福多司坦對(duì)慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者肺功能的影響

彭 慶

（南寧市第三人民醫(yī)院內(nèi)科，廣西 南寧 530000）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）以氣道、肺實(shí)質(zhì)及肺血管的慢性炎癥為特征，是一種常見(jiàn)的慢性病。COPD可分為穩(wěn)定期和急性加重期，穩(wěn)定期治療以解痙、祛痰、支氣管擴(kuò)張等為主，能有緩解COPD患者氣流受限癥狀，但在COPD病情穩(wěn)定期或加重期均會(huì)伴有一定程度的氣道炎癥，常規(guī)治療并不能完全控制病情，易出現(xiàn)復(fù)發(fā)[1]。福多司坦是半胱氨酸的衍生物，能夠抑制氣管中的黏液分泌，降低痰液黏滯性，使痰液易于咳出，并可增加漿液性氣管分泌作用，進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng)，臨床一般用于呼吸道感染及慢性氣道炎癥治療中[2]?；诖耍狙芯恐荚谔接慍OPD穩(wěn)定期患者聯(lián)合采用福多司坦治療的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機(jī)數(shù)字表法將2020年4月至2021年4月南寧市第三人民醫(yī)院收治的74例COPD穩(wěn)定期患者分為對(duì)照組與觀察組，各37例。對(duì)照組患者中男性17例，女性20例；年齡53～79歲，平均（64.70±4.95）歲；病程2～13年，平均（7.41±2.34）年；慢性阻塞性肺疾病全球倡議（GOLD） 肺功能分級(jí)[3]：Ⅱ級(jí)24例，Ⅲ級(jí)13例。觀察組患者中男性19例，女性18例；年齡50～78歲，平均（65.33±5.28）歲；病程2～15年，平均（7.80±2.62）年；GOLD 肺功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)23例，Ⅲ級(jí)14例。比較兩組患者一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[4]中COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；病情處于穩(wěn)定期且時(shí)間超過(guò)1個(gè)月者；無(wú)肺切除手術(shù)病史者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他肺部疾病者，如哮喘、肺結(jié)核等；存有肝腎等臟器嚴(yán)重病變者；存有嚴(yán)重感染性疾病者；入組前1個(gè)月內(nèi)接受過(guò)相關(guān)藥物治療者等?；颊呔炇鹬橥鈺?shū)，且院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究的實(shí)施。

1.2 治療方法對(duì)照組患者接受解痙、平喘、維持水電解質(zhì)平衡、止咳化痰、支氣管擴(kuò)張等常規(guī)治療[5]。觀察組患者除進(jìn)行常規(guī)治療外，還口服福多司坦片（江蘇正大豐海制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090216，規(guī)格：0.2 g/片）治療，0.4 g/次，3次/d。兩組患者均治療12周后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。顯效：呼吸困難、喘咳、咳痰等癥狀消失，胸部X線檢查肺部啰音消失，可以正常進(jìn)行生活和工作；有效：臨床癥狀明顯減輕，X線檢查肺部啰音有所改善，生活和工作基本可以正常進(jìn)行；無(wú)效：臨床癥狀及X線檢查肺部啰音結(jié)果無(wú)明顯改善甚至加重，患者無(wú)法正常生活和工作[6]。總有效率=顯效率+有效率。②肺功能指標(biāo)。治療前后采用心肺功能檢測(cè)儀（重慶柯洛德科貿(mào)有限公司，型號(hào)：Power Cube-ST）測(cè)定患者最大呼氣峰流速（PEF）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC），并計(jì)算第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）。③炎癥因子指標(biāo)。治療前后抽取患者空腹靜脈血4 mL，其中2 mL以3 000 r/min離心10 min后提取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平，剩余2 mL通過(guò)全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：BC 6800 Plus）檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）水平。④治療期間，記錄兩組患者發(fā)生頭痛、腹痛、皮膚瘙癢、惡心嘔吐等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較兩組患者治療后肺功能指標(biāo)水平較治療前均顯著升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PEF：最大呼氣峰流速；FEV1：第1秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量；FEV1/FVC：第1秒用力呼氣容積/用力肺活量。

組別 例數(shù) PEF(L/min) FEV1(L)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 37 253.49±56.02 375.64±57.10* 1.30±0.35 1.82±0.45*觀察組 37 252.67±55.38 420.33±86.78* 1.35±0.28 2.08±0.39*t值 0.063 2.617 0.679 2.656 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) FVC(L) FEV1/FVC(%)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 37 2.20±0.82 2.75±0.47* 60.72±5.13 66.32±7.42*觀察組 37 2.27±0.95 2.98±0.42* 59.48±6.74 71.85±7.16*t值 0.339 2.220 0.890 3.262 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者炎癥因子指標(biāo)比較兩組患者治療后血清IL-6、CRP及外周血WBC水平較治療前均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者炎癥因子指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者炎癥因子指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細(xì)胞介素-6；CRP：C-反應(yīng)蛋白；WBC：白細(xì)胞計(jì)數(shù)。

