重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合強(qiáng)脈沖光對(duì)糖皮質(zhì)激素依賴(lài)性皮炎患者皮膚屏障功能的影響

馮 琴，梁 瓊，魏林林，賴(lài) 珊，雷 婧

[成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院美容整形（燒傷科） 四川 成都 610500]

糖皮質(zhì)激素依賴(lài)性皮炎是因長(zhǎng)期反復(fù)不當(dāng)外用激素引起的皮炎，多見(jiàn)于顏面部，以紅斑、脫屑、丘疹、毛細(xì)血管擴(kuò)張等為主要表現(xiàn)，不僅影響美觀(guān)同時(shí)也給患者帶來(lái)極大心理困擾進(jìn)而影響生活質(zhì)量[1-3]。強(qiáng)脈沖光是美容外科領(lǐng)域的最新發(fā)展，也是繼激光美容技術(shù)后又一突破性技術(shù)，通過(guò)光熱、光化學(xué)作用達(dá)到溫和、改善皮膚目的[4]，但單一治療往往達(dá)不到理想效果。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子是一種多功能細(xì)胞因子，可通過(guò)對(duì)中胚層、神經(jīng)外胚層細(xì)胞刺激生長(zhǎng)促進(jìn)創(chuàng)面愈合[5]。為進(jìn)一步提升治療效果，本研究將兩種治療方法聯(lián)合應(yīng)用于糖皮質(zhì)激素依賴(lài)性皮炎患者中以探討其療效及對(duì)皮膚屏障功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取2018年6月-2020年7月筆者醫(yī)院收治的115例糖皮質(zhì)激素依賴(lài)性皮炎患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組57例，男24例，女33例；年齡19～37歲，平均（25.10±2.83）歲；病程7～25個(gè)月，平均（15.54±3.60）個(gè)月。研究組58例，男26例，女32例；年齡18～35歲，平均（24.96±3.08）歲；病程6～24個(gè)月，平均（15.06±3.51）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員審核并一致通過(guò)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合糖皮質(zhì)激素依賴(lài)性皮炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②臨床資料完整；③依從性較高者；④未接受系統(tǒng)免疫抑制劑治療者；⑤自愿參與并簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要臟器功能障礙者；②精神功能、認(rèn)知功能、凝血功能障礙者；③對(duì)重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子過(guò)敏，無(wú)法耐受強(qiáng)脈沖光者；④患有光敏性皮膚病或者口服光敏藥物者；⑤近1個(gè)月接受糖皮質(zhì)激素治療者；⑥妊娠期或哺乳期者；⑦有痤瘡、脂溢性皮炎、面癬等疾病者。

1.4 方法：對(duì)照組給予強(qiáng)脈沖光治療，選擇美國(guó)Lumenis公司Quantum SR強(qiáng)脈沖光子嫩膚儀，參數(shù)為：波長(zhǎng)570 nm，脈沖間隔6～21 ms，子脈寬15 ms，能量密度5～9 J/cm2，可根據(jù)患者膚質(zhì)不同進(jìn)行調(diào)整，治療后給予患者冰袋或冷毛巾對(duì)皮膚進(jìn)行冷敷，時(shí)間10 min，1次/周。研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠（珠海億勝生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20040001）治療，適量涂抹于皮膚輕輕拍打吸收，2次/天。兩組治療時(shí)間均為2個(gè)月。

1.5 觀(guān)察指標(biāo)

1.5.1 臨床療效[7]：治愈為患者瘙癢、疼痛、緊繃感、鱗屑、紅斑、表皮萎縮等癥狀體征完全消失，皮膚屏障功能恢復(fù)正常；顯效為患者瘙癢、疼痛、緊繃感、鱗屑、紅斑、表皮萎縮等癥狀體征明顯減輕，皮膚屏障功能基本恢復(fù)正常；有效為患者瘙癢、疼痛、緊繃感、鱗屑、紅斑、表皮萎縮等癥狀體征以及皮膚屏障功能有所改善；無(wú)效為患者瘙癢、疼痛、緊繃感、鱗屑、紅斑、表皮萎縮等癥狀體征以及皮膚屏障功能無(wú)改善，甚至加重?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.2 自覺(jué)癥狀、體征消失時(shí)間：比較兩組自覺(jué)癥狀（瘙癢、疼痛、緊繃感）、客觀(guān)體征（鱗屑、紅斑、表皮萎縮）消失時(shí)間。

