鹽酸非索非那定遞減療法用于慢性自發(fā)性蕁麻疹的效果觀察

李國毅，李煥昭

（梧州市皮膚病防治院皮膚科，廣西梧州 543002）

因較復雜的病因及易反復發(fā)作的特征，慢性蕁麻疹的治療多以有效控制病情為主要目的，目前治療藥首選不引起患者疲倦的組胺受體阻斷藥[1]。有研究認為，在抗組胺藥物常規(guī)劑量治療一段時間后，以遞減療法展開后續(xù)治療對于部分患者而言仍能收獲理想療效[2]。另有研究表明，鹽酸非索非那定具備良好的抗組胺效果，可有效控制慢性自發(fā)性蕁麻疹病情[3]。為探討鹽酸非索非那定遞減療法對慢性自發(fā)性蕁麻疹的療效與鹽酸非索非那定以常規(guī)劑量治療的療效是否有顯著差異，本研究分別采取上述兩種給藥方案對慢性自發(fā)性蕁麻疹患者展開治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年9月至2022年3月梧州市皮膚病防治院收治的88例慢性自發(fā)性蕁麻疹患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組（44例，予鹽酸非索非那定常規(guī)劑量治療）和觀察組（44例，予鹽酸非索非那定遞減療法治療）。觀察組患者中男性19例，女性25例；年齡15～74歲，平均年齡（44.56±6.24）歲；病程2～67個月，平均病程（23.52±5.37）個月。對照組患者中男性21例，女性23例；年齡15～74歲，平均年齡（45.54±6.26）歲；病程2～63個月，平均病程（21.46±5.08）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)梧州市皮膚病防治院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及其家屬均對研究知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合《中國蕁麻疹診療指南（2014版）》[4]中慢性自發(fā)性蕁麻疹的診斷標準；②每次發(fā)生的皮膚表面風團可在24 h內自行消失；③病程＞6周；④年齡15～74歲。排除標準：①經(jīng)診斷為物理變應性蕁麻疹或蕁麻疹性血管炎[5]；②對本研究所用藥物過敏；③入組前1個月內接受免疫抑制治療，入組前1周內接受抗組胺治療；④合并心、肝、腎等器官的嚴重病變；⑤妊娠或哺乳期患者。

1.2 治療方法 對照組患者行常規(guī)干預，即采用鹽酸非索非那定片（北京福元醫(yī)藥，國藥準字H20130040，規(guī)格：60 mg/片）口服治療，120 mg/次，2次/d，治療12周。觀察組患者采取遞減方案治療。①前4周患者口服鹽酸非索非那定片，120 mg/次，2次/d。②治療4周后，若患者風團數(shù)量＜10個，風團直徑＜3 cm，無瘙癢，則第5周劑量降為90 mg/次，2次/d，口服至第8周；若患者風團數(shù)量＞10個，風團直徑≥3 cm，伴有輕、中度瘙癢，則恢復原有劑量，口服至第8周。③治療8周后，若患者風團數(shù)量＜10個，風團直徑＜3 cm，無瘙癢，則第9周劑量降為60 mg/次，2次/d，口服至第12周。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者不同時間點臨床療效。療效標準參考相關指南[6]制定：根據(jù)瘙癢程度與對風團的評估將臨床效果劃分為4級，兩項分值均為0～3分，總分為6分，總分越高,反映癥狀越明顯。依據(jù)每位患者總分的下降幅度定義療效。治愈：總分的下降幅度＞90%；顯效：60%＜總分的下降幅度≤90%；進步：20%＜總分的下降幅度≤60%；無效：總分的下降幅度≤20%。總有效率=（治愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療不同時間點蕁麻疹疾病活動度（UAS）、皮膚病生活質量量表（DLQI）評分。分別于治療前、治療4周及治療12周對患者展開UAS、DLQI評估，其中UAS為對瘙癢程度與對風團的評估，兩項分值均為0～3分，總分越高反映蕁麻疹疾病活動度越高[7]；DLQI量表包括日常生活能力、蕁麻疹的癥狀及感受、工作與學習情況等10個層面，每個層面的分值為0～3分，總分最高值為30分，總分越高反映生活質量越差[8]。③比較兩組患者治療期間不同時間點總服藥量。分別統(tǒng)計兩組患者于治療4周及12周時的總服藥量，其中治療4周總服藥量定義為自治療開始起至治療第4周的時間段內總服藥量，而治療12周總服藥量則定義為自治療第4周起至治療第12周的時間段內總服藥量。④比較兩組患者治療期間不良反應發(fā)生率。不良反應包括疲倦、頭暈、水腫、心悸。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗；計量資料以（x）表示，不同時間點結果比較行重復方差分析，單一時間點的對比采用多變量的方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者不同時間點臨床療效比較 兩組患者治療第4、12周的總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者不同時間點臨床療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患者治療期間不同時間點UAS、DLQI評分比較 兩組患者治療4、12周UAS、DLQI評分均顯著低于治療前，且治療12周低于治療4周，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組間患者治療4、12周UAS、DLQI評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者治療期間不同時間點UAS、DLQI評分比較（分，x）

