不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)行PCI治療的急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者心功能和炎癥因子的影響

張利軍，王一交

（昆明同仁醫(yī)院心內(nèi)科，云南 昆明 650228）

急性冠狀動(dòng)脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是一種由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定引起的臨床綜合征，臨床上常表現(xiàn)為胸痛、呼吸困難等癥狀，需及時(shí)給予治療，否則易導(dǎo)致血栓的形成及血管灌流異常，進(jìn)而加重患者的臨床癥狀，威脅患者的生命健康。為改善這一現(xiàn)狀，常給予ACS患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI）治療，其主要通過改善患者心臟的血液循環(huán)，調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥指標(biāo)紊亂情況來達(dá)到治療效果，但由于心血管內(nèi)膜的進(jìn)一步增生，血脂的聚集，血管仍然可以發(fā)生動(dòng)脈硬化，血液中的血小板仍然可以在支架內(nèi)聚集，形成血栓，導(dǎo)致一系列心血管終點(diǎn)事件[1]。相關(guān)研究認(rèn)為，他汀類藥物治療可減少ACS急性期患者斑塊不穩(wěn)定的情況，避免血管斑塊進(jìn)一步發(fā)展為血栓，影響患者預(yù)后，使心血管疾病的發(fā)病率和死亡率得以降低[2]。瑞舒伐他汀作為他汀類藥物中的一種，被稱為“血管清道夫”，不僅具有明顯的降脂效果，還可產(chǎn)生抗氧化、抗血小板聚集等作用，在臨床上被廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病的治療[3]。但使用何種劑量的瑞舒伐他汀可達(dá)到最明顯的效果是臨床研究的熱點(diǎn)，至今未有明確結(jié)論。鑒于此，本研究旨在探討行PCI治療后的ACS患者采用不同劑量瑞舒伐他汀治療后，其心功能、炎癥因子水平變化情況，為臨床治療該疾病提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機(jī)數(shù)字表法將昆明同仁醫(yī)院2020年1月至2022年1月期間收治的123例ACS患者分為對(duì)照組和觀察組，其中對(duì)照組（61例）男、女患者分別為34、27例；病程1～6年，平均（4.01±1.55）年；年齡49～67歲，平均（63.44±3.23）歲。觀察組（62例）男、女患者分別為33、29例；病程1～7年，平均（4.03±1.51）年；年齡52～72歲，平均（63.47±3.18）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《非ST段抬高急性冠狀動(dòng)脈綜合征診斷和治療指南》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且通過患者病史、特征性的胸痛表現(xiàn)及影像學(xué)檢查等確診者；均行PCI手術(shù)者；胸痛持續(xù)時(shí)間＞30 min者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)他汀類藥物有使用禁忌證者；終末期慢性充血性心力衰竭或左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF） ＜30%者；合并慢性房顫、風(fēng)濕性心臟病等疾病者等。所有患者患者或家屬均知曉本研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書，且院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)此研究項(xiàng)目的實(shí)施。

1.2 治療方法所有患者行PCI術(shù)后均予以基礎(chǔ)治療，包含β-受體阻滯劑、曲美他嗪、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、硝酸酯類、鈣離子拮抗劑等。在此基礎(chǔ)上對(duì)照組患者于睡前口服瑞舒伐他汀鈣片（魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080241，規(guī)格：10 mg/片）治療，10 mg/次，1次/d。觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上于睡前加用20 mg瑞舒伐他汀鈣片治療，1次/d。兩組患者均治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)①采用彩色多普勒超聲系統(tǒng)（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，規(guī)格：Nuewa R7S）檢測(cè)兩組患者治療前后左心室舒張末期容積（LVEDV）、左心室收縮末期容積（LVESV）、LVEF水平。②治療前后采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，離心（離心半徑為10 cm，轉(zhuǎn)速為3 500 r/min，時(shí)間為15 min），提取血清，血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、血管性假血友病因子（vWF）使用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)，血清內(nèi)皮素-1（ET-1）水平使用放射免疫測(cè)試法檢測(cè)。③血樣采集與血清制備方法同②，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（LP-PLA2）、血栓素B2（TXB2）、同型半胱氨酸（Hcy）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。④統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間頭暈、便秘、惡心、肌酸酶升高等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心功能指標(biāo)水平比較與治療前比，治療后兩組患者LVEDV、LVESV水平均顯著降低，觀察組顯著低于對(duì)照組；LVEF水平均顯著升高，觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者心功能指標(biāo)水平比較(±s)

表1 兩組患者心功能指標(biāo)水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。LVEDV：左心室舒張末期容積；LVESV：左心室收縮末期容積；LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)。

組別 例數(shù) LVEDV(mL) LVESV(mL) LVEF(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 61 99.58±12.40 77.61±9.16* 71.55±8.21 47.49±5.74* 41.77±5.46 52.12±5.35*觀察組 62 98.25±12.32 65.14±8.27* 71.68±8.14 38.26±4.53* 41.85±5.32 58.84±5.28*t值 0.597 7.927 0.088 9.908 0.082 7.011 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平比較與治療前比，治療后兩組患者血清VEGF水平均顯著升高，觀察組顯著高于對(duì)照組；血清ET-1、vWF水平均顯著降低，觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平比較(±s)

表2 兩組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。VEGF：血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；ET-1：內(nèi)皮素-1；vWF：血管性假血友病因子。

組別 例數(shù) VEGF(pg/mL) ET-1(ng/L) vWF(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 61 63.47±8.76 164.64±27.45* 125.58±16.26 47.59±6.37* 183.55±25.60 106.16±14.34*觀察組 62 63.24±8.53 237.72±36.38* 126.64±18.12 30.56±5.21* 185.62±24.54 88.53±10.20*t值 0.148 12.561 0.341 16.242 0.458 7.867 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較與治療前比，治療后兩組患者血清LP-PLA2、TXB2、Hcy、hs-CRP水平均顯著降低，觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

