利拉魯肽聯(lián)合達(dá)格列凈治療肥胖2 型糖尿病的療效觀察

劉博研

糖尿病是一種以高血糖為基礎(chǔ)病理改變的代謝性疾病,導(dǎo)致該病發(fā)生的因素較多,同時(shí)結(jié)合患者臨床癥狀差異可將糖尿病分為1 型糖尿病與2 型糖尿病。1 型糖尿病與免疫功能異常有關(guān),2 型糖尿病與遺傳因素、環(huán)境因素有關(guān),據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示,約有80%～90%的糖尿病確診患者為2 型糖尿病,患者伴有多飲、多食、多尿、體重下降等“三多一少”典型癥狀［1,2］。近些年,伴隨我國(guó)居民生活水平以及消費(fèi)水平的提升,2 型糖尿病正逐漸發(fā)展為臨床常見(jiàn)代謝系統(tǒng)疾病,其中約有60%～80%的2 型糖尿病患者發(fā)病前為肥胖者,這主要是由于營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩導(dǎo)致胰島B 細(xì)胞超負(fù)荷,進(jìn)而影響胰島功能的正常發(fā)揮,誘發(fā)糖尿?。?-5］。肥胖2 型糖尿病患者臨床治療以控制血糖、降低糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率為主,由于肥胖2 型糖尿病患者治療中伴有胰島素抵抗(IR),因此胰島素利用效率低,應(yīng)用胰島素降糖可致使機(jī)體代償性分泌過(guò)多胰島素,從而誘發(fā)高胰島素血癥,達(dá)格列凈以非胰島素依賴方式控制人體血糖,為肥胖2 型糖尿病患者常用藥。近些年,部分醫(yī)學(xué)研究者提出利拉魯肽聯(lián)合達(dá)格列凈可提升肥胖2 型糖尿病的療效［6］。本次研究為論證上述觀點(diǎn),選取本院2019年6月～2020年6月收治的64例肥胖2 型糖尿病患者為研究對(duì)象,分析利拉魯肽聯(lián)合達(dá)格列凈的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年6 月～2020 年6 月收治的64 例肥胖2 型糖尿病患者,按照治療方法不同分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組,各32 例。實(shí)驗(yàn)組患者男16 例,女16 例；年齡35～75 歲,平均年齡(55.62±7.42)歲；文化程度：小學(xué)及以下15 例,初中10 例,高中及以上7 例。對(duì)照組患者男18 例、女14 例；年齡33～74 歲,平均年齡(55.60±8.45)歲；文化程度：小學(xué)及以下14 例,初中11 例,高中及以上7 例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均出現(xiàn)多飲、多食、多尿、體重下降等“三多一少”癥狀,空腹血糖＞7.0 mmol/L,餐后2 h 血糖＞11.1 mmol/L,糖化血紅蛋白＞6.5%,體質(zhì)量指數(shù)＞30 kg/m2,結(jié)合尿糖測(cè)定結(jié)果、葡萄糖耐量試驗(yàn),均確診為肥胖2 型糖尿?。虎诒敬窝芯空鞯没颊呒捌浼覍偻?同時(shí)本次研究符合醫(yī)院倫理會(huì)標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非首次系統(tǒng)接收藥物治療肥胖2 型糖尿病患者；②對(duì)本次用藥方案過(guò)敏患者；③合并酮癥酸中毒、糖尿病足、糖尿病腎病等其他糖尿病并發(fā)癥患者；④本次研究期間失訪患者。

