沙庫巴曲纈沙坦與賴諾普利對射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭患者的療效對比

牛婷

(商丘市中心醫(yī)院 心內(nèi)科，河南 商丘 476000)

心力衰竭系多種因素造成的心臟泵血能力的下降，射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭(ejection fraction preserved heart failure，HFpEF)特指心臟射血分?jǐn)?shù)正?；蚪咏?≥50%)單有心衰癥狀和體征者，屬于心力衰竭最重要的一種類型[1]。有統(tǒng)計顯示，HFpEF患者占心力衰竭患者的50%以上，近幾年我國因HFpEF住院的患者明顯增多，且呈上升趨勢[2]。賴諾普利屬于第三代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，為治療高血壓的常用藥，臨床上用于輔助治療慢性心力衰竭，效果良好[3]。沙庫巴曲纈沙坦是一種具有雙重作用機制的血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，被多國獲批為治療心力衰竭的新型藥[4]。經(jīng)研究表明，ENT能有效提高心力衰竭患者心功能[5]。本研究旨在對比ENT與LIS對HFpEF患者的臨床療效。

1 資料和方法

1.1 一般資料將2020年5月至2021年6月商丘市中心醫(yī)院收治的75例HFpEF患者按照隨機數(shù)表法分為觀察組(38例)與對照組(37例)兩組。觀察組男21例，女17例，年齡27～77(59.25±12.04)歲，心力衰竭病程4～14(6.64±2.11)a，Ⅱ級心功能12例，Ⅲ級心功能18例，Ⅳ級心功能8例；對照組男19例，女18例，年齡28～75(58.12±12.39)歲，心力衰竭病程4～14(6.87±2.17)a，Ⅱ級心功能11例，Ⅲ級心功能19例，Ⅳ級心功能7例。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)檢查符合HFpEF 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②經(jīng)心臟超聲檢查確認(rèn)心臟射血分?jǐn)?shù)≥50%；③心功能評級為Ⅱ～Ⅳ級，評級標(biāo)準(zhǔn)參照紐約心臟病協(xié)會心功能分級方法[5]。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①對沙庫巴曲纈沙坦與賴諾普利藥物成分過敏或者藥物不耐受；②血鉀>5.5 mmol·L-1；③嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全；④血壓高壓<90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)低壓<60 mmHg；⑤正在接受血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI)類藥物治療。

1.2 治療方法

1.2.1對照組 心力衰竭基礎(chǔ)治療(包括臥床休息、限鹽限水、預(yù)防感染和β受體阻滯劑、利尿劑、擴血管藥物、洋地黃類藥物的應(yīng)用)聯(lián)合賴諾普利(浙江華海藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20023155)治療，初始劑量10 mg，維持劑量每日20 mg，最大劑量不超過每日80 mg，每日同一時間服用。

1.2.2觀察組 心力衰竭基礎(chǔ)治療(治療方法同上)聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦(北京諾華制藥，注冊證號H20170344)，初始劑量50 mg，每日2次，每2周倍增1次，不超過最大劑量(每次200 mg，每日2次)，空腹服用。兩組患者均連續(xù)治療1個月。

1.3 評價方法(1)臨床效果評價標(biāo)準(zhǔn)[6]：①明顯改善為患者心力衰竭相關(guān)癥狀顯著改善且心功能評級提升2級或以上；②改善為患者心力衰竭相關(guān)癥狀改善且心功能評級提升1級；③無效為患者心力衰竭癥狀和體征不見好轉(zhuǎn)，心功能無明顯提高，或者病情惡化。(2)常規(guī)指標(biāo)監(jiān)測：觀察并記錄患者入院時及治療 1個月后呼吸困難、全身水腫、兩肺濕啰音、心率等臨床癥狀和體征的變化情況。(3)心功能指標(biāo)檢測：使用超聲心動圖對患者檢測，記錄患者治療前和治療30 d后的左室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD)及左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)；采集患者空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測血漿中氨基末端腦利鈉肽前體(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP)水平。(4)6分鐘步行距離試驗(6 minute walking distance，6MWD)：兩組患者于治療期結(jié)束后(1個月內(nèi)均無心絞痛發(fā)生史)進行6MWD，選擇1個30 m長的筆直長廊，每3 m做1次標(biāo)記，折返處放置圓錐形路標(biāo)，囑患者2 h內(nèi)不要進行劇烈運動，且試驗前10 min到達(dá)現(xiàn)場，測量血壓、脈搏、血氧飽和度并確認(rèn)無試驗禁忌后開始試驗，記錄試驗結(jié)果。(5)不良反應(yīng)事件：統(tǒng)計兩組患者發(fā)生高血鉀、干咳、低血壓、血管性水腫、院內(nèi)死亡等不良事件人數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 療效對照組最終有效率為62.16%，觀察組為84.21%，與對照組對比，觀察組的最終有效率更高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者療效比較(n，%)

