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    強(qiáng)直性脊柱炎:被忽視的“不死的癌癥”

    2022-11-07 22:04:45牛荷
    中國新聞周刊 2022年40期
    關(guān)鍵詞:免疫科風(fēng)濕強(qiáng)直性

    牛荷

    “我的脊柱一直以來就不太好,2018年《流行》演唱會排練時脊柱出現(xiàn)問題,一度需要坐輪椅出行。去年開始出現(xiàn)一種新狀況,身體就像石化了一樣,難以平穩(wěn)躺下,睡覺也沒辦法保證?!苯眨钣畲涸谝粰n訪談節(jié)目中首次透露自己去年確診了強(qiáng)直性脊柱炎?;疾『?,她還以病患的視角創(chuàng)作了歌曲《五臟六腑》。

    “李宇春患病的消息一出,近期來醫(yī)院篩查強(qiáng)直性脊柱炎的年輕人明顯增多了?!?0月19日,在免疫風(fēng)濕科門診,北醫(yī)三院的一名門診醫(yī)生向《中國新聞周刊》表示。

    強(qiáng)直性脊柱炎是一種以慢性炎癥和異常骨化為特征的自身免疫性疾病。因無法根治,復(fù)發(fā)頻率高,這種疾病也被稱為“不死的癌癥”。在中國,強(qiáng)直性脊柱炎的患病率為0.3%~0.4%,有500萬左右的患者正受這一疾病的困擾。

    “強(qiáng)直疼痛為‘表’,骨損為‘里’,后者是比較擔(dān)憂的問題?!眹移つw與免疫疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任、北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科主任曾小峰向《中國新聞周刊》表示,患者發(fā)病初期大多表現(xiàn)為腰背疼痛,如果放任不管,會導(dǎo)致疾病惡化至“竹節(jié)狀脊椎”,即晚期出現(xiàn)脊椎融合現(xiàn)象,連低頭、彎腰、轉(zhuǎn)身這些基本動作也無法完成。

    “強(qiáng)直性脊柱炎病痛初期多數(shù)在腰臀部顯現(xiàn),導(dǎo)致腰部活動逐漸受限;后延伸至胸椎,影響患者正常呼吸;隨著病程增長,疼痛進(jìn)一步攀至頸椎和頭部,導(dǎo)致整個頭頸部無法活動;最終健康靈活的脊柱會竹子般僵硬,久而久之身體活動功能喪失,逐漸畸形甚至殘疾?!北本﹨f(xié)和醫(yī)院骨科教授翁習(xí)生表示,這就是大家常說的身體在逐漸“石化”。

    曾小峰說,患者晚期,整條脊椎高度硬化,不能靈活扭動身體,容易引發(fā)骨折。這是最糟的情況,并且無法恢復(fù)。影像學(xué)上也能看到類似“竹節(jié)樣”的改變,即整個頸椎、胸椎、腰椎等部位全長在一起,過去將這種情況叫做“竹竿病”。

    上海第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院風(fēng)濕免疫科主任醫(yī)師蔡青參與主編的《強(qiáng)直性脊柱炎百問》一書指出,約50%強(qiáng)直性脊柱炎患者以炎性腰背痛為首發(fā)癥狀。人群中腰背痛極其常見,除與炎癥狀有關(guān),還包括機(jī)械性腰背痛,即腰椎間盤突出表現(xiàn)出的癥狀,20%~30%的患者會同時存在這兩種腰背痛。

    強(qiáng)直性脊柱炎病因尚不明確,業(yè)內(nèi)主流看法認(rèn)為,該病與遺傳、環(huán)境因素、自身免疫、病原菌感染等多種因素相關(guān)。目前,對于該疾病存在多種假說,其中“HLAB27遺傳假說”較具代表性。具體而言,體內(nèi)抗原與白細(xì)胞抗原B27(HLAB27)結(jié)合,形成復(fù)合體后被自身免疫細(xì)胞攻擊,引發(fā)一系列免疫反應(yīng)導(dǎo)致疾病發(fā)生。也有研究顯示,還有其他基因參與了發(fā)病過程。