組別 例數(shù) IL-6(ng/L) CRP(mg/L) WBC(×109/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 37 8.43±1.25 6.63±0.72* 12.92±1.31 8.84±1.08* 10.39±2.78 7.36±2.13*觀察組 37 8.03±1.98 4.81±0.45* 12.65±1.22 6.35±1.69* 10.97±2.24 5.41±0.70*t值 1.039 13.039 0.917 7.552 0.988 5.290 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較比較兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

目前臨床尚未完全明確COPD的發(fā)病原因，通常認(rèn)為，機(jī)體暴露于有毒氣體或顆粒，從而導(dǎo)致氣道和/或肺泡異常，同時(shí)機(jī)體自身因素，如肺發(fā)育異常也可引起氣流受限和呼吸道癥狀，細(xì)胞炎癥因子、氧化應(yīng)激反應(yīng)均會(huì)參與其發(fā)病過(guò)程，炎癥反應(yīng)會(huì)造成氣道管壁氧化損傷，導(dǎo)致氣道重塑，從而影響正常生理功能[7]。COPD病理表現(xiàn)為黏液分泌腺增大、杯狀細(xì)胞增多及纖毛功能障礙，使黏液分泌增多阻塞氣道[8]。穩(wěn)定期COPD患者臨床癥狀輕微，但若得不到及時(shí)有效的治療，患者可進(jìn)展為急性加重，因此，對(duì)COPD穩(wěn)定期加強(qiáng)干預(yù)和管理具有重要意義。對(duì)于COPD穩(wěn)定期患者，西醫(yī)常依靠擴(kuò)張支氣管、祛痰、解痙等措施，旨在控制臨床癥狀，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，減緩和阻止肺功能下降，預(yù)防和減少急性加重，從而阻止病情發(fā)展，但使用β2受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素及抗膽堿類(lèi)藥物并不能完全控制病情，杜絕疾病復(fù)發(fā)，因此治療效果欠佳[9-10]。

福多司坦是黏痰溶解祛痰藥，具有祛痰及抑制氣管炎癥的作用，其通過(guò)抑制呼吸道上皮杯狀細(xì)胞增生來(lái)減少氣道黏液分泌，并斷裂氣管分泌物中黏蛋白的二硫鍵，使其組成成分和流變學(xué)性質(zhì)發(fā)生改變，從而使痰液黏度降低，痰液稀釋?zhuān)淮送?，該藥物還能夠改善黏液纖毛的清除功能，從而促進(jìn)痰液排出，提高呼吸道的防御能力，進(jìn)而改善肺功能；同時(shí)該藥物還可以使機(jī)體氧自由基得到全面清除，避免α1-抗胰蛋白酶受到煙、塵等刺激誘發(fā)的氧化滅活作用，來(lái)減輕肺損傷，從而改善COPD患者的通氣功能，延緩疾病進(jìn)展[11-12]。本研究中，與對(duì)照組相比，觀察組患者治療總有效率及治療后PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC均顯著升高，提示在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上采用福多司坦治療COPD穩(wěn)定期患者能提高臨床療效，改善患者肺功能。本研究中，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明福多司坦治療COPD安全可靠，與方申存等[13]的研究結(jié)果一致。

COPD作為一種慢性氣道炎癥，會(huì)促使肺部的T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞增加，激活炎癥細(xì)胞，誘發(fā)肺部炎癥反應(yīng)，久之會(huì)對(duì)肺結(jié)構(gòu)造成損害，促使COPD發(fā)展。IL-6可以通過(guò)促使內(nèi)皮細(xì)胞與白細(xì)胞黏附而損傷內(nèi)皮細(xì)胞；此外，IL-6還可抑制細(xì)胞外基質(zhì)分解、促進(jìn)纖維膠原蛋白凝聚而使成纖維細(xì)胞不斷增殖，使得患者氣道重塑、出現(xiàn)氣流受限癥狀[14]。CRP是急性時(shí)期反應(yīng)極為靈敏的指標(biāo)，在感染、創(chuàng)傷及炎癥時(shí)，其水平急劇升高，可作為COPD患者病情診斷及療效觀察的一個(gè)重要指標(biāo)[15]。COPD常因微生物感染誘發(fā)，患者合并細(xì)菌感染時(shí)，WBC增高，淋巴細(xì)胞比例降低，會(huì)加重肺部氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，致使病情進(jìn)展[16]。福多司坦可通過(guò)增加纖毛的運(yùn)動(dòng)促進(jìn)痰液排出，解除呼吸道阻塞，并能夠清除自由基，減輕對(duì)肺彈性蛋白及中性粒細(xì)胞的損傷；福多司坦還可以抑制氣道炎癥及嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)，從而減輕COPD炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激，增強(qiáng)病情控制效果[17]。本研究中，治療后觀察組上述炎癥因子水平均較對(duì)照組顯著降低，說(shuō)明福多司坦可以降低COPD穩(wěn)定期患者血清炎癥因子水平，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)。

綜上，在COPD穩(wěn)定期患者常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用福多司坦治療可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，有效改善肺功能，療效顯著且安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。