測(cè)量 待檢查者坐位休息5 min后，采用定期校準(zhǔn)的水銀柱血壓計(jì)測(cè)量右上臂肱動(dòng)脈血壓(與心臟處于同一水平)，以柯氏第1音和第5音確定收縮壓和舒張壓。每次間隔1～2 min重復(fù)測(cè)量，取2次讀數(shù)的平均值。若收縮壓或舒張壓2次讀數(shù)差值>5 mmHg，應(yīng)再次測(cè)量，取3次讀數(shù)的平均值。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及體質(zhì)指數(shù) 所有病人均禁食水8 h以上，于首日或次日清晨空腹抽取肘靜脈血，3 000 r/min離心10 min后分離血清，置于-20 ℃冰箱中保存待測(cè)。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)：使用全自動(dòng)生化儀測(cè)定血清總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血尿酸。血清脂聯(lián)素測(cè)定：采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定脂聯(lián)素。體質(zhì)指數(shù)=體重(kg)/身高2(m2)。嚴(yán)格按照操作規(guī)范用統(tǒng)一的工具進(jìn)行體重測(cè)量，每次測(cè)量前均對(duì)儀器進(jìn)行檢查。

1.2.3 彩色多普勒超聲心動(dòng)圖 采用超聲室彩色多普勒超聲心動(dòng)圖檢查儀評(píng)估。左室心肌質(zhì)量按照體表面積計(jì)算方法，分別測(cè)定左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、室間隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)。每個(gè)指標(biāo)均測(cè)量3個(gè)心動(dòng)周期后取平均值。左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)計(jì)算公式：左室重量(LVM)=0.8×1.04[(IVST+LVPWT+LVEDD)3-LVEDD3]+0.6，體表面積(BSA)=0.006 1×身高(cm)+0.012 8×體重(kg)-0.152 9，LVMI(g/m2)=LVM/BSA。

2 結(jié) 果

2.1 4組臨床資料比較 4組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；4組體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、舒張壓、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、血尿酸、脂聯(lián)素、LVMI比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。高血壓肥胖組與對(duì)照組、單純肥胖組、單純高血壓組體質(zhì)指數(shù)、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、血尿酸、脂聯(lián)素、LVMI比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；高血壓肥胖組、單純肥胖組、單純高血壓組三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。單純高血壓組與高血壓肥胖組收縮壓、舒張壓均高于對(duì)照組及單純肥胖組；對(duì)照組、單純肥胖組、單純高血壓組和高血壓肥胖組血尿酸、LVMI逐漸升高，血清脂聯(lián)素表達(dá)水平下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 4組臨床資料比較

2.2 不同組別血尿酸、脂聯(lián)素與LVMI的相關(guān)性分析 結(jié)果顯示：?jiǎn)渭兏哐獕航M、單純肥胖組、高血壓肥胖組血尿酸與LVMI呈正相關(guān)(r值分別為0.693，0.587，0.735，P<0.001)；單純高血壓組、單純肥胖組、高血壓肥胖組脂聯(lián)素與LVMI呈負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.757，-0.678，-0.862，P<0.001)。詳見(jiàn)表2。

表2 不同組別年齡、體質(zhì)指數(shù)、血壓、血脂、血尿酸、脂聯(lián)素與LVMI的相關(guān)性

2.3 LVMI影響因素的多重線(xiàn)性回歸分析 以L(fǎng)VMI為因變量，以體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、舒張壓、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、血尿酸、脂聯(lián)素為自變量，采用多重線(xiàn)性回歸分析影響左室肥厚的因素。結(jié)果顯示：體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、血尿酸、脂聯(lián)素是左室肥厚的影響因素，從標(biāo)準(zhǔn)化回歸系數(shù)來(lái)看，該模型中血尿酸和脂聯(lián)素影響較大。詳見(jiàn)表3。