    通常人們印象中,強(qiáng)直性脊柱炎患者大多為男性。事實上,女性群體同樣會發(fā)病,且并不少見?!艾F(xiàn)在男女發(fā)病比例為2~4:1。整體而言,女性患者比男性患者癥狀稍輕,疾病對女性關(guān)節(jié)破壞程度更弱一些,最終發(fā)展到強(qiáng)直的患者更少?!痹》逭f。

    北京市海淀醫(yī)院風(fēng)濕免疫科主任張舸告訴《中國新聞周刊》,女性重癥患者人數(shù)低于男性患者,前者膝關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)等部位的發(fā)病率相對更高?!罢w上,女性的癥狀比較分散,比如會出現(xiàn)拉肚子、腸胃不適、關(guān)節(jié)疼痛等?!?/p>

    在蔡青看來,女性強(qiáng)直性脊柱炎很多臨床特征與男性一致,但也有些不同。男性起病時最多見是下腰痛、脊柱痛,女性起始癥狀更多是外周關(guān)節(jié)炎、急性虹膜睫狀體炎,還有些最初發(fā)病時頸部感到不適。

    家住云南昆明的李霖是一名強(qiáng)直性脊柱炎患者,十多年前,她生活在河南省南陽市下轄的某個縣城。2011年,22歲的她懷孕五六個月后,臀部開始出現(xiàn)持續(xù)疼痛,嚴(yán)重時雙腿就像被封印住一般動彈不得,想要下床,她只能用手一點點挪到腿部。

    當(dāng)年底,在家人陪同下,李霖輾轉(zhuǎn)到南陽市中心醫(yī)院的風(fēng)濕免疫科就診,通過拍片子、驗血、人白細(xì)胞抗原B27(HLAB27)檢測等一系列檢查,確診強(qiáng)直性脊柱炎。醫(yī)生告知她,臀部持續(xù)疼痛是由于該病引發(fā)骶髂關(guān)節(jié)炎所致。

    “過去認(rèn)為女性強(qiáng)直性脊柱炎少見,一方面是醫(yī)生對女性患者重視和認(rèn)識不足,未仔細(xì)詢問或未發(fā)現(xiàn)相關(guān)癥狀和體征,另一方面女性患者臨床表現(xiàn)與男性有所不同而被忽略。”蔡青撰文寫道。

    “男性強(qiáng)直性脊柱炎患者比女性患者發(fā)病年齡早。”2017年3月,中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院醫(yī)生發(fā)表在《中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志》的一項研究,通過回顧性分析2012年11月至2016年10月該院住院的157例男性患者及43例女性患者的資料得出上述結(jié)論?!敖陙砼詮?qiáng)直性脊柱炎患者有增高趨勢,與女性患者起病多隱匿、病情較輕、近年來診斷水平和醫(yī)師警惕性不斷提高有關(guān)?!毖芯咳藛T在文章中寫道。

    “因為懷孕沒辦法服藥,這種痛苦狀態(tài)持續(xù)兩三個月。最開始以為是腰椎間盤突出,起初在單位旁邊的一家小診所看病,無果后又去南陽市多家醫(yī)院求診?!崩盍叵颉吨袊侣勚芸坊貞?,當(dāng)時越休息,這種疼痛感就越加劇,稍微活動一下,疼痛感反而減輕?!皺z查之后,骨科醫(yī)生排除了腰椎間盤突出的可能,建議我到風(fēng)濕免疫科做詳細(xì)檢查?!?/p>

    強(qiáng)直性脊柱炎更容易盯上青年人,發(fā)病年齡通常在15~40歲?!斑@個病誤診率相對高些,且容易被誤以為是腰椎勞損、空調(diào)病等常見疾病?!睆堲凑f,即便去醫(yī)院,很多患者最開始一般會選擇疼痛科或者按摩科,也不會想到去風(fēng)濕免疫科就診,這也會導(dǎo)致誤診和病情延誤。