2.3 兩組患者不同時間點總服藥量比較 兩組患者治療4周總服藥量比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組患者治療12周總服藥量顯著低于對照組治療12周總服藥量，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療4周、12周用藥量比較（mg）

2.4 兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者治療期間不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討論

慢性自發(fā)性蕁麻疹是皮膚黏膜由于暫時性血管通透性增加而發(fā)生的局限性水腫。常見表現(xiàn)為風疹腫塊出現(xiàn)前局部皮膚瘙癢或刺痛。通常在臨床上醫(yī)治慢性自發(fā)性蕁麻疹的基本措施是抗組胺藥治療，但在臨床展開抗組胺醫(yī)治時需重視原則的把握與變化策略[9]。蕁麻疹患者的病情獲得基本控制后仍需服藥一段時間，抗組胺藥在組胺缺乏時，也可以使組胺受體處于非活化狀態(tài)，但避免立即停用藥物所引發(fā)的病情反復[10]。較長時間的治療會給患者的身心健康、生活、工作與家庭造成不良影響，劉玉等[11]研究建議在患者的癥狀得到了控制的前提下，對抗組胺藥的給藥可以逐漸減量，但療程通常需長于1個月，如必要可適當延長至半年，故本研究以鹽酸非索非那定片的遞減療法對照常規(guī)劑量的應用進行了觀察。

本研究結果顯示，兩組患者治療4、12周UAS、DLQI評分均顯著低于治療前，且治療12周低于治療4周，而兩組患者治療4周總服藥量比較，差異無統(tǒng)計學意義。兩組患者治療4、12周的治療總有效率、UAS、DLQI評分比較，差異無統(tǒng)計學意義。觀察組患者治療12周總服藥量顯著低于對照組治療12周總服藥量。在治療期間兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，上述結果提示鹽酸非索非那定遞減療法用于慢性自發(fā)性蕁麻疹的治療，相較于鹽酸非索非那定常規(guī)劑量的治療在治療12周總服藥量顯著降低的前提下也未降低療效，兩種給藥方式均能對蕁麻疹疾病活動度及患者生活質量有較好改善，且用藥方式安全。

鹽酸非索非那定具備較好的抗組胺與抗炎效果，可選擇性抑制外周H1受體，已被批準用于蕁麻疹、過敏性鼻炎及瘙癢性皮膚病等臨床病癥的醫(yī)治[12]。有研究證明，鹽酸非索非那定的長期應用有可能會引發(fā)受體數(shù)量上調，進而使機體出現(xiàn)耐藥性或致使病情復發(fā)[13]。故本研究中維持12周常規(guī)劑量治療的對照組，相對觀察組并未產(chǎn)生更顯著的療效。且本研究觀察組給藥方案選擇在常規(guī)治療4周后行遞減療法，是源于有研究指出在鹽酸非索非那定常規(guī)劑量治療4周后，部分患者的病情能獲得良好甚至完全控制[14]，故治療4周后為可采取減藥的觀察點。另本研究在觀察組藥物治療期間發(fā)現(xiàn)，有29例患者在常規(guī)劑量治療4周病情得到完全控制，而其中有7例患者出現(xiàn)藥物劑量減少后癥狀反復，對該7例患者恢復原有常規(guī)劑量維持治療后，其中6例在治療第8周前病情得到完全控制并在治療第8周時再度嘗試將藥物劑量減少至90 mg/d后未出現(xiàn)病情反復，而上述7例患者的基線UAS均值為（4.23±0.79）分，基線DLQI均值為（17.43±3.95）分，均顯著高于另22位患者的基線UAS均值（3.87±0.61）分（t=2.393，P=0.019），基線DLQI均值（14.70±3.40）分（t=3.475，P=0.009），反 映 出 基 線UAS與DLQI評分較高的患者，或考慮可對藥物減量的時間適當延長來提升治療效果與服藥依從性。而本研究中觀察組治療12周DLQI評分雖未見顯著低于對照組，但也有所降低，考慮為遞減療法可避免長期維持常規(guī)劑量服藥給患者造成的身心負擔，故對患者的生活質量能有一些提高。且觀察組在治療期間不良反應總發(fā)生率雖也未見顯著低于觀察組，但考慮可能是本研究樣本數(shù)不夠充足以及鹽酸非索非那定藥物本身的安全性良好，如不具備對機體造成心臟毒性等作用[15]。

綜上所述，鹽酸非索非那定遞減療法用于慢性自發(fā)性蕁麻疹，在治療12周總服藥量顯著降低的前提下并未降低療效，對蕁麻疹疾病活動度及患者生活質量均有較好改善，且用藥方式安全，值得臨床應用。