1.5.3 皮損積分[7]：治療前后比較兩組皮損積分，其中紅斑、脫屑、色素沉著、皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張根據(jù)無(wú)、輕、中、重計(jì)為0～3分，丘疹、膿皰根據(jù)0個(gè)、＜10個(gè)、10～20個(gè)、21～40個(gè)、＞40個(gè)記為0～4分。

1.5.4 皮膚屏障功能：治療前后比較兩組表皮水分丟失量、皮膚含水量、油脂水平，其中表皮水分丟失量采用TewameterTM儀檢測(cè)，皮膚含水量采用Sclar水分筆檢測(cè)，油脂采用Submeter儀檢測(cè)。

1.5.5 不良反應(yīng)：比較兩組灼傷、腫脹、刺痛等發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析和處理，計(jì)數(shù)資料采取[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采?。ā纒)表示，行t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較：研究組治療總有效率94.83%高于對(duì)照組的82.46%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較 [例（%）]

2.2 兩組癥狀、體征消失時(shí)間比較：研究組自覺(jué)癥狀消失時(shí)間、客觀(guān)體征消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組自覺(jué)癥狀、體征消失時(shí)間比較 （±s，d）

表2 兩組自覺(jué)癥狀、體征消失時(shí)間比較 （±s，d）

組別 例數(shù) 自覺(jué)癥狀消失時(shí)間 客觀(guān)體征消失時(shí)間研究組 58 5.43±1.58 20.21±5.30對(duì)照組 57 8.46±2.37 28.16±6.44 t值 8.080 7.234 P值 0.000 0.000

2.3 兩組皮損積分比較：兩組治療前紅斑、脫屑、丘疹、膿皰、色素沉著、皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組皮損積分均下降，研究組皮損積分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組皮損積分比較 （±s，分）

表3 兩組皮損積分比較 （±s，分）

組別 例數(shù) 紅斑 脫屑 丘疹 膿皰 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 58 2.12±0.60 0.90±0.26 1.48±0.43 0.96±0.25 1.38±0.40 0.92±0.27 1.01±0.30 0.52±0.14對(duì)照組 57 2.10±0.62 1.01±0.28 1.50±0.42 1.07±0.30 1.42±0.37 1.04±0.30 1.02±0.28 0.89±0.26 t值 0.176 2.184 0.252 2.138 0.556 2.255 0.185 9.524 P值 0.861 0.031 0.801 0.035 0.579 0.026 0.854 0.000組別 例數(shù) 色素沉著 皮膚萎縮 毛細(xì)血管擴(kuò)張 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 58 1.49±0.43 0.87±0.25 1.85±0.54 1.11±0.33 2.04±0.60 1.25±0.31對(duì)照組 57 1.51±0.41 0.98±0.29 1.87±0.52 1.29±0.41 2.03±0.58 1.36±0.24 t值 0.255 2.180 0.202 2.596 0.091 2.125 P值 0.799 0.031 0.840 0.011 0.928 0.036

2.4 兩組皮膚屏障功能比較：兩組治療前表皮水分丟失量、皮膚含水量、油脂水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后研究組皮膚屏障功能指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組皮膚屏障功能比較 （±s）

表4 兩組皮膚屏障功能比較 （±s）

組別 例數(shù) 表皮水分丟失量/[g/(h·m2)] 皮膚含水量/% 油脂/（μg/cm2） 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 58 30.24±3.59 14.20±1.01 18.33±2.49 33.65±3.55 78.10±8.22 113.48±12.36對(duì)照組 57 30.20±3.60 17.86±1.33 18.36±2.51 28.70±3.02 78.14±8.29 103.61±9.74 t值 0.060 16.638 0.064 8.047 0.026 4.751 P值 0.953 0.000 0.949 0.000 0.979 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)比較：研究組不良反應(yīng)發(fā)生率5.17%低于對(duì)照組的17.54%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較 [例（%）]