    2022年2月,北京大學(xué)第三醫(yī)院骨科發(fā)表在《中國矯形外科雜志》的《強(qiáng)直性脊柱炎脊柱骨折的延誤診斷》一文指出,患者就診時臨床表現(xiàn)也輕重不一,癥狀輕微者容易與原發(fā)疾病的癥狀混淆,部分患者因延遲就診而延誤診斷。

    張舸分析,強(qiáng)直性脊柱炎會累及眼部、腳趾、皮膚等部位,患者這些部位出現(xiàn)癥狀時,一般會去眼科、皮膚科等科室分別檢查,且不會將所有這些癥狀都說出來。沒有經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的醫(yī)生也很難將這些癥狀聯(lián)系在一起,大多對病患按照單個疾病治療。在張舸看來,強(qiáng)直性脊柱炎要分類診斷,即影像學(xué)存在明確骶髂關(guān)節(jié)炎,也要檢查脊柱關(guān)節(jié)炎癥狀,如關(guān)節(jié)炎、葡萄膜炎、趾炎等。

    “附著點炎是強(qiáng)直性脊柱炎的病理特點?!痹》逭f,發(fā)病早期癥狀為腰背痛,患者常形容后背負(fù)重增加、發(fā)沉、發(fā)緊,晚間休息后疼痛加重,勞動或晨起活動后,全身僵硬、疼痛等反而減輕,“這是鑒別強(qiáng)直性脊柱炎與其他疾病差異的要點”。

    上世紀(jì)90年代,歐洲風(fēng)濕病界的醫(yī)師就提出脊柱關(guān)節(jié)病概念,將有類似強(qiáng)直性脊柱炎臨床表現(xiàn),但還未滿足強(qiáng)直性脊柱炎診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者,歸類在脊柱關(guān)節(jié)病的范疇,也曾被稱為未分化脊柱關(guān)節(jié)病。2005年,國際脊柱關(guān)節(jié)炎評估協(xié)會統(tǒng)一將其更名為脊柱關(guān)節(jié)炎。“除強(qiáng)直性脊柱炎,脊柱關(guān)節(jié)炎還包括反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎等疾病。”曾小峰說,隨著疾病的定義和診斷標(biāo)準(zhǔn)的放寬,越來越多患者被及早診斷出來。

    《強(qiáng)直性脊柱炎脊柱骨折的延誤診斷》一文中,研究人員通過對2008~2019年醫(yī)院收治的63000多例脊柱疾患患者臨床數(shù)據(jù)的分析,發(fā)現(xiàn)最終確診脊柱骨折的人占5.29%,超過3300例。所有脊柱骨折患者中,強(qiáng)直性脊柱炎患者166例,占比4.94%。157名強(qiáng)直性脊柱炎脊柱骨折患者中,7例誤診。

    曾小峰團(tuán)隊五六年前的一項研究數(shù)據(jù)顯示,通過流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)預(yù)測,國內(nèi)強(qiáng)直性脊柱炎從首次出現(xiàn)癥狀到確診,平均延誤時間是6年。

    強(qiáng)直性脊柱炎患者中,HLAB27陽性率能達(dá)到90%左右,但健康人也有5%左右的陽性率。“即不是所有擁有這種遺傳因子的人都會發(fā)病?!痹》逭f,HLAB27只是一個易感基因,所有HLAB27陽性的人群中,患強(qiáng)直性脊柱炎的人占比10%~20%。

    該病的誤診與風(fēng)濕免疫學(xué)科人才不足有關(guān)。第四次全國風(fēng)濕免疫??漆t(yī)師以及學(xué)科調(diào)查結(jié)果顯示,截至2018年9月30日,通過審核的從業(yè)人員為1.2萬人,分屬于2017家醫(yī)院的3300多個科室。其中,有風(fēng)濕免疫病執(zhí)業(yè)醫(yī)師的科室較2015年增長1.9倍,??茝臉I(yè)者數(shù)量較2015年增長1.7倍?!暗L(fēng)濕科醫(yī)生只有7000人,很多三級醫(yī)院都沒有專門的風(fēng)濕免疫科?!痹》逭f。