表3 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。LP-PLA2：脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2；TXB2：血栓素B2；Hcy：同型半胱氨酸；hs-CRP：超敏-C反應(yīng)蛋白。

組別 例數(shù) LP-PLA2(μmol/L) TXB2(ng/L) Hcy(μmol/L) hs-CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 61 42.63±5.28 24.62±3.37*218.55±36.24 157.71±24.38*15.54±2.65 11.10±1.38* 24.57±3.23 8.69±1.22*觀察組 62 42.76±5.39 18.75±2.28*215.62±38.13 122.45±23.23*15.67±2.58 7.52±1.25* 24.84±3.21 4.96±0.73*t值 0.135 11.331 0.437 8.213 0.276 15.084 0.465 20.614 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

冠狀動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定、破裂出血為ACS的主要病理生理機(jī)制，而冠狀動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定會(huì)促進(jìn)血栓的形成，阻塞冠狀動(dòng)脈，造成血流持續(xù)中斷，導(dǎo)致急性心肌缺血的發(fā)生，病情兇險(xiǎn)程度較高。PCI是治療ACS的常用治療方式，其通過采用心導(dǎo)管技術(shù)開通狹窄或閉塞的冠狀動(dòng)脈管腔，而有效改善心肌的血流灌注，且具有血管開通率高、創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)較快等特點(diǎn)；但PCI術(shù)后由于內(nèi)皮受損、支架應(yīng)用引起側(cè)支血管閉塞、慢血流或無復(fù)流、微血管栓塞等情況都會(huì)造成心肌損傷，并引起不良心血管事件的發(fā)生，影響預(yù)后[5]。

瑞舒伐他汀作為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，此酶是控制膽固醇合成代謝的速度的關(guān)鍵物質(zhì)，主要通過對(duì)此酶的活性進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)性抑制，從而阻斷細(xì)胞內(nèi)甲羥戊酸代謝途徑，使細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成減少，達(dá)到有效調(diào)節(jié)血脂水平的目的；同時(shí)，大劑量瑞舒伐他汀在短期內(nèi)通過對(duì)患者血清心肌酶水平進(jìn)行有效控制，來發(fā)揮對(duì)ACS患者心肌功能的保護(hù)作用，促進(jìn)心功能恢復(fù)，改善預(yù)后[6]。由于小劑量瑞舒伐他汀的血藥濃度較低，藥效維持時(shí)間較短，因此在改善心功能方面較大劑量瑞舒伐他汀效果較差[7]。本研究中，較對(duì)照組，觀察組患者LVEDV、LVESV水平均顯著降低，LVEF水平顯著升高；觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.84%，與對(duì)照組的8.20% 相比降低，但組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示大劑量瑞舒伐他汀治療PCI術(shù)后ACS患者，可有效改善患者心功能，且安全性良好。

VEGF是促進(jìn)血管內(nèi)皮生成的主要因子，當(dāng)其在血清中水平降低時(shí)，使血管的通透性降低，進(jìn)而導(dǎo)致心肌出現(xiàn)缺血，加重患者病情程度；ET-1、vWF均可作為調(diào)節(jié)血管舒張收縮功能的主要物質(zhì)，其水平升高時(shí)，會(huì)導(dǎo)致血小板活性升高，進(jìn)而出現(xiàn)血小板聚集，致使動(dòng)脈粥樣硬化的形成，促進(jìn)病情進(jìn)展。LP-PLA2、TXB2、Hcy、hs-CRP作為較為常見的炎癥因子，其水平升高，會(huì)加重炎癥因子對(duì)心肌細(xì)胞的損傷，進(jìn)而致使動(dòng)脈粥樣硬化形成，不利于病情恢復(fù)[8]。瑞舒伐他汀通過刺激內(nèi)皮型一氧化氮合酶生成一氧化氮，舒張血管，改善并且修復(fù)受損的內(nèi)皮功能，同時(shí)降低巨噬細(xì)胞組織因子的表達(dá)反應(yīng)，從而起到抑制內(nèi)皮血管細(xì)胞炎癥反應(yīng)的作用，使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成速度減緩[9]。采用高劑量的瑞舒伐他汀可強(qiáng)化其穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的作用，效果顯著優(yōu)于小劑量瑞舒伐他汀，因此可進(jìn)一步改善機(jī)體的血管內(nèi)皮功能，抑制病情的進(jìn)展，產(chǎn)生上述效果的原因可能與大劑量瑞舒伐他汀的起效時(shí)間短、持續(xù)作用時(shí)間長(zhǎng)等特點(diǎn)有關(guān)[10]。相關(guān)研究表明，在炎癥反應(yīng)較高的ACS患者中，應(yīng)用大劑量的瑞舒伐他汀與小劑量瑞舒伐他汀治療比較，可使心血管終末事件的發(fā)生率降低40%以上，提示大劑量瑞舒伐他汀也有較強(qiáng)的抗炎作用，且不增加不良反應(yīng)[11-12]。本研究中，觀察組患者血清VEGF水平顯著高于對(duì)照組，血清ET-1、vWF、LP-PLA2、TXB2、Hcy、hs-CRP水平均顯著低于對(duì)照組，提示大劑量瑞舒伐他汀治療PCI術(shù)后ACS患者，可有效改善患者血管內(nèi)皮功能，抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病情恢復(fù)。

綜上，大劑量瑞舒伐他汀治療PCI術(shù)后ACS患者，有助于患者血管內(nèi)皮功能與心功能的改善，調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)炎癥因子的紊亂情況，且不增加不良反應(yīng)，利于病情恢復(fù)，值得臨床推廣和應(yīng)用。