表3 LVMI影響因素的多重線(xiàn)性回歸分析

3 討 論

血尿酸是體內(nèi)嘌呤代謝的終末產(chǎn)物，是一種具有抗氧化作用的弱酸性物質(zhì)。隨著人們生活水平的提高及飲食習(xí)慣的改變，高血尿酸引起的痛風(fēng)及腎臟疾病發(fā)病率逐漸增加，血尿酸升高帶來(lái)的不良結(jié)果受到研究者的廣泛關(guān)注。有研究顯示，血尿酸升高是心血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素[7]。對(duì)130例原發(fā)性高血壓病人進(jìn)行的橫斷面研究發(fā)現(xiàn)，與健康對(duì)照組比較，原發(fā)性高血壓病人血清尿酸水平較高，且與血清尿酸水平正常的高血壓病人比較，高尿酸血癥病人左室肥厚發(fā)生率更高[8]。Chernatska等[9]研究顯示，隨著血尿酸水平升高LVMI增加，證實(shí)了血尿酸與左室肥厚的關(guān)系。有研究表明，血尿酸水平隨著肥胖程度加重呈升高趨勢(shì)[10]。本研究結(jié)果顯示，單純高血壓組、單純肥胖組、高血壓肥胖組血尿酸水平較對(duì)照組升高，高血壓肥胖組血尿酸水平最高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。血尿酸與LVMI呈正相關(guān)，是LVMI的重要影響因素，也是原發(fā)性高血壓合并肥胖病人發(fā)生左室肥厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血尿酸對(duì)LVMI的影響可能與以下機(jī)制有關(guān)[11-13]：血尿酸可促進(jìn)脂質(zhì)過(guò)氧化和氧自由基產(chǎn)生，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，平滑肌細(xì)胞過(guò)度增生，可介導(dǎo)炎性因子，激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)，從而加速動(dòng)脈硬化形成，增加心臟負(fù)荷，使心肌細(xì)胞肥大，最終導(dǎo)致左室肥厚。

脂聯(lián)素是脂肪細(xì)胞分泌的一種內(nèi)源性生物活性多肽或蛋白質(zhì)。脂聯(lián)素在預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化、抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖和高血壓等心血管疾病方面具有保護(hù)作用[14]。有研究表明，左室肥厚的肥胖病人脂聯(lián)素水平低[15]。原發(fā)性高血壓病人血漿脂聯(lián)素水平降低[16]，且脂聯(lián)素與LVMI呈負(fù)相關(guān)，低脂聯(lián)素血癥與LVMI增加的患病率相關(guān)[17]。本研究結(jié)果顯示，單純高血壓組、肥胖組血清脂聯(lián)素較對(duì)照組表達(dá)下降，且高血壓合并肥胖病人血清脂聯(lián)素表達(dá)最低，LVMI最高，說(shuō)明高血壓合并肥胖病人左室肥厚發(fā)生率更高。Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，肥胖組、高血壓組及高血壓肥胖組血清脂聯(lián)素與LVMI呈負(fù)相關(guān)。脂聯(lián)素是LVMI的重要影響因素之一，調(diào)整性別、年齡及其他影響因素后，脂聯(lián)素仍是左室肥厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。有研究顯示，生理?xiàng)l件下，脂聯(lián)素可增加一氧化氮生成，促進(jìn)血管舒張，間接降低血壓，抑制心室肥厚，病理情況下，低脂聯(lián)素抑制了一氧化氮釋放，從而促進(jìn)了心室重構(gòu)[18]。

綜上所述，高血尿酸、低脂聯(lián)素與左室肥厚有明確的相關(guān)性，原發(fā)性高血壓與肥胖同時(shí)存在，血尿酸增高，脂聯(lián)素降低，可能促進(jìn)了左室肥厚的發(fā)生發(fā)展，而左室肥厚可增加不良心血管事件發(fā)生。因此，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)高血壓肥胖病人血尿酸、脂聯(lián)素水平監(jiān)測(cè)，早期制定預(yù)防干預(yù)措施，減少高嘌呤飲食，運(yùn)動(dòng)控制體重，適當(dāng)使用藥物降低血尿酸水平，從而防止左室肥厚，降低心血管危險(xiǎn)事件發(fā)生率。血尿酸、脂聯(lián)素可作為評(píng)估原發(fā)性高血壓合并肥胖病人左室肥厚程度及預(yù)后的指標(biāo)，為臨床預(yù)防和控制高血壓、肥胖等引起的心血管疾病提供依據(jù)。