    2019年10月31日,國家衛(wèi)健委發(fā)布的《綜合醫(yī)院風(fēng)濕免疫科建設(shè)與管理指南(試行)》提出,具備條件的三級綜合醫(yī)院原則上應(yīng)設(shè)立獨立風(fēng)濕免疫科室,有條件的二級綜合醫(yī)院和其他類別的醫(yī)療機(jī)構(gòu)設(shè)立獨立風(fēng)濕免疫科。同日發(fā)布的《綜合醫(yī)院風(fēng)濕免疫科基本標(biāo)準(zhǔn)指引(試行)》提出,醫(yī)院還應(yīng)當(dāng)具有獨立的檢驗科、放射科、眼科等科室,支持風(fēng)濕免疫疾病的常規(guī)檢查。

    “在調(diào)研中發(fā)現(xiàn),基層醫(yī)院在臨床實踐中,由于醫(yī)生缺乏專業(yè)化培訓(xùn)和臨床實踐經(jīng)驗,往往以HLAB27陽性作為診斷強(qiáng)直性脊柱炎的主要標(biāo)準(zhǔn),這也造成了一些誤診病例?!痹》逭f,一直以來,中國醫(yī)師協(xié)會和國家皮膚與免疫疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心都在推動全國脊柱關(guān)節(jié)病的規(guī)范化診治?!艾F(xiàn)在診療很難做到同質(zhì)化,同一個城市不同級別醫(yī)院的診療水平也各不相同。”曾小峰說,國家皮膚與免疫疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心撰寫的脊柱關(guān)節(jié)疾病靶向治療共識很快會推出。

    “發(fā)病后如果進(jìn)行有效干預(yù),基本不會發(fā)展到極端的情況。”曾小峰說,“這種疾病曾很長時間內(nèi)面臨缺藥困境?!边^去,強(qiáng)直性脊柱炎的臨床治療主要依靠非甾體抗炎藥和抗風(fēng)濕類藥等。近10年來,新涌現(xiàn)的藥物改變了這一疾病的治療局面。

    多名風(fēng)濕免疫科專家表示,在強(qiáng)直性脊柱炎的治療和藥物方面,國內(nèi)外差異不大,國外的藥物能很快進(jìn)入國內(nèi)。

    根據(jù)靶點不同,目前國內(nèi)具有治療適應(yīng)癥的主要有兩大類生物制劑,一種是抗腫瘤壞死因子拮抗劑,第二類是單克隆抗體類藥物。

    “疾病發(fā)作時伴隨多炎癥反應(yīng),現(xiàn)有療法都是針對這些炎癥介質(zhì)的靶向治療。”曾小峰分析說,當(dāng)疾病處于早期,還未出現(xiàn)關(guān)節(jié)破壞時,非甾體抗炎藥起到的消炎鎮(zhèn)痛作用很重要。當(dāng)這類藥物無法控制炎癥進(jìn)展時,生物制劑和小分子靶向治療藥就可派上用場,緩解炎癥同時,也能控制炎癥、抑制病理性新骨形成。

    “早診斷,早治療,預(yù)后才會越好?!痹谠》蹇磥恚幢氵@些藥物能緩解癥狀及疾病進(jìn)展,目前強(qiáng)直性脊柱炎依然無法治愈,且造成的損害無法逆轉(zhuǎn)。曾小峰舉例,有些疾病發(fā)展到晚期的患者,腦袋永遠(yuǎn)都抬著看向天空,不能低頭。還有一些患者的視線永遠(yuǎn)只能看向地面。手術(shù)矯正完從形體看,只是從駝背變到軀體變直,視線可以正??辞胺剑D(zhuǎn)身、彎腰等動作仍然受限。

