重組人干擾素與利巴韋林治療小兒重癥手足口病的臨床療效對(duì)比評(píng)價(jià)

王麗娟

泗洪縣第一人民醫(yī)院兒科，江蘇宿遷 223900

手足口病是一種由多種腸道病毒感染引起的傳染性疾病，如腸道病毒71型（enterovirus 71,EV71）、柯 薩 奇 病 毒A16型（coxsackievirus A16,COXA16），多見于5歲以下兒童群體中，夏秋為高發(fā)季，通過呼吸道接觸、親密接觸、消化道接觸等途徑均可傳播。在患病初期主要表現(xiàn)為手、足、口腔等部位出現(xiàn)明顯皰疹、斑丘疹、發(fā)熱等，如果治療不及時(shí)，隨著疾病持續(xù)進(jìn)展，容易引發(fā)肺水腫、心肌炎、無菌性腦膜炎、腦脊髓膜炎、循環(huán)障礙等多種并發(fā)癥，甚至少數(shù)可致死，嚴(yán)重影響患兒正常生長發(fā)育及生活質(zhì)量[1]。目前針對(duì)該病臨床尚無特效治療手段，一般以抗病毒治療為主，治療原則為及早發(fā)現(xiàn)、早期預(yù)防、對(duì)癥治療[2]。重組人干擾素與利巴韋林為常用抗病毒藥物，在療效方面兩者存在一定差異性。本次研究選取2018年1月—2020年12月泗洪縣第一人民醫(yī)院收治的50例小兒重癥手足口病患者作為研究對(duì)象，對(duì)重組人干擾素與利巴韋林的臨床應(yīng)用價(jià)值開展評(píng)估，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

遴選本院50例小兒重癥手足口病患者為研究對(duì)象，根據(jù)治療模式不同分為兩組，每組25例。研究組男16例、女9例；年齡1～6歲，均齡（3.42±1.48）歲；病程1～6 d，平均（3.58±1.02）d。對(duì)照組男14例、女11例；年齡1～7歲，均齡（4.19±1.56）歲；病程0.6～7 d，平均（3.69±1.21）d。兩組基線資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。本研究已獲取本院倫理委員會(huì)審批。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①參考《手足口病診療指南》，符合重癥手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)，有明顯手足口皰疹、循環(huán)紊亂等伴隨癥狀患兒；②入院前未接受相關(guān)藥物治療患兒；③家長事先知情研究內(nèi)容、風(fēng)險(xiǎn)，具有良好的配合性。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患兒存在認(rèn)知缺陷、精神障礙問題；②患兒合并肝腎重大臟器病變；③患兒有慢性腎炎、肝炎等疾??；④患兒有嚴(yán)重心血管疾??；⑤患兒有水痘、重癥肺炎、口蹄疫等疾?。虎藁純喝虢M前曾接受抗病毒治療；⑦患兒對(duì)本次研究選擇用藥有禁忌；⑧患兒病歷資料不真實(shí)或不可靠，治療中途或隨訪失聯(lián)。

1.3 方法

兩組患兒入院后均接受常規(guī)降顱壓、退熱、消疹、改善水電解質(zhì)紊亂等對(duì)癥治療措施。

對(duì)照組予以利巴韋林注射液（國藥準(zhǔn)字H19993817；規(guī)格：1 mL:0.1 g）治療，取利巴韋林注射液10 mg/kg混合5%葡萄糖溶液100～250 mL，靜滴用藥，1次/d。

研究組予以重組人干擾素（國藥準(zhǔn)字S20030030；規(guī)格：0.3 mL:300萬單位）治療，用藥方式為肌內(nèi)注射，1次/d，劑量為100萬單位。

兩組均持續(xù)給藥3 d。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組臨床總療效：治療后患兒皮疹、口腔潰瘍等癥狀完全不見，體溫復(fù)常，精神及食欲佳，判定為顯效；治療后癥狀顯著好轉(zhuǎn)，體溫降低趨近于正常，飲食及精神均得到顯著改善，判定為有效；治療后患兒癥狀、體溫、精神及食欲等均無顯著變化，判定為無效[3]。臨床總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

②比較兩組臨床癥狀恢復(fù)情況以及住院時(shí)間，前者包括退熱時(shí)間、口腔潰瘍消退時(shí)間、手足皮疹結(jié)痂時(shí)間、食欲好轉(zhuǎn)時(shí)間[4]。

③比較兩組炎癥因子：取所有患兒空腹靜脈血，開展離心操作，分離血清，采取酶聯(lián)免疫吸附法測定C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein,CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白介素-6（interleukin-6,IL-6）、白介素-10（interleukin-10,IL-10）[5]。

④比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率：包括惡心嘔吐、腹瀉、白細(xì)胞降低等。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

利用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較以t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分比（%）表示，組間差異比較以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床總療效比較

研究組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒臨床總療效比較

2.2 兩組患兒臨床癥狀恢復(fù)情況及住院時(shí)間比較

研究組臨床癥狀改善時(shí)間以及住院時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀恢復(fù)情況及住院時(shí)間比較(±s)

表2 兩組患兒臨床癥狀恢復(fù)情況及住院時(shí)間比較(±s)

組別對(duì)照組（n=25）研究組（n=25）t值P值退熱時(shí)間3.37±1.362.24±0.523.880＜0.001口腔潰瘍消退時(shí)間3.18±0.822.75±0.562.1650.035手足皮疹結(jié)痂時(shí)間3.19±0.512.66±0.742.9480.004食欲好轉(zhuǎn)時(shí)間3.17±0.562.34±0.644.879＜0.001住院時(shí)間6.06±0.474.69±0.2612.753＜0.001

2.3 兩組患兒炎癥因子比較

治療后，研究組炎癥因子水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒炎癥因子水平比較(±s)

