甲巰咪唑聯(lián)合碘131治療甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床效果分析

張榮榮

（東平縣人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，山東泰安 271500）

甲狀腺功能亢進(jìn)（簡(jiǎn)稱甲亢）是由過(guò)量甲狀腺激素所引起的甲狀腺毒癥，表現(xiàn)為突眼、心悸、多汗、易怒、食欲下降等，因機(jī)體代謝亢進(jìn)及交感神經(jīng)興奮可誘發(fā)全身多系統(tǒng)損害，在我國(guó)的發(fā)病率約為1.2%[1]。如果治療不及時(shí)，會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)代謝亢進(jìn)、興奮性增強(qiáng)等問(wèn)題，進(jìn)一步導(dǎo)致肝腎損傷，對(duì)患者的生命造成威脅。在該病的臨床治療中，一般是通過(guò)抗甲狀腺藥物、碘131（131I）放射療法及手術(shù)療法等實(shí)施治療。其中，外科手術(shù)治療存在較大的創(chuàng)傷性，而抗甲狀腺藥物是臨床首選治療方案，其中以甲巰咪唑較為常見。該藥可有效減少甲狀腺激素的合成分泌，有效控制癥狀，但長(zhǎng)期的實(shí)踐發(fā)現(xiàn)停藥后易復(fù)發(fā)，導(dǎo)致患者的臨床依從性減弱；碘化物療效確切，且起效快、不良反應(yīng)少，但長(zhǎng)期治療可引起甲狀腺功能減退[2]。隨著臨床研究的不斷深入，抗甲狀腺藥物聯(lián)合碘化物治療的方案成為臨床工作者關(guān)注的熱點(diǎn)。鑒于此，本研究將甲巰咪唑與131I聯(lián)合應(yīng)用于甲亢的治療，旨在探索一種更為安全有效的治療方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年12月東平縣人民醫(yī)院收治的102例甲狀腺功能亢進(jìn)患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組（51例，予甲巰咪唑治療）和治療組（51例，予甲巰咪唑聯(lián)合131I治療）。參照組患者中男性29例，女性22例；年齡20～51歲，平均年齡（33.56±2.77）歲；病程1～3年，平均病程（1.46±0.29）年。治療組患者中男性28例，女性23例；年齡18～53歲，平均年齡（35.11±1.44）歲；病程1～2年，平均病程（1.02±0.29）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)東平縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均對(duì)研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南—甲狀腺功能亢進(jìn)癥》[3]中甲亢的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥18周歲；③無(wú)藥物過(guò)敏史；④初發(fā)患者，首次接受相關(guān)治療；⑤臨床依從性較強(qiáng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①就診前有糖皮質(zhì)激素、鈣劑、維生素D等用藥史；②復(fù)發(fā)性甲亢；③肝腎功能不全者；④骨、膠原代謝異常；⑤合并腎病綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等其他全身性疾??；⑥妊娠或哺乳期女性；⑦合并甲狀腺結(jié)節(jié)、甲狀腺癌等其他甲狀腺疾??；⑧心肺功能不全者。