2.2 血清NT-proBNP水平及LVEDD、LVEF兩組患者治療前血清NT-pro BNP、 LVEDD、LVEF對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清NT-proBNP和LVEDD降低，LVEF升高，且觀察組變化幅度更大(P<0.05)；治療后，觀察組NT-proBNP低于對照組，LVEF高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后NT-proBNP水平及LVEDD、HR、LVEF比較

2.3 6MWD兩組患者治療前的6MWD無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組患者6MWD均大于治療前，且對照組變化幅度更大觀，兩組對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者6MWD比較

2.4 不良反應(yīng)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較(n，%)

3 討論

HFpEF作為心力衰竭的最常見類型，多發(fā)于老年群體，隨著人類預(yù)期壽命增加、人口老齡化問題越來越突出，HFpEF將成為越來越嚴(yán)重的公共健康問題[7]。迄今為止，尚無針對HFpEF的特效藥，臨床上常用ACEI類藥物如賴諾普利聯(lián)合心力衰竭基礎(chǔ)用藥進行綜合治療[8]。ACEI類藥通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性，降低血液中血管緊張素Ⅱ水平，從而起到減輕心臟負(fù)荷的作用[9]。ACEI類藥能有效改善HFpEF患者生活質(zhì)量，提高心功能，但對HFpEF患者預(yù)后改善效果欠佳[10]。因此，臨床治療仍面臨極大挑戰(zhàn)，還需對藥物進行不斷更新和優(yōu)化。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者總有效率高于對照組，血清NT-proBNP水平低于對照組，LVEF高于對照組。有研究表明，NT-proBNP是診斷心功能不全的金標(biāo)準(zhǔn)，能夠較好反映心室壁張力以及心室容量，與心力衰竭病情嚴(yán)重性、病死率及預(yù)后都有重要相關(guān)性[11-12]。LVEF的升高和降低能直觀反映出左心室的收縮能力，因此NT-proBNP結(jié)合LVEF能夠?qū)π墓δ茏龀鲚^客觀的評價[13-14]。臨床分析認(rèn)為，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活是影響心力衰竭發(fā)病的主要因素，而沙庫巴曲纈沙坦，具有拮抗血管緊張素Ⅱ受體和抑制腦啡肽酶的雙重作用機制，能夠抑制機體神經(jīng)內(nèi)分泌功能[15]。劉瑞閃等[16]的研究表明，使用抑制劑對腦啡肽酶進行抑制后，患者體內(nèi)的利鈉肽、腎上腺髓質(zhì)素的表達(dá)會顯著加強，產(chǎn)生利尿、鈉的效果，使血壓下降，同時對交感神經(jīng)產(chǎn)生抑制作用，預(yù)防心肌纖維化。不過在此期間患者體內(nèi)的血管緊張素Ⅱ也會受到影響而加強表達(dá)，這會對其舒張血管的能力造成一定影響，而纈沙坦具有抑制血管緊張素Ⅱ表達(dá)的功效，同時還存在降低交感神經(jīng)活躍和醛固酮的表達(dá)，逆轉(zhuǎn)心肌重塑作用，因此聯(lián)合應(yīng)用的效果更佳[17-18]。因此，腦啡肽酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的復(fù)合藥物沙庫巴曲纈沙坦能更好地改善心功能。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者LVEDD下降，但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。由于樣本量和觀察時間的局限，兩種藥物對于LVEDD的影響是否存在差異還有待臨床進一步探討。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者6分鐘步行距離均延長，觀察組延長幅度大于對照組，提示治療后兩組患者活動能力明顯提高，同時也表明沙庫巴曲纈沙坦對心功能的改善效果優(yōu)于賴諾普利。對兩組治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況統(tǒng)計結(jié)果顯示兩組不良反應(yīng)的總體發(fā)生率在可接受范圍內(nèi)且患者副反應(yīng)癥狀輕微，表明兩種藥物安全可靠。

綜上所述，相比賴諾普利，應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦能更好地控制HFpEF患者臨床癥狀，降低血清NT-proBNP水平，提高患者心功能，且藥物安全可靠。