表3 兩組患兒炎癥因子水平比較(±s)

組別對(duì)照組（n=25）研究組（n=25）t/P值（組間治療前）t/P值(組間治療后)時(shí)間治療前治療后治療前治療后CRP（pg/mL）5.43±1.142.76±1.135.45±1.131.47±0.120.062/0.9505.676/＜0.001 TNF-α（ng/L）9.36±2.495.26±2.299.29±2.473.06±1.150.099/0.9204.292/＜0.001 IL-6（ng/L）35.58±5.1121.82±6.4136.47±5.819.67±2.740.575/0.5678.714/＜0.001 IL-10（ng/L）48.52±7.2134.51±5.1549.54±7.2816.12±2.810.497/0.62015.673/＜0.001

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

手足口病是因感染腸道病毒引起的一種急性出疹性傳染疾病，皮疹及皰疹主要集中在手、足、口腔等部位，多數(shù)會(huì)出現(xiàn)輕微手、足、口腔皰疹癥狀，并伴有全身發(fā)熱等情況，僅少數(shù)會(huì)發(fā)生腦炎、無菌性腦膜炎、呼吸道感染、心肌炎等嚴(yán)重并發(fā)癥。手足口病又被稱為手口足綜合征，引起疾病的主要原因是腸道病毒，屬于全球傳染性疾病，隱性感染者與小兒均為主要傳染源，可通過感染者鼻咽分泌物、排泄物、唾液、皰疹液進(jìn)行傳播[6]。對(duì)于手足口病的治療，目前并無特效抗病毒藥物與特異性治療手段，主要治療措施為預(yù)防高熱驚厥、鎮(zhèn)靜、降溫、維持水電解質(zhì)平衡、吸氧、營養(yǎng)支持等，患兒一般預(yù)后較為理想，一般可在一周內(nèi)痊愈，但是常規(guī)治療方案的不良反應(yīng)較多，難以快速改善疾病癥狀，故整體治療效果不佳。

針對(duì)小兒重癥手足口病的治療，臨床尚無特效藥物，主要采取抗病毒治療等對(duì)癥措施。利巴韋林作為常用抗病毒藥物中的一種，屬于廣譜抗菌藥物，為鳥嘌呤核苷單磷酸生物合成劑，可有效抑制多種RNA、DNA病毒，通過誘導(dǎo)病毒抑制肌苷酸-5磷酸脫氫酶，阻斷肌苷酸轉(zhuǎn)化為鳥苷酸的過程，從而阻斷病毒復(fù)制、繁殖，可有效抑制感染EV71引起的細(xì)胞免疫[7-8]。利巴韋林的口服吸收較快，生物利用度為45%～65%，呼吸道分泌物中藥物濃度高于血藥濃度，藥效持續(xù)時(shí)間較長，終止治療4周后，血漿中仍舊存有藥物。但該藥物對(duì)病毒腺苷酶具有高依賴性，易與其他藥物產(chǎn)生交叉耐藥性，且發(fā)生白細(xì)胞降低、貧血等不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)性高，從而影響臨床整體療效[9]。重組人干擾素是一種水溶性蛋白質(zhì)，經(jīng)過DNA重組技術(shù)合成，可有效結(jié)合細(xì)胞表面的特殊膜受體，以發(fā)揮抑制RNA、DNA病毒的作用，阻斷病毒的復(fù)制及繁殖，同時(shí)可強(qiáng)化自然殺傷細(xì)胞、T細(xì)胞活性，提高抗病毒活性，以增強(qiáng)小兒抗病毒機(jī)能，提高細(xì)胞免疫力，具有免疫調(diào)節(jié)與抗病毒的雙重作用，從而促使患兒癥狀及早消退[10-11]。本研究中研究組治療總有效率為96.00%，高于對(duì)照組的68.00%（P＜0.05），在李俊峰[12]研究中，觀察組總有效率為93.33%，高于對(duì)照組的70.00%（P＜0.05），本研究結(jié)果與其相似，均認(rèn)為重組人干擾素治療手足口病患兒具有更為理想的療效。研究組臨床癥狀改善（退熱、口腔潰瘍消退、手足皮疹結(jié)痂、食欲好轉(zhuǎn)）時(shí)間以及住院時(shí)間較對(duì)照組均更短（P＜0.05）。治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組炎癥因子指標(biāo)（CRP、TNF-α、IL-6、IL-10）均大幅度下降，且研究組比對(duì)照組上述指標(biāo)均更低（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），患兒經(jīng)對(duì)癥處理后癥狀均消失，表明利用重組人干擾素治療重癥手足口病患兒，相較利巴韋林臨床療效更優(yōu)，不僅可促進(jìn)患兒臨床癥狀盡快消退改善，同時(shí)可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，且用藥安全性有保障，可取得較為理想的治療效果[13-14]。

此外，在臨床治療中，需重視患兒心理及精神方面，注意觀察患兒行為、動(dòng)作、表情等，與患兒多溝通，給予其充分的鼓勵(lì)及安撫，多關(guān)心及照護(hù)，盡可能滿足患兒心理需求，并通過各種措施緩解患兒疼痛感，穩(wěn)定患兒情緒，避免患兒大聲哭鬧，促使其更好地配合治療工作，從而更好地控制病情，改善臨床癥狀，以加快患兒康復(fù)速率，實(shí)現(xiàn)提高預(yù)后的目的[15]。

綜上所述，在小兒重癥手足口病的治療中應(yīng)用重組人干擾素，療效理想，安全性高，在促進(jìn)患兒癥狀消退的同時(shí)，可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，以加快疾病恢復(fù)進(jìn)程，實(shí)現(xiàn)滿意的治療效果，故具有廣泛的推廣價(jià)值。