1.3 方法 兩組患者均低糖飲食,結(jié)合患者每日運(yùn)動(dòng)量規(guī)定每日攝入的主食量,輕體力、中體力及重體力患者每日攝入的主食量分別為250～300 g、300～350 g及≥350 g,三餐主食量的比值為1∶2∶2,同時(shí)患者應(yīng)禁食香蕉、西瓜、糖果等高糖飲食,規(guī)律作息,養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣。對(duì)照組患者采用利拉魯肽治療,三餐前5 min 均皮下注射利拉魯肽注射液［諾和諾德(中國(guó))制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20160037,規(guī)格：3 ml∶18 mg/支(預(yù)填充注射筆)］,0.6 mg/次,3 次/d。實(shí)驗(yàn)組采用利拉魯肽聯(lián)合達(dá)格列凈治療,利拉魯肽用法用量同對(duì)照組；達(dá)格列凈片(阿斯利康制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20170040,規(guī)格：10 mg×14 片),口服5 mg/次,清晨給藥1 次。兩組患者均持續(xù)治療4 周為1 個(gè)療程,連續(xù)治療3 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 治療前后血糖指標(biāo) 治療前及治療3 個(gè)療程后采用血糖儀檢測(cè)患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平。

1.4.2 治療前后炎癥指標(biāo) 治療前及治療3 個(gè)療程后抽取患者空腹靜脈血5 ml,血液標(biāo)本高速離心提取血清,應(yīng)用放射免疫分析法檢測(cè)超敏C 反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6 水平。

1.4.3 治療前后腎功能指標(biāo) 治療前及治療3 個(gè)療程后應(yīng)用分光光度計(jì)測(cè)定患者血肌酐、尿素氮水平。

1.4.4 治療前后體質(zhì)量指數(shù) 測(cè)定時(shí)間為治療前及治療3 個(gè)療程后,體質(zhì)量指數(shù)=體重(kg)/身高2(cm2)。

1.4.5 藥物不良反應(yīng)及糖尿病不良事件發(fā)生情況 藥物不良反應(yīng)包括過(guò)敏反應(yīng)、惡心嘔吐等。糖尿病不良事件包括低血糖、糖尿病足、酮癥酸中毒等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖指標(biāo)比較 治療前,實(shí)驗(yàn)組患者空腹血糖為(12.54±0.21)mmol/L、餐后2 h 血糖為(16.43±2.32)mmol/L、糖化血紅蛋白為(10.43±2.34)%,對(duì)照組患者空腹血糖為(12.51±0.24)mmol/L、餐后2 h血糖為(16.41±2.31)mmol/L、糖化血紅蛋白為(10.41±2.31)%；治療后,實(shí)驗(yàn)組患者空腹血糖為(5.95±0.21)mmol/L、餐后2 h 血糖為(6.13±1.37)mmol/L、糖化血紅蛋白為(6.15±0.23)%,對(duì)照組患者空腹血糖為(6.35±0.24)mmol/L、餐后2 h 血糖為(7.15±1.32)mmol/L、糖化血紅蛋白為(6.56±0.21)%。治療前,兩組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖及糖化血紅蛋白比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白均低于治療前,且實(shí)驗(yàn)組均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血糖指標(biāo)比較()

表1 兩組治療前后血糖指標(biāo)比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較 治療前,實(shí)驗(yàn)組患者超敏C 反應(yīng)蛋白為(14.34±2.43)mg/L、腫瘤壞死因子-α 為(58.34±2.43)ng/L、白細(xì)胞介素-6為(205.43±4.32)pg/ml,對(duì)照組患者超敏C 反應(yīng)蛋白為(14.32±2.48)mg/L、腫瘤壞死因子-α 為(58.31±2.41)ng/L、白細(xì)胞介素-6 為(205.41±4.31)pg/ml；治療后,實(shí)驗(yàn)組患者超敏C 反應(yīng)蛋白為(6.42±0.31)mg/L、腫瘤壞死因子-α 為(24.32±1.32)ng/L、白細(xì)胞介素-6為(104.34±4.54)pg/ml,對(duì)照組患者超敏C 反應(yīng)蛋白為(8.64±0.33)mg/L、腫瘤壞死因子-α 為(27.65±1.35)ng/L、白細(xì)胞介素-6 為(125.43±4.58)pg/ml。治療前,兩組患者超敏C 反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者超敏C 反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6 水平均低于治療前,且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較()