    據(jù)報道,2019年12 月 13 日,深圳大學(xué)總醫(yī)院宣布成功救治國內(nèi)首例“3-on 折疊人”型強(qiáng)直性脊柱炎病例?;颊呋纬潭葮O為罕見,下頜緊貼胸骨、胸骨緊貼恥骨、面部緊貼股骨,整個人就像被折疊一樣。從2019年6月到12月,前后歷經(jīng)半年,深圳大學(xué)總醫(yī)院為這名患者共開展4次手術(shù),將患者的骨骼多次切斷、重連、矯正,最終成功拉直了脊柱。

    “一般強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)展到關(guān)節(jié)有明顯炎癥或融合,或出現(xiàn)脊柱畸形,才需要做矯形手術(shù)?,F(xiàn)在有很多藥物治療方法,近些年來醫(yī)院做手術(shù)的強(qiáng)直患者越來越少?!北本┐髮W(xué)第三醫(yī)院骨科關(guān)節(jié)外科主任醫(yī)師李子劍告訴《中國新聞周刊》。

    “每個月來醫(yī)院就診的強(qiáng)直性脊柱炎患者有一二百人。特別輕和特別重的患者占比都不多,大部分患者病情屬于中等發(fā)展程度,但已對其日常生活造成一定影響?!睆堲幢硎?,基本上診斷后進(jìn)入治療階段,患者的癥狀都能實現(xiàn)臨床完全緩解,即疼痛感基本消失,骨質(zhì)硬化、變形等骨質(zhì)破壞不再繼續(xù)發(fā)展。

    距離首次發(fā)病已過去十多年,確診后李霖堅持服藥一年,每三個月到醫(yī)院復(fù)查一次,各項指標(biāo)基本無異常后,2013年開始李霖便開始逐漸減少藥量,慢慢不再用藥。除了前年出現(xiàn)過一次病情反復(fù),這些年李霖未再出現(xiàn)過相關(guān)病癥,病情也未出現(xiàn)明顯進(jìn)展。

    根據(jù)2020年《中華內(nèi)科雜志》發(fā)布的《強(qiáng)直性脊柱炎/脊柱關(guān)節(jié)炎患者實踐指南》,服用非甾體抗炎藥可能會出現(xiàn)潛在的心血管風(fēng)險,導(dǎo)致心律不齊、血壓升高等?;颊唛L期服用應(yīng)定期評估心血管疾病風(fēng)險。因?qū)儆诼约膊?,大多患者在確診后仍需長期服藥,并定期到醫(yī)院隨訪。“很多需要注射生物制劑的患者需三個月來檢查血常規(guī)、肝腎功能等指標(biāo)?!睆堲凑f。

    “可以預(yù)防不致殘,但無法預(yù)防不患病?!痹谠》蹇磥恚F(xiàn)有醫(yī)療條件下,還沒有藥物能實現(xiàn)提前預(yù)防該病發(fā)生,只能在早診斷的前提下,控制疾病不再進(jìn)展。張舸說,少食用加工類甜食、功能性飲料等,因為這類食品添加較多的蔗糖、代糖等成分,是一種誘發(fā)因素。

    此外,吸煙已被確認(rèn)是導(dǎo)致強(qiáng)直性脊柱炎在內(nèi)的多種風(fēng)濕性疾病的主要危險因素,還會影響非甾體抗炎藥和生物制劑等藥物的藥效。“吸煙對人體最大的危害是肺部,由于強(qiáng)直性脊柱炎患者的胸廓擴(kuò)張活動度受限,因此戒煙非常必要。同時,吸煙還會降低免疫力,尼古丁也可能導(dǎo)致機(jī)體免疫失衡誘發(fā)該病。”蔡青在《強(qiáng)直性脊柱炎百問》一書中提到。

    針對患者的日常疾病管理,曾小峰建議,可定期通過X線、核磁共振和CT檢查等影像學(xué)檢查判斷是否有骨進(jìn)展,休息或靜養(yǎng)無法緩解病痛,加強(qiáng)活動反而能夠讓病情好轉(zhuǎn)。患者可保持適當(dāng)?shù)牡蛷?qiáng)度運動,如散步和瑜伽等,主動增強(qiáng)脊柱靈活度,改善疼痛,抑制病情。

    (李霖為化名)

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