3 討論

隨著糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物、激素類(lèi)化妝品的頻繁使用，糖皮質(zhì)激素依賴(lài)性皮炎發(fā)病率逐年上升[8]?；颊唛L(zhǎng)期外用激素時(shí)可能導(dǎo)致真皮小血管功能失調(diào)而引起毛細(xì)血管擴(kuò)張，激素顆粒進(jìn)入皮膚層次后由于不能被皮膚代謝可對(duì)毛細(xì)血管形成壓制致使其橫向擴(kuò)張。患者一旦停藥可導(dǎo)致病情加重，被抑制血管發(fā)生擴(kuò)張，出現(xiàn)局部水腫，使原皮損加重甚至出現(xiàn)新皮損，促使患者繼續(xù)依賴(lài)激素藥物治療，使糖激素依賴(lài)性皮炎癥狀進(jìn)入惡性循環(huán)。因此對(duì)患者采取有效干預(yù)、增強(qiáng)抵抗力、促進(jìn)皮膚屏障功能修復(fù)在其預(yù)后中具有重要意義。

本研究將重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合強(qiáng)脈沖光應(yīng)用于糖皮質(zhì)激素依賴(lài)性皮炎患者中，結(jié)果顯示研究組臨床治療有效率明顯高于對(duì)照組，且患者癥狀體征消失時(shí)間較對(duì)照組短，另外研究組皮損積分低于對(duì)照組，表明聯(lián)合治療臨床效果更好，更利于促進(jìn)患者癥狀體征改善。強(qiáng)脈沖光作用于皮膚可產(chǎn)生光熱作用、光生物學(xué)作用，可促進(jìn)膠原蛋白增生以及膠原纖維、彈力纖維更新和合成，同時(shí)可擴(kuò)張毛細(xì)血管，使血管對(duì)外界刺激性反應(yīng)減輕，而促進(jìn)皮膚耐受性提升，但對(duì)于皮膚屏障功能改善作用有限[9-10]。表皮水分丟失量、皮膚含水量、油脂水平是皮膚屏障功能重要判斷指標(biāo)[11]，當(dāng)表皮水分丟失量處于低水平時(shí)，可有效降低外界有害微生物吸收；皮膚含水量充足時(shí)可滋潤(rùn)皮膚，起到保濕作用；而油脂可促進(jìn)形成皮面脂膜對(duì)皮膚具有潤(rùn)滑作用，此外皮膚中的脂肪酸、中性脂肪、游離氨基酸等可抑制細(xì)菌在皮膚表面生長(zhǎng)，保護(hù)皮膚。王偉霞等[12]、方巧英等[13]的研究也指出重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子對(duì)皮膚屏障功能修復(fù)、重建具有顯著作用。本研究結(jié)果顯示研究組表皮水分丟失量、皮膚含水量、油脂水平較對(duì)照組改善明顯，提示聯(lián)合治療可有效改善患者皮膚屏障功能，分析原因可能是重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子為余機(jī)能蛋白生長(zhǎng)因子，其凝膠具有高度活性，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)、再生具有促進(jìn)作用，并對(duì)膠原纖成、增殖具有刺激作用，從而達(dá)到修復(fù)皮膚屏障功能目的，促進(jìn)皮膚耐受性[14-15]。本研究還顯示研究組不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組低，提示聯(lián)合治療可有效減少不良反應(yīng)發(fā)生，安全性較好。

綜上所述，對(duì)糖皮質(zhì)激素依賴(lài)性皮炎患者給予重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合強(qiáng)脈沖光治療對(duì)患者癥狀體征改善明顯，可明顯提升其皮膚屏障功能，同時(shí)可減少不良反應(yīng)，可進(jìn)行推廣應(yīng)用。