1.2 治療方法 102例患者均接受一般治療，包括充分休息、補(bǔ)充維生素、鈣劑、營(yíng)養(yǎng)支持等。參照組患者予甲巰咪唑片（北京市燕京藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020440，規(guī)格：5 mg/片）口服治療，起始劑量10 mg/次，3次/d。用藥期間每隔15 d復(fù)查1次血常規(guī)、肝功能、甲狀腺功能，根據(jù)患者的激素下降水平及癥狀控制情況適當(dāng)調(diào)整用藥方案，共分為維持期、減藥期、癥狀控制期3期。維持期：待患者病情穩(wěn)定后，維持5～10 mg/d，每2～4個(gè)月復(fù)查1次；減藥期、癥狀控制期：用藥劑量2.5～5 mg/d，每月復(fù)查1次。待甲狀腺功能恢復(fù)正常后停藥，停藥后3～6個(gè)月復(fù)查1次。療程為1年。治療組患者在參照組的基礎(chǔ)上同時(shí)予小劑量131I（原子高科股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960248，規(guī)格：1850 MBq）空腹口服，治療前對(duì)患者進(jìn)行甲狀腺觸診、B超、放射性核素、甲狀腺攝碘率測(cè)定等檢查，計(jì)算甲狀腺質(zhì)量。根據(jù)甲狀腺質(zhì)量計(jì)算攝碘量：131I治療劑量=甲狀腺每克組織實(shí)際131I攝取計(jì)劃量（2.59～3.70 MBq）×甲狀腺總質(zhì)量/甲狀腺最高攝碘量×100%。兩組患者均治療1年。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者甲狀腺功能。于治療前（首次就診時(shí)）、治療后（治療1年后）采集患者空腹肘靜脈血5 mL，采用離心機(jī)（浙江三聯(lián)環(huán)?？萍脊煞萦邢薰?，型號(hào)：Avanti-J26S）以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心15 min，取血清。采用全自動(dòng)生化分析儀（日立，型號(hào)：7180型）及上海研生化試劑公司提供的電化學(xué)發(fā)光法試劑盒測(cè)定游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）水平。②比較兩組患者骨代謝指標(biāo)。取上述血清以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定骨鈣素（BGP）、以磷鉬酸鹽法測(cè)定堿性磷酸酶（ALP）水平。③比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)包括皮疹、肝功能異常、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、甲狀腺功能減退等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以（x）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者甲狀腺功能比較 治療前，兩組患者血清FT3、FT4水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清FT3、FT4水平均低于治療前，且治療組低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者甲狀腺功能比較（pmol/L，x）

2.2 兩組患者骨代謝指標(biāo)比較 治療前，兩組患者血清BGP、ALP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清BGP、ALP水平均低于治療前，且治療組低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者骨代謝指標(biāo)比較（x）

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討論

甲亢是常見的高代謝內(nèi)分泌疾病，具有治療周期長(zhǎng)、難治愈、復(fù)發(fā)率高等特征[4]，可由多結(jié)節(jié)毒性甲狀腺腫、彌漫性毒性甲狀腺腫、甲狀腺自主性高功能性腺瘤分泌過(guò)量的甲狀腺激素所致，并導(dǎo)致神經(jīng)、循環(huán)、中樞、消化等各系統(tǒng)功能亢進(jìn)，引發(fā)一系列的疾病。過(guò)度分泌甲狀腺激素是導(dǎo)致甲亢發(fā)生的一個(gè)關(guān)鍵誘因，大量激素的出現(xiàn)會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)受損。甲亢會(huì)對(duì)人們的身體健康造成威脅，故尋找積極有效的治療方法尤為重要，這也是當(dāng)前臨床研究的一個(gè)熱門話題。

甲亢患者臨床常見的治療方法有藥物治療及手術(shù)治療，但手術(shù)的創(chuàng)傷大，并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)高，故在臨床上的應(yīng)用是有限的，對(duì)此以藥物治療為主[5]。甲巰咪唑是常見的咪唑類抗甲狀腺藥物，可抑制碘的氧化，降低甲狀腺過(guò)氧化物水平，減少活性碘含量及甲狀腺細(xì)胞酪氨酸耦聯(lián)，從而減少FT3、FT4的合成，促進(jìn)病理狀態(tài)下下丘腦-垂體-甲狀腺系統(tǒng)的修復(fù)，進(jìn)一步減輕患者的臨床癥狀[6]。但長(zhǎng)期服用甲巰咪唑可引起肝腎功能的損害，且停藥后復(fù)發(fā)率高，相關(guān)資料表明，經(jīng)抗甲狀腺藥物治療后1年內(nèi)的復(fù)發(fā)率高達(dá)35%～50%[7]。并且在131I的衰減階段中，也通常會(huì)對(duì)釋放β射線等造成強(qiáng)烈的輻射，其必然會(huì)對(duì)甲狀腺素的合成與分泌等造成一定的干擾，因此，還需尋找其他安全有效的治療方案。所以，關(guān)于這一類疾病的臨床治療來(lái)說(shuō)，必須要尋找一個(gè)更加高效且安全的應(yīng)用藥物。通過(guò)長(zhǎng)期的臨床觀察來(lái)看，大部分患者希望在選擇藥物治療的過(guò)程中，能夠降低疾病的復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生率等。因此，在甲亢疾病治療的過(guò)程中，大部分患者傾向于選擇碘劑，其臨床效果顯著、快捷等，能夠在短時(shí)間內(nèi)對(duì)患者的病情進(jìn)行有效控制，所以深受廣大患者的歡迎與支持。131I一般能夠通過(guò)甲狀腺攝取碘的生理性能，促使甲狀腺濾泡等受損，由此能夠有效地遏制甲狀腺激素的釋放與合成，這對(duì)于增強(qiáng)臨床治療效果等發(fā)揮著非常重要的作用。