表2 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較 治療前,實(shí)驗(yàn)組患者血肌酐為(156.43±2.32)μmol/L、尿素氮為(12.65±2.43)mmol/L,對(duì)照組患者血肌酐為(156.47±2.36)μmol/L、尿素氮為(12.65±2.41)mmol/L；治 療后,實(shí)驗(yàn)組患者血肌酐為(104.54±2.32)μmol/L、尿素氮為(6.45±1.43)mmol/L,對(duì)照組患者血肌酐為(112.34±2.34)μmol/L、尿素氮為(8.65±1.45)mmol/L。治療前,兩組患者血肌酐、尿素氮水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者血肌酐、尿素氮水平均低于治療前,且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較()

表3 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.4 兩組治療前后體質(zhì)量指數(shù)比較 治療前,實(shí)驗(yàn)組患者體質(zhì)量指數(shù)為(33.65±1.65)kg/m2,對(duì)照組患者體質(zhì)量指數(shù)為(33.61±1.61)kg/m2；治療后,實(shí)驗(yàn)組患者體質(zhì)量指數(shù)為(30.43±1.32)kg/m2,對(duì)照組患者體質(zhì)量指數(shù)為(31.34±1.35)kg/m2。治療前,兩組患者體質(zhì)量指數(shù)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者體質(zhì)量指數(shù)低于治療前,且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后體質(zhì)量指數(shù)比較(,kg/m2)

表4 兩組治療前后體質(zhì)量指數(shù)比較(,kg/m2)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.5 兩組藥物不良反應(yīng)及糖尿病不良事件發(fā)生情況比較 實(shí)驗(yàn)組患者發(fā)生1 例過(guò)敏反應(yīng),2 例惡心嘔吐,藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為9.38%；對(duì)照組患者發(fā)生1 例過(guò)敏反應(yīng),1 例惡心嘔吐,藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%。實(shí)驗(yàn)組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對(duì)照組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者發(fā)生1 例低血糖,1 例酮癥酸中毒,糖尿病不良事件發(fā)生率為6.25%；對(duì)照組患者發(fā)生5 例低血糖,2 例糖尿病足,3 例酮癥酸中毒,糖尿病不良事件發(fā)生率為31.25%。實(shí)驗(yàn)組患者糖尿病不良事件發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組藥物不良反應(yīng)及糖尿病不良事件發(fā)生情況比較(n,%)

3 討論

2 型糖尿病可發(fā)生于任何年齡段,流行病學(xué)調(diào)查顯示,該病常見(jiàn)于中老年患者,患者起病隱匿,臨床癥狀較輕,但是機(jī)體長(zhǎng)期處于高糖水平,微小血管、神經(jīng)出現(xiàn)不同的損傷,進(jìn)而致使出現(xiàn)多尿、多飲、多食以及體重下降等癥狀,部分患者可伴有肢體乏力［7-9］。但是近些年臨床研究發(fā)現(xiàn),肥胖并發(fā)2 型糖尿病患者比例逐年增多,肥胖因素正逐漸發(fā)展為誘發(fā)2 型糖尿病的重要因素之一。肥胖并發(fā)2 型糖尿病的發(fā)生與患者能量攝入多,糖類體內(nèi)代謝依賴于胰島B 細(xì)胞分泌的胰島素,攝入的飲食多,則胰島B 細(xì)胞分泌的胰島素也隨之增多,肥胖患者長(zhǎng)期攝入的能量超過(guò)人體代謝所需能量,大量的糖類蓄積在患者體內(nèi),同時(shí)長(zhǎng)期胰島B 細(xì)胞處于高負(fù)荷狀態(tài),久而久之超過(guò)胰島B 細(xì)胞可承受的最大范圍,胰島細(xì)胞損傷,從而導(dǎo)致血糖升高,誘發(fā)肥胖2 型糖尿?。?0-13］。

肥胖2 型糖尿病臨床治療包括飲食控制及降糖藥物治療,2 型糖尿病既往常用降糖藥物類型為雙胍類降糖藥、噻唑烷二酮類降糖藥物,雙胍類降糖藥通過(guò)增加周?chē)M織對(duì)胰島素的敏感性,提升胰島素利用率,抑制肝糖原的產(chǎn)生,以達(dá)到降糖的效果［14,15］。藥動(dòng)力學(xué)研究顯示,雙胍類降糖藥物血漿半衰期在1～5 h,12 h 內(nèi)腎臟清除,該藥物主要經(jīng)小腸吸收,因此,飲食可直接影響該藥物有效成分的吸收。噻唑烷二酮類降糖藥物包括羅格列酮、吡格列酮,該類降糖藥物通過(guò)激活脂肪、骨骼肌、肝臟組織內(nèi)過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)核受體以調(diào)節(jié)胰島素應(yīng)答基因的轉(zhuǎn)率,進(jìn)而提升外周組織以及肝臟對(duì)胰島素的敏感性,達(dá)到降糖的目的,藥動(dòng)力學(xué)研究顯示,該藥物給藥后可在2 h 達(dá)到血藥濃度峰值［16-19］。肥胖2 型糖尿病患者應(yīng)用雙胍類降糖藥、噻唑烷二酮類降糖藥物均不適用,達(dá)格列凈為新型降血糖藥物,該藥物通過(guò)影響鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白通道的開(kāi)放,腎小管細(xì)胞鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白對(duì)于達(dá)格列凈最為敏感,該藥物可促使患者體內(nèi)多余葡萄糖經(jīng)尿道排出,進(jìn)而維持患者體內(nèi)血糖水平,以達(dá)到降糖的目的。此外,該藥物可刺激胰島B 細(xì)胞,抑制胰島B 細(xì)胞凋亡,促使胰島B 細(xì)胞新生,同時(shí)延緩胃排空,因此,適用于肥胖2 型糖尿病患者臨床治療［20］。利拉魯肽為內(nèi)源性腸促胰島素激素類似物,該藥物給藥后可激活胰島B 細(xì)胞上胰高血糖素肽-1(GLP-1)受體,進(jìn)而促進(jìn)胰島B 細(xì)胞的敏感性,同時(shí)抑制胰高血糖素的分泌,在降低患者血糖的同時(shí)發(fā)揮保護(hù)胰島B 細(xì)胞的目的。此外,該藥物可抑制機(jī)體炎性反應(yīng)［21］。

王萬(wàn)民［22］臨床研究顯示,應(yīng)用利拉魯肽與達(dá)格列凈聯(lián)合治療的觀察組患者治療前體質(zhì)量指數(shù)、空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白與單純應(yīng)用達(dá)格列凈治療的對(duì)照組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后觀察組體質(zhì)量指數(shù)、空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；其研究結(jié)果與本次研究結(jié)果一致。本次研究中應(yīng)用利拉魯肽與達(dá)格列凈聯(lián)合治療的實(shí)驗(yàn)組患者治療后空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白及超敏C 反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6 水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。此外,本次研究在既往研究基礎(chǔ)上,比較兩組患者治療前后血肌酐、尿素氮等腎功能指標(biāo)及體質(zhì)量指數(shù)、藥物不良反應(yīng)以及糖尿病不良事件發(fā)生情況,結(jié)果顯示,治療后,兩組患者血肌酐、尿素氮、體質(zhì)量指數(shù)以及糖尿病不良事件發(fā)生率均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。由此可見(jiàn),肥胖2 型糖尿病患者應(yīng)用利拉魯肽聯(lián)合達(dá)格列凈治療可顯著提升治療效果,保護(hù)患者腎功能,減輕患者炎癥反應(yīng)以及糖尿病不良事件,但是不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生情況。

綜上所述,肥胖2 型糖尿病應(yīng)用利拉魯肽與達(dá)格列凈聯(lián)合治療效果顯著優(yōu)于單純利拉魯肽治療,可有改善血糖水平、炎癥反應(yīng)、腎功能及體重情況,且安全性較高,值得臨床推廣。