甲狀腺細(xì)胞對(duì)131I的親和力較強(qiáng)，服用碘化物后甲狀腺細(xì)胞可吸收大量的131I。在131I的衰減過(guò)程中，會(huì)產(chǎn)生大量的β射線，可選擇性作用于腺泡上皮細(xì)胞而破壞其結(jié)構(gòu)，控制甲狀腺組織的產(chǎn)生，從而調(diào)節(jié)甲狀腺激素水平，同時(shí)不會(huì)對(duì)周圍組織產(chǎn)生影響，復(fù)發(fā)率較低[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者血清FT3、FT4水平均低于治療前，且治療組低于參照組，說(shuō)明聯(lián)合治療可發(fā)揮更強(qiáng)調(diào)節(jié)甲狀腺激素水平的效果。聯(lián)合治療時(shí)，甲巰咪唑抑制甲狀腺激素的合成，131I抑制腺體的合成，從不同的作用途徑發(fā)揮療效，從而產(chǎn)生協(xié)同作用，強(qiáng)化治療效果。隨著進(jìn)一步的研究，發(fā)現(xiàn)甲狀腺激素水平與骨骼的生長(zhǎng)發(fā)育有關(guān)，適量的甲狀腺激素可促進(jìn)骨吸收，增加骨密度，而過(guò)量的甲狀腺激素則會(huì)導(dǎo)致骨量流失、礦物質(zhì)代謝異常，影響骨代謝[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者血清BGP、ALP水平均低于治療前，且治療組低于參照組，說(shuō)明聯(lián)合治療通過(guò)調(diào)節(jié)激素的水平，可改善骨代謝情況，且可進(jìn)一步強(qiáng)化治療效果，調(diào)節(jié)體內(nèi)的激素水平，并改善骨代謝[10]。這提示將以上兩個(gè)藥物聯(lián)合應(yīng)用治療效果顯著，或許是由于131I親和甲狀腺細(xì)胞的能力非常強(qiáng)，在其攝入體內(nèi)之后，能夠聚集在甲狀腺細(xì)胞四周，導(dǎo)致其腺泡上皮的合成受損，進(jìn)一步遏制甲狀腺激素的分泌。

在安全性方面，本研究結(jié)果還顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明聯(lián)合治療不會(huì)提升不良反應(yīng)的發(fā)生率，安全性良好。但鑒于本研究為小樣本試驗(yàn)，且缺乏對(duì)復(fù)發(fā)情況的觀察，研究結(jié)果存在局限性。因此，今后還需進(jìn)一步進(jìn)行大規(guī)模的臨床試驗(yàn)，并增加對(duì)復(fù)發(fā)率的統(tǒng)計(jì)，深入揭示聯(lián)合治療的優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，甲巰咪唑可調(diào)節(jié)體內(nèi)激素水平，131I可抑制甲狀腺體的合成，聯(lián)合治療時(shí)可產(chǎn)生協(xié)同作用，發(fā)揮更為顯著的調(diào)節(jié)激素水平、改善骨代謝指標(biāo)的作用，同時(shí)不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，安全性良好，可用于甲亢的治療。